药物化学 抗高血压药
医学药物化学知识点
医学药物化学知识点医学药物化学是医学领域的一门重要学科，它研究的是药物的化学性质、结构和作用机制。
掌握药物化学知识可以帮助医学专业人员更好地理解药物在人体内的作用和药物治疗的原理。
本文将介绍一些常见的医学药物化学知识点。
1. 药物分类药物可以根据其化学结构和药理作用进行分类。
根据药物的化学结构，常见的药物类别包括：酸类药物、碱类药物、酯类药物、醚类药物等。
根据药物的药理作用，常见的药物类别包括：镇痛药、抗生素、抗癌药物、抗高血压药等。
不同类别的药物具有不同的化学结构和作用机理，进而决定了其临床应用的范围和效果。
2. 药物的药代动力学药物的药代动力学研究的是药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
药物的吸收和分布取决于其化学性质，如溶解度、脂溶性等。
药物的代谢和排泄则主要发生在肝脏和肾脏，通过代谢和排泄，药物从体内被清除出去，其作用逐渐消失。
药物的药代动力学研究为合理用药提供了依据。
3. 药物的作用机制药物的作用机制研究的是药物与靶标（如受体、酶等）之间的相互作用。
药物可以通过激活或抑制靶标来产生治疗效果。
例如，抗生素可以通过抑制细菌的合成或破坏细菌的细胞壁来杀灭细菌；抗癌药物可以通过抑制癌细胞的分裂和生长来抑制肿瘤的生长。
了解药物的作用机制有助于解释其临床应用的效果，以及预测可能的不良反应和相互作用。
4. 药物的副作用和相互作用药物的副作用是指药物在治疗过程中产生的与期望治疗效果无关的不良反应。
不同的药物具有不同的副作用，主要与其作用机制和药代动力学有关。
例如，抗生素可能引起过敏反应，抗高血压药物可能引起低血压等。
药物的相互作用是指同时使用两种或多种药物时，其中一种药物与另一种药物发生的相互作用。
药物相互作用可能会改变药物的吸收、分布和代谢，影响药物的疗效和安全性。
5. 药物分析化学药物分析化学是指对药物进行分析和检测的一门学科。
药物分析化学的主要任务是确定药物的成分、含量和纯度等。
常见的药物分析方法包括：色谱法、质谱法、光谱法等。
药物化学
1、药物的名称有国际非专利药品名称（INN）、通用名、化学名、商品名四大类型。
二、麻醉药一、全身麻醉药异氟烷、盐酸氯胺酮. 盐酸氯胺酮*：①含氯苯、甲氨基、环己酮②1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。
③代谢：氮上脱去甲基，生成去甲氯胺酮，有镇痛作用。
氟烷：本品为无色澄明易流动的液体，不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解。
本品用于全身麻醉和诱导麻醉，但对肝脏有一定损害。
二、局部麻醉药1.分类：①芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）②酰胺类（盐酸利多卡因）③氨基醚类④氨基酮类⑤其他类2.盐酸普鲁卡因** ：①属于芳酸酯类，含有酯键，易被水解。
②有芳伯氨基，易被氧化变色，具重氮化-偶合反应。
3.盐酸丁卡因：①酯的结构易水解。
②无芳伯氨基，氮原子上连有正丁基，较稳定，一般不易氧化变色。
4.盐酸利多卡因** ：①酰胺键，但邻位有两个甲基，空间位阻，对酸和碱较稳定。
②叔胺结构，有生物碱样性质。
药物化学（三）镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药一、镇静催眠药分类：巴比妥类（苯巴比妥）、苯二氮卓类（地西泮）、氨基甲酸酯类（甲丙胺酯—安宁）及其他类。
1、苯巴比妥*：5-乙基，5-苯基，丙二酰脲性质：①加热能升华，不溶于水，含硫巴比妥类药物有不适之臭。
一般较稳定，在通常情况下其环不会破裂。
②弱酸性，为丙二酰脲的衍生物。
比碳酸的酸性弱，钠盐遇CO2不稳定。
注射液（其在60％丙二醇水溶液中有一定的稳定性）不与酸性药物配伍使用。
③水解性，具有酰亚胺结构，易发生水解开环，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。
④成盐反应，水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，用于鉴别巴比妥类药物。
2、.硫喷妥钠的作用特点*系异戊巴比妥2-位氧原子被取代得到的药物，3、.巴比妥类药物构效关系*：1位的氧原子被硫取代起效快。
R2以甲基取代起效快。
若R（R1）为H原子则无活性，应有2～5碳链取代，或一为苯环取代，R和R1的总碳数为4～8最好。
药物化学--抗高血压药
药物化学--抗高血压药一、最佳选择题1、用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是A.硝苯地平B.桂利嗪C.盐酸地尔硫艹卓D.尼群地平E.氨氯地平【正确答案】：B桂利嗪属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，能显著地改善循环。
能缓解血管痉挛，同时有预防血管脆化的作用。
临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。
硝苯地平：口服硝苯地平吸收良好，1-2h内达到血药浓度的最大峰值，有效时间持续12h。
经肝代谢，体内代谢物均无活性，80%通过肾脏排泄。
能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩偶联中ATP酶的活性，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量。
还可通过扩张周边血管，降低血压，改善脑循环。
用于治疗冠心病，缓解心绞痛。
适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。
不良反应有短暂头痛、面部潮红、嗜睡。
其他还包括眩晕、过敏反应、低血压、心悸及有时促发心绞痛发作。
剂量过大可引起心动过缓和低血压。
因此，硝苯地平不适用于治疗脑血管疾病。
尼群地平本品1，4-二氢吡啶环上所连接的两个羧酸酯的结构不同，使其4位碳原子具手性。
目前临床用外消旋体。
本品为选择性作用于血管平滑肌的钙通道阻滞剂，它对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择性作用更强。
能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。
可降低总外周阻力，使血压下降。
降压作用温和而持久。
临床用于治疗高血压，可单用或与其他降压药合用。
本品也可用于充血性心衰。
2、哪个是第一个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂A.氯贝丁酯B.氯沙坦C.氟伐他汀D.利血平E.卡托普利【正确答案】：B氯沙坦为第一个上市的血管紧张索Ⅱ受体(AT)拮抗剂。
疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。
3、以下哪个药物2，6取代基不同A.氨氯地平B.硝苯地平C.尼卡地平D.尼群地平E.尼莫地平【正确答案】：A氨氯地平的1，4-二氢吡啶环的结构2、6位和3、5位的取代基不同，产生4位的手性中心，临床用外消旋体或活性的左旋体。
药物化学抗高血压药考点归纳
第十八章抗高血压药按作用部位和作用方式分八类（考点）一、中枢性降压药（可乐定等）二、作用于交感神经的降压药（利血平）三、神经节阻断药（较少用）四、血管扩张药五、肾上腺素α1受体阻断剂（15章肾上腺素能）六、肾上腺素β受体拮抗剂（第15章）七、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物（卡托普利等）八、钙通道阻滞剂（硝苯地平等）第一节作用于中枢的抗高血压药（一）甲基多巴1、结构及性质含邻苯二酚结构，易氧化，含羧基2、代谢成α-甲基去甲肾上腺素（脱羧基，氧化生成羟基），具有活性3、作用于α2受体，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用（二）盐酸可乐定考点：1、结构特点：含咪唑烷，以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。
2、代谢物对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。
3、α2受体激动剂选择性小，因此也有较明显的中枢性副作用。
4、也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。
（三）莫索尼定（新）考点：1、结构特点：为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物2、为Ⅰ1-咪唑啉受体选择性激动剂，降压作用强，镇静副作用小第二节作用于交感神经系统的抗高血压药利血平（利舍平）1、酸、碱下酯易水解，水解产物利舍平酸仍有活性2、光和热下，3β-H差向异构化失活3、光和氧作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物，故应在避光、密闭、干燥的条件下贮存4、作用温和持久，早期轻度高血压第三节影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物了解基本知识：一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂本考点重点提示：1、ACE抑制剂的分类基于化学结构可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。
2、主要的副作用ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、味觉障碍、最主要的副作用是引起干咳。
3、代表药共6个，以卡托普利为重点，其它比照其区别。
注意6个代表药的分类，其词干是“普利”。
（一）卡托普利考点：1、含巯基的，第一个ACE抑制剂2、略带大蒜味3、有巯基，易被氧化，发生二聚反应形成二硫键4、代谢有40%以原药形式排泄，剩下的以二巯聚合体形式排泄5、两个特殊副作用：皮疹和味觉障碍，与含有巯基直接相关6、（补充，为了比照）两个手性碳，均S构型（二）马来酸依那普利考点：1、含二羧基的ACE抑制剂，长效可口服2、是依那普利拉的乙酯，是其前体药物，在体内水解代谢为依那普利拉3、有3个手性碳，均S构型（三）福辛普利考点：1、结构：含磷酰基的ACE抑制剂2、体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用，是前药3、对肝功能不佳者，在肾代谢，如肾功能损伤，则在肝代谢，无蓄积毒性（四）赖诺普利考点：1、含有碱性的赖氨酸（R=CH2CH2CH2NH2）2、具有两个没有被酯化的羧基。
药物化学问答题部分及答案分析
药物化学问答题部分及答案分析1．合理药物设计：依据⽣物化学、分⼦⽣物学、酶学等⽣命科学的研究成果，针对这些基础学科所揭⽰的包括酶、受体、离⼦通道及核酸等潜在的药物作⽤靶位，再参考其内源性的配体或天然底物的化学结构特征设计药物分⼦，以发现选择性作⽤于靶位的新药，这些药物往往具有活性强，作⽤专⼀且副作⽤低等特点。
2．定量构效关系（QSAR ）是将化合物的结构信息、理化参数与⽣物活性进⾏分析计算，建⽴合理的数学模型，研究构-效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。
3．药典是国家控制药品质量的标准，是管理药物⽣产、检验、供销使⽤的依据，具有法律的约束⼒。
1．局部⿇醉药普鲁卡因是怎样发现的？它给我们什么启⽰？1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中⾸次提取出可卡因。
1884年⾸先⽤于临床，具有成瘾性及其他⼀些毒副作⽤，简化结构，寻找更好的局部⿇醉药。
结果发现苯甲酸酯结构对局部⿇醉作⽤有关键作⽤。
确定了苯甲酸酯的局部⿇醉作⽤后，便对可卡因母核爱康宁结构进⾏改造和简化。
发现爱康宁双环结构并⾮局部⿇醉作⽤所必须结构。
对苯甲酸酯类化合物进⾏了⼤量研究，发现了普鲁卡因。
启⽰：以天然化合物结构出发设计和发现新药。
2．列举⼏种常⽤的全⾝静脉⿇醉药。
依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地 3．按化学结构分类，局⿇药分为哪⼏类？各有哪些主要代表药物？芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类（奎尼卡因）、氨基甲酸酯类（地哌冬、庚卡因） 4．简述局⿇药的构效关系。
局部⿇醉药的结构可以概括出此类药物的基本⾻架由三部分构成：亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作⽤较强;b.苯环上引⼊给电⼦的氨基、羟基、烷氧基时,局⿇作⽤增强,⽽吸电⼦取代基则作⽤减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作⽤⽽延缓了酯的⽔解,因此,活性增强,作⽤时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。
常用降压药药名一览表
常用降压药药名一览表
高血压是一种常见疾病，会增加心脏疾病和中风等危险。
为了有效控制血压，医生通常会建议患者服用降压药物。
下面是一些常用的降压药药名一览表：
1.利托那普利：利托那普利是一种常见的ACE抑制剂，
通过抑制血管紧张素转化酶来降低血压。
2.氨氯地平：氨氯地平是一种钙通道阻滞剂，能够舒
张血管并降低心脏的负荷。
3.缬沙坦：缬沙坦是一种ARB药物，通过阻断血管紧
张素Ⅱ的受体来减少血压升高。
4.甲基多巴胺：甲基多巴胺是一种中枢性α2受体激
动剂，通过作用于中枢降低交感神经系统活性来降低血压。
5.硝苯地平：硝苯地平是一种血管扩张剂，能够放松
血管平滑肌，降低外周阻力。
6.普罗布洛尔：普罗布洛尔是一种β受体阻滞剂，通
过减慢心率和减少心脏的收缩力来减轻心脏负荷。
7.氯噻嗪：氯噻嗪是一种利尿剂，通过促使身体排尿
来减少血容量，从而降低血压。
8.阿利普利：阿利普利是一种ACE抑制剂，能够抑制
肾上腺素肾素-血管紧张素系统，减少血容量。
以上是一些常用的降压药药名及其作用机制，患者在服用
药物时应按照医生建议用药，并定期监测血压水平，以确保治疗效果并避免不良反应。
若有任何疑问或不适，应及时就医并告知医生使用的药物名称。
中国药科大学药物化学习题及答案（个人向）
中国药科⼤学药物化学习题及答案（个⼈向）14401220林程1、组胺H2受体拮抗剂是如何发挥其疗效的？该类药物通过阻断胃壁细胞H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作⽤。
2、写出组胺受体拮抗剂的结构通式，简述构效关系。
H2受体拮抗剂都具有两个药效部位：具碱性的芳环结构和平⾯的极性基团。
受体上⾕氨酸残基阴离⼦作为碱性芳环的共同的受点，⽽平⾯极性基团可能与受体发⽣氢键结合的相互作⽤。
3简述合理药物设计的概念。
合理药物设计包括基于靶点合理药物设计、基于性质的合理药物设计和基于结构的合理药物设计。
通过对药物结构和体内靶点的研究，使药物达到需要的⽬的。
抑制酶的活性、促进某种物质的释放、阻碍通道等。
4、举例说明什么是质⼦泵抑制剂？写出其结构通式。
通过⾼效快速抑制胃酸分泌⽽达到快速治愈溃疡和治疗酸相关性疾病的药物。
如奥美拉唑⼝服后，浓集于壁细胞分泌⼩管周围，并转变为有活性的次磺酰胺衍⽣物。
它的硫原⼦与H+，K+-ATP酶上的疏基结合，形成酶-抑制剂复合物，使酶失去活性，从⽽抑制H+的分泌。
5、写出下列通⽤名的中⽂名、靶点、临床⽤途。
-tidine；-prazole；-setron；-pride；-pitant-tidine替丁，靶点是H2受体，临床⽤于抑制基础胃酸的分泌和各种刺激引起的胃酸分泌；-prazole拉唑靶点是H+，K+-ATP 酶，临床⽤于对其他药⽆效的消化溃疡患者；-setron司琼，靶点是中枢及迷⾛神经传⼊纤维5-HT3受体，临床⽤于肿瘤化疗、放疗引起的恶⼼、呕吐；-pride必利，靶点是胃肠道壁肌间神经节后末梢，临床⽤于慢性功能性消化不良，胃⾷管反流疾病等；-pitant匹坦，靶点是中枢神经系统及其外围的NK1受体，临床⽤于预防急性或迟发型化疗诱发的恶⼼、呕吐。
6、写出雷尼替丁的合成⽅法。
1、格列吡嗪和罗格列酮临床⽤于治疗何种疾病？它属于那种结构类型的药物？简要阐述其作⽤机制。
药学专业知识二_药物化学 第十八章抗高血压药_2013年版
中大网校引领成功职业人生
中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、关于盐酸莫索尼定性质的说法，错误的是：
A:盐酸莫索尼定是可乐定的衍生物
B:盐酸莫索尼定是21-咪唑啉受体选择性激动剂
C:盐酸莫索尼定是-受体选择性激动剂
D:盐酸莫索尼定主要用于治疗原发性高血压
E:盐酸莫索尼定镇静作用比盐酸可乐定小
答案:C
2、A.氨氯地平B.尼卡地平C.硝苯地平D.尼群地平E.尼莫地平6. 二氢吡啶环上，2, 6位取代基不同的药物是 7. 二氢吡啶环上，3, 5位取代基均为甲酸甲酯的药物是 8. 可以作用脑血管的药物是 9. 二氢吡啶环上3, 5位取代基为甲酸甲氧基乙酯的药物是 A:其他收入
B:经营收入
C:事业收入
D:事业基金
答案:6-9 ACEE
3、下列关于利血平的叙述，正确的是
A:在光作用下易发生氧化而失效
B:遇酸或碱易分解成利血平酸仍有效
C:可与亚硝酸加成，生成黄色产物
D:遇生物碱沉淀试剂能产生显色反应
E:其降压作用主要归因子钙拮抗作用机理
答案:A,B,D。
药物化学 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
1973底，发表羧肽酶抑制剂研究结果： –活性中心含有Zn2+，附近有一正电荷， 合成双电荷酶抑制剂
二肽 两个手性碳(S，S)
O OH
HS
，
3
O
，
2
，
1
N1
H
得琥珀酰脯氨酸 –对ACE有特异性抑制作用，但作用很弱
OH O
O OH HN
CH3COSH
S
OH SOCl2
S
Cl
O
O
(R,S)
O
O
(R,S)
O OH
O
O
1. (C6H11)2NH
S
N
2 .OH-
(R,S)
O OH O
HS
N
H
(S)
同类药物：自1981卡托普利上市以来，此类药物发展很快，
品种也很多。代表药物有卡托普利、阿拉普利、依那普利、
赖诺普利、培垛普利和福辛普利等。
3N 4 Cl
2
5
1N
4
3 2
OH N N
N NH
4
1
5
1
1'
2' 3'
4'
本品为淡黄色结晶mp 183.5℃~184.5℃。结构中四氮唑环 为酸性基团，酸性中等，其pKa5~6，能与钾离子成盐。
开始寻找血管紧张素Ⅱ的受体拮抗剂 1970s初得到沙拉新（8肽） –对受体选择性差 –有部分激动作用
70s发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物 在体外能拮抗血管紧张素Ⅱ的受体 –作用很弱 –有较好的选择性
巯甲丙脯酸 开博通
药物化学：心血管系统药物
4 利尿剂
• 可降低血容量，主要用于轻度中度高血 压，如氢氯噻嗪， 呋噻米等，在第8章介 绍。
五、作用于血管平滑肌的降压药
NHNH2 N N NHNH2 肼酞嗪 N N NHNH2 双肼酞嗪 地巴唑 作用较弱，适用于轻度高血压 N CH2 N H
直接作用于小动脉平滑肌，使血管扩张，降低外周血管阻力，血压下降
RAS系统
醛固酮 增大 血容积
血流量 增加
高血压
外周阻力 增加
• 药物影响其中任 何一个环节，均 可产生降压作用。 • 分类： • 一、影响RAS系 统药物 • 二、作用于交感 神经的降压药 • 三、钙通道阻滞 剂 • 四、利尿剂 • 五、血管扩张剂 • 六、其它类
1：影响
Renin Inhibitors
• （天-精-缬-酪-异-组-脯苯）
ACE即缓激肽酶
• 缓激肽扩张血管、利尿、降低血压 • –ACE大量存在于血管内皮细胞的膜表面 • –血液中内源性Ang I和缓激肽均可被其 转化
ACEI类药物的发现
• 认识到肾素血管紧张素系统以及ACE与高血压 的关系后，Squibb组织研究抗高血压的新药。
第1节 血管紧张素转化酶抑制 剂及 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
• Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
– & – Angiotensin ⅡReceptor Antagonists
一、血管紧张素转化酶抑制剂
• 根据ACE活性部位的化学结构设计出的 ACE 抑制剂 • –可以抑制AngⅡ的生成 • –减少缓激肽的失活 • –抗高血压药物 • ������ 合理药物设计的范例
心血管系统药物
抗高血压药
• • • • • 引言 概述（抗高血压药） 卡托普利 氯沙坦 利血平
药物化学中的抗高血压药物设计与合成
药物化学中的抗高血压药物设计与合成随着现代生活方式的改变和环境压力的增加，高血压已成为世界范围内的一大健康问题。
由于高血压与心血管疾病、肾脏病等严重并发症的风险密切相关，寻找有效的抗高血压药物成为了药物化学研究的重要课题。
本文将探讨药物化学中的抗高血压药物设计与合成的相关内容。
一、抗高血压药物的分类抗高血压药物可根据其作用机制的不同而分为多种类型，包括钙离子拮抗剂、β受体阻断剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、利尿剂等。
针对不同的高血压患者病因和生理特点，选择合适的药物类型进行设计与合成具有重要意义。
二、药物设计的方法1. 高通量筛选（HTS）高通量筛选是一种通过自动化系统对大量样品进行快速筛选的方法。
在药物设计中，可以利用高通量筛选技术对大量化合物进行初步的生物活性检测，以筛选出具有潜在抗高血压活性的化合物。
2. 分子对接模拟分子对接模拟是一种利用计算机模拟的方法，通过模拟药物与药物靶点相互作用的形成和稳定性，从而进行药物设计的技术。
在抗高血压药物的设计中，可以通过分子对接模拟方法，预测与药物靶点之间的结合能力，优化药物结构，提高药物活性和选择性。
3. 定量构效关系（QSAR）定量构效关系是一种通过建立药物分子结构与其生物活性之间的关系模型，从而预测和优化药物活性的方法。
在药物化学中，可以通过定量构效关系方法，寻找抗高血压药物的结构与活性之间的关联规律，从而指导合成优化的方向。
三、抗高血压药物的合成抗高血压药物的合成是药物化学研究的关键环节，合成方法的选择和合成路径的优化直接影响到药物的产量和纯度。
1. 中间体合成中间体合成是抗高血压药物合成中的关键步骤。
通过合理选择和设计反应条件，合成药物合成的中间体，进一步提高药物合成的效率和产率。
2. 绿色合成绿色合成是现代药物化学研究的热点之一，目的是通过减少或替代有毒有害药剂和反应条件，降低对环境的影响。
在抗高血压药物的合成中，绿色合成的方法可以有效降低合成过程的环境风险，提高药物的质量和纯度。
药物化学自测练习(第十三章和第十四章 心血管药物)
药物化学自测练习（抗高血压药物、心脏疾病药物和血脂调节药）一、 单项选择题1. 洛伐他汀A.治疗心律不齐 B 抗高血压 C 降低血中三酰甘油含量 D 降低血中胆固醇含量 E 治疗心绞痛2. 下列药物中哪个不具有抗高血压作用A 氯贝丁酯B 甲基多巴C 盐酸普萘洛尔D 利血平E 卡托普利3. 马来酸依那普利可用于A 治疗心绞痛B 治疗心律失常C 降血脂D 抗高血压E 治疗心力衰竭4. 用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是A 硝苯地平B 尼莫地平C 盐酸地尔硫卓D 潘生丁E 氨氯地平5. 下列用于抗心律失常的药物是A 非诺贝特B 氨力农C 硝酸异山梨醇酯D 盐酸美西律E 双嘧达莫6. 用于治疗心力衰竭的药物是A 阿替洛尔B 氨力农C 盐酸普鲁卡因胺D 双嘧达莫E 盐酸维拉帕米7. 下列各种类型药物中哪一种具有降血脂作A 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂B 血管紧张张素转化酶抑制剂C 强心苷类D 钙通道阻滞剂E 磷酸二酯酶抑制剂8. 具有下列化学结构式的为哪一种药物A 尼群地平B 盐酸地尔硫卓C 盐酸胺酮D 桂利嗪E 盐酸维拉帕米9. 化学名称为1-[3-巯基-(2S)-2-甲基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸的药物是A 尼莫地平B 氯贝丁酯C 卡托普利D 硝苯地平E 普萘洛尔10. 下列哪个药物是磷酸二酯酶抑制剂A 硝酸甘油B 利血平C 氯贝丁酯D 卡托普利E 氨力农11. 非诺贝特属于A 中枢性降压药B 烟酸类降血脂药C 苯氧乙酸类降血脂药D 抗心绞痛药E 强心药12. 卡托普利属于下列哪种作用类型的药物A 磷酸二酯酶抑制剂B 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂C 血管紧张素转化酶抑制剂D 肾上腺素α1受体阻滞剂E 钙通道阻滞剂13. 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂可以A 抑制体内cAMP 的降解B 抑制血管紧张素I 向血管紧张素II 的转化C 阻止内源性胆固醇的合成D 降低血中三酰甘油的含量E 促进胆固醇的排泄14. 血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂可以A 抑制体内胆固醇的生物合成B 抑制磷酸二酯酶,提高cAMP 水平C 阻断肾上腺素受体D 抑制血管紧张素II 的生成E 阻断钙离子通道15. 不用于抗心律失常的药物有A 盐酸美西律B 普罗帕酮C 盐酸普鲁卡因胺D 盐酸胺碘酮E 硝酸异山梨酯16. 非选择性β-受体阻滞剂Propranolol 的化学名是A ．1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇；B ．1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C ．1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇；D ．1，2，3-丙三醇三硝酸酯E ．2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸17. 属于钙通道阻滞剂的药物是N NNOHNNHNOOOONO2OOONIO OHOOHOA B C D E18.普罗布考A．抗高血压B降血脂C强心D．抗心绞痛E．抗心律失常19.下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第III类药物A盐酸胺碘酮B盐酸美西律C盐酸地尔硫卓D硫酸奎尼丁E洛伐他汀20.属于AngII受体拮抗剂是A ClofibrateB LovastatinC DigoxinD NitroflycerinE Losartan21.哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光A硫酸奎尼丁B盐酸美西律C卡托普利D氯沙坦E利血平22.口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是A甲基多巴B氯沙坦C利多卡因D盐酸胺碘酮E硝苯地平23.盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂A IaB IbC IcD 上述答案都不对24.属于非联苯四唑类的AngII受体拮抗剂是A依普沙坦B氯沙坦C坎地沙坦D厄贝沙坦E缬沙坦25.下列他汀类降血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物A美伐他汀B辛伐他汀C洛伐他汀D普伐他汀E氟伐他汀二、配比选择题[26 - 30]A利血平B哌唑嗪C甲基多巴D利美尼定E酚妥拉明26.专一性α1受体拮抗剂，用于充血性心衰27.兴奋中枢α2受体和咪唑啉受体，扩血管28.长效类α受体阻断剂29.分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢α2受体，扩血管30.作用于交感神经末梢，抗高血压[31 - 35]A．分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应；B．分子中含联苯和四唑结构；C．分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久；D．结构中含单乙酯，为一前药；E．为一种前药，在体内，水解为β-羟基酸衍生物才具活性31.Lovastatin 32. Captopril 33. Diltiazem 34. Enalapril 35. Losartan三、比较选择题[36 - 40]A．硝酸甘油B硝苯地平C两者均是D两者均不是36. 用于心力衰竭的治疗；37. 黄色无臭无味的结晶粉末；38.浅黄色无臭带甜味的油状液体；39. 分子中含硝基；40. 具挥发性，吸收水分子成塑胶状[41 - 45]A Propranolol HydrochlorideB Amiodarone Hydrochloride C两者均是D两者均不是41. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿；42. 易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水；43. 吸收慢，起效极慢，半衰期长；44. 应避光保存；45. 为钙通道阻滞剂四、多项选择题46．二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是A．1，4-二氢吡啶环为活性必需；B．3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低；C．3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响小，但不对称酯影响作用部位；D．4-位取代基与活性关系（增加）：H ＜甲基＜环烷基＜苯基或取代苯基；E．4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降；47．属于选择性β1受体阻滞剂有A．阿替洛尔B美托洛尔C拉贝洛尔D吲哚洛尔E倍他洛尔48．Quinidine的体内代谢途径包括A．喹啉环2，-位发生羟基化 B O-去甲基化 C 奎核碱环8-位羟基化D 奎核碱环2-位羟基化E奎核碱环3-位乙烯基还原49．NO供体药物吗多明在临床上用于A 扩血管B缓解心绞痛C抗血栓D哮喘E高血脂50．影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是A 硝酸山梨酯B 氯贝丁酯C 乙酰水杨酸D 阿西莫司E 氯沙坦（或洛沙坦）51．硝苯地平的合成原料有A α-萘酚B 氨水C苯并呋喃D邻硝基苯甲醛E乙酰乙酸甲酯52．盐酸维拉帕米的体内主要代谢产物是A N-去烷基化合物B O-去甲基化合物C N-去乙基化合物D N-去甲基化合物E S-氧化53．作用于交感神经末梢的降压药有A 哌唑嗪B 利血平C甲基多巴D胍乙啶E酚妥拉明54．治疗心绞痛的药物主要有下列哪几类A 钙拮抗剂B钾通道阻滞剂C硝酸酯及亚硝酸酯类D β-受体阻滞剂E血管紧张素转化酶抑制剂55.下列哪些与硝苯地平相符A 化学名为2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯B 化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯C 易溶于丙酮,氯仿,几乎不溶于水D 遇光不稳定E 抑制心肌细胞对钙离子的摄取56.β受体阻断剂可用于A降低血压B治疗心力衰竭C抗心绞痛D抗心律失常E降血脂57.下列哪些性质与卡托普利相符A.化学结构中含有两个手性中心B化学结构中含有巯基,有还原性,遇光在水溶液中可发生自动氧化生成二硫化合物C为抗心律失常药；D为血管紧张素转化酶抑制剂,用于治疗高血压症；E有类似蒜的特臭,在水中可溶解58.钙拮抗剂可用于A 降低血压B 降低血脂C 抗心律失常D抗心绞痛E镇痛59. 下列药物中属于羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的有A洛伐他汀B洛沙坦 C 辛伐他汀 D 普萘洛尔 E 普伐他汀60. 化学名为(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯A 硝苯地平B 氯贝丁酯C胺碘酮 D 尼莫地平E氨氯地平五、填空：61．HMG-CoA还原酶抑制剂临床上用于..............。
药物化学中的抗高血压药物设计和合成
药物化学中的抗高血压药物设计和合成高血压是一种常见的心血管系统疾病，其发病率与现代生活方式和饮食结构的改变有很大关系。
长期高血压不仅会损害心脑血管系统，还会引发其他严重的并发症，例如心脏病、中风等。
为了有效控制和治疗高血压，科学家们通过药物化学的研究，设计和合成了一系列的抗高血压药物。
本文将介绍药物化学中的抗高血压药物的设计原理和合成方法。
一、抗高血压药物设计原理在药物化学中，设计一种抗高血压药物需要考虑以下几个方面：1. 靶点选择：选择一个适当的作用靶点，能够调节体内的血压指标。
目前，常见的靶点包括血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ受体（AT1R）、β肾上腺素能受体等。
2. 结构活性关系（SAR）研究：通过对药物分子结构与其生物活性之间的关系进行研究，优化药物结构，提高其活性和选择性。
3. 药代动力学性质：药物必须在体内有良好的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，以确保其有效性和安全性。
二、抗高血压药物合成方法针对不同的作用靶点，药物化学家采用了多种方法来合成抗高血压药物。
下面将介绍几种常见的合成方法：1. 各类α-肾上腺素能受体阻滞剂：这类药物主要通过阻断α-肾上腺素能受体来减少血压上升。
合成这类药物的方法包括通过有机合成的方法合成，也可以通过天然产物的改造得到。
例如，阿尔米的合成即通过有机合成的方法来实现。
2. 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：ACE是一种能够调节血压的酶，通过抑制ACE的活性来减少血管紧张素Ⅱ的生产。
合成这类药物的方法包括通过化学合成和天然产物的改造。
此外，还可以采用高通量筛选(High Throughput Screening, HTS)的方法来寻找新的ACEI。
3. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）：ARB通过阻断血管紧张素Ⅱ受体AT1R，可以减少AT1R受体的激活，降低血压。
合成ARB的方法与ACEI类似，主要通过有机合成和天然产物改造来实现。
总结：在药物化学领域，抗高血压药物的设计和合成是一项重要的工作。
药物化学--抗高血压药
药物化学--抗高血压药一、最正确选择题1、用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是A.硝苯地平B.桂利嗪C.盐酸地尔硫艹卓D.尼群地平E.氨氯地平【正确答案】：B桂利嗪属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩，能显著地改善循环。
能缓解血管痉挛，同时有预防血管脆化的作用。
临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。
硝苯地平：口服硝苯地平吸收良好，1-2h到达血药浓度的最大峰值，有效时间持续12h。
经肝代，体代物均无活性，80%通过肾脏排泄。
能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩偶联中ATP酶的活性，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量。
还可通过扩周边血管，降低血压，改善脑循环。
用于治疗冠心病，缓解心绞痛。
适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。
不良反响有短暂头痛、面部潮红、嗜睡。
其他还包括眩晕、过敏反响、低血压、心悸及有时促发心绞痛发作。
剂量过大可引起心动过缓和低血压。
因此，硝苯地平不适用于治疗脑血管疾病。
尼群地平本品1，4-二氢吡啶环上所连接的两个羧酸酯的构造不同，使其4位碳原子具手性。
目前临床用外消旋体。
本品为选择性作用于血管平滑肌的钙通道阻滞剂，它对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择性作用更强。
能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。
可降低总外周阻力，使血压下降。
降压作用温和而持久。
临床用于治疗高血压，可单用或与其他降压药合用。
本品也可用于充血性心衰。
2、哪个是第一个上市的血管紧素Ⅱ受体拮抗剂A.氯贝丁酯B.氯沙坦C.氟伐他汀D.利血平E.卡托普利【正确答案】：B氯沙坦为第一个上市的血管紧索Ⅱ受体(AT)拮抗剂。
疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。
3、以下哪个药物2，6取代基不同A.氨氯地平B.硝苯地平C.尼卡地平D.尼群地平E.尼莫地平【正确答案】：A氨氯地平的1，4-二氢吡啶环的构造2、6位和3、5位的取代基不同，产生4位的手性中心，临床用外消旋体或活性的左旋体。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
HO CH3 HO CH2 C COOH NH2
可乐定
甲基多巴
5
2、神经节阻断药
如美加明等，因易产生耐受性且 副作用较多，现已较少应用。
6
3、作用于神经末梢的药物
药理作用 通过减少去甲肾上腺 素释放和储存从而减 低交感神经紧张和引 起血管舒张。 代表药物
利血平
O N H H H O O O O O N H O O O
22
（四）利尿药及血管扩张药
1、利尿药 作用机制
利尿药通过影响原尿中Na+、Cl-等电解质和 水的重吸收，增加肾脏的排尿速度，减少血容 量而达到降低血压的目的。
23
氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide
O H2 N
磺酰胺基(酸性) 有机氯原子
O S
O S N H
O NH
磺酰胺基(酸性)
高血压影响因素
外周血管阻力 心排血量
3
抗高血压药分类
作用于自主神经系统的药物
影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
作用于离子通道的药物
利尿药及血管扩张药
4
（一）作用于自主神经系统的药物
1、中枢性降压药
作用于中枢α2受体（激动剂），减少外周交感 神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主 要药物有可乐定和甲基多巴等。
第三节 抗高血压药
高血压
高血压：是一种以体循环动脉血压持续 高于正常水平为主要表现的最常见的心 血管疾病。
思考： 正常血压的范围是多少？ 90mmHg≤收缩压≤140mmHg 60mmHg≤舒张压≤90mmHg
舒张压如果超过12KPa（90mmHg） 不论收缩压多少，都看作是高血压
1
成人高血压分类
临床用途
温和持久的降压作用，用于轻中度高血 压； 能进入CNS，耗竭神经递质，可治疗某
些精神病。
11
（二）影响RAS的药物
1、血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利（开博通、巯甲丙脯酸）
巯基
结构特点
• 两个手性碳: 均为S构型
2 1
N
1C
COOH L脯氨酸 ( 2- S构型 ) CH3 取代的丙酰基侧链 ( 2- S构型 ) D型
36
（多选题）
下列具有抗高血压作用的药物是：
A.卡托普利
ABDE
B.甲基多巴 C.非诺贝特
D.利血平 E.米诺地尔
37
（多选题）
下列属于前药的是：
A.洛伐他汀
ADE
B.普伐他汀 C.氟伐他汀
D.辛伐他汀 E.依那普利
38
作为第一个从植物（萝芙木） 中提取出有效的抗高血压的药 物，是历史悠久的抗高血压药。
7
从植物萝芙木的干燥根中提取利血平 别名蛇根碱、血安平(生物碱)
利血平
N H H O O O O
9
O
N H H
吲哚
O O O O
化学性质：
差向异构化（C3）：在光和热的影响下，生成 无效的光学异构体3-异利血平； 水解反应（两个酯键）：在酸碱条件下都水解 生成利血平酸而失效； 氧化反应：在光和氧的作用下逐渐氧化生成3,4二去氢利血平，有黄绿色荧光；可进一步氧化成 3,4,5,6-四去氢利血平，具有蓝色荧光； 鉴别：+钼酸钠 +香草醛 黄色，再变蓝色 玫瑰红色
A.血管紧张素转化酶抑制剂
B.磷酸二酯酶抑制剂 C.钙通道阻滞剂
A
D.肾上腺素α1受体阻滞剂
29
作用于交感神经末梢的抗高血压药是 A.酚妥拉明 B.甲基多巴 C.普萘洛尔 D.利血平
D
30
下列哪一药物属于血管紧张素转化酶 抑制剂
A.硝苯地平
B.依那普利 C.非诺贝特
B
D.利血平
31
氢氯噻嗪与下列哪项叙述不符 A.无水碳酸钠灼烧后，其水溶液可检出氯 离子 B.在碱性溶液中水解生成甲醛
15
马来酸依那普利
H3C O O H H N H CH3 N
Enalapril Maleate
COOH
，
OH O COOH
O H
本品加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。 本品为依那普利那的乙酯，口服后在体内水解为依那 普利那，后者是长效ACEI，能强烈抑制ACE，发挥降 压作用。 依那普利那只能注射给药，本品是其酯类前药，临床 用于原发性、肾性高血压。
Cl
本品分子中含有两个磺酰氨基，具有酸性。 无水碳酸钠灼烧后，其水溶液可检出氯原子。
氢氯噻嗪的水解反应
本品在NaOH溶液中加热易水解，生成的水 解产物其一具有芳香第一胺基，故可发生 重氮化偶合反应； 其二为甲醛，可与变色酸缩合，生成蓝紫 色化合物。
OH– H+
临床应用
临床用于治疗多种类型的水肿及 高血压，常与其他降压药合用。大 剂量或长期应用时应补钾。
16
4、结构中含有—SH，可被自动氧化 生成二硫化合物的抗高血压药是 A.硝苯地平
B.卡托普利
C.利血平 D.硫酸胍乙啶
B
E.盐酸可乐定
2、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 氯沙坦(Losartan)
N
2 4 5
Cl OH
3N
1N
N NH 1
2
N
4 1 1
,
5
,
2-丁基-4-氯-1-[[2`-(1H-四唑-5-基)[1, 1`-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5甲醇 又名：洛沙坦 第一个开发出的非肽类且选择性强的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 18 主要用于治疗高血压
D
C.碱性溶液中的水解物具有重氮化反应， 并与变色酸偶合生成红色沉淀 D.乙醇液加对二甲氨基苯甲醛试液显红色
32
（多选题）
下列关于利血平的叙述，正确的是：
A.遇光色渐变深
ABC
B.遇酸或碱易分解成利血平酸 C.遇香草醛试液显玫瑰红色
D.具有抗心律失常作用 E.β-受体拮抗作用
33
（多选题）
属于血管紧张素转化酶抑制剂的降压药是
13
O
H
2C 3
CH2SH
理化性质
1、略带大蒜气味，有旋光性； 2、酸性：羧基酸性强，巯基也显示一定弱酸性； 3、氧化反应：分子中含巯基，水溶液易发生氧 化反应；
水溶液/遇光 二硫化物（含-SH，具有还原性）
4、鉴别：加乙醇溶解后，加亚硝酸钠结晶和稀 硫酸，振摇后，溶液显红色。 14
临床用途
Captopril 是第一个上市(口服)的血管 紧张素转化酶抑制剂 临床主要用于抗高血压
结构特点
四氮唑环
联苯 咪唑环
19
用 途
第一个上市的AngⅡ受体拮抗剂 具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心力衰 竭、利尿作，禁用于怀孕期妇女 AngⅡ受体拮抗剂直接阻断AngⅡ分子与相应 受体的结合达到抗高血压作用 与ACE抑制剂减少血液的AngⅡ分子数量不同
20
（三）作用于离子通道的药物
A.利血平
CD
B.硝苯地平 C.卡托普利
D.依那普利 E.氢氯噻嗪
34
（多选题）
下列哪几点与利血平有关：
A.为抗心绞痛药物
BCE
B.为神经递质耗竭类药物 C.降压作用持久
D.不是生物碱 E.为生物碱类药物
35
（多选题）
影响RAS的降压药物有：
A.卡托普利
AC
B.米诺地尔 C.缬沙坦
D.甲基多巴 E.氢氯噻嗪
分类 正常血压 正常血压偏高 Ⅰ期高血压（轻度） Ⅱ期高血压（中度） Ⅲ期高血压（重度） 收缩压 舒张压 低于 130mmHg 低于 85mmHg 130-139 140-159 160-179 180-209 85-89 90-99 100-109 110-119 120 或更高
Ⅳ期高血压（极重度） 210 或更高
1、钙通道阻滞剂
如硝苯地平、氨氯地平等（见抗心绞痛药）
21
2、钾通道开放剂
如吡那地尔、米诺地尔等
N CN HN C NHCHC(CH3)3 CH3 N 吡那地尔
作用机制
降压机制是作用于ATP敏感的钾 通道，使细胞膜发生超极化，导 致细胞内钙离子浓度下降，血管 扩张，血压降低。
N
N N
NH2 O
NH2 米诺地尔
26
2、血管扩张药
直接作用于外周小动脉平滑肌，扩张血管，降
低外周阻力，使血压下降。
N N N NHNH2 肼屈嗪 布屈嗪
27
NH CH3 N N C CH CH3 C CH3
下列不是抗高血压的药物是 A.卡托普利 B.洛伐他汀 C.依那普利 D.肾上腺素
B
28
卡托普利属于下列哪种作用类型的 药物