第31章(1) 疱疹病毒课件
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十分严重，却可能对婴儿致命。
龈口咽
皮肤感染
单纯疱疹病毒性巩膜炎
唇疱疹
生殖器感染
新生儿疱疹
二、致病性与免疫性
● 潜伏感染
★
HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感。
HSV-I与HSV-II可能与唇癌和宫颈癌有关。
二、致病性与免疫性
Section 3 Cytomegalovirus
增殖缓慢 (1个月可见CPE) 细胞肿大变圆，核变大，形成巨大细胞 核内形成外周有“晕”的大型嗜酸性包涵体
an "owl's eye" “猫头鹰眼”
母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿 引起先天性感染，或围产期引起感染。
潜儿伏童感成染人：原发病感毒染潜：伏我在国唾成液人腺感、染乳率腺达、9肾5%脏、 以白上细，胞通及常其呈它隐腺性体感，染与，其多它数疱感疹染病者毒虽不无同临， 床症状但可宿长主期长带期毒或。间少歇数性感排染毒者。表现为单
HHV-5 人巨细胞病毒 CMV
多种组织
HHV-6 人疱疹病毒-6
多种组织
HHV-7 人疱疹病毒-7
多种组织
HHV-8 巨细胞病毒-8
淋巴细胞
Subfamily Alpha Alpha Alpha Gamma Beta Beta Beta Gamma
CASE
李某，男，35岁，货柜车司机。近年来，经常开货柜 车出差，因为旅途寂寞，有紊乱性生活史。在一次不洁性生 活一月后，出现发热、全身不适感觉，同时包皮上出现10 余个瘙痒的红丘疹，并很快变成小水疱，感觉烧灼样疼痛， 伴尿道刺痛、尿急尿频、淋漓不尽，睾丸隐痛，体检发现腹 股沟淋巴结肿大，在某医院诊断为生殖器疱疹，伴附睾炎。 问题：
子获得性感染。
Βιβλιοθήκη Baidu
Section 4 Epstein- Barr Virus
1. EBV早期抗原：DNA聚合酶
2. EBV晚期抗原：
衣壳抗原VCA
膜抗原MA
1. EBV核抗原EBNA：逃避T细胞的杀伤 感染细胞永生化
2. 潜伏膜蛋白LMP：LMP1抑制凋亡，B细胞转化
EBV
CD21+ B CD21+ B
种蛋白和酶 ➢ 增殖：核内复制，融合
成多核巨细胞,核包涵体
➢ 感染类型：原发感染 潜伏感染 复发感染
➢ 与肿瘤密切相关 ➢ 原发感染多为隐性：除水
痘外
分类
★
α疱疹病毒：能迅速增殖，引起细胞病变，宿主 范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染。
β疱疹病毒：宿主范围较窄，生长周期较长，可 引起感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾细胞 中引起隐性感染。
三、微生物学检查法
➢检测核酸
PCR或原位杂交检测HSV的DNA
➢检测抗原
刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原
➢分离病毒
标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体
四、防治原则
阿昔洛韦、更昔洛韦、 阿糖腺苷、膦早酸钠等抗
Sensory ganglion
颅神经感觉神经节
潜伏原、发再感发染
金蛇缠腰
水痘-带状疱疹病毒
金蛇缠腰
老姜是一名退休刑警，几十年与犯罪分子斗争的 生涯曾让他数次“挂彩”，伤痛都被他忍过来了。没 想到，在他63岁这一年，突然患了带状疱疹，就像腰 上被狠狠砍了一刀，疼得他死去活来，晚上睡觉只要 衣服一碰到皮肤，就会像被闪电击中般剧痛，他只好 用双手肘撑在床上熬到天亮。见到医生时，老姜竟老 泪纵横：“我第一次有了想死的念头！”。带状疱疹
有二个血清型
HSV-I： 引起腰以上皮肤、黏膜、器官感染。
HSV-II：主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹。
一、生物学性状
基因组：编码70多种蛋白 与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等。 与细胞相互作用有关： 黏附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH。 融合蛋白：gB等。
一、生物学性状
➢ 免疫逃逸：gC，gE/gI复合物,结合补体C3和 抗体Fc段。 ➢ 与结构有关：
Burkitt's lymphoma
鼻咽癌高发区
鼻咽癌的病因尚未完 全阐明，但大量流行 病学资料表明，鼻咽 癌的发生与EB病毒感 染、人群遗传背景、 环境、饮食有关。
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10
0
HSV-1 HSV-2 VZV EBV CMC HHV-6 HHV-7 HHV-8
发作时，80%的患者曾经疼得想自杀。
二、致病性与免疫性
★
• 儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免 疫和体液免疫，极少再患水痘。
• 病毒中和抗体和细胞免疫不能有效地清除潜伏 于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被激活而 发生带状疱疹。
三、微生物学检查与防治
• 水痘—带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微 生物学诊断。 • 免疫力：持久、终身，细胞免疫为主。 • 预防：水痘患儿隔离；疫苗接种。
带状疱疹，多见于成年人和老年人。
一、生物学性状
• VZV的基本特性与HSV相似。
★
• 此病毒只有一个血清型。
• 只在人胚成纤维细胞中增殖并缓慢产生局灶性细 胞病变，受染细胞出现嗜酸性核内
包涵体和多核巨细胞。
二、致病性与免疫性
传播途径：呼吸道
★
感染类型：
●原发感染（多见儿童）
VZV →儿童→全身皮肤出现斑丘疹、水疱疹、脓疱疹
胞则为潜伏感染。
皮肤损伤性水疱
二、致病性与免疫性
感染类型： ★
●原发感染：初次显性感染很少见，绝大多数无症状
HSV-1
直接密 切接触
婴幼儿 等易感人群
龈口炎、疱疹性角 膜结膜炎、皮肤疱疹性 湿疹、疱疹性甲沟炎
或疱疹性脑炎等
HSV-2 性接触 原发性生殖器疱疹
， 英国母亲露丝·斯科菲尔德从 未料到，出生仅11天的女儿竟因自 己一吻染病身亡。生下珍妮弗两天 后，她的嘴角出现溃疡，她在吻女 儿的同时，也把单纯疱疹病毒传到 了女儿身上，导致珍妮弗因病毒性 脑炎死亡。这种病毒对成人危害不
CD21+ B
CD21+ B
Transformation
CD21+ B lymphocytes are normally
EBshVo感rt-染liv，ed表, d达yinILg-1b0y类ap似op物to，si抑s. 制
B细胞凋亡，导致细胞转化。
传染性单核细胞增多症 非洲儿童恶性淋巴瘤 鼻咽癌 淋巴组织增生性疾病
核细胞增多症。
HCMV原发感染或潜伏的病毒激活均可引起 严重的疾病。如HCMV肺炎，肝炎等。HCMV 是导致艾滋病患者最常见的机会感染的病原
体之一。
HCMV感染与宫颈癌、前列腺癌、结肠 癌、密切相关。
HCMV 新生儿感染
大人亲孩子的时候有时喜 欢用嘴亲孩子的脸蛋，有 的家长喜欢用鼻子对着孩 子的鼻子碰，近距离对着 孩子呼吸；有的新生儿母 亲带着孩子到处溜达，这 些亲密接触都会让一些潜 伏在大人唾液和鼻粘膜的 病毒感染到婴儿，造成孩
病毒治疗，效果较好。
Section 2 Varicella-Zoster Virus
CASE
患者男，58岁，感冒发热2天后皮肤出现水 疱疹，水泡逐渐增多并显著疼痛，患者自述以前 从未得过水痘，2年前接种过水痘疫苗。体格检 查发现局部皮肤有片状水泡，沿肋缘分布呈带状， 从损伤的皮肤处采取的碎片可看到有多核巨细胞。 水泡区所属的淋巴结肿大。问题：
衣壳蛋白 包膜糖蛋白：gC，gI，gE等。 ➢ 与分型有关： 血清型：gG（型特异性糖蛋白）
gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2 。
二、致病性与免疫性
★
传染源：病人和健康带毒者。
HSV感染较普遍
密切接触和性接触
经黏膜和破损皮肤
上皮细胞内复制，水疱浆液
充满病毒颗粒，细胞碎片，
基底部多核巨细胞；神经细
病原生物学教研室
疱疹病毒的种类、共同特点。单纯疱疹 病毒种类、致病性；水痘-带状疱疹病毒的潜伏感 染特性；巨细胞病毒复制的时相性、感染特点； EB病毒的特异性抗原、引起的疾病。
疱疹病毒与肿瘤的关系；EB病毒致病机 理；疱疹病毒防治原则。
疱疹病毒微生物学检查方法。
共同特征
➢ 包膜：球形,150-200 nm ➢ 核衣壳：20面体对称 ➢ 基因组：dsDNA，编码多
VZV →成人→病毒性肺炎
VZV →孕妇→胎儿畸形、流产、死胎
二、致病性与免疫性 ★ VZV的致病过程
病毒
经呼吸道、结膜、皮 肤等处侵入人体
先在局部淋巴结增殖
皮肤广泛发生丘疹， 水疱疹和脓疱疹
进入血液散布到各个 内脏继续大量增殖
2～3周潜伏期
抗痘初期：水泡
疾病发展-痘争
不幸-脓疱疹
脊髓后根神经节
γ疱疹病毒：宿主范围最窄（B细胞），可在B细 胞中长期潜伏。
人类疱疹病毒
HHV
Common Name
潜伏
HHV-1 Herpes simplex virus 1 神经细胞
HHV-2 单纯疱疹病毒-2 HSV-2 神经细胞
HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 VZV 神经细胞
HHV-4 EB病毒 EBV
淋巴细胞
1. 该患者可诊断为什么疾病？叙述你的诊断依据？ 2. 水疱疹与水痘疫苗是否有关联？阐述发生机制 3. 为何会出现多核巨细胞？ 4.如何诊断和控制此类疾病的发生？
一、生物学性状 ★
• 人是VZV的唯一自然宿主。 • 皮肤是病毒的主要靶细胞。 • 可由同一种病毒引起两种不同的病症。 • 儿童初次感染引起水痘。 • 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起
1. 引起生殖器疱疹的病原体是什么？ 2. 该病原体的感染特点与生物学特性是什么？
Section 1 Herpes simplex Virus
Herpes Simplex Virus (TEM x169,920)
一、生物学性状 ★
双股DNA、有包膜。病毒宿主范围广，体外培养可见 细胞肿胀、变圆、核内嗜酸性包涵体。
● 复发性感染
★
非特异性刺激：发热、月经、感染等
激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位）
感染黏膜或皮肤上皮细胞
免疫记忆反应
病程短, 组织损伤轻, 感染更局限
特点：每次复发病变往往发生于同一部位，最 常见唇鼻间皮肤与黏膜交界处出现成群小疱疹。
二、致病性与免疫性
➢IFN和NK细胞：限制原发感染发展 ➢中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染 ➢细胞免疫：控制和消除HSV感染
患者女，20岁，因经常出现口唇黏膜处水疱而 就诊，患者发热时口唇周围常起针头大小的小疱， 常为一群，也有两三群，自觉有轻度烧灼感，历 时一周左右可自愈，反复发作多次，并伴有口腔
溃疡、咽炎、舌炎等现象。
该患为何种病原体感染？病原体潜伏于何处？
龈口咽
皮肤感染
单纯疱疹病毒性巩膜炎
唇疱疹
生殖器感染
新生儿疱疹
二、致病性与免疫性
● 潜伏感染
★
HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感。
HSV-I与HSV-II可能与唇癌和宫颈癌有关。
二、致病性与免疫性
Section 3 Cytomegalovirus
增殖缓慢 (1个月可见CPE) 细胞肿大变圆，核变大，形成巨大细胞 核内形成外周有“晕”的大型嗜酸性包涵体
an "owl's eye" “猫头鹰眼”
母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿 引起先天性感染，或围产期引起感染。
潜儿伏童感成染人：原发病感毒染潜：伏我在国唾成液人腺感、染乳率腺达、9肾5%脏、 以白上细，胞通及常其呈它隐腺性体感，染与，其多它数疱感疹染病者毒虽不无同临， 床症状但可宿长主期长带期毒或。间少歇数性感排染毒者。表现为单
HHV-5 人巨细胞病毒 CMV
多种组织
HHV-6 人疱疹病毒-6
多种组织
HHV-7 人疱疹病毒-7
多种组织
HHV-8 巨细胞病毒-8
淋巴细胞
Subfamily Alpha Alpha Alpha Gamma Beta Beta Beta Gamma
CASE
李某，男，35岁，货柜车司机。近年来，经常开货柜 车出差，因为旅途寂寞，有紊乱性生活史。在一次不洁性生 活一月后，出现发热、全身不适感觉，同时包皮上出现10 余个瘙痒的红丘疹，并很快变成小水疱，感觉烧灼样疼痛， 伴尿道刺痛、尿急尿频、淋漓不尽，睾丸隐痛，体检发现腹 股沟淋巴结肿大，在某医院诊断为生殖器疱疹，伴附睾炎。 问题：
子获得性感染。
Βιβλιοθήκη Baidu
Section 4 Epstein- Barr Virus
1. EBV早期抗原：DNA聚合酶
2. EBV晚期抗原：
衣壳抗原VCA
膜抗原MA
1. EBV核抗原EBNA：逃避T细胞的杀伤 感染细胞永生化
2. 潜伏膜蛋白LMP：LMP1抑制凋亡，B细胞转化
EBV
CD21+ B CD21+ B
种蛋白和酶 ➢ 增殖：核内复制，融合
成多核巨细胞,核包涵体
➢ 感染类型：原发感染 潜伏感染 复发感染
➢ 与肿瘤密切相关 ➢ 原发感染多为隐性：除水
痘外
分类
★
α疱疹病毒：能迅速增殖，引起细胞病变，宿主 范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染。
β疱疹病毒：宿主范围较窄，生长周期较长，可 引起感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾细胞 中引起隐性感染。
三、微生物学检查法
➢检测核酸
PCR或原位杂交检测HSV的DNA
➢检测抗原
刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原
➢分离病毒
标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体
四、防治原则
阿昔洛韦、更昔洛韦、 阿糖腺苷、膦早酸钠等抗
Sensory ganglion
颅神经感觉神经节
潜伏原、发再感发染
金蛇缠腰
水痘-带状疱疹病毒
金蛇缠腰
老姜是一名退休刑警，几十年与犯罪分子斗争的 生涯曾让他数次“挂彩”，伤痛都被他忍过来了。没 想到，在他63岁这一年，突然患了带状疱疹，就像腰 上被狠狠砍了一刀，疼得他死去活来，晚上睡觉只要 衣服一碰到皮肤，就会像被闪电击中般剧痛，他只好 用双手肘撑在床上熬到天亮。见到医生时，老姜竟老 泪纵横：“我第一次有了想死的念头！”。带状疱疹
有二个血清型
HSV-I： 引起腰以上皮肤、黏膜、器官感染。
HSV-II：主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹。
一、生物学性状
基因组：编码70多种蛋白 与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等。 与细胞相互作用有关： 黏附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH。 融合蛋白：gB等。
一、生物学性状
➢ 免疫逃逸：gC，gE/gI复合物,结合补体C3和 抗体Fc段。 ➢ 与结构有关：
Burkitt's lymphoma
鼻咽癌高发区
鼻咽癌的病因尚未完 全阐明，但大量流行 病学资料表明，鼻咽 癌的发生与EB病毒感 染、人群遗传背景、 环境、饮食有关。
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10
0
HSV-1 HSV-2 VZV EBV CMC HHV-6 HHV-7 HHV-8
发作时，80%的患者曾经疼得想自杀。
二、致病性与免疫性
★
• 儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免 疫和体液免疫，极少再患水痘。
• 病毒中和抗体和细胞免疫不能有效地清除潜伏 于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被激活而 发生带状疱疹。
三、微生物学检查与防治
• 水痘—带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微 生物学诊断。 • 免疫力：持久、终身，细胞免疫为主。 • 预防：水痘患儿隔离；疫苗接种。
带状疱疹，多见于成年人和老年人。
一、生物学性状
• VZV的基本特性与HSV相似。
★
• 此病毒只有一个血清型。
• 只在人胚成纤维细胞中增殖并缓慢产生局灶性细 胞病变，受染细胞出现嗜酸性核内
包涵体和多核巨细胞。
二、致病性与免疫性
传播途径：呼吸道
★
感染类型：
●原发感染（多见儿童）
VZV →儿童→全身皮肤出现斑丘疹、水疱疹、脓疱疹
胞则为潜伏感染。
皮肤损伤性水疱
二、致病性与免疫性
感染类型： ★
●原发感染：初次显性感染很少见，绝大多数无症状
HSV-1
直接密 切接触
婴幼儿 等易感人群
龈口炎、疱疹性角 膜结膜炎、皮肤疱疹性 湿疹、疱疹性甲沟炎
或疱疹性脑炎等
HSV-2 性接触 原发性生殖器疱疹
， 英国母亲露丝·斯科菲尔德从 未料到，出生仅11天的女儿竟因自 己一吻染病身亡。生下珍妮弗两天 后，她的嘴角出现溃疡，她在吻女 儿的同时，也把单纯疱疹病毒传到 了女儿身上，导致珍妮弗因病毒性 脑炎死亡。这种病毒对成人危害不
CD21+ B
CD21+ B
Transformation
CD21+ B lymphocytes are normally
EBshVo感rt-染liv，ed表, d达yinILg-1b0y类ap似op物to，si抑s. 制
B细胞凋亡，导致细胞转化。
传染性单核细胞增多症 非洲儿童恶性淋巴瘤 鼻咽癌 淋巴组织增生性疾病
核细胞增多症。
HCMV原发感染或潜伏的病毒激活均可引起 严重的疾病。如HCMV肺炎，肝炎等。HCMV 是导致艾滋病患者最常见的机会感染的病原
体之一。
HCMV感染与宫颈癌、前列腺癌、结肠 癌、密切相关。
HCMV 新生儿感染
大人亲孩子的时候有时喜 欢用嘴亲孩子的脸蛋，有 的家长喜欢用鼻子对着孩 子的鼻子碰，近距离对着 孩子呼吸；有的新生儿母 亲带着孩子到处溜达，这 些亲密接触都会让一些潜 伏在大人唾液和鼻粘膜的 病毒感染到婴儿，造成孩
病毒治疗，效果较好。
Section 2 Varicella-Zoster Virus
CASE
患者男，58岁，感冒发热2天后皮肤出现水 疱疹，水泡逐渐增多并显著疼痛，患者自述以前 从未得过水痘，2年前接种过水痘疫苗。体格检 查发现局部皮肤有片状水泡，沿肋缘分布呈带状， 从损伤的皮肤处采取的碎片可看到有多核巨细胞。 水泡区所属的淋巴结肿大。问题：
衣壳蛋白 包膜糖蛋白：gC，gI，gE等。 ➢ 与分型有关： 血清型：gG（型特异性糖蛋白）
gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2 。
二、致病性与免疫性
★
传染源：病人和健康带毒者。
HSV感染较普遍
密切接触和性接触
经黏膜和破损皮肤
上皮细胞内复制，水疱浆液
充满病毒颗粒，细胞碎片，
基底部多核巨细胞；神经细
病原生物学教研室
疱疹病毒的种类、共同特点。单纯疱疹 病毒种类、致病性；水痘-带状疱疹病毒的潜伏感 染特性；巨细胞病毒复制的时相性、感染特点； EB病毒的特异性抗原、引起的疾病。
疱疹病毒与肿瘤的关系；EB病毒致病机 理；疱疹病毒防治原则。
疱疹病毒微生物学检查方法。
共同特征
➢ 包膜：球形,150-200 nm ➢ 核衣壳：20面体对称 ➢ 基因组：dsDNA，编码多
VZV →成人→病毒性肺炎
VZV →孕妇→胎儿畸形、流产、死胎
二、致病性与免疫性 ★ VZV的致病过程
病毒
经呼吸道、结膜、皮 肤等处侵入人体
先在局部淋巴结增殖
皮肤广泛发生丘疹， 水疱疹和脓疱疹
进入血液散布到各个 内脏继续大量增殖
2～3周潜伏期
抗痘初期：水泡
疾病发展-痘争
不幸-脓疱疹
脊髓后根神经节
γ疱疹病毒：宿主范围最窄（B细胞），可在B细 胞中长期潜伏。
人类疱疹病毒
HHV
Common Name
潜伏
HHV-1 Herpes simplex virus 1 神经细胞
HHV-2 单纯疱疹病毒-2 HSV-2 神经细胞
HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 VZV 神经细胞
HHV-4 EB病毒 EBV
淋巴细胞
1. 该患者可诊断为什么疾病？叙述你的诊断依据？ 2. 水疱疹与水痘疫苗是否有关联？阐述发生机制 3. 为何会出现多核巨细胞？ 4.如何诊断和控制此类疾病的发生？
一、生物学性状 ★
• 人是VZV的唯一自然宿主。 • 皮肤是病毒的主要靶细胞。 • 可由同一种病毒引起两种不同的病症。 • 儿童初次感染引起水痘。 • 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起
1. 引起生殖器疱疹的病原体是什么？ 2. 该病原体的感染特点与生物学特性是什么？
Section 1 Herpes simplex Virus
Herpes Simplex Virus (TEM x169,920)
一、生物学性状 ★
双股DNA、有包膜。病毒宿主范围广，体外培养可见 细胞肿胀、变圆、核内嗜酸性包涵体。
● 复发性感染
★
非特异性刺激：发热、月经、感染等
激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位）
感染黏膜或皮肤上皮细胞
免疫记忆反应
病程短, 组织损伤轻, 感染更局限
特点：每次复发病变往往发生于同一部位，最 常见唇鼻间皮肤与黏膜交界处出现成群小疱疹。
二、致病性与免疫性
➢IFN和NK细胞：限制原发感染发展 ➢中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染 ➢细胞免疫：控制和消除HSV感染
患者女，20岁，因经常出现口唇黏膜处水疱而 就诊，患者发热时口唇周围常起针头大小的小疱， 常为一群，也有两三群，自觉有轻度烧灼感，历 时一周左右可自愈，反复发作多次，并伴有口腔
溃疡、咽炎、舌炎等现象。
该患为何种病原体感染？病原体潜伏于何处？