第31章(1) 疱疹病毒课件

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小结
Name Target cell HSV-1 Mucoepithelia HSV-2 Mucoepithelia
Latency Neuron Neuron
VZV Mucoepithelia Neuron
Transmission
diseases
Close contact 唇疱疹等
Close contact 生殖器疱疹,新生儿疱疹, usually sexual 宫颈ca
疱疹病毒的共同特点 各型疱疹病毒的感染途径、靶细胞、潜伏
部位、所致疾病 与肿瘤有关的疱疹病毒有哪些? HPV与哪些人类疾病密切相关?
疱疹病毒 Herpes virus
疱疹病毒的共同特点
有包膜,中等大小,球形, dsDNA v. 核内嗜酸性包涵体, CPE明显 感染类型多样
显性感染:初次感染,有临床症状 潜伏感染为其主要特点:潜伏、激活(复发) 先天感染→先天畸形 整合感染→与致癌有关
Herpes Simplex Virus-1 A-capsid from 400kV Spot-scan Electron Cryomicroscopy
鼻咽ca
Burkitt's Lymphoma
CMV
潜伏 : 唾液腺/肾脏/单核-巨噬细胞 所致疾病: 输血后单核细胞增多症 输血后肝炎 宫颈癌
H&E stain of lung section showing nuclear inclusions with the appearance of an "owl's eye". The inclusion is surrounded by a clear halo that extends to the nuclear membrane. CMV infection can occur without the typical cytomegalic cells.

32疱疹病毒共47页PPT资料

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2)孕妇: 症状较重, 可致胎儿畸形,流产或死胎;
3)免疫低下患者: 重症水痘,可危及生命。
23
水痘—Chickenpox
24
2、潜伏感染和再发感染:带状疱疹
➢免疫力低下的成人和老人多见 ➢潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节
→激活→胸、腹、面部皮肤增殖→带状疱疹
25
诊断与防治
❖ 临床症状典型,一般不依赖实验室检查。 ❖ VZV减毒活疫苗的应用可防止水痘感染和传播
❖ HSV-2感染与宫颈癌密切相关。
15
经产道感染的新生儿疱疹
16
17
免疫性
❖体液免疫:灭活细胞外病毒,阻止病毒经血液扩 散和限制病程有一定作用 ;
❖ 细胞免疫:破坏已受感染的宿主细胞,清除细胞 内病毒,
❖ 对于神经节内的潜伏病毒,均不发挥作用,不能 阻止复发。
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三、微生物学检查
❖ 病毒分离培养:
7
❖ HSV 可 在 多 种 细 胞 中 增 殖 , CPE 明 显 , 表 现 为 细胞肿胀、变圆,产生嗜酸性核内包涵体;动 物宿主广泛,家兔、小鼠、豚鼠是常用的易感 动物。
❖ 抵抗力较弱,易被脂溶剂灭活。
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二、致病性
❖ 人是HSV的自然宿主,感染非常普遍。 ❖ 病人和健康病毒携带者是传染源,主要通过直接
宿主范围广,复制周期短,增殖速度快,可在神经 组织中潜伏感染。
❖ β疱疹病毒(如HCMV) :
宿主范围窄,复制周期长,使感染细胞形成巨细胞, 在唾液腺、肾脏和单核巨噬细胞系统中建立潜伏感染。
❖γ疱疹病毒(EBV) :
宿主范围最窄,主要是B细胞,病毒可在细胞内长 期潜伏。
2
疱疹病毒的共同特点
❖1、球形,衣壳为二十面体立体对称,基因组为 双股线状DNA,有包膜,直径约150~200nm;

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(2)再发感染 形成沿感觉神经支配的皮肤分布,串
联成带状的带状疱疹,剧痛
-
26
-
27
VZV的原发感染致病过程
病毒
经呼吸道、结膜、 皮肤等处侵入人体
皮肤广泛发生丘疹, 水疱疹和脓疱疹
2~3周潜伏期
局部淋巴结增殖
进入血液散布到各个 内脏继续大量增殖
-
28
1-10岁的儿童,潜伏期2-3周。起病较急,可 有发热、头痛、全身倦怠等前驱症状。24小时 内出现皮疹,迅即变为米粒至豌豆大的圆型紧
可在感觉神经节内建立潜伏感染。如HSV、VZV。
β疱疹病毒:
宿主范围较窄,增殖周期较长,引起感染细胞形
成巨细胞,可在淋巴-网状内皮细胞、分泌腺细胞
等细胞中建立潜伏感染。如CMV、HHV-6、
HHV-7。
γ疱疹病毒:
病毒宿主范围最窄,靶细胞主要是B细胞,病毒可
在细胞内长期潜伏。如EBV、HHV-8。
-
单核吞噬细胞,淋巴细胞
人疱疹病毒6,7 型 β
淋巴组织
人疱疹病毒8型
γ
人类疱疹病毒的致病性
型别
名称
所致疾病
HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎
HHV-2 单纯疱疹病毒 II 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌?
HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎
-
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(二)抗原
1.增殖性感染表达的抗原
EBV早期抗原(early antigen,EA): 具有DNA聚合酶活性 出现表示EBV增殖活跃,是细胞进入溶解周期 有信号 EA抗体 :出现于感染的早期
-
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❖衣壳抗原(viral capsid antigen,VCA) 结构蛋白,存在细胞质和细胞核

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6
第二节 单纯疱疹病毒
herpes simple virus,HSV
HSV是疱疹病毒的典型代表,由于在
感染急性期发生水疱性皮疹而得名。
7
一、生物学性状
HSV有两个血清型:HSV-1和HSV-2。 包膜有多种糖蛋白 :
gB、gD和病毒吸附有关,是病毒与细胞
表面受体特异性结合的部位;
ห้องสมุดไป่ตู้
gD诱生中和抗体能力最强,是研制亚单位
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2、潜伏感染和再发感染:带状疱疹
免疫力低下的成人和老人多见
潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节 →激活→胸、腹、面部皮肤增殖→带状疱疹
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诊断与防治
临床症状典型,一般不依赖实验室检查。
VZV减毒活疫苗的应用可防止水痘感染和传播
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第四节 巨细胞病毒
CMV是巨细胞包涵体病的病原体。由于感染
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人类疱疹病毒(HHV) 种类及所致疾病
HSV-1 龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、脑膜
HSV-2
VZV EBV CMV HHV-6 HHV-7 HHV-8
生殖器疱疹、新生儿疱疹
水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎 传染性单核细胞增多症、 Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌 巨细胞包涵体病、输血后单核细胞增多症、 婴儿急疹 未确定 Kaposi肉瘤
的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体而命名。
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生物学性状
对宿主或培养的组织细胞有高度的种属特异性。 病毒在细胞培养中增殖缓慢,复制周期长,初 次分离培养需30~40天才出现CPE,其特点是
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疱疹病毒的共同特点
1 、球形,衣壳为二十面体立体对称,基因组为
双股线状DNA,有包膜,直径约150~200nm;

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病毒 亚科
重要生物学性状 繁殖快、杀细胞 性感染感觉神经 节中潜伏 同上 同上 淋巴细胞中繁殖 与潜伏 淋巴细胞、肾脏及 分泌腺体中潜伏
所致疾病 唇疱疹、龈口炎、角膜 结膜炎、脑炎等 生殖器疱疹、新生儿疱 疹 水痘、带状疱疹、脑炎 传染性单核细胞增多症、 Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌 等 先天性巨细胞包涵体病、 单核细胞增多症、间质 性肺炎、先天性畸形、 肝炎 婴儿急疹、间质性肺炎、 骨髓抑制 未明确 Kaposi肉瘤
4、先天性及初生儿感染
母体
胎盘 产道
先死早流 天 性 畸 形胎产产
新 生 儿 疱 疹
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(二) 免疫性

IFN和NK细胞:限制原发感染发展 中和抗体:阻断病毒扩散及潜伏感染

细胞免疫:控制和消除HSV感染
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三、微生物学检查
核酸检测 抗原检测

荧光素或酶标记抗体染色

分离病毒
标本:水疱液、唾液或CSF 细胞:BHK-21,Vero CPE :细胞肿胀、多核巨细胞、 包涵体
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免疫性



EBV在人群中广泛存在,成人抗体的阳 性率达90%以上 出现中和抗体,能阻止外源性病毒再 感染 细胞和体液免疫不能清除体内已经潜 伏的EBV
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三、微生物学检查法

异嗜性抗体的检测
辅助诊断:传染性单核细胞增多症

EBV特异性抗体检测
VCA-IgM,EBNA抗体
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第三节 水痘-带状疱疹病毒 (Varicella-zoster virus)
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四、防治原则

预防
避免同患者接触,防止院内感染 剖腹产预防新生儿感染 尚无HSV疫苗

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防治原则: 亚单位疫苗正在研究中。 药物:更昔洛韦、阿糖腺苷等。
第32章 疱疹病毒
第一节 单纯疱疹病毒(HSV)
两种血清型,即HSV-1和HSV-2。 传染源:患者和病毒携带者 传播途径:密切接触、性传播、宫内感染(胎
盘感染、宫颈逆行感染)、产道感染 靶组织:皮肤、黏膜 典型症状:成簇水疱
一、感染类型 1.原发感染 HSV-1好发于6月~2岁儿童。
引起腰上部位感染,主要有口、眼、唇和 神经系统感染,如龈口炎,唇疱疹,咽炎, 角膜结膜炎和疱疹性脑炎等。 HSV-2 引起腰以下及生殖器感染。如生殖器 黏膜疱疹,亦可引起新生儿疱疹。
2.潜伏感染 HSV-1潜伏于三叉神经节和颈上神经节; HSV-2潜伏于骶神经节。
3.复发感染 机体免疫降低时发生,往往 与原发感染在同一部位。复发感染病程 短,损伤轻,感染局限化。
二、免疫性 体液免疫:中和抗体中和游离病毒,阻止病
毒在体内扩散,但不能消除潜伏在神经节 中的病毒,也不能阻止复发。 细胞免疫(为主)
三、微生物学检查法 1. 疱疹病损组织基底部染色镜检,检查细胞
病变,及病毒抗原检查。 2. 脑脊液PCR检测DNA。
四、防治原则 亚单位疫苗正在研制中。 药物治疗:碘苷、阿糖腺苷、阿昔洛韦、疱
疹净等。
第二节 水痘-带状疱疹病毒(VZV)
一个血清型。 人是唯一的自然宿主。 传染源:患者 传播途径:呼吸道传播、垂直传播 靶组织:皮肤 典型症状:水疱
治疗免疫抑制患儿、成人水痘、带状疱疹。
第三节 EBV
人群中,尤其是儿童感染普遍。 传染源:病人和隐性感染者 传播途径:主要唾液传播 靶细胞:口腔、鼻咽部粘膜细胞、腺细胞 潜伏部位:B淋巴细胞
所致和相关疾病: 1.传染性单核细胞增多症 2.非洲儿童恶性淋巴瘤 3.鼻咽癌 4.淋巴组织增生性疾病

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2. 除EBV,HHV–6外,均能在 人二倍体细胞核内复制,通 过核膜出芽,由胞吐或细胞 溶解方式释放病毒。核内有 嗜酸性包涵体。病毒可通过 细胞间桥直接扩散。感染细 胞与邻近未感染的细胞融合, 形成多核巨细胞。
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HSV inclusion body
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• 单纯疱疹病毒:由于在感染急性期发生水 疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名
• 包括两个血清型 – HSV-1 – HSV-2
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一、生物学性状
➢基因组:150 kb, 编码70多种蛋白 与病毒增殖有关:DNA聚合酶、TK等 与细胞相互作用有关:
粘附性糖蛋白:gB、gC、gD和gH 融合蛋白:gB等 gD:诱导产生中和抗体
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第一节 单纯疱疹病毒(herpes simplex virus) 第二节 水痘带状疱疹病毒(varicella-zoster virus
第三节 EB病毒(Epstein –Bar virus) 第四节 人巨细胞病毒(humancytomegalovirus)
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13
单纯疱疹病毒
学习要求
• 1. 熟悉疱疹病毒的种类、共同特点。 • 2. 掌握单纯疱疹病毒种类、致病性;水痘-带
状疱疹病毒的潜伏感染特性;巨细胞病毒感染 特点;EB病毒的特异性抗原、引起的疾病。 • 3. 熟悉疱疹病毒与肿瘤的关系;EB病毒致病 机理;疱疹病毒防治原则。
• 4. 了解疱疹病毒微生物学检查方法。
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疱疹病毒的潜伏感染部位:
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病原生物学教研室
疱疹病毒的种类、共同特点。单纯疱疹 病毒种类、致病性;水痘-带状疱疹病毒的潜伏感 染特性;巨细胞病毒复制的时相性、感染特点; EB病毒的特异性抗原、引起的疾病。
疱疹病毒与肿瘤的关系;EB病毒致病机 理;疱疹病毒防治原则。
疱疹病毒微生物学检查方法。
共同特征
➢ 包膜:球形,150-200 nm ➢ 核衣壳:20面体对称 ➢ 基因组:dsDNA,编码多
VZV →成人→病毒性肺炎
VZV →孕妇→胎儿畸形、流产、死胎
二、致病性与免疫性 ★ VZV的致病过程
病毒
经呼吸道、结膜、皮 肤等处侵入人体
先在局部淋巴结增殖
皮肤广泛发生丘疹, 水疱疹和脓疱疹
进入血液散布到各个 内脏继续大量增殖
2~3周潜伏期
抗痘初期:水泡
疾病发展-痘争
不幸-脓疱疹
脊髓后根神经节
胞则为潜伏感染。
皮肤损伤性水疱
二、致病性与免疫性
感染类型: ★
●原发感染:初次显性感染很少见,绝大多数无症状
HSV-1
直接密 切接触
婴幼儿 等易感人群
龈口炎、疱疹性角 膜结膜炎、皮肤疱疹性 湿疹、疱疹性甲沟炎
或疱疹性脑炎等
HSV-2 性接触 原发性生殖器疱疹
, 英国母亲露丝·斯科菲尔德从 未料到,出生仅11天的女儿竟因自 己一吻染病身亡。生下珍妮弗两天 后,她的嘴角出现溃疡,她在吻女 儿的同时,也把单纯疱疹病毒传到 了女儿身上,导致珍妮弗因病毒性 脑炎死亡。这种病毒对成人危害不
1. 该患者可诊断为什么疾病?叙述你的诊断依据? 2. 水疱疹与水痘疫苗是否有关联?阐述发生机制 3. 为何会出现多核巨细胞? 4.如何诊断和控制此类疾病的发生?
一、生物学性状 ★
• 人是VZV的唯一自然宿主。 • 皮肤是病毒的主要靶细胞。 • 可由同一种病毒引起两种不同的病症。 • 儿童初次感染引起水痘。 • 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起
病毒治疗,效果较好。
Section 2 Varicella-Zoster Virus
CASE
患者男,58岁,感冒发热2天后皮肤出现水 疱疹,水泡逐渐增多并显著疼痛,患者自述以前 从未得过水痘,2年前接种过水痘疫苗。体格检 查发现局部皮肤有片状水泡,沿肋缘分布呈带状, 从损伤的皮肤处采取的碎片可看到有多核巨细胞。 水泡区所属的淋巴结肿大。问题:
十分严重,却可能对婴儿致命。
龈口咽
皮肤感染
单纯疱疹病毒性巩膜炎
唇疱疹
生殖器感染
新生儿疱疹
二、致病性与免疫性
● 潜伏感染

HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制,对抗病毒药物不敏感。
HSV-I与HSV-II可能与唇癌和宫颈癌有关。
二、致病性与免疫性
Burkitt's lymphoma
鼻咽癌高发区
鼻咽癌的病因尚未完 全阐明,但大量流行 病学资料表明,鼻咽 癌的发生与EB病毒感 染、人群遗传背景、 环境、饮食有关。
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10
0
HSV-1 HSV-2 VZV EBV CMC HHV-6 HHV-7 HHV-8
HHV-5 人巨细胞病毒 CMV
多种组织
HHV-6 人疱疹病毒-6
多种组织
HHV-7 人疱疹病毒-7
多种组织
HHV-8 巨细胞病毒-8
淋巴细胞
Subfamily Alpha Alpha Alpha Gamma Beta Beta Beta Gamma
CASE
李某,男,35岁,货柜车司机。近年来,经常开货柜 车出差,因为旅途寂寞,有紊乱性生活史。在一次不洁性生 活一月后,出现发热、全身不适感觉,同时包皮上出现10 余个瘙痒的红丘疹,并很快变成小水疱,感觉烧灼样疼痛, 伴尿道刺痛、尿急尿频、淋漓不尽,睾丸隐痛,体检发现腹 股沟淋巴结肿大,在某医院诊断为生殖器疱疹,伴附睾炎。 问题:
核细胞增多症。
HCMV原发感染或潜伏的病毒激活均可引起 严重的疾病。如HCMV肺炎,肝炎等。HCMV 是导致艾滋病患者最常见的机会感染的病原
体之一。
HCMV感染与宫颈癌、前列腺癌、结肠 癌、密切相关。
HCMV 新生儿感染
大人亲孩子的时候有时喜 欢用嘴亲孩子的脸蛋,有 的家长喜欢用鼻子对着孩 子的鼻子碰,近距离对着 孩子呼吸;有的新生儿母 亲带着孩子到处溜达,这 些亲密接触都会让一些潜 伏在大人唾液和鼻粘膜的 病毒感染到婴儿,造成孩
1. 引起生殖器疱疹的病原体是什么? 2. 该病原体的感染特点与生物学特性是什么?
Section 1 Herpes simplex Virus
Herpes Simplex Virus (TEM x169,920)
一、生物学性状 ★
双股DNA、有包膜。病毒宿主范围广,体外培养可见 细胞肿胀、变圆、核内嗜酸性包涵体。
Sensory ganglion
颅神经感觉神经节
潜伏原、发再感发染
金蛇缠腰
水痘-带状疱疹病毒
金蛇缠腰
老姜是一名退休刑警,几十年与犯罪分子斗争的 生涯曾让他数次“挂彩”,伤痛都被他忍过来了。没 想到,在他63岁这一年,突然患了带状疱疹,就像腰 上被狠狠砍了一刀,疼得他死去活来,晚上睡觉只要 衣服一碰到皮肤,就会像被闪电击中般剧痛,他只好 用双手肘撑在床上熬到天亮。见到医生时,老姜竟老 泪纵横:“我第一次有了想死的念头!”。带状疱疹
子获得性感染。
Section 4 Epstein- Barr Virus
1. EBV早期抗原:DNA聚合酶
2. EBV晚期抗原:
衣壳抗原VCA
膜抗原MA
1. EBV核抗原EBNA:逃避T细胞的杀伤 感染细胞永生化
2. 潜伏膜蛋白LMP:LMP1抑制凋亡,B细胞转化
EBV
CD21+ B CD21+ B
Section 3 Cytomegalovirus
增殖缓慢 (1个月可见CPE) 细胞肿大变圆,核变大,形成巨大细胞 核内形成外周有“晕”的大型嗜酸性包涵体
an "owl's eye" “猫头鹰眼”
母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿 引起先天性感染,或围产期引起感染。
潜儿伏童感成染人:原发病感毒染潜:伏我在国唾成液人腺感、染乳率腺达、9肾5%脏、 以白上细,胞通及常其呈它隐腺性体感,染与,其多它数疱感疹染病者毒虽不无同临, 床症状但可宿长主期长带期毒或。间少歇数性感排染毒者。表现为单
种蛋白和酶 ➢ 增殖:核内复制,融合
成多核巨细胞,核包涵体
➢ 感染类型:原发感染 潜伏感染 复发感染
➢ 与肿瘤密切相关 ➢ 原发感染多为隐性:除水
痘外
分类
★ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
α疱疹病毒:能迅速增殖,引起细胞病变,宿主 范围广,可在感觉神经节内建立潜伏感染。
β疱疹病毒:宿主范围较窄,生长周期较长,可 引起感染细胞形成巨细胞,能在唾液腺、肾细胞 中引起隐性感染。
● 复发性感染

非特异性刺激:发热、月经、感染等
激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢(原发部位)
感染黏膜或皮肤上皮细胞
免疫记忆反应
病程短, 组织损伤轻, 感染更局限
特点:每次复发病变往往发生于同一部位,最 常见唇鼻间皮肤与黏膜交界处出现成群小疱疹。
二、致病性与免疫性
➢IFN和NK细胞:限制原发感染发展 ➢中和抗体:阻断病毒扩散及潜伏感染 ➢细胞免疫:控制和消除HSV感染
γ疱疹病毒:宿主范围最窄(B细胞),可在B细 胞中长期潜伏。
人类疱疹病毒
HHV
Common Name
潜伏
HHV-1 Herpes simplex virus 1 神经细胞
HHV-2 单纯疱疹病毒-2 HSV-2 神经细胞
HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 VZV 神经细胞
HHV-4 EB病毒 EBV
淋巴细胞
患者女,20岁,因经常出现口唇黏膜处水疱而 就诊,患者发热时口唇周围常起针头大小的小疱, 常为一群,也有两三群,自觉有轻度烧灼感,历 时一周左右可自愈,反复发作多次,并伴有口腔
溃疡、咽炎、舌炎等现象。
该患为何种病原体感染?病原体潜伏于何处?
有二个血清型
HSV-I: 引起腰以上皮肤、黏膜、器官感染。
HSV-II:主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹。
一、生物学性状
基因组:编码70多种蛋白 与病毒增殖有关:DNA聚合酶、TK等。 与细胞相互作用有关: 黏附性糖蛋白:gB、gC、gD和gH。 融合蛋白:gB等。
一、生物学性状
➢ 免疫逃逸:gC,gE/gI复合物,结合补体C3和 抗体Fc段。 ➢ 与结构有关:
CD21+ B
CD21+ B
Transformation
CD21+ B lymphocytes are normally
EBshVo感rt-染liv,ed表, d达yinILg-1b0y类ap似op物to,si抑s. 制
B细胞凋亡,导致细胞转化。
传染性单核细胞增多症 非洲儿童恶性淋巴瘤 鼻咽癌 淋巴组织增生性疾病
衣壳蛋白 包膜糖蛋白:gC,gI,gE等。 ➢ 与分型有关: 血清型:gG(型特异性糖蛋白)
gG-1代表HSV-1,gG-2为HSV-2 。
二、致病性与免疫性

传染源:病人和健康带毒者。
HSV感染较普遍
密切接触和性接触
经黏膜和破损皮肤
上皮细胞内复制,水疱浆液
充满病毒颗粒,细胞碎片,
基底部多核巨细胞;神经细
三、微生物学检查法
➢检测核酸
PCR或原位杂交检测HSV的DNA
➢检测抗原
刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原
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