肾上腺皮质激素药

肾上腺皮质激素类药物 (Adrenocortical Hormones)
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肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分 泌。按其生理功能可分为三类：
名称
盐皮质激 素 糖皮质激 素 性激素
分泌部 主要作用 位
代表药物
球状带 调节电解质和 醛固酮，
水盐代谢
去氧皮质酮
束状带 影响Glu、Fat、氢化可的松， Protein代谢 可的松
2）加强心肌收缩力
3）稳定溶酶体膜减少水解酶的释放， 减少心肌抑制因子(MDF)的形成有关。 如图：
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5、其他作用
1）退热作用
机制：抑制中枢对致热源的反应；
稳定溶酶体膜；
减少内源性致热源的释放
应用：中毒性感染及晚期癌症的发热。
2）血液系统：
使RBC、PT、Hb↑。
中性WBC↑--但抑制游走、吞噬功能。
不利方面：由于免疫被 抑制，病人易于感染。
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3、抗内毒素作用
提高机体对细菌内毒素的耐受力， 减少内毒素对机体的损害。
实验证明：能使动物耐受脑膜炎双 球菌、大肠杆菌的内毒素致死量提 高数十倍。
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4．抗休克
除与以上三抗外，还与下列因素 有关：
1）解除血管痉挛，改善微循环，有 利于休克症状的改善。
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【生理作用】
1. 糖代谢----血糖↑，肌/肝糖原↑ 促进糖元异生
机理 减慢糖分解 减少外周组织对糖的摄取和利 用
血糖↑ 诱发或加重糖尿病
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2. 蛋白质代谢 → 促进分解 抑制合成
不良反应：长期用药引起胸腺和
淋巴腺萎缩、肌肉消瘦、皮肤
变薄、骨质疏松、生长缓慢、
伤口愈合延缓
防治：用药期间进食高蛋白食物，
1．抗炎作用： a.明显、短暂、非特异性
b.抗炎不抗菌
特点 c.对各种原因引起的炎症 均有强大抑制作用
d.对炎症全过程均有效
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炎症早期：可抑制渗出、水肿、毛 细血管舒张、白细胞浸润和吞噬功 能，从而缓解红、肿、热、痛等症 状。
炎症后期：能抑制纤维母细胞增生 和肉芽组织形成，可减轻疤痕和粘 连的形成，从而减轻炎症的后遗症。
C11为羟基比酮基抗炎和糖代谢作用强， C1~2去氢，抗炎和糖代谢作用加强。
C9位导入氟、C16位导入甲基，其抗炎作
用大为增加。如图精：选课件
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○ ○○
去氧皮质酮
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醛固酮
5
○○
○○
↓
○
↓
○
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6
○ ○
地塞米松
○ ○
倍他米松
○
肤轻松 精选课件
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抗炎与水、钠潴留作用比较
抗炎作 水钠潴 糖代谢 等效剂
少进食糖类。
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3. 脂肪代谢→
促进分解，抑制 合成，促进脂肪 重新分布→形成
向心性肥胖和满 月脸。
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4. 水、盐代谢
较弱的排钾保钠作用→低血钾、水钠潴留
促进肾对钙和磷的排泄 抑制肠道对钙的吸收
骨质疏松
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糖皮质激素的 生理作用 小结
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【药理作用】
其主要药理作用是：四抗+其他
1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理， 抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂、破 坏淋巴细胞。
2）抑制辅助性T细胞和B细胞，使抗体 生成减少。
3）抑制细胞因子，减轻效应期的免疫 性炎症反应。
4）小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制 B细胞转化为浆细胞而抑制体液免液。
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抑制免 疫反应
有利方面：在异体移植 术防止排斥反应。
用
留
量(mg)
可的松 0.8
0.8
0.8
25.0
氢化可 1.0 的松
氢化泼 4.0 尼松
地塞米 30.0 松
1.0
1.0
4.0
0.6
30.0 ~0
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20.0 5.0 0.75
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【药动学】
➢吸收：口服可吸收、肌内或皮下注 射易吸收。
➢分布：以肝为高，血中次之，在血 中约有90%与血浆蛋白结合，其中 80%与皮质激素转运蛋白结合，10% 与白蛋白结合。
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➢代谢：肝，主要代谢物为17-羟类固 醇与17-酮类固醇。
可的松和泼尼松需在肝脏转化为氢化 可的松和泼尼松龙方可生效，外用 无效。
➢排泄：尿
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【生理和药理作用】
广泛，复杂，与剂量有关。
生理剂量是维持机体正常代谢的必 须物质；
大剂量产生抗炎、抗毒、抗休克和 抗免疫与抗过敏（四抗）的药理作 用，故广泛用于临床。但长期使用 可引起一定的，甚至严重的不良反 应。
注意：在抑制炎症、减轻症状的同
时，也降低机体防御功能，可致感
染扩散、阻碍伤口愈合。
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抗炎基本机制—基因效应
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基本机制—基因效应
• 糖皮质激素的靶细胞广泛分布全身组织 器官中。
• 糖皮质激素由皮质激素转运蛋白运送到
靶组织细胞→糖皮质激素进入细胞胞浆
→立即与胞浆中的糖皮质激素受体结合
淋巴细胞↓--淋巴组精选织课件萎缩退化。
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3）对骨骼的影响 骨质疏松
增加血管通透性的作用；
PG：引起红肿热痛；
脂皮素-1：抑制磷脂酶A2
的作用
BK：舒张血管、致痛作用 精选课件
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2）抑制细胞因子（IL-1, 3, 4, 5, 6, 8,
TNF-α、GM-CSF)生成，从而抑制慢性炎 症。
1. 促进血管内皮细胞粘附白细胞→从血
细
液渗出到炎症部位
胞
2. 使内皮细胞、中性粒细胞及巨噬细胞 活化
→形成活化型糖皮质激素受体二聚体→
进入细胞核→引起特定基因的转录增加
或减少→影响蛋白质合成→作用
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抗炎机制具体表现
1）抑制炎性介质（LT、PG）的合成及释放：
✓ 脂皮素-1↑→抑制磷脂酶A2 →使LT、PG合成↓ →抑 制急性炎症
✓ 诱导血管紧张素转化酶→降解缓激肽→抗炎
LT：白细胞趋化作用和
网状带 分泌量小，生 去氢异雄酮， 理意义不大 雌二醇
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【构-效关系—甾体激素】
C3位的酮基、C4-5位的双键及C17位二碳侧 链，是保持生理活性的必需的基团。
盐皮质激素：C11无氧或羟基， 或虽有 氧但与C18结合（eg.醛固酮），C17无羟 基。
糖皮质激素：C11有氧或羟基、 C17有羟 基。
因 3. 血管通透性↑
子
4.刺激成纤维细胞增生
5.刺激淋巴细胞增殖和分化
慢性炎症
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3）抑制巨噬细胞中的一氧化氮合酶 （iNOS）→NO ↓ （NO可导致炎症 部位血浆渗出而造成水肿及组织损伤， 加重炎症症状） →延缓炎症的发展。
4）抑制白细胞的趋化性，诱导白细胞 凋亡。
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2、抗免疫与抗过敏作用—对免疫反应 多个环节都有抑制作用。