枸橼酸芬太尼在不同年龄阶段患者脊柱手术麻醉中药代动力学对比研究论文

枸橼酸芬太尼在不同年龄阶段患者脊柱手术麻醉中的药代动力

学对比研究

【摘要】目的研究国内宜昌枸橼酸芬太尼在不同年龄阶段患者脊柱手术麻醉中的药代动力学。方法随机选择不同年龄阶段患者脊柱手术麻醉66例，分为少儿组ⅰ组（6-16岁），中青年组ⅱ组（18-50岁）和老年组ⅲ组（60-82岁）每组22例。麻醉诱导用芬太尼4ug/㎏肘静脉注射，在注药后1、3、5、12、22、32、62、122、242、362min分别抽取桡动脉血标本，用gc/ms检测血浆枸橼酸芬太尼浓度，3p87软件包计算药代动力学参数。结果三组患者注射枸橼酸芬太尼后的血药浓度-时间曲线完全可用开放性三室模型进行描述，血浆枸橼酸芬太尼浓度和t1/2β为ⅰ组ⅲ组>ⅰ组

（p0.05），vc和vd在ⅰ组和ⅱ、ⅲ组有显著性差别（p0.05）。年龄与t1/2β和cl明显相关（p0.05），见表1。

三组患者注射枸橼酸芬太尼后的血药浓度-时间曲线均可用开放性三室模型完整描述，三组患者芬太尼用量（ug/㎏）相同，血浆枸橼酸芬太尼浓度和t1/2β为ⅰ组ⅲ组>ⅰ组（p0.05），vc和vd

在ⅱ、ⅲ组与ⅰ组相比有显著性差异（p0.05）。年龄与t1/2β和

cl明显相关（p<0.05），见表2。

3 讨论

本研究表明，手术麻醉中枸橼酸芬太尼的药代动力学与年龄有关，给予同等剂量的枸橼酸芬太尼（5ug/㎏）后，其浓度在老年人呈最高趋势。主要原因与老年人肝脏整体功能的降低、肝微粒体酶

活性的下降、肝脏血流的减少和增加了药物的蛋白结合率有关。由于老年人肝血流和血清白蛋白浓度随年龄增加进行性下降，致使枸橼酸芬太尼的药代动力学发生变化，cl的降低，导致了t1/2β延长，使枸橼酸芬太尼有效作用时间延长。研究的结果充分证明这一点，在临床麻醉应用中应引起麻醉者足够的重视。

枸橼酸芬太尼主要副作用是肌肉僵直和呼吸抑制。人呼吸抑制的阈值较大，用七氟醚麻醉的血浆芬太尼浓度1ng/ml作为呼吸抑制的阈值[7]。由于本研究为麻醉诱导时一次性用药，术后没有观察到有呼吸方面的问题。在老龄患者由于枸橼酸芬太尼t1/2β的延长和cl降低均可增加呼吸抑制的敏感性。cartwright等[8]发现，在成人co2反应曲线达50%抑制时其血浆枸橼酸芬太尼浓度为

2-3.1ng/ml。在我们以前的研究中，既镇痛又不产生呼吸抑制的血浆枸橼酸芬太尼浓度在0.5-1.0ng/ml[5]，与lehmann等[9]在成人观察的血浆枸橼酸芬太尼浓度0.2-0.8ng/ml相类似。通过本研究的观察提示，不论在老龄组还是在儿童组，应用4ug/㎏芬太尼4h 后，均不会出现呼吸抑制。

枸橼酸芬太尼vc和vd的增大说明，最初和稳态的血浆枸橼酸芬太尼浓度在同样剂量时枸橼酸芬太尼的排除期均延长。枸橼酸芬太尼在血流灌注不良的区域或器官储存，由于降低了内脏和肝血流，从而延迟了生物转化和排泄。由于枸橼酸芬太尼在肝脏有很高的摄取率，一切降低肝血流灌注的因素均可影响枸橼酸芬太尼在体内的清除速率而减慢芬太尼的排泄，尤其在老龄患者。徐凯智等[6]发

现，当手术中腹内压或胃内压增高20mmhg，其肝血流可降低40%，心输出量（co）降低21%。co减少可减慢芬太尼从末梢组织到血浆的转移，并且已经证实这种转移是体内芬太尼排除的限速过程。所以，脊柱手术的某些操作及体位在一定程度上影响枸橼酸芬太尼的代谢和排泄，对枸橼酸芬太尼的药代动力学产生影响，这就是在脊柱手术比其它手术应用枸橼酸芬太尼容易产生呼吸方面问题的原因所在。研究表明，三组患者经体重校正后的vc和vd，儿童组和中青年的t1/2β和cl没有显著性差别，提示临床应用枸橼酸芬太尼时，6岁以上儿童可遵循成人的用药原则，而在老年患者应较成人适当减少剂量，以减少术后呼吸系统方面的并发症。

参考文献

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