药物化学 抗高血压药
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16
4、结构中含有—SH，可被自动氧化 生成二硫化合物的抗高血压药是 A.硝苯地平
B.卡托普利
C.利血平 D.硫酸胍乙啶
B
E.盐酸可乐定
2、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 氯沙坦(Losartan)
N
2 4 5
Cl OH
3N
1N
N NH 1
2
N
4 1 1
,
5
,
2-丁基-4-氯-1-[[2`-(1H-四唑-5-基)[1, 1`-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5甲醇 又名：洛沙坦 第一个开发出的非肽类且选择性强的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 18 主要用于治疗高血压
D
C.碱性溶液中的水解物具有重氮化反应， 并与变色酸偶合生成红色沉淀 D.乙醇液加对二甲氨基苯甲醛试液显红色
32
（多选题）
下列关于利血平的叙述，正确的是：
A.遇光色渐变深
ABC
B.遇酸或碱易分解成利血平酸 C.遇香草醛试液显玫瑰红色
D.具有抗心律失常作用 E.β-受体拮抗作用
33
（多选题）
属于血管紧张素转化酶抑制剂的降压药是
13
O
H
2C 3
CH2SH
理化性质
1、略带大蒜气味，有旋光性； 2、酸性：羧基酸性强，巯基也显示一定弱酸性； 3、氧化反应：分子中含巯基，水溶液易发生氧 化反应；
水溶液/遇光 二硫化物（含-SH，具有还原性）
4、鉴别：加乙醇溶解后，加亚硝酸钠结晶和稀 硫酸，振摇后，溶液显红色。 14
临床用途
Captopril 是第一个上市(口服)的血管 紧张素转化酶抑制剂 临床主要用于抗高血压
A.利血平
CD
B.硝苯地平 C.卡托普利
D.依那普利 E.氢氯噻嗪
34
（多选题）
下列哪几点与利血平有关：
A.为抗心绞痛药物
BCE
B.为神经递质耗竭类药物 C.降压作用持久
D.不是生物碱 E.为生物碱类药物
35
（多选题）
影响RAS的降压药物有：
A.卡托普利
AC
B.米诺地尔 C.缬沙坦
D.甲基多巴 E.氢氯噻嗪
1、钙通道阻滞剂
如硝苯地平、氨氯地平等（见抗心绞痛药）
21
2、钾通道开放剂
如吡那地尔、米诺地尔等
N CN HN C NHCHC(CH3)3 CH3 N 吡那地尔
作用机制
降压机制是作用于ATP敏感的钾 通道，使细胞膜发生超极化，导 致细胞内钙离子浓度下降，血管 扩张，血压降低。
N
N N
NH2 O
NH2 米诺地尔
第三节 抗高血压药
高血压
高血压：是一种以体循环动脉血压持续 高于正常水平为主要表现的最常见的心 血管疾病。
思考： 正常血压的范围是多少？ 90mmHg≤收缩压≤140mmHg 60mmHg≤舒张压≤90mmHg
舒张压如果超过12KPa（90mmHg） 不论收缩压多少，都看作是高血压
1
成人高血压分类
22
（四）利尿药及血管扩张药
1、利尿药 作用机制
利尿药通过影响原尿中Na+、Cl-等电解质和 水的重吸收，增加肾脏的排尿速度，减少血容 量而达到降低血压的目的。
23
氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide
O H2 N
磺酰胺基(酸性) 有机氯原子
O S
O S N H
O NH
磺酰胺基(酸性)
26
2、血管扩张药
直接作用于外周小动脉平滑肌，扩张血管，降
低外周阻力，使血压下降。
N N N NHNH2 肼屈嗪 布屈嗪
27
NH CH3 N N C CH CH3 C CH3
下列不是抗高血压的药物是 A.卡托普利 B.洛伐他汀 C.依那普利 D.肾上腺素
B
28
卡托普利属于下列哪种作用类型的 药物
15
马来酸依那普利
H3C O O H H N H CH3 N
Enalapril Maleate
COOH
，
OH O COOH
O H
本品加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。 本品为依那普利那的乙酯，口服后在体内水解为依那 普利那，后者是长效ACEI，能强烈抑制ACE，发挥降 压作用。 依那普利那只能注射给药，本品是其酯类前药，临床 用于原发性、肾性高血压。
结构特点
四氮唑环
联苯 咪唑环
19
用 途
第一个上市的AngⅡ受体拮抗剂 具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心力衰 竭、利尿作，禁用于怀孕期妇女 AngⅡ受体拮抗剂直接阻断AngⅡ分子与相应 受体的结合达到抗高血压作用 与ACE抑制剂减少血液的AngⅡ分子数量不同
20
（三）作用于离子通道的药物
高血压影响因素
外周血管阻力 心排血量
3
抗高血压药分类
作用于自主神经系统的药物
影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
作用于离子通道的药物
利尿药及血管扩张药
4
（一）作用于自主神经系统的药物
1、中枢性降压药
作用于中枢α2受体（激动剂），减少外周交感 神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主 要药物有可乐定和甲基多巴等。
36
（多选题）
下列具有抗高血压作用的药物是：
A.卡托普利
ABDE
B.甲基多巴 C.非诺贝特
D.利血平 E.米诺地尔
37
（多选题）
下列属于前药的是：
A.洛伐他汀
ADE
B.普伐他汀 C.氟伐他汀
D.辛伐他汀 E.依那普利
38
作为第一个从植物（萝芙木） 中提取出有效的抗高血压的药 物，是历史悠久的抗高血压药。
7
从植物萝芙木的干燥根中提取利血平 别名蛇根碱、血安平(生物碱)
利血平
N H H O O O O
9
O
N H H
吲哚
O O O O
化学性质：
差向异构化（C3）：在光和热的影响下，生成 无效的光学异构体3-异利血平； 水解反应（两个酯键）：在酸碱条件下都水解 生成利血平酸而失效； 氧化反应：在光和氧的作用下逐渐氧化生成3,4二去氢利血平，有黄绿色荧光；可进一步氧化成 3,4,5,6-四去氢利血平，具有蓝色荧光； 鉴别：+钼酸钠 +香草醛 黄色，再变蓝色 玫瑰红色
分类 正常血压 正常血压偏高 Ⅰ期高血压（轻度） Ⅱ期高血压（中度） Ⅲ期高血压（重度） 收缩压 舒张压 低于 130mmHg 低于 85mmHg 130-139 140-159 160-179 180-209 85-89 90-99 100-109 110-119 120 或更高
Ⅳ期高血压（极重度） 210 或更高
H N NH N Cl Cl
HO CH3 HO CH2 C COOH NH2
可乐定
甲基多巴
5
2、神经节阻断药
如美加明等，因易产生耐受性且 副作用较多，现已较少应用。
6
3、作用于神经末梢的药物
药理作用 通过减少去甲肾上腺 素释放和储存从而减 低交感神经紧张和引 起血管舒张。 代表药物
利血平
O N H H H O O O O O N H O O O
临床用途
温和持久的降压作用，用于轻中度高血 压； 能进入CNS，耗竭神经递质，可治疗某
些精神病。
11
（二）影响RAS的药物
1、血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利（开博通、巯甲丙脯酸）
巯基
结构特点
• 两个手性碳: 均为S构型
2 1
N
1C
COOH L脯氨酸 ( 2- S构型 ) CH3 取代的丙酰基侧链 ( 2- S构型 ) D型
Cl
本品分子中含有两个磺酰氨基，具有酸性。 无水碳酸钠灼烧后，其水溶液可检出氯原子。
氢氯噻嗪的水解反应
本品在NaOH溶液中加热易水解，生成的水 解产物其一具有芳香第一胺基，故可发生 重氮化偶合反应； 其二为甲醛，可与变色酸缩合，生成蓝紫 色化合物。
OH– H+
临床应用
临床用于治疗多种类型的水肿及 高血压，常与其他降压药合用。大 剂量或长期应用时应补钾。
A.血管紧张素转化酶抑制剂
B.磷酸二酯酶抑制剂 C.钙通道阻滞剂
Fra Baidu bibliotek
A
D.肾上腺素α1受体阻滞剂
29
作用于交感神经末梢的抗高血压药是 A.酚妥拉明 B.甲基多巴 C.普萘洛尔 D.利血平
D
30
下列哪一药物属于血管紧张素转化酶 抑制剂
A.硝苯地平
B.依那普利 C.非诺贝特
B
D.利血平
31
氢氯噻嗪与下列哪项叙述不符 A.无水碳酸钠灼烧后，其水溶液可检出氯 离子 B.在碱性溶液中水解生成甲醛
4、结构中含有—SH，可被自动氧化 生成二硫化合物的抗高血压药是 A.硝苯地平
B.卡托普利
C.利血平 D.硫酸胍乙啶
B
E.盐酸可乐定
2、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 氯沙坦(Losartan)
N
2 4 5
Cl OH
3N
1N
N NH 1
2
N
4 1 1
,
5
,
2-丁基-4-氯-1-[[2`-(1H-四唑-5-基)[1, 1`-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5甲醇 又名：洛沙坦 第一个开发出的非肽类且选择性强的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 18 主要用于治疗高血压
D
C.碱性溶液中的水解物具有重氮化反应， 并与变色酸偶合生成红色沉淀 D.乙醇液加对二甲氨基苯甲醛试液显红色
32
（多选题）
下列关于利血平的叙述，正确的是：
A.遇光色渐变深
ABC
B.遇酸或碱易分解成利血平酸 C.遇香草醛试液显玫瑰红色
D.具有抗心律失常作用 E.β-受体拮抗作用
33
（多选题）
属于血管紧张素转化酶抑制剂的降压药是
13
O
H
2C 3
CH2SH
理化性质
1、略带大蒜气味，有旋光性； 2、酸性：羧基酸性强，巯基也显示一定弱酸性； 3、氧化反应：分子中含巯基，水溶液易发生氧 化反应；
水溶液/遇光 二硫化物（含-SH，具有还原性）
4、鉴别：加乙醇溶解后，加亚硝酸钠结晶和稀 硫酸，振摇后，溶液显红色。 14
临床用途
Captopril 是第一个上市(口服)的血管 紧张素转化酶抑制剂 临床主要用于抗高血压
A.利血平
CD
B.硝苯地平 C.卡托普利
D.依那普利 E.氢氯噻嗪
34
（多选题）
下列哪几点与利血平有关：
A.为抗心绞痛药物
BCE
B.为神经递质耗竭类药物 C.降压作用持久
D.不是生物碱 E.为生物碱类药物
35
（多选题）
影响RAS的降压药物有：
A.卡托普利
AC
B.米诺地尔 C.缬沙坦
D.甲基多巴 E.氢氯噻嗪
1、钙通道阻滞剂
如硝苯地平、氨氯地平等（见抗心绞痛药）
21
2、钾通道开放剂
如吡那地尔、米诺地尔等
N CN HN C NHCHC(CH3)3 CH3 N 吡那地尔
作用机制
降压机制是作用于ATP敏感的钾 通道，使细胞膜发生超极化，导 致细胞内钙离子浓度下降，血管 扩张，血压降低。
N
N N
NH2 O
NH2 米诺地尔
第三节 抗高血压药
高血压
高血压：是一种以体循环动脉血压持续 高于正常水平为主要表现的最常见的心 血管疾病。
思考： 正常血压的范围是多少？ 90mmHg≤收缩压≤140mmHg 60mmHg≤舒张压≤90mmHg
舒张压如果超过12KPa（90mmHg） 不论收缩压多少，都看作是高血压
1
成人高血压分类
22
（四）利尿药及血管扩张药
1、利尿药 作用机制
利尿药通过影响原尿中Na+、Cl-等电解质和 水的重吸收，增加肾脏的排尿速度，减少血容 量而达到降低血压的目的。
23
氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide
O H2 N
磺酰胺基(酸性) 有机氯原子
O S
O S N H
O NH
磺酰胺基(酸性)
26
2、血管扩张药
直接作用于外周小动脉平滑肌，扩张血管，降
低外周阻力，使血压下降。
N N N NHNH2 肼屈嗪 布屈嗪
27
NH CH3 N N C CH CH3 C CH3
下列不是抗高血压的药物是 A.卡托普利 B.洛伐他汀 C.依那普利 D.肾上腺素
B
28
卡托普利属于下列哪种作用类型的 药物
15
马来酸依那普利
H3C O O H H N H CH3 N
Enalapril Maleate
COOH
，
OH O COOH
O H
本品加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。 本品为依那普利那的乙酯，口服后在体内水解为依那 普利那，后者是长效ACEI，能强烈抑制ACE，发挥降 压作用。 依那普利那只能注射给药，本品是其酯类前药，临床 用于原发性、肾性高血压。
结构特点
四氮唑环
联苯 咪唑环
19
用 途
第一个上市的AngⅡ受体拮抗剂 具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心力衰 竭、利尿作，禁用于怀孕期妇女 AngⅡ受体拮抗剂直接阻断AngⅡ分子与相应 受体的结合达到抗高血压作用 与ACE抑制剂减少血液的AngⅡ分子数量不同
20
（三）作用于离子通道的药物
高血压影响因素
外周血管阻力 心排血量
3
抗高血压药分类
作用于自主神经系统的药物
影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
作用于离子通道的药物
利尿药及血管扩张药
4
（一）作用于自主神经系统的药物
1、中枢性降压药
作用于中枢α2受体（激动剂），减少外周交感 神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主 要药物有可乐定和甲基多巴等。
36
（多选题）
下列具有抗高血压作用的药物是：
A.卡托普利
ABDE
B.甲基多巴 C.非诺贝特
D.利血平 E.米诺地尔
37
（多选题）
下列属于前药的是：
A.洛伐他汀
ADE
B.普伐他汀 C.氟伐他汀
D.辛伐他汀 E.依那普利
38
作为第一个从植物（萝芙木） 中提取出有效的抗高血压的药 物，是历史悠久的抗高血压药。
7
从植物萝芙木的干燥根中提取利血平 别名蛇根碱、血安平(生物碱)
利血平
N H H O O O O
9
O
N H H
吲哚
O O O O
化学性质：
差向异构化（C3）：在光和热的影响下，生成 无效的光学异构体3-异利血平； 水解反应（两个酯键）：在酸碱条件下都水解 生成利血平酸而失效； 氧化反应：在光和氧的作用下逐渐氧化生成3,4二去氢利血平，有黄绿色荧光；可进一步氧化成 3,4,5,6-四去氢利血平，具有蓝色荧光； 鉴别：+钼酸钠 +香草醛 黄色，再变蓝色 玫瑰红色
分类 正常血压 正常血压偏高 Ⅰ期高血压（轻度） Ⅱ期高血压（中度） Ⅲ期高血压（重度） 收缩压 舒张压 低于 130mmHg 低于 85mmHg 130-139 140-159 160-179 180-209 85-89 90-99 100-109 110-119 120 或更高
Ⅳ期高血压（极重度） 210 或更高
H N NH N Cl Cl
HO CH3 HO CH2 C COOH NH2
可乐定
甲基多巴
5
2、神经节阻断药
如美加明等，因易产生耐受性且 副作用较多，现已较少应用。
6
3、作用于神经末梢的药物
药理作用 通过减少去甲肾上腺 素释放和储存从而减 低交感神经紧张和引 起血管舒张。 代表药物
利血平
O N H H H O O O O O N H O O O
临床用途
温和持久的降压作用，用于轻中度高血 压； 能进入CNS，耗竭神经递质，可治疗某
些精神病。
11
（二）影响RAS的药物
1、血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利（开博通、巯甲丙脯酸）
巯基
结构特点
• 两个手性碳: 均为S构型
2 1
N
1C
COOH L脯氨酸 ( 2- S构型 ) CH3 取代的丙酰基侧链 ( 2- S构型 ) D型
Cl
本品分子中含有两个磺酰氨基，具有酸性。 无水碳酸钠灼烧后，其水溶液可检出氯原子。
氢氯噻嗪的水解反应
本品在NaOH溶液中加热易水解，生成的水 解产物其一具有芳香第一胺基，故可发生 重氮化偶合反应； 其二为甲醛，可与变色酸缩合，生成蓝紫 色化合物。
OH– H+
临床应用
临床用于治疗多种类型的水肿及 高血压，常与其他降压药合用。大 剂量或长期应用时应补钾。
A.血管紧张素转化酶抑制剂
B.磷酸二酯酶抑制剂 C.钙通道阻滞剂
Fra Baidu bibliotek
A
D.肾上腺素α1受体阻滞剂
29
作用于交感神经末梢的抗高血压药是 A.酚妥拉明 B.甲基多巴 C.普萘洛尔 D.利血平
D
30
下列哪一药物属于血管紧张素转化酶 抑制剂
A.硝苯地平
B.依那普利 C.非诺贝特
B
D.利血平
31
氢氯噻嗪与下列哪项叙述不符 A.无水碳酸钠灼烧后，其水溶液可检出氯 离子 B.在碱性溶液中水解生成甲醛