降解试验物料平衡
降解实验
降解实验降解实验也就是通过高温、酸、碱、氧化等实验条件对其产品进行产物降解，也属于破坏性实验，主要看都能产生哪些杂质。
酸降解试验一般选择0.1N的盐酸，在室温或加热条件下进行考察。
酸液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。
碱降解试验一般选择0.1N的氢氧化钠溶液，在室温或加热条件下进行考察。
碱液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。
高温降解试验可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的考察温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。
例如，可分别在60、80℃考察30天，或在130℃考察8小时。
光降解试验可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的光强度与考察时间可根据具体品种，在前期试验的基础上灵活确定。
例如，可按照ICH的Q1B指导原则进行2个循环的考察：先经一百二十万勒克斯（Lx）×小时的冷白荧光灯照射，再经200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射。
氧化降解试验主要在溶液状态下进行考察，氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的双氧水，分别在室温或加热条件下进行考察。
在以上试验结束后，应根据试验的目的与结果，总结得出明确的结论：药品在各种条件下的稳定特性、降解途径与降解产物，有关物质分析方法是否可用于检查降解产物等。
降解试验可以参照破坏性反应的做法，就是在工艺极端的情况下看看产品的耐受性如何，杂质的变化。
关于破坏的目的破坏是为了了解API的可能的降解途径，这可以帮助我们在处方工艺时注意某些条件可能的影响。
例如API光解、温度敏感，酸敏感，那么在处方工艺需注意光强度、温度的适宜，以及处方中酸辅料或者碱性辅料可能的影响，其次则是对于分析方法的考察，也可以认为是一种适用性的，破坏的物料平衡可以检查分析方法是否存在漏检或者降解产物的校正因子不适。
二次破坏这个是可以接受的。
另外，破坏的条件也需要结合实际情况，因为药物的流通期至少2年，适当的酸碱破坏只是为了检出可能的存在的降解产物。
浅谈强制降解试验
浅谈强制降解试验审评四部黄晓龙强制降解试验是指将原料药或制剂置于比较剧烈的试验条件下，考察其稳定性的一系列试验。
一般而言，该试验的目的主要有以下两方面：一是通过考察药品在一系列剧烈条件下的稳定性，了解该药品内在的稳定特性及其降解途径与降解产物。
例如，通过高温降解试验，可以了解所考察的药品在高温条件下是否稳定；如果不稳定，大致在何种条件下不稳定，该药品又是通过何种降解途径得到何种降解产物。
其二，这些试验也能在一定程度上对有关物质分析方法用于检查降解产物的专属性进行验证。
对于创新药，由于对其各方面的性质均不够了解，因此，通过设计比较完整的强制降解试验，可以比较全面地了解其稳定特性，从而为制剂处方、工艺的设计，以及产品储存条件的确定等提供有益的参考。
所以对于创新药而言，通过强制降解试验来了解药物的稳定特性就显得尤为重要。
对于仿制药而言，如果已有充分的文献资料对该药物的稳定特性及其降解途径与降解产物进行比较全面的阐述，则没有必要再通过强制降解试验来重复了解这些背景知识。
此时，强制降解试验的目的主要就是为了验证降解产物分析方法的专属性。
并且，由于国内在进行有关物质研究时，一般不对各有关物质进行定性研究，也无相应的杂质对照品，所以在对有关物质的分析方法进行验证时，很难用杂质对照品对方法的专属性、检测限等进行验证。
故作为对有关物质分析方法验证的一种补充，国内在制定相关指导原则时，要求对原料药及制剂进行必要的强制降解试验，以考察分析方法的可靠性。
经查阅国内外相关的指导原则，均未对强制降解试验的具体项目与试验条件作明确的规定。
国内的部分研发单位在进行该项研究时，由于未充分理解该项试验的目的，所做的研究根本达不到强制降解试验的要求。
基于以上现实情况，本人在查阅相关资料的基础上，综合提出了强制降解试验的常规项目与部分试验条件，供大家参考。
根据强制降解试验的目的，该项试验一般应考察药品在酸、碱、高温、强光、氧化等因素影响下的稳定性。
生物降解性检测标准及方法
生物降解性检测标准及方法--青岛科标
概述
生物降解一般指微生物的分解作用，自然界存在的微生物分解物质，对环境不会造成负面影响。
表现降解程度的叫降解指数。
生物降解材料，是指在适当和可表明期限的自然环境条件下，能够被微生物（如细菌、真菌和藻类等）完全分解变成低分子化合物的材料。
可生物降解性是PBS聚酯的重要性质，目前国际上评价塑料生物降解性能的主要方法是堆肥法，堆肥中含有丰富的微生物源，能在一定程度上宏观反映塑料在自然环境中的生物降解性能。
检测标准
中国标准：GB/T19277
国际标准：ISO14855
美国标准：ASTM D5338
德国标准：DIN V54900
日本标准：JIS K6950
检测方法
GB/T19277检测方法
将试样材料与堆肥接种物混合后放入堆肥化容器中，在一定的氧气，温度(58±2C)，湿度(50-55%)的条件下进行充分的堆肥化，测定材料降解45天后CO2的最终释放量(可延长至6个月)，用实际的CO2释放量与其理论最大放出量的比值来表示材料的生物降解率。
检测参照物为粒径小于20μm的纤维素，只有当参照物45天后降解率大于70%时该试验有效。
污泥中温厌氧消化物料平衡与能量平衡以及厌氧消化对污泥脱水性影响
酸将在污泥中积累，破坏碱性发酵；但如果加入的生污泥过少，消化池的容积将增大，增加运行费 用。因此，污泥的投配率应适当，一般在 5%-12%[4]。实验分析结果中以 5%最好[23]。
(6) 有毒物质。有毒物质主要包括重金属、Na+、K+、Ca2+、Mg2+、NH4+、表面活性剂以及 SO42-、
前言
城市污泥是污水处理厂在对污水处理的过程中产生的固体或半固体的沉淀物质，通常包括初沉 第一产量大， 以体积计为污水处理量的 0.5%～8.0% （含 污泥和剩余活性污泥。 城市污泥的特点[1]是， 水率 99%） ，目前我国城市污水年排放量已经达到 414 亿 m3，二级处理率达到 15%，污泥产生量大 约 1500 万 t/a 左右（按含水率 97%计） ；第二成分复杂，不仅含有大量有机质和 N、P、K 等植物营 养成分，而且含有很多病原微生物，同时还含有一定的重金属和其他有毒有害成分。这样就使城市 污泥的处理处置变得十分复杂。如何处理处置城市污泥，使之变废为宝，循环利用，达到污泥的减 量化、无害化、资源化是摆在世界各国环保工作者面前的一项重要课题。污泥中温厌氧消化是一种 污泥资源化的处理工艺。 1.产生能量 （甲 教其他稳定化处理工艺， 污泥厌氧消化获得广泛的应用的原因是有着一下优点[2]： 烷），有时候超过废水处理过程需要的能量； 2.使最终处置的污泥体积减少 30%-50%；3.消化完全 时，可以消除恶臭；4.杀死病原微生物，特别是高温消化；5 消化污泥容易脱水，含有有机肥效成分， 适用于改良土壤。污泥厌氧消化的主要优缺点是：运行操作比较简单和稳定、处理过程中需排出的 污泥量少。但是运行费用大，能耗亦多。本文主要对污泥中温厌氧消化物料平衡与能量平衡以及厌 氧消化对污泥脱水性影响做研究讨论。
可降解生物材料的试验
可降解生物材料的试验关于可降解生物材料的试验篇一：可降解生物材料合成高分子材料具有质轻、强度高、化学稳定性好以及价格低廉等优点，与钢铁、木材、水泥并列成为国民经济的四大支柱[1]。
然而，在合成高分子材料给人们生活带来便利、改善生活品质的同时，其使用后的大量废弃物也与日俱增，成为白色污染源,严重危害环境,造成地下水及土壤污染,危害人类生存与健康，给人类赖以生存的环境造成了不可忽视的负面影响[2]。
另外，生产合成高分子材料的原料――石油也总有用尽的一天，因而，寻找新的环境友好型材料，发展非石油基聚合物迫在眉睫，而可生物降解材料正是解决这两方面问题的有效途径。
1.可生物降解材料定义及降解机理生物降解材料,亦称为“绿色生态材料”,指的是在土壤微生物和酶的作用下能降解的材料。
具体地讲,就是指在一定条件下,能在细菌、霉菌、藻类等自然界的微生物作用下,导致生物降解的高分子材料[3]。
理想的生物降解材料在微生物作用下,能完全分解为CO2和H2O。
生物降解材料的分解主要是通过微生物的作用,因而,生物降解材料的降解机理即材料被细菌、霉菌等作用消化吸收的过程。
首先,微生物向体外分泌水解酶与材料表面结合,通过水解切断表面的高分子链,生成小分子量的化合物,然后降解的生成物被微生物摄入体内,经过种种代谢路线,合成微生物体物或转化为微生物活动的能量,最终转化成CO2 和H2O[4]。
在生物可降解材料中,对降解起主要作用的是细菌、霉菌、真菌和放线菌等微生物,其降解作用的形式有3种[5]: 生物的物理作用,由于生物细胞的增长而使材料发生机械性毁坏；生物的生化作用,微生物对材料作用而产生新的物质；酶的直接作用,微生物侵蚀材料制品部分成分进而导致材料分解或氧化崩溃。
2.可生物降解材料的分类及应用根据降解机理生物降解材料可分为[6]生物破坏性材料和完全生物降解材料。
生物破坏性材料属于不完全降解材料,是指天然高分子与通用型合成高分子材料共混或共聚制得的具有良好物理机械性能和加工性能的生物可降解材料,主要指掺混型降解材料；完全生物降解材料主要指本身可以被细菌、真菌、放线菌等微生物全部分解的生物降解材料,主要有化学合成型生物降解材料、天然高分子型和微生物合成型降解材料等。
方法验证专属性验证试验（降解验证）（写写帮推荐）
方法验证专属性验证试验（降解验证）（写写帮推荐）第一篇：方法验证专属性验证试验(降解验证)（写写帮推荐）盐霉素专属性验证（强制降解试验）样品按原方法测定含量1、酸降解试验称取样品0.8 g于100ml容量瓶中，加0.1N的盐酸2ml溶解，分别称取6份，再每隔4小时加稀释剂定容超声溶解，检测含量。
考察是否降解。
2、碱降解试验称取样品0.8 g于100ml容量瓶中，加0.1N的氢氧化钠2ml溶解，分别称取6份，再每隔4小时加稀释剂定容超声溶解，检测含量。
考察是否降解。
3、氧化降解试验称取样品0.8 g于100ml容量瓶中，加5%的双氧水2ml溶解，分别称取6份，再每隔4小时加稀释剂定容超声溶解，检测含量。
考察是否降解。
以上样品称量前将样品磨细4、高温降价将考察样品50g存放在80℃烘箱中考察5-10天，每天取出检测1次。
5、高湿降价将考察样品50g存放在相对湿度92.5%，25℃（取干燥器，放入硝酸钾饱和溶液），考察5-10天，每天取出检测1次。
6、光降解试验将考察样品50g存放一百二十万勒克斯（Lx）×小时的冷白荧光灯照射，考察5-10天，每天取出检测1次。
后3个试验不需要把样品磨细第二篇：方法验证专属性验证试验（本站推荐）盐霉素专属性验证（强制降解试验）1、酸降解试验称取样品3.2g,加0.1N的盐酸40ml溶解，再每隔4小时吸取2ml，加稀释剂定容，检测含量。
考察是否降解，连续测定直到降解。
2、碱降解试验称取样品3.2g,加0.1N的氢氧化钠40ml溶解，再每隔4小时吸取2ml，加稀释剂定容，检测含量。
考察是否降解，连续测定直到降解。
3、高温降价将考察样品存放在80℃烘箱中考察5-10天，每天取出检测1次。
4、高湿降价将考察样品存放在相对湿度92.5%，25℃（取干燥器，放入硝酸钾饱和溶液），考察5-10天，每天取出检测1次。
5、光降解试验将考察样品存放一百二十万勒克斯（Lx）×小时的冷白荧光灯照射，再经200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射。
药物研发过程中强制降解试验的应用
药物研发过程中强制降解试验的应用药物疗效和安全性与药物稳定性密切相关。
药物储存过程中杂质含量的增加将影响活性成分的药理作用，甚至引起不良反应。
强制降解是指在较短的时间内使用苛刻的条件来强制某种程度的药物降解，这可以用来预测实际稳定期间可能存在的降解产物。
1 强制降解研究的目的强制裂解试验也称为破坏性试验。
强制降解测试的主要目标包括：1.1 降解产物的分析以及药物降解的途径和机理的确定药物降解的途径与药物的分子结构密切相关。
分子结构中酯基或酰胺键的存在可以在酸碱催化剂的条件下降解。
氨基容易获得氧，而烯丙基和苄基则容易丢失氢。
1.2 支持药物安全当毒性杂质不易获得时，对具有一定降解程度的样品进行毒理学评估可为确定药物安全性限值和杂质提供支持。
1.3 参与代谢物的寻找一些降解产物也是代谢产物，降解测试样品中产生的代谢产物可用于研究和确证分析。
1.4 促进API技术，制剂和工艺的开发，以及药用盐和结晶形式的筛选当分解的杂质具有毒性结构时，可以通过改变工艺过程来避免杂质的形成。
还可以控制工艺参数以确保杂质处于可接受的水平。
药物的许多晶体和盐形式被强制水解的结果可能表明它们的稳定性。
1.5 开发具有稳定性指标函数的分析方法稳定性指数方法的定义是一种经过验证的定量分析方法，可以随着时间的推移检测API和制剂的化学，物理和微生物特性，并且具有特异性，因此可以准确检测主要成分，分解产物和其他成分，在重叠条件下测量。
1.6 领导药品包装系统的开发并定义存储条件裂解试验的结果可能表明药物过敏。
强制水解试验，影响剂试验，加速试验和长期试验的结果共同决定了药物的包装和贮存条件。
2 强制降解试验条件的选择2.1 强制降解的基本要求强制降解的条件应确保药物尽可能具有一定程度的降解，通常为5-20%的降解。
API降解通常以固体和溶液形式进行研究。
通常在光，热和湿热的条件下研究散装药物的固态，并选择性地进行氧化分解。
药物或悬浮液状态通常需要高温，水解，氧化和光度测试。
仿制药研发流程
仿制药研发流程(一) 产品信息调研〔约一周完成〕是否有合法原料提供；临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料；国内及进口制剂剂型及规格；产品质量标准〔原研标准、国内首仿标准、药典标准〕；原研处方组成及工艺研究资料；药品的稳定性资料；专利情况；生产注册情况〔产品原研厂家、国内生产申报厂家数情况〕；参比制剂来源等。
(二) 前期准备〔约一个月完成〕：1、参比制剂的采购1〕首选已进口或本地化生产的原研产品；2〕如果无法获得原研产品，可以采用质量优良的在发达国家上市的药品，如在ICH成员国上市的同品种，即美国、欧盟或日本等国的同品种仿制产品。
如果上述国家产品已经进口中国，可采用进口品。
3〕如果无法获得符合上述要求的对照品，则应在充分考虑立题合理性的前提下，采用多家国内上市的主流产品，进行深入的比照研究，所申报产品的质量应能到达其中最优产品的质量。
4〕如果确实无法获得符合要求的已上市对照品，在充分考虑立题合理性的前提下，应按照新药研究的技术要求进行相应的研究。
2、原料采购可选用几个厂家的小样进行比照后，采购质量较好的〔需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同及长期供货协议等证明性文件〕。
3、色谱柱及对照品采购在对原料质量标准、查询到的制剂质量标准分析的基础上，拟定标准草案。
向原料供给厂家充分了解产品的色谱条件后，再对色谱柱及对照品进行采购。
包括：色谱柱的型号，规格，生产厂家；对照品的种类〔含异构体〕；对照品的规格；对照品的用途〔UV或含测用〕；对照品采购量〔注明价格〕。
4、辅料采购：根据国内辅料应用情况，对原研药的处方组成进行合理分析后确定辅料的采购〔厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件〕。
辅料选用标准：首选药用级；无药用级，口服制剂及局部用制剂可选用食用级。
假设也无食用级，考虑更换辅料。
5、包材的采购：在参比制剂购买以后，参考参比制剂的包装材料，结合公司情况，拟定包材种类〔厂里已有包材不采购、需提供包材厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件〕：包材的种类〔口服或注射级〕；包材的规格〔包装规格〕；包材药用标准〔药典标准或是注册标准〕；采购量。
KPO降解试验报告
1. 摘要按照ICH Q1A指南关于降解试验的要求，研究在高温、光照、酸、碱和氧化条件下可能发生的降解途经，对可能产生的降解产物采用USP 30相关物质的方法进行分析，为产品的包装和贮藏条件提供指导；同时评价分析方法对降解产物的分离能力，以证明分析方法具有稳定性指示性。
研究结果表明，在高温（相对于室温）、酸性和碱性下相对比较稳定；在光照条件下，样品外观会发生轻微的变化，会发生轻微的降解；在极端高温和氧化条件非常不稳定，容易发生降解反应。
因此，原料药在日常的生产、贮存、取样和分析过程中，应密封避光操作，避免与光照和氧化条件接触。
在极端高温和氧化条件下，降解的幅度达到了10%～20%的范围。
检测结果表明，主峰峰纯度检验合格，其它波长下也无异常杂质产生，表明USP专论有关物质的分析方法具有稳定性指示性，适合在放行和稳定性试验中有关物质的分析。
以上结果表明，降解试验通过。
2. 降解试验2.1强制降解条件:◆高温降解;◆光照降解;◆酸性条件降解;◆碱性条件降解;◆氧化条件降解;2.2降解试验可接收标准根据化学性质，比较稳定，根据经验确定试验条件的强度（如改变温度、酸度和放置时间），以保证5种条件下有至少有1种条件使主峰降解10%～20%的范围。
3. 试验批号本方案选择的批号为商业批量的同步工艺验证批，批号为：。
4.分析方法及评价4.1 分析方法4.1.1引用标准采用USP 30专论的有关物质的分析方法4.1.2 仪器高压液相色谱仪：Agilent 11004.1.3试剂a.乙腈(色谱纯)b.磷酸二氢钾(分析纯)c.纯化水4.1.4色谱条件a)色谱柱：YMC公司，YMC-C18，4.6mm×150mm，3µm；b)pH 3.5缓冲液：称取68.0g磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000 ml，用磷酸调pH值为3.50±0.05，过滤。
c)流动相：水-乙腈- pH3.5缓冲液=550:430:20d)检测波长：233 nm；e)流速：1.0 ml/min；f)进样量：20 µl。
强制降解试验怎么做,稳定性指示方法怎么建(课件)
强制降解试验怎么做,稳定性指示方法怎么建(课件)强制降解试验怎么做稳定性指示方法怎么建(课件)引言强制降解试验到底应该怎么做才合适？具体的操作细节应该如何执行？符合 FDA 要求的稳定性指示方法建立的具体步骤是什么？1. 前言药物分子的化学稳定性是一个非常值得关注的问题，因为它会影响药物产品的安全性和有效性。
了解分子的稳定性有助于选择合适的配方和包装，并提供合适的贮存条件及有效期。
强制降解试验是在比加速试验条件更剧烈的条件下研究药物的降解途径与降解产物，从而确定分子的化学稳定性的方法。
ICH 指导原则指出，强制降解试验旨在识别可能的降解产物，建立降解途径，明确分子的化学稳定性，并验证所选择的稳定性指示方法（1）。
但是这些指导原则只是概括性的论述，并没有提供具体操作的细节。
新药申报中要求提交长期试验（12 个月），加速试验（6 个月）或中间条件（6 个月）的稳定性数据，因此对降解杂质的分离、鉴定、定量研究所需的时间会很长。
强制降解试验在很短的时间，如几周内就可以产生降解杂质，有助于杂质的研究。
强制降解试验可以用来开发用于加速长期试验的稳定性指示方法，本文对强制降解试验的设计及其在开发稳定性指示方法方面的应用，提出了一些重要建议，值得借鉴和思考。
2.强制降解试验的目的是什么？建立原料药和制剂的降解途径区分配方中与制剂相关和不相关的降解产物阐明降解产物的结构确定处方中原料药的内在稳定性揭示原料药和制剂的水解、氧化、热解或光解等降解机制（1，2）建立稳定性指示方法了解药物分子的化学性质确定更加稳定的处方产生一个与 ICH 正式稳定性试验相似的降解杂质谱解决稳定性试验中有关的问题（3）3.何时进行强制降解试验的研究？在新药和仿制药研发中了解何时进行降解试验是很重要的。
FDA 建议在phase III 阶段进行降解试验。
对于 API，应进行不同 pH 溶液、氧气和光照、高温高湿条件下的降解试验。
采用一批样品进行，结果在年报中进行提交（4）。
药学质量研究中的强制降解试验
药学质量研究中的强制降解试验强制降解试验通常也称为破坏试验，是分别对原料药、制剂或参比制剂进行强制降解的试验。
各破坏条件下样品的图谱应与空白溶液、空白辅料和未破坏样品的图谱进行对比，其目的是了解不同的破坏条件下，不同时间药物的降解产物和降解程度，对降解杂质产生的机理进行进一步的论证。
本文围绕强制降解条件的选择及结果判断展开探讨。
1、样品配制对于原料药的强制降解试验，我们一般需要配制4种样品进行对比试验：①放置于常规条件下的空白溶液；②放置于降解条件下的空白溶液；③放置于常规条件下的样品溶液；④放置于降解条件下的样品溶液。
对于制剂样品的强制降解试验，除考察上述原料药的强制降解试验中的4种样品之外，我们还需考察2种对比试验：①放置于常规条件下的空白辅料溶液；②放置于降解条件下的空白辅料溶液。
2、强制降解条件的选择典型的强制降解主要包括四种机制：酸碱水解、氧、光、热。
破坏试验的条件通常需要摸索以确定适当的破坏条件，如：酸碱和氧化剂的浓度、破坏温度和破坏时间等，对确定供试品最佳的降解程度至关重要。
若样品破坏程度不足，无法达到进行强制降解试验的目的，破坏过度又会产生药品稳定性研究过程和正常破坏条件下均不会产生的二次降解产物，影响强制降解试验结果的判断。
因此，强制降解试验过程中，控制样品降解程度使之达到预期的水平是十分必要的。
通常认为样品降解量应在5~20%之间是合适的。
2.1 酸碱水解原料药与制剂应在常温或更高温度条件下，以溶液状态进行酸碱水解破坏试验，酸碱的种类和浓度的选择取决于药物本身的特点。
酸破坏一般采用0.1mol/L~1.0mol/L的盐酸或硫酸，碱破坏通常采用0.1mol/L~1.0mol/L的氢氧化钠或氢氧化钾溶液，破坏时间根据降解程度选择，破坏程度建议应不高于15%。
了解并分析化合物的结构和理化性质对于选择合适的破坏条件也具有一定的参考作用，例如，某化合物含有酯基，则可知它对碱是不稳定的，应选择较低浓度的碱进行破坏。
塑料生物降解测试,崩解试验原理
塑料生物降解测试，崩解试验原理塑料在生产生活中应用广泛，是重要的基础材料。
不规范生产、使用塑料制品和回收处置塑料废弃物，会造成能源资源浪费和环境污染，加大资源环境压力。
可降解塑料是什么根据中国轻工业联合会发布的《可降解塑料制品的分类与标识规范指南》，可降解塑料是指在自然界如土壤、沙土、淡水环境、海水环境、特定条件如堆肥化条件或厌氧消化条件中，由自然界存在的微生物作用引起降解，并最终完全降解变成二氧化碳或甲烷、水及其所含元素的矿化无机盐以及新的生物质(如微生物死体等)的塑料。
想要知道生产的塑料产品生物降解能力如何，是否到达标准要求，有哪些检测项目呢?崩解试验、最终需氧生物分解能力、生物分解、土壤填埋试验、生物降解性、快速生物降解性二氧化碳产生试验、蚯蚓急性毒性试验、陆生植物生长活力试验、非靶标植物影响试验等。
崩解试验依据标准：《在定义堆肥化中试条件下塑料材料崩解程度的测定》GB/T 19811-2005。
原理崩解试验在已定义的、标准化的中/试/规模堆肥条件下进行。
试验材料与新鲜的生物质废弃物以精确的比例混合后，置入已定义的堆肥化环境中。
自然界中普遍存在的微生物种群自然地引发堆肥化过程，温度随之升高。
堆肥化物料应定期地进行翻转混合。
定期监测温度、pH值、水分含量、气体组分，它们应满足标准要求，以确保充分、合适的微生物活性。
堆肥化过程一直持续到堆肥完全稳定，一般情况下，约在12周以后。
定时从外观上对堆肥进行观察，监测试验材料对堆肥化过程的不利影响。
测定试验结束时堆肥的腐熟性，用2mm和10mm筛眼的筛子对堆肥和试验材料的混合物过筛。
试验材料的崩解性通过2mm试验筛筛上物的试验材料碎片的量与总干固体量的比值来评价。
在堆肥化过程结束时得到的堆肥还可用于更多的测试，如化学分析和毒性试验。
试验的有效性试验符合下列事项时有效：a) 试验开始后的第一周内堆肥最高温度低于75℃，以后低于65℃;b) 温度保持在高于60℃以上的时间至少要一周;c) 温度保持在高于40℃以上的时间至少要持续四周;d) 在试验期间pH值增加至7以上，且不下降至5以下;e) 在12周后空白对照的生物质废弃物堆肥熟化程度在Ⅳ~Ⅴ("Rottegrad")之间，和/或其挥发脂肪酸含量小于500mg/kg，或其他适当参数用于确保正常堆肥化过程完成。
如何分析强降解试验质量不守恒
如何分析强降解试验质量不守恒强降解试验的目的并非是为了实现分析结果的质量平衡，而是对降解化学有一个比较全面的了解：1）了解药物的降解路径及分子内稳定性；2）建立稳定性指示分析方法，使其适用于样品检测；3）为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件的确定提供有益支持，以便于稳定性试验的顺利进行。
在一些情况下，降解产物（杂质）质量（或摩尔数）的增加小于母体化合物（主成分）质量（或摩尔数）相应的减少。
问题的潜在来源和解决方法如下所述：（一）降解产物在色谱柱上未被洗脱假定母体化合物和所有降解产物都是完全可溶的，并且可以通过HPLC-UV 检测。
有以下方法可以诊断此问题：（a）可以修改HPLC方法以洗脱其他杂质可以通过增加流动相的强度（即增大有机相比例）或增加分析时间来修改HPLC方法，以洗脱保留较强的非极性化合物。
（b）可以使用紫外分光光度法将部分降解的样品与未降解进行分析，并将结果与通过HPLC分析获得的结果进行比较。
此方法对于使用UV检测器的HPLC方法很有用。
由于紫外分光光度法不涉及分离，因此不会由于化合物保留在色谱柱上而被遗漏。
使用这种方法，可以将部分降解的样品在流动相中溶解或稀释。
获得部分降解样品完整的UV（或VIS）光谱，并将其与未降解样品的光谱进行比较。
在HPLC方法中使用的波长下获得部分降解样品与未降解样品的吸光度之比。
然后将该吸光度比与通过HPLC方法获得的部分降解样品与未降解样品的总峰面积之比进行比较。
如果使用HPLC方法检测到所有杂质，则部分降解样品的总HPLC峰面积除以未降解样品的HPLC 峰面积应等于吸光度比。
如果HPLC方法利用光电二极管阵列（PDA）检测器，则可以根据需要在多个波长下确定比较。
如果HPLC面积比明显小于分光光度法吸光度比，则存在一种或多种降解产物没有从色谱柱上洗脱。
（c）可以使用不接色谱柱的HPLC系统分析样品（即流动注射分析）。
在该实验中，用双通代替HPLC系统中的色谱柱，将获得的总峰面积与使用色谱柱时获得的总峰面积进行比较。
药物研究中降解试验要求及经验总结
药物研究中降解试验要求及经验总结今天我们说说5种条件下的降解实验及深入的讨论降解实验，是否可以参照破坏试验?破坏试验的目的是什么?实验条件的设置要注意什么?等等问题。
降解实验也就是通过高温、酸、碱、氧化等实验条件对其产品进行产物降解，也属于破坏性实验，主要看都能产生哪些杂质。
1、酸降解试一般选择0.1N的盐酸，在室温或加热条件下进行考察。
酸液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。
2、碱降解试验一般选择0.1N的氢氧化钠溶液，在室温或加热条件下进行考察。
碱液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。
3、高温降解试验可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的考察温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。
例如，可分别在60、80℃考察30天，或在130℃考察8小时。
4、光降解试验可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的光强度与考察时间可根据具体品种，在前期试验的基础上灵活确定。
例如，可按照ICH的Q1B指导原则进行2个循环的考察：先经一百二十万勒克斯（Lx）×小时的冷白荧光灯照射，再经200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射。
5、氧化降解试验主要在溶液状态下进行考察，氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的双氧水，分别在室温或加热条件下进行考察。
在以上试验结束后，应根据试验的目的与结果，总结得出明确的结论：药品在各种条件下的稳定特性、降解途径与降解产物，有关物质分析方法是否可用于检查降解产物等。
降解试验可以参照破坏性反应的做法，就是在工艺极端的情况下看看产品的耐受性如何，杂质的变化。
关于破坏的目的我认为强降解实验要根据具体品种的合成工艺和实际储存条件来确定强降解实验的条件，不是像作业本似得的为了破坏而破坏，有必要思考一下：我们破坏的目的是什么?破坏是为了了解API的可能的降解途径，这可以帮助我们在处方工艺时注意某些条件可能的影响。
KPO降解试验报告
(API)强制降解试验报告方案编号：(USP版)编订部门：起草人：审核人：审核日期：批准人：批准日期：1.摘要按照ICHQ1A指南关于降解试验的要求，研究在高温、光照、酸、碱和氧化条件下可能发生的降解途经，对可能产生的降解产物采用USP30相关物质的方法进行分析，为产品的包装和贮藏条件提供指导；同时评价分析方法对降解产物的分离能力，以证明分析方法具有稳定性指示性。
研究结果表明，在高温（相对于室温）、酸性和碱性下相对比较稳定；在光照条件下，样品外观会发生轻微的变化，会发生轻微的降解；在极端高温和氧化条件非常不稳定，容易发生降解反应。
因此，原料药在日常的生产、贮存、取样和分析过程中，应密封避光操作，避免与光照和氧化条件接触。
在极端高温和氧化条件下，降解的幅度达到了10%〜20%的范围。
检测结果表明，主峰峰纯度检验合格，其它波长下也无异常杂质产生，表明USP专论有关物质的分析方法具有稳定性指示性，适合在放行和稳定性试验中有关物质的分析。
以上结果表明，降解试验通过。
2.降解试验2.1强制降解条件:♦高温降解；♦光照降解；♦酸性条件降解；♦碱性条件降解；♦氧化条件降解；2.2降解试验可接收标准根据化学性质，比较稳定，根据经验确定试验条件的强度（如改变温度、酸度和放置时间），以保证5种条件下有至少有1种条件使主峰降解10%〜20%的范围。
3.试验批号本方案选择的批号为商业批量的同步工艺验证批，批号为：。
4.分析方法及评价4.1分析方法4.1.1引用标准采用USP30专论的有关物质的分析方法4.1.2仪器高压液相色谱仪：Agilent11004.1.3试剂a.乙腈（色谱纯）b.磷酸二氢钾（分析纯）c.纯化水4.1.4色谱条件a）色谱柱：YMC公司，YMC-C18,4.6mmxl50mm,3pm；b）pH3.5缓冲液：称取68.0g磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调pH值为3.50±0.05，过滤。
2021生物降解高分子材料的制备与试验评价范文1
2021生物降解高分子材料的制备与试验评价范文 合成高分子材料难以在自然环境下自然分解，如果回收处理不当，会对环境造成污染。
处理废弃高分子材料的常规方法有！焚烧、掩埋、再造粒后与新料掺混使用、化学降解、回收利用等，这些方法或对环境带来严重污染，或回收成本高，都有一定的局限性。
近年来，可在自然条件下分解的新型生物降解高分子材料的研发，成为科学界和产业界关注的热门课题。
按美国AS下M标准，可生物降解高分子材料定义为！在一定条件、一定时间内，能被微生物（细菌、真菌、霉菌、藻类等）或其分泌物在酶或化学分解作用下可发生降解的高分子材料。
生物降解材料自20世纪80年代开始得到较快发展，据欧洲生物塑料协会统计，2010年全球生物塑料的年产量大约为70万t, 2011年突破100万t大关，预计到2015年，有望达到170万t,约占整个高分子材料行业的0.5,可见生物降解高分子材料是材料领域的最新发展方向。
生物降解高分子材料有以下特点！易吸附水、含有敏感的化学基团、结晶度低、分子链线性化程度高和较大的比表面积等'1'.按照合成工艺，生物降解高分子材料分为天然高分子材料、微生物合成降解材料、化学合成降解材料；按照原料来源分为可再生和不可再生高分子材料；根据降解机理和破坏形式分为完全生物降解高分子和生物破坏高分子材料。
高分子材料的可生物降解机理聚合物保持一定的湿度是实现生物降解的首要和必要条件。
目前，有关高分子生物降解机理尚未有统一的阐述。
一般认为，高分子材料的生物降解有3种方式！ （1）生物物理降解！微生物侵蚀聚合物后，由于细胞增大，使高分子材料发生机械性破坏；（2）生物化学降解！在生物酶的直接作用下，微生物侵蚀大分子链导致高聚物裂解。
通常，生物化学降解要经过2个过程！首先，微生物向体外分泌水解酶与材料表面结合，通过水解切断高分子链，生成分子质量小于50.的小分子化合物（有机酸、酉旨等）；然后，降解产物被微生物摄入体内，经过各种代谢路线，合成为微生物体物或转化为微生物活动的能量，最终都转化为H20和CO2; （3 ）微生物与聚合物相互作用，形成新物质。
强制降解试验方案
强制降解试验研究方案方案起草目录1.研究方案依据 (1)2.研究方案概述 (1)3.试验样品要求 (1)4.实验方法 (1)5.试验条件 (1)6 强制降解试验结果 (2)7.试验结果分析 (3)8.试验结论 (3)9.参考文献 (3)1.研究方案依据依据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《中华人民共和国药典》2015版四部附录中有关的指导原则、《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》及FDA、ICH等法规和《舒更葡糖钠API质量标准草案及起草说明》、《舒更葡糖钠API 有关物质分析方法(ELSD)开发方案》《SGMD-A-TM有关物质ELSD分析方法标准操作规程》及相关技术指导原则撰写“舒更葡糖钠原料药强制降解试验研究方案”。
2.研究方案概述强制降解试验是药物方法学验证中专属性的一部分。
专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）存在下，采用的分析方法能正确测定被测物的能力。
而强制降解试验主要是在杂质或降解产物不能获得的情况下，用强光、高温、高湿、酸（碱）水解或者氧化等加速破坏，以研究可能存在的降解产物和降解途径对含量测定和杂质测定的影响，必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行峰纯度检测。
3.试验样品要求用一批在一定规模条件下（如中试样品）生产出来的样品进行强制降解研究，即原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
为加速研究过程，尽快获得原料药的性质，降低风险，为工艺人员及时提供质量研究数据，在有一定纯度的样品产生后、小试工艺稳定、中试规模样品三个阶段均应进行强制降解试验。
其中中试规模样品，必须严格按照本方案进行完整的研究。
4.实验方法根据资料描述，供试品对光照影响不大，而对氧化敏感。
我们应重点观察氧化降解产物。
目前开发的分析方法是使用ELSD进行检测有关物质的，ELSD不能考察峰纯度，可用另一种洗脱方法进行洗脱对比，看是否不同梯度洗脱杂质分离一致，必要时可进行MS进行峰纯度测试。
如何正确进行强制降解试验
如何正确进行强制降解试验强制降解试验为方法学验证中的重要内容，为了帮助大家了解国外对强制降解试验的要求，今天分享一篇FDA关于强制降解试验的相关要求的文章。
1强制降解试验简介强制降解试验也称破坏性试验，其试验目的明确。
强制降解试验可预测原料药的稳定性或影响制剂的纯度、有效性和安全性的因素。
了解不同破坏条件下药物的降解产物和降解途径是非常必要的。
强制降解试验可以为分析方法的建立、说明书的制定和处方设计的确定等提供有益的参考。
样品破坏的程度取决于药物本身的性质和产品的剂型。
ICH Q1B为光稳定性试验提出了一些建议，在ICH稳定性指导原则和验证指南中，没有可以参考的关于其他降解条件的建议，对于氧化和水解降解研究也仅有有限的信息。
原料药与辅料分析方面的药物专著可以为不同原料药的各降解条件提供参考。
2仿制药强制降解试验研究存在的问题仿制药申请时提供的强制降解试验研究数据不完整是申报的一大缺陷。
美国仿制药申报常见缺陷解读（CMC部分）已经出版，常见的一些例子说明，强制降解试验的缺陷包括以下几个方面：原料药在各破坏条件下均不产生降解。
请重复破坏试验以获得足够的降解产物,若没有产生降解,请提供依据。
破坏条件过于剧烈，导致大部分药物均被降解。
请用温和的破坏条件或减少样品暴露时间以产生相关的降解产物。
请注意即使你已经用含量测定的方法对破坏的样品进行了检测，为了验证有关物质的检测方法具有稳定性指示功能，破坏的样品也应用有关物质的方法进行测定。
请提供所做的验证试验数据，以证明用以检测未破坏样品和破坏样品的方法能够检测出所有的降解杂质。
请对破坏样品中已知和未知的降解产物进行列表总结。
请确定检测软件对峰纯度检测的峰高要求。
请说明破坏样品质量不守衡的理由。
请鉴别原料药与辅料相互作用产生的降解产物。
光稳定性研究表明药品对光敏感，请解释这一点是如何在分析方法，生产工艺以及药品运输过程反映出来的。
在仿制药申请中,尽量减少以上缺陷,通常会建议在申请过程中报告强制降解试验的相关信息。