片剂和注射剂中药物含量测定
片剂和注射剂的含量分析.
SO24
[ O ] HSO4-
S4O62-
碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法
排除 1 加掩蔽剂
丙酮或甲醛
NaHSO3
CH3 CO
CH3
H CO
H
CH3 C
SO3Na
CH3
OH
H
SO3Na
C
H
OH
Na2SO3
CH3 CO
CH3
HAc
CH3
C
SO3Na
+
NaAc
CH3 OH
注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时， 宜选氧化电位低的氧化剂测定药物
1．抗氧剂
常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、 硫代硫酸钠、维生素等。
干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。
排除的方法：加入掩蔽剂法
加丙酮法
NaHSO3 + O
CH 3 C
CH3
HO C
CH3
NaO3S
CH3
加甲醛法
NaHSO3 + HCHO
HC H
OH SO3Na
加酸分解法
知识点：药物制剂分析
情境十二：药物制剂分析 任务二：常用制剂分析
课程：药品检验技术
一、片剂和注射剂的含量分析
1．片剂中常见附加剂的干扰和排除
（一）糖类
淀粉、糊精、蔗糖、乳糖为常用稀释剂，乳糖及多糖分解的葡萄糖具还 原性，干扰氧化还原滴定。 排除 改用氧化电位稍低的氧化剂同时做阴性对照试验
（二） 硬脂酸镁（常用的润滑剂） 1、 镁离子干扰配位滴定法
溶剂油
干扰： 油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收
排除
（1）主药量大，取样量少稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照） （2）柱色谱或TLC法分离后测定 （3）萃取后HPLC法测定
维生素C制剂的鉴别、检查、含量测定
维生素C制剂的鉴别、杂质检查、含量测定2010级药学一班陶磊2010102135[摘要]维生素C (Vitamin C ，Ascorbic Acid)又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素，能够治疗坏血病并且具有酸性。
在化学结构上和糖类十分相似，有4种光学异构体，其中以L-构型右旋体生物活性最强。
ChP2010收载有维生素C原料及其片剂、泡腾片、颗粒剂、泡腾颗粒剂、注射剂和复方制剂维生素C银翘片〔1〕。
本文通过查阅文献资料总结了维生素C 原料药及各种剂型的鉴别，杂质检查，含量测定，并结合实验室实际情况确定实验方法。
[关键词]维生素C；鉴别；杂质检查；含量测定1仪器及试剂1.1仪器754型紫外可见分光光度计；高效液相色谱仪；电炉；250 mL碘量瓶；分析天平；电子天平；碱式滴定管；移液管等。
1.2试剂0.1 mol/L HNO3、硝酸银试液（0.1 mol/L AgNO3）、0.05 mol/L H2SO4、0.1 mol/L HCl、二氯靛酚钠、稀硝酸、草酸、氢氧化钠试液、氯化钙试液、盐酸、淀粉指示液、碘滴定液、0.05%亚甲蓝乙醇液、醋酸盐缓冲液（pH=3.5）、碱性酒石酸铜、标准铁溶液、标准铜溶液、醋酸铵、醋酸钠、醋酸、磷酸二氢钾, 均为分析纯; 甲醇、乙腈, 为色谱纯; 蒸馏水,维生素C 对照品等。
部分试剂的配制如下：（1）淀粉指示剂：称取0.5 g可溶性淀粉，加水5 mL搅拌均匀，缓缓加入100 mL沸水中，边加边搅拌，煮沸2 min，放冷，取上清液，应新鲜配制。
（2）稀醋酸：量取冰醋酸6 mL，加水定容至100 mL。
（3）碱性酒石酸铜：称取硫酸铜结晶6.93 g,加水溶解定容至100 mL；称取酒石酸碱钠34.6 g,氢氧化钠10 g,加水溶解定容至100 mL；用时等量混合。
2 方法2.1 鉴别2.1.1与硝酸银反应: 除维生素C钙、维生素C钠、维生素注射液、维生素C银翘片，其余制剂均可用此方法。
药物含量测定
2.非水滴定法
三、辅料对药物的干扰与消除
1、片剂中常见附加剂的干扰和排除
（2）硬脂酸镁 排除 （1）改变pH pH＜9 pH＞12 （2）提取分离法 （3）掩蔽法
硬脂酸镁 MgC 2 O 4 硬脂酸
草酸
Mg2+不与EDTA反应 Mg2+ → Mg(OH)2↓
（4）改用其他测定方法，如UV法
注射液
（2）剩余滴定法
（V
注射剂含量 V样 标示量
0
V） T F 每支容量 100%
（1）糖类（具还原性） 干扰 氧化还原滴定
排除 不用强氧化还原剂或改用非氧化还 原测定方法
三、辅料对药物的干扰与消除
1、片剂中常见附加剂的干扰和排除
（2）硬脂酸镁 干扰 1.配位滴定法
Mg
2 EDTA 2 Na
EDTA
Mg 2 Na
9.7 < pH < 12
四、含量测定结果的计算
1. 容量分析法
（1）直接滴定法
标示量% TVF 平均片重 W 标示量 100%
片剂
（2）剩余滴定法
标示量% T（V0 V）F 平均片重 W 标示量 100%
四、含量测定结果的计算
1. 容量分析法
（1）直接滴定法
注射剂含量 VTF 每支容量 V样 标示量 100%
三、辅料对药物的干扰与消除
1、片剂中常见附加剂的干扰和排除
（3）滑石粉
干扰:混浊 排除:用适当溶剂将被测物溶解后，过滤滑石粉 等不溶物
三、辅料对测定的干扰及排除
2、注射剂中常见附加剂的干扰和排除
（1） 抗氧剂
药物分析：片剂和注射剂的一般检查
-（⼀）⼀般检查1.⽚剂1）外观、⾊泽和硬度完整光洁、均匀和适宜；2）重量差异的检查指按规定称量⽅法测得每⽚的重量与平均⽚重之间的差异程度。
（1）重量差异限度见表平均⽚重重量差异限度0.30g以下 ±7.5%0.3g以上（含0.3g） ±5%（2）检查法：取药⽚20⽚，精密称定总重量，求平均⽚重X后，再分别精密测定各⽚的重量。
每⽚重量和平均⽚重相⽐较（凡⽆含量测定的⽚剂，每⽚重量应与标⽰⽚重⽐较），超出重量差异限度的药⽚不得多于2⽚，并不得有⼀⽚超出限度的⼀倍。
糖⾐⽚与肠溶⽚应在包⾐前检查⽚芯的重量差异，符合规定后⽅可包⾐。
包⾐后不再检查重量差异。
（3）注意事项：避免吸湿和污染。
凡规定检查含量均匀度的⽚剂不再进⾏重量差异的检查。
3）崩解时限的检查：指固体制剂在规定的介质中，以规定的检查⽅法进⾏检测，崩解溶散⾄⼩于2.0mm碎粒（或溶化、软化）所需的时间限度。
（1）检查装置：升降崩解仪，附录ⅩA（2）检查⽅法：⽚剂、糖⾐⽚、薄膜⾐⽚或浸膏⽚、肠溶⾐⽚、泡腾⽚各有规定和⽅法。
凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进⾏崩解时限检查。
2.注射剂的⼀般检查1）装量检查灌封注射液式应按表适当增加装量，保证注射液⽤量不少于标⽰量。
除另有规定外，供多次⽤量的注射液，每⼀容器的装量不得超过10次注射量，增加的装量应能保证每次注射⽤量。
（1）检查⽅法 2.0ml或以下者，取供试品5⽀；2~10.0ml，3⽀；10.0以上者，2⽀。
⼲燥注射剂（预经标化），不得少于其标⽰量。
⽆菌粉末的装量差异检查⽅法：5⽀，除去标签、铝盖、容器外壁⽤⼄醇洗净、⼲燥，开启时注意避免玻璃等异物落⼊，分别迅速称定，倾出内容物，容器可⽤⽔、⼄醇洗净，在适宜条件下⼲燥，再分别称定。
求出每1瓶（⽀）的装量与平均装量。
⽐较，应符合表的规定。
3）澄清度检查除另有规定外，按照卫⽣部标准规定进⾏检查，应符合规定。
4）⽆菌检查：附录ⅪH项下的⽆菌检查法进⾏检查，应符合规定。
片剂含量测定的方法
片剂含量测定的方法片剂含量测定是药品质量控制中的一项重要内容，准确测定片剂的含量对于保障药物疗效和安全性具有重要意义。
现将片剂含量测定的方法进行详细介绍。
实验室中常用的片剂含量测定方法包括荧光分光光度法、高效液相色谱法、紫外分光光度法和重量法。
荧光分光光度法是一种常用的快速含量测定方法。
该方法利用荧光分析仪器对药物中的成分进行测定，通过受激发射和荧光衰减的原理，可以准确测定片剂中的药物含量。
具体操作步骤如下：首先，将待测片剂样品取适量，粉碎并溶解于适量的溶剂中。
然后，将溶液过滤并取适量于荧光分析仪器中，设置合适的激发波长和检测波长。
最后，进行测定并记录荧光强度值，通过标准曲线法计算出样品中的药物含量。
高效液相色谱法是一种常用的精确含量测定方法。
该方法利用高效液相色谱仪器对药物中的成分进行分离和测定，通过样品在柱上的保留时间和峰面积进行定量。
具体操作步骤如下：首先，将待测片剂样品取适量，溶解于适量的溶剂中。
然后，将溶液通过高效液相色谱仪器进行分离，根据不同成分在柱上的分离时间进行定性和定量分析。
最后，通过样品峰面积与标准曲线进行比对，计算出样品中的药物含量。
紫外分光光度法是一种常用的快速含量测定方法。
该方法利用紫外分光光度计对药物中的成分进行测定，通过吸收峰的强度和波长进行定量。
具体操作步骤如下：首先，将待测片剂样品取适量，溶解于适量的溶剂中。
然后，将溶液过滤并取适量于紫外分光光度计中，设置合适的波长进行测定。
最后，通过吸光度值与标准曲线进行比对，计算出样品中的药物含量。
重量法是一种常用且简单的含量测定方法。
该方法通过测量待测片剂的重量与已知浓度药物样品的重量进行比较，计算出样品中的药物含量。
具体操作步骤如下：首先，将待测片剂样品取适量，粉碎并称取固定重量。
然后，取已知浓度的药物样品，称取相同重量。
最后，通过比较不同样品的重量差异，计算出待测片剂中的药物含量。
以上是常用的片剂含量测定方法，不同的方法适用于不同的药物和实验需求。
片剂含量测定公式
片剂含量测定公式片剂是一种常见的固体制剂形式，广泛应用于制药工业。
片剂的质量是制药过程中一个重要的品质参数，也是对药物含量准确性的直接反映。
因此，对片剂的含量进行测定是必要的。
本文将介绍片剂含量测定的公式以及其相关原理和步骤。
1.标准比例法：片剂含量=(样品中所含药物质量/标准品中所含药物质量)×标准品浓度这种方法是通过相对比例的方式来计算样品中所含药物的质量。
首先将样品中所含的药物与标准品进行比较，然后通过标准品中的浓度来计算片剂的含量。
2.酸碱滴定法：片剂含量=(酸滴定液消耗体积-小样盛装容器的酸滴定液消耗体积)×酸的浓度)×分子量/样品质量酸碱滴定法是一种常用的测定含量的方法，特别适用于碱性药物。
该方法是通过酸滴定液与样品中的碱性成分反应来确定药物含量的。
3.溶液浓度法：片剂含量=(所用标准溶液消耗体积×(标准溶液浓度-标准品背面应减去的溶液体积))/样品质量溶液浓度法是一种通过溶解片剂样品来测定含量的方法。
该方法是通过测定所需标准溶液的消耗量来计算药物含量的。
这些公式都是基于不同的原理和方法进行计算的，具体选择哪种公式取决于样品的性质和实际情况。
在进行片剂含量测定时，需要先准备好标准品和样品。
标准品是含有已知浓度药物的样品，可以用作测定的参照物。
样品则是待测药物的实际制剂，需要在合适的条件下进行测定。
测定过程一般包括以下几个步骤：1.准备工作：首先要准备好所需的仪器和试剂，包括分析天平、比色皿、滴定管、计量瓶等。
根据公式所需的量取相应的试剂。
2.样品制备：将样品按照一定比例取样，经过研磨、筛网等处理，制备好适合测定的样品。
3.测定步骤：a.将适量的样品溶解于适量的溶剂中，形成均匀的溶液。
b.将溶液经过适当的预处理，如稀释、过滤等，以便于后续的测定。
c.根据选择的方法和公式，进行测定操作。
d.根据测定公式，计算出样品中药物的含量。
4.数据处理：对测得的数据进行统计和分析，计算出样品中药物的平均含量和标准差等参数。
片剂和注射剂中药物含量测定
（1）吸收系数法
（2）对照法
98：83．对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数( )为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（A）
排除 改用氧化电位稍低的氧化剂 硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法 硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法 氧化剂 氧化电位
KMnO4 + 1.51 V Ce(SO4)2 + 1.44 V HNO3 + 0.94 V FeCl3 + 0.77 V I2 + 0.54 V
A. B. C. D. E.
例：利血平的含量测定方法为： 对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。
例：丙酸睾酮注射液 含量测定 USP（21）柱色谱——UV法 ChP（2000）甲醇提取——HPLC法 例：碘化油注射液 含量测定
△
例：黄体酮注射液含量测定 ChP（2000）甲醇提取——HPLC法
（3）助溶剂：助溶剂有苯甲酸钠、枸橼酸钠等。没有一般分析方法，根据药物本身性质考虑，如咖啡因注射液，在酸性下用碘量法测定时，苯甲酸在酸性下析出，不产生干扰。
建议选则方法： 主药量大，附加成份不干扰 容量法或重量法测定 主药可溶于有机溶剂 有机溶剂提取后测定 主药量少 光谱法或色谱法
药物分析：药物制剂分析
装量（装量差异） 渗透压摩尔浓度（其血液范围285-310 ） 可见异物、不溶性微粒、 无菌、细菌内毒素与热原
2018/12/10 17
可见异物
不溶性物质 粒径 ≥50μm
生产中使用的原辅料、容器、用具及生产环境空气洁净 度不好所致 包括：炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、 橡皮屑、细菌、霉菌、芽胞及晶粒等
药物制剂分析
本章要求
掌握制剂分析的特点 熟悉片剂、注射剂的常规检查项目
掌握片剂、注射剂中附件成分对其含量测
定的干扰及排除方法 复习制剂的含量测定结果的计算方法
一、药物制剂分析的特点
制剂分析
（对不同剂型的药物制剂进行全面的质量控制） 与原料药分析不同（有辅料） 不同剂型各不相同（不同辅料）
EDTA 2Na
排除方法 掩蔽法
2 酒石酸
Mg
2018/12/10
pH6~7. pH6~7.5 5
26
CHOHCOO CHOHCOO
Mg
注射剂中附加剂的干扰与排除
方法
灯检法 光散射法
18
2018/12/10
不溶性微粒
更小的不溶性物质 粒径 ≥25、10μm
对象：装量≥100ml静脉滴注用注射液 可见异物检查后再进行 方法 显微计数法 光阻法
2018/12/10
19
无菌（安全性检查）
在灭菌后或无菌分装后抽样进行无菌检查 检查药品、医疗器具、原料等是否无菌 方法：薄膜过滤法 直接接种法 欣弗事件：安徽华源2006年6-7月生产的欣弗未按批准的 工艺参数灭菌（灭菌温度和时间不足 ）
药物分析含量计算
药物分析含量计算一、原料药(百分含量)1、容量法注:W:取样量 F:浓度矫正因子T:滴定度(每毫升标准溶液中相当于被测物质的质量。
)aA ＋ bB → cC ＋ dD例1:用直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量,若供试品的称量为W(g),氢氧化钠滴定液的浓度为C(mol/L),消耗氢氧化钠滴定液的体积为V(mL),每1mL 的氢氧化钠滴定液(0、1mol/L)相当于18、02mg 的阿司匹林,则含量的计算公式为( B )。
A 、B 、C 、D 、E 、 例2:碘量法测定V C 含量时,若V C 的分子量为176、13,每1mL 碘滴定液(0、1mol/L)相当于实际质量W ％=取样量 ×100％= V·F·T W ×100％ 理论浓度 实际浓度F= ↓ 标准液 ↓ 被测物 T A/B =b/a·W B ·M 百分含量= V ×C ×18、02×10-3W ×100％百分含量= V ×C ×18、02×10-3 0、1×W×100％ 百分含量= 百分含量= 百分含量= V ×C ×18、02 0、1×W×100％ V ×C ×18、02×0、1 W ×100％V ×C ×18、02 ×100％WV C 的质量为:BA 、4、403mgB 、8、806mgC 、17、61mgD 、88、06mgE 、1、761mg2、紫外法:E 1％1cm :当吸光物质溶液浓度为1％(1g/100mL),液层厚度为1CM 时,一定条件下的吸收度。
例:对乙酰氨基酚的含量测定方法为:取本品约40mg,精密称定,置250mL 容量瓶中,加0、4％氢氧化钠溶液50mL 溶解后,加水至刻度后,摇匀,精密量取5mL,置100mL 容量瓶中,加0、4％氢氧化钠溶液10mL,加水至刻度后,摇匀,照分光光度法,在257nm 的波长处测定吸收度,按C 8H 9NO 2的吸收系数为715计算,即得,若样品称样量为m(g),测得的吸收度为A,则含量百分率的计算式为( A )。
片剂和注射剂中药物的含量测定.
硬脂酸镁
硬脂酸根、苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠干扰高氯酸滴定
干扰消除方法
被测药物含量>>硬脂酸含量，干扰可以忽略； 脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。
无水草酸的醋酐溶液，与硬脂酸镁的镁离子形成沉淀，且游离的硬 脂酸在醋酐溶液中不显酸性，以孔雀绿为指示剂，高氯酸为滴定液，适 用于叔胺类药物或含氮杂环类药物的片剂测定。
知识点：片剂和注射剂中药物的含量测定
情境十二：药物制剂分析 任务二：常用制剂的分析
课程：药品检验技术
常见干扰及排除
糖类 硬脂酸镁 抗氧剂 ▪加入掩蔽剂
▪加酸分解 ▪加入弱氧化剂氧化 ▪利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定 溶剂油 ▪有机溶剂稀释法 ▪萃取法 ▪柱色谱法
糖类
淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是固体制剂的稀释剂，具有还原性， 干扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等。
加酸分解
Na2S2O3 + 2HCl → 2NaCl + H2S2O3(加热) → SO2↑ + H2O NaHSO3+HCl → NaCl + H2SO3 (加热) → SO2↑ + H2O 磺胺嘧啶钠注射液 本品为磺胺嘧啶钠的灭菌水溶液。 【规格】 (1)2ml∶0.4g (2)5ml∶1g 【含量测定】 精密量取本品适量(约相当于磺胺嘧啶钠0.6g)，照永停滴 定法(附录ⅦA)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定 液(0.1mol/L)相当于27.23mg的C10H9N4NaO2S。
硬脂酸镁
固体制剂常用的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁
(C32H62O4Mg)为主的混合物。
干扰作用
药物分析：片剂含量均匀度和溶出度的检查
1.含量均匀度（contentuniformity）系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。
凡检查此项不再检查装量差异。
1）含量均匀度检查所用方法为含量测定方法时检查结果判定除另有规定外，取供试品10片（个），按照各药品项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量预均值之差的绝对值A（A=100-X）；如A+1.80S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S>15.0，则不符合规定；若A+1.80S>15.0，且A+S<15.0，则应另取20片（个）进行复试，根据初试结果计算30片（个）的均值X、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.45S>15.0，则不符合规定。
若该药品项下规定含量均匀度的限度为+_20%或其他百分数，应将上述各式判断式中的15.0改为20.0或其他相应值，但各判断式中的系数不变。
2）含量均匀度检查所有的方法与含量测定方法不同时，且未能从响应值（如吸收度）求出每片（个）含量时检查结果的判定，可取供试品10片（个）照该药品含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得仪器测定法的响应值Y（可为吸收度、峰面积等），求其均值Y。
另由含量测定法测得以标示量为100的含量XA，由XA除以响应值的均值Y，得比例系数K（K=XA/Y）。
将上述诸响应值Y与K相乘，求得每片标示量为100的相对百分含量X（X=KY），同上法求得X 和S以及A，计算，判定结果，即得。
2.溶出度检查溶出度（dissolution）系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
检查此项不检查崩解时限。
评介药物制剂质量的一个内在指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。
药物制剂含量测定的特点
2、溶出度（dissolution）
定义： 在规定条件下药物从片剂等制剂
中溶出的速率和程度。
检查对象：难溶性药物 凡检查溶出度的制剂不再检查崩解时限
测定方法：取供试品6片置于溶出仪的转 篮（或烧杯）中，在37℃士0.5°C的温度下，在 规定的转速、介质中依法检查，在规定的时间 内测定其溶出或释放的量。 （1）篮法（2）浆法（3）小杯法
片剂指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆 片状或异形片状的固体制剂。以口服普通片为 主，另以含片、咀嚼片、阴道泡腾片、缓释片、 控释片与肠溶片等。
一、性状：外观完整光洁，色泽均匀。
二、鉴别试验：采用过滤、离心、提取等操 作排除辅料干扰，再依据药物的性质，参考 原料药的鉴别方法，用化学法、光谱法、色 谱法等不同原理的分析方法，组成一组鉴别 试验。
肠溶衣片：在盐酸溶液（9→1000）中检查
2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；
在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中检查，1小时内应全
部崩解。
泡腾片：取1片置于200ml水中，水温15~25oC，
应有大量气泡放出，当片剂或者碎片周围气体停 止逸出时，片剂应崩解、溶解或者分散在水中， 无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，按上述方法 检查6片，每片均应在5min内崩解。
（二） 分析项目要求不同
1、药物制剂性状分析的特点 2、药物制剂鉴别的特点 原料药：按药典规定项目逐项检验， 均要合格。鉴别首选化学法。 制 剂：用合格原料药制备，故原料药 的检查项目在制剂分析中一般不再重复； 如需鉴别，无干扰时采用原料药的鉴别方 法，有干扰时排除干扰后采用原方法或改 用其他方法。鉴别首选光谱法、色谱法。
5延长药物的生物利用度片剂胶囊剂注射剂栓剂酊剂软膏剂乳膏剂糊剂眼用制剂丸剂植入剂糖浆剂气雾剂粉雾剂喷雾剂膜剂颗粒剂口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂散剂耳用制剂鼻用制剂洗剂冲洗剂灌肠剂搽剂涂剂涂膜剂凝胶剂贴剂等栓剂酊剂软膏剂乳膏剂糊剂眼用制剂丸剂植入剂糖浆剂气雾剂粉雾剂喷雾剂膜剂颗粒剂口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂散剂耳用制剂鼻用制剂洗剂冲洗剂灌肠剂搽剂涂剂涂膜剂凝胶剂贴剂等21种
药物分析药物的含量测定
（6）仪器经过搬动请及时检查并纠正波长精度，并应经常校准波长精度。
第3节 色谱分析法
色谱法的分离过程：是被分离组分在互不相溶的两相间
分配平衡的过程，由于混合物中各组分的分配系数不同， 或被吸附剂吸附能力的不同，则被流动相携带移动的速度
2.流动相 有机溶剂+水混合
一般为色谱纯试剂，经0.45um的微孔滤膜过滤，需脱气处理
（四）仪器的基本结构
日本岛津液相色谱仪
1.色谱柱
柱管-不锈钢，填充硅胶 和化学键合固定相
内径4.6mm 长15cm、20cm和25cm的
三种， 如安捷伦色谱柱、迪马
色谱柱、迪马钻石柱 等。
色谱柱的维护
1.最好使用预柱保护分析柱； 2.大多数反相色谱柱的pH稳定范围是2－7.5，尽量不超过该色谱柱的pH范围； 3.避免流动相组成及极性的剧烈变化； 4.样品要采用0.22或0.45μm滤膜过滤，流动相采用0.45μm滤膜过滤并脱气； 5.每次做完分析，要进行冲洗：分析用流动相中若无酸、碱、盐类物质，建
2.质量分析法
指用适当的方法将被测组分与试样中的其他组分 分离，然后转化为一定的称量形式，以称质量计 算该组分的含量的一种分析方法。
优点：准确度高、精密度好 缺点：操作繁杂时、样品用量较多，有事专属性
较差 因而，在药物分析中一般尽量避免采用。
二、 光谱分析法
对照品比较法 紫外-可见光光度法 红外分光光度法 原子吸收分光光度法 荧光分析法 火焰光度法
V F T 100% W 1000
3.滴定的分类
按反应方式分类： 直接滴定法：滴定液与被测物质直接反应
片剂含量测定
④加酸分解法使抗氧剂分解
H NaSO3 → SO2 +H2O Na2S2O5
△
+
NaHSO3 Na2S2O3
HCl
△
NaCl + H2SO3 NaCl + H2S2O3
△
H2SO3 + S
△
SO2 + H2O
⑤改用UV光谱差异法测定 改用UV光谱差异法测定 UV 例：重酒石酸间羟胺 原料 溴量法 UV法 含焦亚硫酸钠) 注射液 UV法(含焦亚硫酸钠)
（3）助溶剂：助溶剂有苯甲酸钠、 枸橼酸钠等。没有一般分析方法， 根据药物本身性质考虑，如咖啡因 注射液，在酸性下用碘量法测定时， 苯甲酸在酸性下析出，不产生干扰。
3）等渗溶液 Na+ 对离子交换法有干扰 Cl对银量法有干扰 例：复方乳酸钠注射液
CH3CHOHCOONa RSO3H CH3CHOHCOOH → NaCl HCl
VitCλ m = 243nm ax
盐酸异丙嗪 λ1 = 247nm λ2 = 299nm 盐酸氯丙嗪
λ1 = 254nm λ2 = 306nm
2）溶剂 （1）水：对非水滴定有影响 排除方法： a.主药对热稳定者 水浴蒸干 非水滴定； b.主药受热分解：在一定pH下有 机溶剂提取。 （2）溶剂油：干扰：油中杂质甾醇、 三萜类有UV吸收。
例：丙酸睾酮注射液 含量测定 USP（21）柱色谱——UV法 UV法 USP（21）柱色谱 Байду номын сангаасV ChP（2000）甲醇提取——HPLC法 HPLC法 ChP（2000）甲醇提取 HPLC 例：碘化油注射液
KOH乙 醇
含量测定
△ 银 法 → 量
例：黄体酮注射液含量测定 ChP（2000）甲醇提取 （ ）甲醇提取——HPLC法 法
片剂的质量检查实验报告
片剂的质量检查实验报告片剂的质量检查实验报告1. 引言片剂是一种常见的药物制剂形式，广泛应用于临床治疗中。
为了确保片剂的质量和安全性，质量检查实验是必不可少的环节。
本报告旨在介绍片剂的质量检查实验以及实验结果的分析。
2. 实验目的本次实验的目的是对片剂进行质量检查，包括外观检查、药物含量测定、溶解度测定和稳定性评价。
3. 实验方法3.1 外观检查外观检查是片剂质量检查的首要步骤。
我们对样品进行了外观观察，包括颜色、形状、大小、光泽等方面的评估。
3.2 药物含量测定药物含量测定是评估片剂药物含量是否符合规定标准的重要指标。
我们采用了高效液相色谱法（HPLC）对样品进行分析，测定片剂中活性成分的含量。
3.3 溶解度测定溶解度是评价片剂的溶解性能的指标之一。
我们采用了溶出度仪对样品进行溶解度测定，以评估片剂在不同介质中的溶解情况。
3.4 稳定性评价稳定性评价是评估片剂在储存期间质量变化的重要指标。
我们将样品置于不同条件下，包括高温、高湿和光照等，进行稳定性测试，以模拟片剂在实际使用环境中的情况。
4. 实验结果与讨论4.1 外观检查结果经过外观检查，样品的颜色均匀一致，形状规整，无明显破损或变形，光泽良好，符合片剂的外观要求。
4.2 药物含量测定结果药物含量测定结果显示，样品中的活性成分含量均在规定范围内，符合片剂的质量标准。
这表明样品制备工艺和质量控制符合要求。
4.3 溶解度测定结果溶解度测定结果显示，样品在不同介质中的溶解度良好，符合片剂的溶解性能要求。
这意味着片剂可以在胃肠道中迅速溶解，提高药物的吸收效果。
4.4 稳定性评价结果稳定性评价结果显示，样品在高温、高湿和光照条件下均未出现明显的质量变化，符合片剂的稳定性要求。
这表明样品在储存期间可以保持良好的质量和药效。
5. 结论通过对片剂的质量检查实验，我们得出以下结论：- 样品的外观符合片剂的外观要求；- 样品中的活性成分含量符合片剂的质量标准；- 样品在不同介质中的溶解度良好，符合片剂的溶解性能要求；- 样品在储存期间保持了良好的稳定性。
简述阿司匹林及其片剂的含量测定方法,说明方法原理及特点
简述阿司匹林及其片剂的含量测定方法,说明方法原理及特点阿司匹林是一种非处方药，常用于缓解疼痛、退烧、抗血栓等。
为了确保药物的质量和安全性，需要对阿司匹林及其片剂的含量进行测定。
下面将介绍阿司匹林含量测定的常用方法、原理和特点。
一、阿司匹林含量测定的常用方法：1. 紫外吸收法：利用阿司匹林在紫外光下的吸收特性来测定其含量。
该方法准确、简单，常用于药物质量控制。
2. 高效液相色谱法（HPLC）：利用阿司匹林与色谱柱中的固定相相互作用，通过测定药物在色谱柱中的保留时间来确定阿司匹林的含量。
该方法准确、高效，广泛应用于药物分析领域。
3. 比色法：使用化学试剂与阿司匹林反应后产生色素，根据色素的吸光度来测定阿司匹林的含量。
该方法操作简单，适用于大规模生产中的快速检测。
二、阿司匹林含量测定方法的原理和特点：1. 紫外吸收法的原理和特点：阿司匹林在紫外光下有明显的吸收峰，在波长为280 nm左右处有最大吸收峰。
该方法操作简单、快速，适用于阿司匹林的含量测定。
但需要注意的是，该方法对杂质的吸收影响较大，因此在实际应用中应注意去除杂质的干扰。
2. HPLC的原理和特点：HPLC利用阿司匹林与色谱柱中固定相的相互作用，通过测量药物在色谱柱中的保留时间来确定其含量。
该方法具有灵敏度高、分离效果好、可同时测定多种成分等优点。
但也需要一定的仪器设备和专业知识，并且分析过程较为繁琐。
3. 比色法的原理和特点：比色法是将阿司匹林与化学试剂反应生成有色产物，根据产物的吸光度来测定阿司匹林的含量。
该方法操作简单、快速，适用于大规模生产中的快速检测。
但该方法对试剂和反应条件的选择较为敏感，需要严格控制实验条件。
总而言之，阿司匹林及其片剂的含量测定方法有紫外吸收法、HPLC 和比色法等。
不同方法具有不同的原理和特点，可以根据实际需求选择合适的测定方法。
药物分析含量测定结果计算
药物分析含量测定结果的计算原料药 以实际百分含量表示：片剂 片剂的含量测定结果常用含量占标示量的百分比表示：标示量%═%100⨯标示量每片的实际含量═%100⨯⨯标示量平均片重取样量测得量m m注射液 注射液的含量测定结果一般用实测浓度占标示浓度的百分比表示：1. 原料药含量测定结果的计算 （1）滴定分析法① 直接滴定法：（无空白）T ——滴定度(g/mL)，每毫升滴定液相当于被测组分的克数 V ——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（mL ） F ——浓度校正因子W ——供试品的质量 (g)例1：P 93 例题例2：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g 加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L ）滴定，用去20.00mL 。
每1mL 亚硝酸钠液（0.1mol/L ）相当于17.92mg 的C 10H 13O 2N 。
计算非那西丁的含量为（E ）A. 95.55%B. 96.55%C. 97.55%D. 98.55%E. 99.72%%100⨯=WTVF百分含量%72.99%1003630.0101.01010.000.2092.17%3=⨯⨯⨯⨯=-非那西丁%100⨯=取样量测得量百分含量m m %100%⨯=标示实测标示量c c 标准实际c c F =② 剩余滴定法 （做空白）V 0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（mL ） 其他符号的意义同直接滴定法含量计算公式例1：P 94 例题例2：精密称取青霉素钾供试品0.4021g ，按药典规定用剩余碱量法测定含量。
先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00mL ，回滴时消0.1015mol/L 的盐酸液14.20mL ，空白试验消耗0.1015mol/L 的盐酸液24.68mL 。
求供试品的含量，每1mL 氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg 的青霉素钾。
（2）紫外分光光度法① 吸收系数法例——P 122：（1）对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg ，精密称定，置250mL 量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50mL 溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5mL ，置100mL 量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10mL ，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm 的波长处测定吸收度，按C 8H 9NO 2的吸收系数( )为715计算，即得。
片剂含量测定公式
片剂含量测定公式一、公式片剂的含量可以通过药物物质的浓度与样品中所含物质的量之间的关系来计算。
一般而言，测定片剂的含量需要进行以下几个步骤：1.准备样品：将一定数量的片剂研磨，取出所需量的药物物质。
2.提取药物物质：将药物物质溶解在适当的溶剂中，通过撞击、超声或加热等方法提取药物物质。
3.测定吸光度：使用合适的分光光度计对提取液的吸光度进行测定。
4.构建标准曲线：使用不同浓度的标准溶液制备一系列浓度梯度，测定其吸光度，并绘制标准曲线。
5.测定未知样品的吸光度：使用相同的条件和方法，测定未知样品的吸光度。
6.计算未知样品中的物质含量：根据标准曲线，将未知样品的吸光度代入公式计算药物物质的含量。
药物物质的含量（mg/g）= (D/V) * (C/A)其中D为吸光度，即样品的吸光度值；V为提取液的体积，即取用的提取液体积，单位为mL；C为药物物质的浓度，即标准溶液中药物物质的浓度，单位为mg/mL；A为样品中所含药物物质的量，单位为g。
二、实例假设我们要测定一种含有甲基氨基甲酸美满胺（C10H15NO2）的片剂的含量。
首先，我们准备了10个片剂，将其研磨，并取出适量的药物物质。
然后，将药物物质溶解在10mL的溶剂中，通过超声提取药物物质。
接下来，通过分光光度计测定提取液的吸光度，并使用不同浓度的标准溶液制备了一系列浓度梯度，测定其吸光度并绘制出标准曲线。
在测定未知样品的吸光度时，我们使用了相同的条件和方法。
假设我们测得未知样品的吸光度为0.45，标准溶液中药物物质的浓度为0.02 mg/mL，样品中所含药物物质的量为0.05 g。
代入公式（药物物质的含量= (D/V) * (C/A)），即可计算出甲基氨基甲酸美满胺的含量为（0.45/10）*（0.02/0.05） = 0.09 mg/g。
三、注意事项在进行片剂含量测定时，需要注意以下几点：1.确保标准曲线的准确性和可靠性，标准曲线的拟合度应该高，相关系数应该接近12.提取过程中应该充分溶解和提取药物物质，以确保测定结果的准确性。
药物分析含量计算
药物分析含量计算一、原料药（百分含量）1、容量法注：W ：取样量 F ：浓度矫正因子T ：滴定度（每毫升标准溶液中相当于被测物质的质量。
）aA ＋ bB → cC ＋ dD例1：用直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试品的称量为W （g ），氢氧化钠滴定液的浓度为C(mol/L)，消耗氢氧化钠滴定液的体积为V （mL ）,每1mL 的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）相当于18.02mg 的阿司匹林，则含量的计算公式为（ B ）.A 、B 、C 、D 、E 、 实际质量W ％=取样量 ×100％= V·F·T W ×100％ 理论浓度 实际浓度F= ↓ 标准液 ↓ 被测物 T A/B =b/a·W B ·M 百分含量= V ×C ×18.02×10-3W ×100％百分含量= V ×C ×18.02×10-3 0.1×W ×100％百分含量= 百分含量= 百分含量= V ×C ×18.02 0.1×W ×100％V ×C ×18.02×0.1 W ×100％V ×C ×18.02 ×100％ W例2：碘量法测定V C 含量时，若V C 的分子量为176.13,每1mL 碘滴定液（0.1mol/L ）相当于V C 的质量为：BA 、4。
403mgB 、8。
806mgC 、17。
61mgD 、88。
06mgE 、1.761mg2、紫外法：E 1％1cm :当吸光物质溶液浓度为1％（1g/100mL ）,液层厚度为1CM 时，一定条件下的吸收度.例：对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg,精密称定,置250mL 容量瓶中，加0。
4％氢氧化钠溶液50mL 溶解后，加水至刻度后，摇匀，精密量取5mL,置100mL 容量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10mL,加水至刻度后，摇匀，照分光光度法，在257nm 的波长处测定吸收度，按C 8H 9NO 2的吸收系数为715计算，即得，若样品称样量为m （g ） ，测得的吸收度为A ，则含量百分率的计算式为（ A ）。
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CH3 C
O
+ NaHSO3
CH3
H C O + NaHSO3
H
H3C H3C
C
OH SO3Na
H OH C
H SO3Na
Na2SO3
CH3 CO
CH3
H Ac
CH3
C
SO3Na
+
N a Ac
CH3 OH
NaSO HO NaHSO
注: 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时， 宜选氧化电位低的氧化剂测定药物
2）硬脂酸镁，对非水滴定法和配位滴 定法有干扰 （1）干扰非水滴定法：硬脂酸镁为碱 土金属，在gHAc中具有碱性，测定时 药物剂量大，辅料少，影响不大，可 直接测定，反之辅料多，影响大，应 Mg HClO g.HAcMgHClO 排除。
排除方法： ①有机溶剂提取：提取 蒸干 非水滴定。 如盐酸哌啶片 粉末，氯仿提取，蒸干后加 gHAC+HgAc2后进行测定； ②加掩蔽剂草酸、硼酸或酒石酸、（酒石酸 效果最佳）。硬脂酸镁十酒石酸 硬脂酸十 酒石酸镁（不解离）
pH＜9 pH＞12
MgБайду номын сангаас+不与EDTA反应
Mg2+
Mg(OH)2
（3）UV法 硬脂酸镁无UV吸收
（4）蒸馏法 BP
盐酸麻黄碱片粉 NaOH麻黄碱
△
HCl吸收
3）滑石粉：水中、稀酸、稀碱中均不 溶，化学性质不活泼，采用比色法、 比浊法，比旋法测定时产生干扰。 排出方法：过滤法（水溶性药物）
提取分离法
2、注射剂： 各种附加成份
pH值调节剂 渗透压调节剂 增溶剂 抗氧剂 止痛剂 抑菌剂
酸，碱 氯化钠 钙盐，苯甲酸苄酯 亚硫酸钠等 苯甲醇（防腐剂） 三氯叔丁醇，苯酚
建议选则方法： 主药量大，附加成份不干扰
容量法或重量法测定 主药可溶于有机溶剂
有机溶剂提取后测定 主药量少
光谱法或色谱法
1）常用抗氧剂： 亚硫酸盐类：Na2S03，NaHS03 ，
片剂和注射剂中药物含量测定 一.制剂中常见赋形剂的干扰和排除
1、片剂：常用赋形剂有淀粉、糊精、 蔗糖、乳糖、硬脂酸镁、硫酸钙、 羧甲基素和滑石粉等。
1）糖类：对氧化还原有干扰 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等水解后生成
葡萄糖，生成的葡萄糖可被强氧化剂氧化成 葡萄糖酸，而干扰测定。
（C6H12O5）x 分解C6H12O6 [O]C6H12O7
Na2S2O3 ，Na2S2O5 烯二醇类：Vc
酚类及硫基化合物：二疏丙醇 Na2S03. NaHS03对碘量法、重氮化、银 量法等氧化还原反应有干扰
氧化还原反应
SO
SO
HSO
[O]
HSO
SO
S O
碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法
①碘量法：加掩蔽剂丙酮或甲醛
2）溶剂 （1）水：对非水滴定有影响
排除方法： a.主药对热稳定者 水浴蒸干
非水滴定； b.主药受热分解：在一定pH下有机溶
剂提取。 （2）溶剂油：干扰：油中杂质甾醇、三萜类 有UV吸收。
油质注射液在测定前摇匀，排除方法：
a.主药量大，取样量少 稀释后直接测定（以空白溶
剂油作空白对照） b.柱色谱或TLC法分离后测定 c.提取后HPLC法测定 d.容量法测定
△
Na2S2O3
NaCl + H2SO3
NaCl + H2S2O3
△
H2SO3 + S
△
SO2 + H2O
⑤改用UV光谱差异法测定
例：重酒石酸间羟胺
原料
溴量法
注射液 UV法(含焦亚硫酸钠)
VitC max 243nm
盐酸异丙嗪
1 247nm 2 299nm
盐酸氯丙嗪
1 254nm 2 306nm
②重氮化法：加酸加热使氧化剂分解’ 如：灭吐宁注射液，因分子含有芳伯氨
基，可用重氧化法测定，但处方中加入了 NaHS03作抗氧剂，测定时产生干扰：
NaHS03+2NaN02+2HC1 NaHS04+2NaCI+2NO+H20
消耗标准液，使结果偏高。 排除：NaHS03+2HCI 加热 NaCI+H2SO3，
排除方法：多采用“改变测定方法” 如FeS04:原料：采用KMn04法 片剂：采用铈量法，氧化性较弱，不能氧 化葡萄糖。
排除 改用氧化电位稍低的氧化剂
硫酸亚铁
高锰酸钾滴定法
硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法
氧化剂
氧化电位
KMnO4 Ce(SO4)2 HNO3 FeCl3 I2
+ 1.51 V + 1.44 V + 0.94 V + 0.77 V + 0.54 V
H2S03 S02 +H20
③银量法：加弱氧化剂H2O2、HNO3
如：盐酸异丙嗪注射液，采用银量法
测定时，因抗氧剂NaHS03与AgNO3作用产生 沉淀，干扰测定。
SO
SO
HSO
弱[O]
HSO
S O
S O
（硝酸银与亚硫酸盐反应生成白色 结晶性沉淀：
Mg EDTA Na EDTA Mg
[Cd（CN） ] HCHO HO HO CHCN Cd OH
（2）改变pH或指示剂
金属离子 适宜pH
Al 3+ Bi 3+ Mg2+
5～6 2～3 9.7～12
指示剂
二甲酚橙 儿茶酚紫 络黑T
SO2-3+Ag+ Ag2S03 硫酸根与中等浓度的银盐可生成硫 酸银白色沉淀：
2Ag++S042- Ag2S04 ）
排除：2NaHS03+4HN03 Na2S04+4N02 +2H20+H2S04
④加酸分解法使抗氧剂分解
NaSO3 Na2S2O5
H
SO2
+H2O
△
NaHSO3 HCl
硬脂酸镁 酒石酸 g.HAcCHOHCOO Mg CHOHCOO
硬脂酸镁 草酸g.HAc MgCO
（2）干扰配位滴定法：在碱性溶液中滴定时 引起干扰（Mg2+和EDTA配合的最低Ph9.7），
Mg 2 EDOTAH-2Na EDTA Mg 2Na
排除方法是加掩蔽剂和改变pH或指示剂。在 酸性下滴定不产生干扰。
排除: （1）掩蔽法
以硫酸奎宁片的含量测定为例
测定 B KCdI H [B] HCdI 原理 Cd EDTA Na EDTA Cd
掩蔽
除去 Mg2＋ 干扰
释放
Cd CN [Cd（CN） ]