常见严重药品不良反应判定标准(修订)

过敏性休克
神经系统表现： 头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不安、大小便 失禁、抽搐、昏迷等。
过敏性休克
消化系统表现： 恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，严重的可出现血 性腹泻。
过敏性休克
判断标准 1、血压下降为必需指标，再伴有呼吸系统、心血 管系统、神经系统表现的1-2个指标即可判定； 2、报告情况符合血压诊断标准，同时临床过程描 述中有抗过敏治疗措施，如“肾上腺素、糖皮质激 素”治疗后好转的，不良反应名称可归纳为“过敏 性休克”； 3、报告人认为是过敏性休克，而现有病例报告信 息无明确证据反驳的，不良反应名称可归纳为“过 敏性休克”,如不良反应过程描述欠缺多，请报告 人追踪原始病例，补充报告情况。

结节型红斑；由药物引起皮肤皮下脂肪小叶间隔以及粘膜组织的急性炎症 性型皮肤损害，常侵犯双下肢膝以下小腿内侧，也可侵及小腿外侧、膝以 上大腿、甚至侵及上肢，头面部少见。表现为肢体双侧对称性或鲜红色、 或暗红色、或紫红色结节性损害，压痛明显，一般不痒。

紫癜：凡能血小板减少的药物都能引起紫癜，如奎宁、奎尼丁，虽然有些 药物不引起血小板紫癜，但能损害毛细血管脆性者，也可造成紫癜。
半抗 原
休克
过敏性休克
临床表现特点：
速发 损害多个器官
个体差异大
过敏性休克
临床表现 速发： 50%患者在接受致敏药物数分钟内迅速发生， 10%患者症状起于半小时以后， 极少数患者在连续用药的过程中出现。
一般过敏症状出现得越早，越严重。
过敏性休克
损害多个器官
皮肤潮红、皮疹、血管神经性水肿
中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症
喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症
血管扩张导致循环衰竭，出现: 血压下降、脉搏细弱、心律失常等症
过敏性休克
个体差异大 过敏性休克的表现与程度，依机体免疫反应强 度、用药途径等存在很大差别。 因体质不同，IgE的产量有较大差异；机体内 肥大细胞在各器官的分布及数量差别，决定器 官损伤的程度。
过敏性休克
关联性评价
按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价 的6级评价标准进行评价。 1、用药与过敏性休克的出现有合理的时间关系：本病大都 在用药过程中发生，多数患者在首次使用30分钟内发生症 状，也有少数患者在连续用药数天后发生。 2、过敏性休克符合该药已知的不良反应类型：药品说明书 中已有的、文献中已记载的、WHO数据库或国家药品不 良反应监测中心病例报告数据库 中已有的。 3、停药后，经过对症治疗反应消失或减轻。 综合判断。
过敏性休克
患者，男，51岁，因急性扁桃体炎来我院就诊，量体 温:38.9℃，心率:86次，血压:100/82mmHg.给予5％葡 萄糖氯化钠注射液250ml、克林霉素3g、利巴韦林0.5g 和5％葡萄糖注射液250 ml、清开灵注射液20ml静脉滴 注，滴速55滴/分。 第一组液体输到15分钟左右时，患者出现胸闷、恶心、 呼吸困难，随即意识丧失；血压70/40mmHg，脉搏100次 /分，呼吸30次/分；立即停药予吸氧，并给予血管活性 药物、糖皮质激素等药物治疗， 10分钟后患者意识逐渐恢复，量血压90/50mmHg，脉搏 92次/分，呼吸20次/分，继续抢救治疗，改用其它药物 住院观察2日后痊愈出院。
严重过敏样反应
患者因手外伤于2012年7月15日静滴注射用 哌拉西林钠他唑巴坦钠，在输液过程中出现 胸闷，呼吸困难，皮肤有红斑，遵医嘱，立 即停药，用地塞米松、异丙嗪肌注，肾上腺 素皮下注射，症状逐渐消失。
关联性评价
按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的6级评价 标准进行评价。

固定性皮疹：较易识别。其特点是先有局部瘙痒，继而出现圆形或椭圆形红斑， 颜色为鲜红或紫红色，具水肿性，发作愈频色素愈深，愈后可见遗留色素沉着。 此皮疹与其他疹状明显的区别在于，每次服同样药物后常在同一部位发生。 一般地说，固定性药疹好发于外生殖器、口唇和手背等处。此药疹有一定的潜 伏期，一般在第一次用药后4～20日内发生，如重复用药，机体处于致敏状态， 则会在24小时内发生，而敏感者则在数分钟或数小时内即可发生。
严重过敏样反应
主要临床特点：
1.皮肤粘膜表现：有一过性皮肤潮红、周围皮痒、 口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种皮疹， 重者可发生血管神经性水肿；还可出现鼻、眼、咽 喉粘膜充血、水肿等。 2.呼吸系统表现：胸闷、气短、呼吸困难、窒息感、 发绀等。 3.心血管系统表现：病人先有心悸、出汗、面色苍 白，然后发展为四肢厥冷、发绀、脉搏细弱、心动 过速及晕厥等。 4.神经系统表现：头晕、乏力、眼花、神志淡漠或 烦躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。 5.消化系统表现：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻， 严重的可出现血性腹泻。
1.合理的时间关系：过敏样反应的时间发生在用药过程中或 用药后数小时或数日内；
2.怀疑的药品类型：已知可以发生过敏或过敏样反应的药物，包括 药品说明书、文献资料或数据库资料等。 3.停药或减量后，经抗过敏治疗反应消失或减轻。 4.再次使用后再次激发过敏样反应甚或过敏性休克。 5.过敏样反应无法用并用药物的相关作用、患者病情的进展、其他 治疗的影响来解释。 肯定：符合1-5条；很可能：符合1、2、3、5条；可能：符合1-3条； 可能无关：不符合1-5条； 待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺 乏文献资料佐证； 无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。 以上评价标准仅供参考，请结合临床实际和报告人意见综合判断。
常见严重不良反应判定标准
谢彦军 山东省药品不良反应监测中心
主要内容
过敏性休克 严重过敏样反应 严重皮肤粘膜损害 肝损害 肾损害
过敏性休克
概念
是由于药物进入机体后，通过免疫机制在短 时间内发生的强烈全身变态反应综合征。
过敏性休克
Байду номын сангаас药品
+
组织蛋白
•再次 机体 IgE •初次

中毒性红斑：这是一种常见的药疹，发病较急，以面部、胸部、上臂和股 部显著，呈猩红热样或麻疹样红斑，压之褪色。初起为孤立性小红斑，迅 速扩展，融合成片，颜色由鲜红色转变为暗红色，有瘙痒、刺痛或灼热感， 严重者可波及全身，黏膜亦可受累，可有发热，头痛和关节痛等全身症状。
荨麻疹

荨麻疹： 在所有荨麻疹中约占1/3。起病较急，皮损常突然发生，为限局性红 色大小不等的风团，皮损大多持续半小时至数小时自然消退，自觉剧烈瘙痒、 灼热感。部位不定，可泛发全身或局限于某部。

过敏性休克
关联性评价
4、再次使用可疑药品后再次出现同样反应。 5、过敏性休克无法用并用药物的相关作用、患者病情的进展、 其他治疗的影响来解释。 肯定：符合1-5条； 很可能：符合1、2、3、5条； 可能：符合1-3条； 可能无关：不符合1-5条； 待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论， 缺乏文献资料佐证； 无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补 充。 以上评价标准仅供参考，请结合临床实际情况和报告人意见综 合判断。
严重过敏样反应
概念
药物导致的由过敏性或非过敏性机制引起的，累及多个系统、 引发患者诸多症状，而其临床表现类似于过敏反应的药品不良 反应，为过敏样反应。
严重过敏样反应
机制：
Ⅰ型变态反应（速发型）：即刻过敏性，药物或其 代谢物在体内与组织肥大细胞和嗜碱性细胞的IgE 抗体分子结合，使之释放药理活性的介质，如组织 胺、激肽、5-羟色胺和花生四烯酸衍生物等，可导 致变态反应。

多型渗出性红斑：它是一种皮肤－粘膜病的急性渗出性炎症，又称 之为多形红斑。由于本病有渗出这一突出的表现特点，为此应称之 为多形渗出性红斑更为确切,常见于四肢伸侧，呈泡疹，严重者出现 口腔、咽喉、眼、尿道、阴道等处粘漠，又名斯-约综合征皮损表现 为多形性，呈红斑、斑丘疹、丘疹、水疱、大疱、紫斑和风团等， 但以斑丘疹和红斑为最常见。典型损害色泽为内紫外红，中央可出 现水疱。外观甚奇特，个个皮疹境界清楚，宛以靶状形态，此乃所 谓虹膜样皮损。
严重过敏样反应
患者因患盆腔炎，于2011年11月8日给予注射用克 林霉素磷酸酯1.8g+5%葡萄糖注射液250ml，第2组 替硝唑葡萄糖注射液0.8g静脉滴注，两组液体用 时间2.5小时。 输液结束2小时后，患者出现喷射状呕吐，立即送 回医院，伴呼吸困难，脸色苍白，嘴唇发绀，大 汗淋漓，四肢阙冷，测血压120/80mmHg。仰卧患 者，立即给予吸氧，推注地塞米松磷酸钠10mg， 患者四肢抽搐，转入昏迷状况，肌注肾上腺素1mg、 异丙嗪25mg，胸外按压、吸痰，静滴5%葡萄糖注 射液500ml，约50分钟后患者好转，症状逐渐消失。
过敏性休克
患者因急性盆腔腹膜炎就诊，给予0.9%葡萄 糖注射液250ml+克林霉素注射液1.8g静滴， 输液15分钟后， 患者出现大汗淋漓，面色苍白，测血压 60/40mmg, 立即停药，给予肾上腺素1mg肌注，休息10 分钟后症状消失。
过敏性休克
患者静滴克林霉素3-5分钟出现头昏、出汗、 乏力、面色苍白，大汗，bp96/62mcg双肺湿 性罗音。HR98次/秒，有四肢麻木、胸闷、 无抽搐。 立即停药，换药，吸氧半小时后症状稍好转。 仍有乏力。 注：请报告人追踪原始病例，补充报告情况。
严重过敏样反应
患者，女,因患慢性宫颈炎（重度）于11月9 日下午就诊，美洛西林钠皮试阴性. 16时给予静脉输液， 16:33 主诉恶心，立即停止输液，更换输液器给 10%GS500ml/ivgtt，测血压90/60mmhg，脉搏86 次/分，呼吸20次/分， 16:35 地塞米松10mg/iv，吸氧, 16:40 盐酸肾上腺0.5mg皮下注射， 16:45 地塞米松10mg/iv，神志清，仍恶心未呕 吐，于16:50分平车送入内科进一步抢救治疗。
17:00患者神志模糊，烦躁不安。血压90/60mmhg，氧 饱和度64%，全身大汗，面色苍白、口唇发绀。双肺 呼吸音粗，可闻及大量湿性罗音。立即给予肾上腺素 静注，甲泼尼龙、非那根，快速补液，高流量面罩给 氧等抢救治疗。氧饱和度一度好转，但呼吸仍急促， 双肺闻及大量湿性罗音。 17:56分患者出现呼吸困难加重，咳粉红色泡沫痰， 呕吐咖啡色液体，血氧饱和度50%，血压测不到，心 跳停止，考虑急性肺水肿，呼吸循环衰竭，立即给予 面罩简易呼吸器辅助呼吸、肾上腺素、胸外按压等处 理，并立即气管插管接呼吸机辅助呼吸， 18:15分心跳恢复，呼吸微弱，气管导管内仍有大量 血性粉红色泡沫痰涌出，反复吸痰，继续呼吸机辅助 呼吸。患者于18:42再次出现心跳、呼吸停止，至 19:25分抢救无效，宣布死亡出院。


严重皮肤粘膜损害
概念
皮肤粘膜不良反应是指与使用药品有关的皮肤和粘 膜的损害。
严重皮肤粘膜损害
常见药疹 1）中毒性红斑 2）荨麻疹 3）多型渗出性红斑 4）结节型红斑 5）皮肤脉管炎 6）紫癜 7）剥脱性皮炎和红皮病 8）光敏反应 9）固定性皮疹
严重过敏样反应
判断标准
1.患者表现类似于过敏性休克，但药品不良反应过 程描述里无或达不到休克血压指标的严重不良反应； 2.患者出现累及三个（含）以上系统、且必须含呼 吸系统或心血管系统或神经系统损害的严重不良反 应； 3.患者出现累及三个（含）以上系统损害的不良反 应，且需要抢救或者住院治疗严重不良反应。 注：如不属于严重过敏样反应，不良反应名称按具 体症状填写。
过敏性休克
皮肤粘膜表现：
往往是过敏性休克最早且最常出现的征兆，包 括有一过性皮肤潮红、瘙痒、口唇、舌部及四肢末 梢麻木感，继之出现各种皮疹，重者可发生血管神 经性水肿；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿 等。
过敏性休克
呼吸系统表现： 胸闷、气短、呼吸困难、窒息感等。
过敏性休克
心血管系统表现： 常可见血压迅速下降，收缩压降至90mmHg以下 或比基础血压降低20%或脉压差小于20mmHg。 病人还出现心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四 肢厥冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。