奥美拉唑杂质列表及其合成路线

奥美拉唑原料药杂质列表

序号名称结构合成路线及操

作

1 奥美拉唑杂质I 详见第2页

2 奥美拉唑杂质H

详见第2页

3 奥美拉唑杂质F/G

详见第3页

4 奥美拉唑杂质E 详见第3页

5 奥美拉唑杂质D 详见第4页

6 奥美拉唑杂质C 详见第4页

7 奥美拉唑杂质B

详见第5页

8 奥美拉唑杂质A 详见第5页

注射用奥美拉唑钠分析报告

注射用奥美拉唑钠质量对比分析报告上海医药工业研究院二〇一三年五月

目录目录 (1) 概述 (2) 一、质量标准 (3) 二、检测结果与统计分析 (3) 三、风险评估 (9) 四、总体评价 (9) 附件1 注射用奥美拉唑钠样品情况 (11) 附件2 注射用奥美拉唑钠碱度测定结果 (12) 附件3 注射用奥美拉唑钠溶液的澄清度与颜色测定结果 (13) 附件4 注射用奥美拉唑钠水分测定结果 (16) 附件5 注射用奥美拉唑钠有关物质 (17) 附件7 注射用奥美拉唑钠含量测定结果 (20) 附件8 注射用奥美拉唑钠风险评估 (21)

概述奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium）为胃壁细胞质子泵抑制剂，化学名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐一水合物，分子式：C17H18N3NaO3S·H2O；该药是苯并咪唑类衍生物，具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均十分敏感，易降解变色。奥美拉唑钠是阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）首先研制，于1987年以商品名“Antra”在瑞士上市，1989年通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，商品名：“洛赛克”（LOSEC?）。注射用奥美拉唑钠现行标准为国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011，浙江亚太药业股份有限公司（以下简称“亚太药业”）产品与阿斯利康制药有限公司（AstraZeneca，以下简称“阿斯利康”）产品均执行此标准；此标准为2011年 4 月10 日起实施的新国家标准，对原标准WS1-(X-350)-2004Z中的溶液的澄清度与颜色、有关物质和含量测定等项目进行了修订，更好的保证了注射用奥美拉唑钠安全有效、质量可控。重要质控项目分析检测和统计分析结果显示，亚太药业12批样品之间的碱度、溶液的澄清度与颜色、水分、装量差异、有关物质、含量测定结果无显著差异，其产品具有良好的批内、批间均一性及稳定性；与阿斯利康公司原研产品相比，杂质个数较少、杂质总量相近，其余质量指标均无显著差异。参照国家食品药品监督管理局国家药品评价性抽验工作中药品质量风险评估方法，依据国家药品标准WS1-(X-350)-2004Z-2011评估，亚太药业产品质量风险指数结果：批质量风险指数为57～65，企业单品种质量风险指数为61；阿斯利康公司原研产品质量风险指数结果：批质量风险指数为61～78，企业单品种质量风险指数为69。从质量标准对比分析、样品检测与结果统计分析以及风险评估情况看，亚太药业产品执行的药品注册标准较完善，有利于产品的质量控制；其产品均一、稳定；质量不低于阿斯利康公司原研产品，达到国际先进水平。

奥美拉唑治疗应激性溃疡的临床分析

奥美拉唑治疗应激性溃疡的临床分析发表时间：2013-02-25T12:54:47.373Z 来源：《医药前沿》2012年第35期供稿作者：陈建国1 王月中2 [导读] 目的观察奥美拉唑治疗应激性消化道溃疡的临床疗效。陈建国1 王月中2(1金坛市水北中心卫生院江苏金坛 213200; 2金坛市中医医院江苏金坛 213200) 【摘要】目的观察奥美拉唑治疗应激性消化道溃疡的临床疗效。方法分析2007年2月至2011年12月我科收治的应激性消化道溃疡54例的临床资料,54例患者分为奥美拉唑持续给药组、奥美拉唑间断给药组及雷尼替丁组。结果三组均可有效治疗应激性溃疡,且奥美拉唑持续给药组和奥美拉唑间断给药组疗效显著高于雷尼替丁组(P<0.05)。结论奥美拉唑治疗应激性溃疡疗效确切,且疗效明显优于雷尼替丁。【关键词】奥美拉唑应激性溃疡上消化道出血【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）35-0139-01 应激性溃疡上消化道出血是临床上由严重的原发病（如脑出血、颅脑损伤及烧伤等严重疾病）引起的急危重症。其发生与否直接决定患者的预后，应激性溃疡上消化道出血一旦发生,预后极差,病死率高,所以，临床上除了针对原发病的积极治疗外,也在积极探讨对应激性上消化道出血的治疗方法,以挽救患者的生命,降低病死率。因此,治疗应激性溃疡并出血对改善患者的预后有重要意义。本文对我院2007年2月至2011年12月使用奥美拉唑治疗应激性溃疡出血的疗效进行分析,总结如下: 1 资料和方法 1.1 临床资料选取2007年2月-2011年12月我院应激性溃疡消化道出血住院患者54例,其中男性35例,女19例,年龄33～76（43.3±20.5）岁。所有病例既往均无消化道疾病、肝硬化门静脉高压等病史。发生以下情况之一者确定为消化道出血:①呕吐物或胃管引流物中见咖啡色或血性液体;②大便潜血阳性或柏油样便;③呕吐物或胃管引流物潜血阳性。入选病例随机分为奥美拉唑持续给药组（A组）、奥美拉唑间断给药组（B组）及雷尼替丁组（C组）三组, A组18例（男12例,女6例），平均年龄(42.3±20.9)岁;B组20例（男13例,女7例），平均年龄(43.5±19.6)岁；C 组16例（男10例,女6例），平均年龄(43.9±21.2)岁。原发疾病中A、B、C三组脑出血分别为6例、7例和5例; 脑梗死分别为5例、4例和4例;颅脑外伤分别为4例、2例和4例;产后大出血分别为0例、1例和1例; 重症胰腺炎分别为1例、2例和1例; 肝性脑病分别为1例、0例和1例；心力衰竭分别为1例、1例和0例; 呼吸衰竭分别各有1例。三组间年龄、性别、病程等比较无显著性差异(P>0.05)。 1.2 治疗方法 A组给予奥美拉唑针剂40mg溶于生理盐水100ml,持续静脉泵泵入，3.3mg/h；B组给予奥美拉唑针剂40mg溶于生理盐水100ml,40mg/h 静滴，1次/12h；C组给予雷尼替丁注射液150mg溶于生理盐水100ml, 150mg/h静滴，1次/12h，三组均治疗7～10d。所有病人常规留置胃管。三组治疗期间均不加用其他止血药物。 1.3 观察指标观察患者脉搏、血压等生命体征变化，观察并记录患者呕吐物及大便情况,并进行潜血试验。出血停止判断：①黑便消失或粪便转黄,血压及脉搏平稳;②大便潜血试验阴性;③胃管引流无血液或咖啡样液体，潜血试验阴性。符合以上3项中1项判断即为出血停止。 1.4 疗效判定标准显效:24h内无呕血,排便间隔时间延长或柏油样便减少或大便颜色变淡,血压、脉搏保持稳定;有效:24～72h内达到上述标准;无效:72h后未达到上述标准。 1.5 统计学处理所有数据采用SPSS13.0统计软件处理，计数资料用均数±标准差表示,数据比较采用t检验。P＜0.05为有统计学差异。 2 结果各组患者经治疗后临床疗效经治疗后A组和B组总有效率明显高于C组(P＜0.05)，A组稍高于B组，但两组比较差异无统计学意义，见表1。表1 各组治疗后疗效分级显效有效无效死亡总有效 A组 13(78.1%) 3(15.6%) 1(3.1%) 1(3.1%) 16(93.8%) B组 12(67.7%) 5(22.6%) 2(6.5%) 1(3.2%) 17(90.3%) C组 6(35.5%) 4(25.8%) 4(29.0%) 2(9.7%) 10(61.3%) 3 讨论应激性溃疡是指休克、创伤、手术后及严重全身性感染时发生的急性胃炎，多伴有出血症状，是一种急性胃黏膜病变。在非特异性的突发强烈刺激下，机体各系统本能地做出功能上和结构上的剧烈反应，涉及到神经、体液和诸多炎性介质以及细胞因子的参与。最常见的临床表现就是在重度创伤、感染及休克状态下出现消化道出血。出血量大时，有呕血、黑便，以至发生低血容量性休克。研究表明,应激性溃疡大多在原发病发生后3～5d内出现,约占良性消化道溃疡出血的32.9%,对于应激性溃疡的发病，胃酸和H＋一直被认为是溃疡病发病的重要因素。研究表明H2受体拮抗剂对消化道溃疡出血有较好的治疗作用，但该类药物起效慢，而质子泵受体阻断剂能确切阻断高胃酸这个始发环节,从而显著降低其死亡率[1-3]。奥美拉唑作为一种选择性质子泵抑制剂,其主要作用在于壁细胞胃酸分泌过程中的关键H+-K+-ATP 酶,使该酶不可逆地失去活性,导致壁细胞内的H+不能转移到胃腔中而抑制胃酸分泌,待新的H+-K+-ATP酶生成时,壁细胞才恢复其泌酸功能[4]。此外,还发现奥美拉唑具有升高胃粘膜血流量的作用[4],所以能改善胃粘膜的血液循环,维持上皮细胞的能量代谢,从而更有效地治疗上消化道出血。说明奥美拉唑能持久稳定地抑制胃酸、提高胃内pH值，可以有效的治疗应激性溃疡。溃疡基底部的血管被胃酸溶解,出血部位凝血块和血痂溶解脱落是导致大出血、出血不止和再出血的主要原因，因此使胃内pH值持续稳定在较高水平防止血痂溶解脱落显的尤为重要[5]。由于奥美拉唑稳定性较差，因此，在治疗应激性溃疡时持续小剂量稳定的血药浓度与抑酸作用呈正相关[6]。持续小剂量静脉滴注奥美拉唑，可维持胃液PH值的稳定性，对应激性溃疡的控制取得了良好的治疗效果[7]。我们应该注意，持续静脉小剂量滴注奥美拉唑可使胃液pH值维持在一个较稳定水平，能降低消化道出血停止后再次出血的发生率。

奥美拉唑中间体的合成

奥美拉唑中间体的合成摘要：奥美拉唑又名洛塞克，是第一个应用于临床的质子泵抑制剂。有抑酸作用强，持续时间长，有高度选择性，副作用小等特点。用于治疗胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、卓一艾氏综合症等。2-硝基-4-甲氧基-氨基苯为奥镁拉唑重要的中间体，本文改变原有反应条件改进，以廉价的扑热息痛为原料，经甲基化、硝化、还原等反应，最终得到2-硝基-4-甲氧基-氨基苯。通过反复实验，得到橙红色结晶的2-硝基-4-甲氧基-氨基苯，收率70%。该工艺简单，条件温和，原料为工业常见产品，且价格便宜，设备简单，操作方便，收率较高，适合工业化生产关键词：奥美拉唑，抗溃疡药，2-硝基-4-甲氧基-氨基苯 1. 前言奥美拉唑是优良的胃酸分泌抑制剂。是瑞典ASq'RA公司研究开发的一种质子泵抑制剂类抗溃疡药。该药能高度选择性抑制胃部H+ K+- ATP 酶(质子泵) ,从阻止胃酸分泌形成至最后的过程，无论对人体的基础胃酸,还是其它形式的应激胃酸分泌均可产生强有效的抑制作用。同时具有疗效显著，复发率低，副作用少且发生率低，服用方便等特点,临床应用日趋广泛，可治疗十二指肠溃疡，胃溃疡和反流性食管炎，并可消除难治性溃疡危象，因此也得到临床上的重视。奥美拉唑于1988年上市，到1992年已有65个国家批准使用。国内用于临床依靠进口，国家“九五”计划把该药列为二类新药进行开发。奥美拉唑（omeprazole）,化学名为5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑,分子式C17H19N3O3S ,分子质量为345.41，化学结构式如图1所示。纯净的奥美拉唑为白色结晶或结晶性粉末,溶于二氯甲烷、三氯甲烷,几乎不溶于乙腈和乙酸乙酯,熔点为147～150 ℃。奥美拉唑呈弱碱性,在pH值为7～9 的条件下化学稳定性好。其合合成方法较多，常用2,3,5-三甲基吡啶经氧化、硝化、甲氧基化、在乙酐中重排、碱性水解、氯化亚砜氯化，与2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑缩合成硫醚，最后氧化制得。其合成方法在文献[1-3]中有详细解说。图 1 奥美拉唑结构式 2-硝基-4-甲氧基-氨基苯是合成奥美拉唑的重要中间体，其合成方法国内外有很多种，其中以廉价的扑热息痛为原料，改进原有的反应条件，经过反复实验，以混酸为第二步反应的硝化剂，经过不同的混酸比浓度，得到较好的实验效果，使2-硝基-4-甲氧基-氨基苯收率提高，从而使奥美拉唑的收率提高。参照文献[1]设计如下所示的路线来制备。具体的合成路线如下：

分析奥美拉唑治疗上消化道出血临床效果

分析奥美拉唑治疗上消化道出血临床效果发表时间：2018-06-11T14:03:32.633Z 来源：《健康世界》2018年7期作者：施燕 [导读] 奥美拉唑治疗上消化道出血的临床效果较为理想。海门市第四人民医院江苏海门 226141 摘要：目的：观察分析奥美拉唑治疗上消化道出血的临床效果。方法：选取本院（在2016年11月-2017年11月）收治的112例上消化道出血患者，按照不同治疗方法分为实验组（56例，应用奥美拉唑治疗方法）和对照组（56例，应用法莫替丁治疗方法）。采用统计学分析两组上消化道出血患者的肠鸣音、腹痛等不良反应发生率（肠鸣音、腹痛）、临床症状平均改善时间、平均止血时间、平均住院时间。结果：实验组上消化道出血患者的肠鸣音、腹痛等不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05），实验组上消化道出血患者的临床症状平均改善时间、平均止血时间、平均住院时间显著短于对照组（P<0.05）。结论：奥美拉唑治疗上消化道出血的临床效果较为理想。关键词：奥美拉唑；上消化道出血；临床效果上消化道出血是临床中较为常见的一种疾病，一旦未及时治疗势必会威胁到上消化道出血患者的生命健康安全[1]。随着质子泵抑制剂（奥美拉唑是质子泵抑制剂）的出现，能够积极抑制胃酸分泌效果[2]。上消化道出血病情发展速度较快，在短时间内发生大出血状况，导致诸多并发症的发生，一旦未及时进行止血处理，势必会引起失血性休克甚至是死亡情况。临床中对上消化道出血患者的有效药物选择引起高度重视，为了提高上消化道出血患者的治疗效果，本文将综合分析奥美拉唑治疗上消化道出血的临床效果。 1.资料与方法 1.1一般资料选取本院（在2016年11月-2017年11月）收治的112例上消化道出血患者，按照不同治疗方法分为实验组（56例，应用奥美拉唑治疗方法）和对照组（56例，应用法莫替丁治疗方法）。纳入标准：（1）所有入组患者均符合上消化道出血疾病诊断标准；（2）均在知情下参与本次研究。排除标准：（1）对奥美拉唑、法莫替丁药物过敏者；（2）合并严重心肝肾障碍者。实验组中有40例男性、16例女性；平均年龄为（38.65±12.22）岁，平均发病时间为（7.15±1.75）年，平均体重为（62.32±11.02）kg；疾病类型：10例糜烂性胃炎、12例应激性溃疡、22例十二指肠球部溃疡、12例胃溃疡。对照组中有41例男性、15例女性；平均年龄为（38.68±12.18）岁，平均发病时间为（7.11±1.82）年，平均体重为（62.42±11.06）kg；疾病类型：12例糜烂性胃炎、10例应激性溃疡、25例十二指肠球部溃疡、9例胃溃疡。 1.2方法 1.2.1对照组对照组应用法莫替丁[批准文号：国药准字H21023631；生产企业：安斯泰来制药（中国）有限公司；包装：20mg*30s/盒]治疗方法，选取20mg法莫替丁溶于0.9%氯化钠20ml中进行静脉注射，连续治疗5d。 1.2.2实验组实验组应用奥美拉唑（奥西康，批准文号：国药准字H10980267；生产企业：江苏联环药业股份有限公司）治疗方法，选取40mg奥美拉唑溶于0.9%氯化钠20ml中进行静脉注射，连续治疗5d。 1.3观察指标分析两组上消化道出血患者的肠鸣音、腹痛等不良反应发生率、临床症状平均改善时间、平均止血时间、平均住院时间。 1.4统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行统计学分析。 2.结果 2.1两组上消化道出血患者的肠鸣音、腹痛等不良反应发生率比较实验组肠鸣音、腹痛等不良反应发生率分别为3.57%（2/56）、1.79%（1/56），对照组肠鸣音、腹痛等不良反应发生率分别为10.71%（6/56）、12.50%（7/56），实验组上消化道出血患者的肠鸣音、腹痛等不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。 2.2两组上消化道出血患者的临床症状平均改善时间、平均止血时间、平均住院时间比较实验组上消化道出血患者的临床症状平均改善时间、平均止血时间、平均住院时间分别为（25.29±2.75）d、（28.36±3.29）d、（4.28±1.12）d，对照组上消化道出血患者的临床症状平均改善时间、平均止血时间、平均住院时间分别为（36.02±3.11）d、（41.40±4.62）d、（6.65±1.31）d，实验组上消化道出血患者的临床症状平均改善时间、平均止血时间、平均住院时间显著短于对照组（P<0.05）。 3.讨论上消化道出血的发病率近年来呈现逐年上升发展趋势，一旦未及时治疗上消化道出血患者，势必会引发诸多并发症[3]。引起上消化道出血的主要原因是：（1）静脉曲张；（2）凝血功能异常；（3）消化性溃疡[4]。研究资料表明，酸性PH环境下会延长部分凝血酶原激酶时间，与此同时抑制血小板聚集功能[5]。酸性PH条件一旦形成凝血块，胃蛋白酶中的蛋白溶解作用将会消失。应用奥美拉唑在治疗上消化道出血患者过程中，可以再短时间内提高PH值，积极促进血小板聚集，避免血块被过早溶解，最终预防再出血状况，继而缩短上消化道出血患者的临床症状平均改善时间、平均止血时间、平均住院时间，降低不良反应发生率。本文研究结果显示实验组上消化道出血患者的肠鸣音、腹痛等不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05），实验组上消化道出血患者的临床症状平均改善时间、平均止血时间、平均住院时间显著短于对照组（P<0.05）。综上所述，奥美拉唑治疗上消化道出血的临床效果较为理想。参考文献： [1]陈立平.联用奥美拉唑和奥曲肽治疗非静脉曲张性上消化道出血的效果分析[J].当代医药论丛，2015，15（18）：159-161.

奥美拉唑镁肠溶片说明书

核准日期：修改日期：奥美拉唑镁肠溶片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：奥美拉唑镁肠溶片商品名称：洛赛克MUPS 英文名称：Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 汉语拼音：Aomeilazuomei Changrongpian 【成份】本品主要成份为奥美拉唑镁。其化学名称为：双-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑镁化学结构式为：分子式：C34H36N6MgO6S2 分子量：713.21 【性状】本品为淡粉红色（10mg）或粉红色（20mg）薄膜衣片。【适应症】治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎；与抗生素联合用药，治疗幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡；治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡或胃十二指肠糜烂；预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状；亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的长期治疗；用于胃食管反流病的烧心感和反流的对症治疗；溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良；用于卓－艾氏综合征的治疗。【规格】以C17H19N3O3S计（1）10 毫克；（2）20 毫克【用法用量】必须整片吞服，至少用半杯液体送服。药片不可咀嚼或压碎，可将其分散于水或微酸液体中(如：果汁)，分散液必须在30分钟内服用。十二指肠溃疡：本品常用剂量20毫克，一日一次，通常溃疡可在二周内治愈。如果初始疗程疗效不肯定，应再治疗二周。对用其它药物治疗无效的十二指

肠溃疡，用40毫克，一日一次，通常四周内可治愈。对复发患者，可重复予以治疗。幽门螺杆菌的根除：三联疗法：本品20毫克，阿莫西林1000毫克和克拉霉素500毫克，均为一日2次，持续一周。或本品20毫克，克拉霉素250毫克和甲硝唑400毫克，均为一日2次，持续一周。二联疗法：本品40毫克，一日一次，和克拉霉素500毫克，一日3次，持续二周。或本品20毫克，阿莫西林750～1000毫克，均为一日2次，持续二周。为确保治愈，可参考十二指肠溃疡的推荐剂量。非甾体类抗炎药相关的十二指肠溃疡或十二指肠糜烂，同时用或不用非甾体类抗炎药：常用剂量为20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。预防非甾体类抗炎药相关的十二指肠溃疡、十二指肠糜烂或消化不良症状：正常剂量为20毫克，一日一次。为预防幽门螺杆菌根除治疗无效的反复发作的十二指肠溃疡的复发，剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。疗效呈剂量依赖性。本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足够；若该剂量无效，可增至40毫克。胃溃疡：常用剂量20毫克，一日一次，通常四周内可治愈。若初始疗程未完全治愈，应再治疗四周。其它治疗无效的胃溃疡患者，可给予本品40毫克，一日一次，通常八周内可治愈。复发的病例，可反复治疗。胃溃疡的长期治疗，本品20毫克，一日一次。若治疗失败，剂量可增至40毫克，一日一次。非甾体类抗炎药相关的胃溃疡或胃黏膜糜烂，同时用或不用非甾体类抗炎药：常用剂量为20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。预防非甾体类抗炎药相关的胃溃疡、胃黏膜糜烂或消化不良症状：常用剂量为20毫克，一日一次。反流性食管炎：剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。本品常用剂量20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。其它治疗无效的反流性食管炎患者，可给予本品40毫克，一日一次，通常八周内可治愈。一旦复发，应重复治疗。慢性复发性反流性食管炎的长期治疗，剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。疗效呈剂量依赖性。本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能足够；若该剂量无效，可增至40毫克，一日一次。胃食管反流病的对症治疗：本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足够；如果每天20毫克治疗二至四周仍未能控制症状，建议做进一步检查。

奥美拉唑生产工艺规程完整

×××药业有限公司现行文件奥美拉唑的生产工艺规程文件编号：SOP-MF-301-00 起草人：技术员起草日期：年月日审阅人：车间主任审阅日期：年月日审核人：质保经理审核日期：年月日批准人：总经理审批日期：年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份

目录 1、产品概述 2、原辅料、包装材料质量标准及规格 3、化学反应过程 4、生产流程图 5、工艺过程 6、中间体、半成品的质量标准和检验方法 7、技术安全与防火 8、综合利用与三废治理 9、操作工时与生产周期 10、劳动组织与岗位定员 11、设备一览表及主要设备生产能力 12、原材料、能源消耗定额和技术经济指标 13、物料平衡附录附页奥美拉唑的生产工艺规程一：产品概述（一）产品名称 1、中文名称：奥美拉唑，别名洛赛克

2、英文名称：Omeprazole、Losec 3、化学名称：5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑 4、分子式：C17H19N3O3S 5、分子式量：345.42 6、化学结构： 7、理化性质：本品为白色至类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，熔点156℃。本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。（二）临床用途 ①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。 ②应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤； ③亦常用于预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）胃手术后预防再出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。（三）药理作用本品是近年来研究开发的作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新抗消化性溃疡药。它特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于氢钾ATP酶又称做"质子泵"，故本类药物又称为"质子泵抑制剂"。（四）包装规格要求及储藏包装规格：胶囊剂：每个胶囊20ｍｇ。注射液：每支40ｍｇ。储藏：密闭，在凉暗，干燥处保存。二、原辅料、包装材料质量标准及规格

奥美拉唑的临床药理与应用及质子泵抑制剂的研究进展

奥美拉唑的临床药理与应用及质子泵抑制剂的研究进展奥美拉唑(Omeprazole，OME)，是近年来研究的作用机制不同于H2受体拮抗作的抗消炎性溃疡药。它特异性地作用于胃黏膜细胞，降低细胞中的“质子泵”故本类药物又称为“质子泵抑制剂”。该药1979年由瑞典Astra制药公司合成。1982年首次应用于临床，由于对消化性溃疡的疗效显著而得到临床上的重视，并在1987年在瑞典上市。在早期的抗病毒药物的筛选研究中发现，吡啶硫代乙酰胺具有抑制胃酸分泌的作用，但对肝脏的毒性较大，不能作为抗酸药物。随后进行了以降低毒副作用为目标的结构改造研究。发现苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑（timoprazole）具有强烈抑制胃酸分泌的作用，且该作用不是通过拮抗H 2 受体而产生。进一步的研究发现，苯并咪唑化合物具有弱碱性，容易通过细胞膜，在到达胃壁细胞的酸性环境后，与其中的氢离子作用，离子化后的活性化合物对H+/K+-ATP酶有抑制作用。这一发现使早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物中。在一系列苯并咪唑化合物中，经过十年的研究，最终得到了抑制胃酸分泌作用强、对治疗确实有效、副作用小的奥美拉唑。奥美拉唑 omeprazole IUPAC命名：(RS)-5-甲氧基-2[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜1H-苯并咪唑化学式：C 17H 19 N 3 O 3 S 奥美拉唑在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的作用下，依次转化成螺环中间体、次磺酸和次磺酰胺等形式。研究表明，次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，与H+/K+-ATP酶上的裗基作用，形成二硫键的共价结合，使H+/K+-ATP酶失活，产生抑制作用。实际上，奥美拉唑是其活化形式次磺酰胺的前药。因次磺酰胺的极性太大，不被体内吸收，也不稳定，不能直接作为药物使用。而在本药物的作用部位胃部，能集聚奥美拉唑，并有使其活化的条件，这使奥美拉唑成了次磺酰胺的理想前药。奥美拉唑是第一个用于临床的苯丙咪唑类 PPI，为单烷氧基吡啶化合物，服药2h 后血浆浓度达高峰，半衰期约1h。单剂量的生物利用度为35%，多剂量生物利用度增至60%。由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术治疗的溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。近年来开发的奥美拉唑口服混悬剂是首个和唯一的PPI 口服迅速释放制剂，是唯一获准用于临床危重患者使用的口服PPI，可通过口胃管或鼻胃管给药，用于减少危重患者上消化道出血、短期(4～6 周)治疗良性活动期胃溃疡。其起效快、作用强，能持续控制胃酸分泌，使胃液pH 保持在4.0 以上达18.6h。该制剂血药浓度达峰值时间约在El服后30min 内，可整日有

奥美拉唑治疗消化性溃疡的临床观察(附142 例分析)

奥美拉唑治疗消化性溃疡的临床观察（附142 例分析）发表时间：2015-07-07T13:38:23.143Z 来源：《医师在线》2015年5月第9期供稿作者：孙月梅[导读] 近年来研究表明，胃黏膜保护作用减弱、胃酸分泌过多、HP 感染也是导致出现消化性溃疡问题的关键。孙月梅（西安市莲湖区沣镐路1 号信息与导航学院门诊部陕西西安710077）【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）09-0430-01 胃溃疡和十二指肠溃疡被统称为消化性溃疡、也多被简称为溃疡[1]、指的是患者自身的胃壁和十二指肠壁遭到胃酸和胃蛋白酶的消化造成黏膜组织的损伤[2]。消化性溃疡是消化内科中的常见病之一、而且随着年龄的增长、此类疾病的临床症状具有不典型性、多伴随有并发症而且较为严重、对患者造成严重损害的同时也容易造成临床上的误诊漏诊[3]。而消化性溃疡是一种慢性疾病. 需要长期的调理和质量。 1 资料与方法1.1 一般资料选取我院自2011 年10 月-2014 年10 月之间所收治的14 2 例消化性溃疡患者作为研究对象. 男性患者8 3 例.女性患者59 例. 年龄范围在40-80 岁. 平均年龄（60.2±3.45）岁；病史在1-5 年者79 例.6-10 年者63 例。有胃溃疡者67 例. 十二指肠溃疡者43 例. 复合性溃疡32 例。将其随机分为两组. 分别是治疗组、对照组、每组各71 例患者。两组患者性别、年龄、病程经统计学处理、差异无显著性意义（P>0.05)、具有可比性。 1.2 治疗方法71 例对照组患者每日在早中晚饭前各口服一次西咪替丁( 重庆药友制药有限公司，产品批号；20000506），每例每次400mg；而71 例治疗组患者每日在早餐和临睡前各服用一次奥美拉唑（阿司利康制药有限公司. 产品批号；970701-1），每例每次20mg。 1.3 统计学方法数据以（ x2±s）表示、应用x2 检验和t 检验进行统计分析。 2 结果2.1 治疗效果治疗组在治疗后4 周，溃疡的愈合率为93.38%，对照组在治疗后4 周，溃疡的愈合率为72.23%；治疗组疗效明显优于对照组（P<0.01).2.2 不良反应治疗组2 例出现口干，对照组2 例出现皮疹，8 例出现肝功受损，治疗组疗效明显优于对照组（P<0.01） 3 护理3.1 用药监护（1）不能与其他药物联用；（2) 最初服用奥美拉唑时很容易科引起头晕的现象，医护人员务必要叮嘱患者在服药后避免做注意力高度集中的事情，如开车等；（3）优于奥美拉唑很容易和奶制品相互作用，因此、不能同时服用奶制品和奥美拉唑[3]。 3.2 保健指导优于本病属于慢性病，反复发作，疼痛严重或并发症发生时易使患者产生焦虑、抑郁心理。精神刺激可使胃黏膜邹壁增厚，胃酸分泌亢进，诱发和加重溃疡。所以，我们嘱患者在溃疡活动期适当休息，减少活动，病协助生活护理，满足患者生活所需。（1）向患者及家属讲解疼痛的原因，消除仅占心理。（2) 避免使用刺激性食物。（3）注意观察及详细了解患者疼痛规律和特点。（4）知道患者合理安排休息时间，保证充足睡眠，生活要有规律，保持良好的心态。（5）定期复诊，如上腹疼痛节律发生变化，如出现呕吐、黑便应立即就医。 4 讨论消化性溃疡常见的致病诱因主要包括药物因素、劳累因素、精神因素、饮食因素等。近年来研究表明，胃黏膜保护作用减弱、胃酸分泌过多、HP 感染也是导致出现消化性溃疡问题的关键。因此、治疗消化性溃疡的主要措施就是保护胃黏膜、抑制胃酸分泌、根除HP。消化性溃疡在中医中属于“胃脘痛”、“胃痛”的范畴，在临床上通常是由多类症型互相掺杂而成，故用五灵脂、浦黄活血止痛；焦三仙健胃消食；瓦楞子、海蛸收色止敛；吴芋、黄连降逆止呕、倾泻肝火；白芍、桂枝温中；白术、党参补气健脾；陈皮、机壳、木香理气；茯苓、厚朴、砂仁燥湿和中。本方具有止痛、止酸消胀、活胃降腻、补气健脾等功能，对于疼痛、烧心、痞闷呐呆、上腹胀满具有良好的功效。由本组资料的治疗疗效可以看出，治疗组采用奥美拉唑治疗消化性溃疡的治疗疗效要明显高于对照组。由此可见，对于消化性溃疡患者而言，采取奥美拉唑治疗，远期效果较为稳定，临床疗效较为显著，且没有什么不良反应及并发症，值得在基层大量采用。参考文献：[1] 王伟，刘莉，王景杰. 胃溃疡与十二指肠溃疡胃电图变化的探讨[J]. 临床消化病杂志，2007,19(5)：292-293[2] 张伟，郑松柏，于晓峰. 老年人胃酸和胃蛋白酶研究进展[J]. 中国老年学杂志，2010,30(18)：2717-2719[3] 陈文智，杜国平，李国华. 老年消化性溃疡的误漏诊分析[J]. 医学信息（上旬刊），2010,23(2)：375-376

注射用奥美拉唑钠说明书

注射用奥美拉唑钠说明书 Omeprazole Sodium for Injection 【适应症】作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合症。 (1)20mg(2)40mg(以Cl17H l9N303S计) 【注意事项】1。本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等疾病，不建议大剂量长期应用(Zollinger-Ellison综合症患者除外)。 2．因本品能显著升高胃内pH值，可能影晌许多药物的吸收。 3．肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者慎用，根据需要酌情减量。 4．治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。【孕妇和哺乳期妇女用药】尽管动物实验未发现本品对妊娠期和哺乳期有不良作用或对胎儿有毒性或致畸作用，但建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用。【儿童用药】目前尚无儿童使用本品的经验。【老年用药】老年患者无需调整剂量。【不良反应】奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告。但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定。下述不良反应中： “常见”是指发生率≥1/100；“不常见”是指发生率≥l／1000。但<1／100；“罕见”是指发生率<1／1000。常见中枢和外周神经系统：头痛；消化系统：腹泻、便秘、腹痛、恶心／呕吐和气胀。不常见中枢和外周神经系统：头晕、感觉异样、嗜睡、失眠和眩晕；肝脏：肝酶升高；皮肤：皮疹和(或)瘙痒、荨麻疹；其他：不适。罕见中枢和外周神经系统：可逆性精神错乱、激动、攻击性行为、抑郁和幻觉，多见于重症患者；内分泌系统：男子乳房女性化：消化系统：口干、口炎和胃肠道念珠菌感染；血液系统：白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少：肝脏：脑病(见于先前有严重肝病患者)，肝炎或黄疸性肝炎、肝脏衰竭：肌肉与骨骼：关节痛、肌力减弱和肌痛：· 皮肤：光敏性、多形性红斑、Stevens-Johnson综合症、毒性表皮坏死(TEN)、脱发；其他：过敏反应，例如血管性水肿、发热、支气管痉挛、间质性肾炎和过敏性休克。出汗增多、外围水肿、视力模糊、味觉失常和低钠血症。曾有文献报道，个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。【禁忌】对本品过敏者禁用。

奥美拉唑生产工艺规程完整

×××药业现行文件奥美拉唑的生产工艺规程文件编号：SOP-MF-301-00 起草人：技术员起草日期：年月日审阅人：车间主任审阅日期：年月日审核人：质保经理审核日期：年月日批准人：总经理审批日期：年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份

第14章-奥美拉唑生产工艺0615

第十四章奥美拉唑生产工艺学习目标: 掌握采用追溯求源法进行奥美拉唑化学合成工艺路线设计的思路，了解各条工艺路线的优缺点。掌握奥美拉唑及主要中间体的生产工艺原理、工艺条件的选择及控制，熟悉奥美拉唑及主要中间体的生产工艺过程，了解奥美拉唑的三废处理方法。奥美拉唑在临床上被广泛用于治疗胃酸相关性的疾病,如胃溃疡、十二指肠溃疡等，是20世纪消化性溃疡治疗史上的新里程碑。从不同起始原料出发，可设计出多条奥美拉唑的化学合成工艺路线。本章以国内广泛采用的合成路线为例，介绍奥美拉唑的生产工艺原理及其过程。 14.1 概述奥美拉唑为第一个上市的质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃壁细胞膜中的H+/K+-ATP 酶(质子泵)，从而阻断胃酸分泌的终端步骤,产生强力的抑制胃酸分泌作用。其作用特异性高，作用强大且时间长，临床广泛用于治疗胃酸相关性的疾病,如胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓-艾氏综合征等。 14.1.1 奥美拉唑的理化性质奥美拉唑（Omeprazole），化学名称为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑，英文化学名称为：5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole。化学结构式如图14-1所示。结构中亚磺酰基（亚砜基）的S原子所连的两个取代基不同，S原子具有手性，亚砜具有光学活性。最初上市的药物奥美拉唑是外消旋体。图14-1 奥美拉唑的结构(1) 奥美拉唑为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。在二氯甲烷中易溶，在水、甲醇或乙醇中微溶；在0.lmol/L氢氧化钠溶液中溶解。几乎不溶于乙腈和乙酸乙酯，熔点为156℃。奥美拉唑呈弱碱性,在pH值=7~9的条件下化学稳定性好。 14.1.2 奥美拉唑的临床应用奥美拉唑为苯并咪唑类质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃壁细胞膜中的H+/K+-ATP酶(质子泵)，从而阻断胃酸分泌的终端步骤,产生强力的抑制胃酸分泌作用。奥美拉唑是一种无活性的前药，是非竞争性酶抑制剂。口服后，由于其为弱碱性化合物，在pH值为7的环境中不易解离，为非活性状态。通过细胞膜进入胃壁细胞分泌小管的高酸性环境中，在H+的影响下，依次转化为螺环中间体，次磺酸和次磺酰胺。次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，其结构中的硫原子可与H+/K+-ATP酶α-亚单位上的半胱酸残基(cys)中的巯基共价结合形成二硫键，不可逆地使H+/K+-ATP酶失活，导致胃壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，阻断了胃

分析奥美拉唑治疗上消化道出血临床疗效

分析奥美拉唑治疗上消化道出血临床疗效发表时间：2016-07-19T15:55:35.500Z 来源：《健康世界》2016年第9期作者：陈平 [导读] 采用奥美拉唑治疗消化道出血疗效显著，患者不良反应发生率低，可加快患者康复速度，值得推广。黑龙江省虎林市云山农场医院 158420 摘要：目的；研究分析奥美拉唑治疗上消化道出血临床疗效。方法；选取我院2012年6月～2013年8月间收治的上消化道出血患者50例，随机将其分成观察组与对照组，对照组采用莫替丁治疗，观察组采用奥美拉唑方法治疗，观察两组的治疗效果。结果；观察组25例患者中，显效；17例，有效；6例，无效；2例，总有效率为92%，对照组25例患者中，显效；10例，有效；8例，无效；7例，总有效率为72%，观察组的总有效率显著高于对照组，差异显著，有统计学意义，p＜0.05。观察组25例患者中，2例患者出现肠鸣音，患者腹痛症状出现3例，不良反应发生率为20.00%，对照组25例患者中，2例患者出现肠鸣音，患者腹痛症状出现2例，不良反应发生率为16.00%，两组不良反应发生率差异不明显，差异无统计学意义，p＞0.05。、结论；采用奥美拉唑治疗消化道出血疗效显著，患者不良反应发生率低，可加快患者康复速度，值得推广。关键词：奥美拉唑；上消化道出血上消化道出血是常见的消化系统疾病，属于危急疾病的严重并发症，患者发病时出血量多，甚至危及患者的生命，需进行及时有效的治疗[1]。随着质子泵抑制剂的临床应用，上消化道出血的治愈率得到显著提高。奥美拉唑属于质子泵抑制剂类之一，我院采用奥美拉唑治疗上消化道出血患者，取得较好的治疗效果现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料选取我院2012年6月～2013年8月间收治的上消化道出血患者50例，所有患者均符合上消化道出血的诊断标准，即患者血红蛋白小于70g/L；患者消化道有明显出血，同时患者有血便现象且有料呕血；患者1天的出血量在1000mI以上。随机将其分成观察组与对照组，每组25例，对照组采用莫替丁治疗，观察组采用奥美拉唑方法治疗，对照组中男16例，女9例，患者平均年龄为（54.5±7.6）岁，平均发病时间为（19.3±1.3）天，平均出血量为（1190±100）ml；患者中消化性溃疡8例，食管胃底静脉曲张患者16例；凝血功能延长2倍以上，伴溃疡患者1例。观察组中男17例，女8例，患者平均年龄为（56.3±6.7）岁，平均发病时间为（20.3±1.3）天，平均出血量为（1250±80）ml；患者中消化性溃疡9例，食管胃底静脉曲张患者15例；凝血功能延长2倍以上，伴溃疡患者1例。两组患者的年龄、发病时间等一般资料对比，差异无统计学意义，有可比性，p＞0.05。 1.2方法所有患者入院后均给予常规处理，观察组25例患者采用奥美拉唑方法治疗，奥美拉唑由桂林华信制药有限公司生产，国药准字H20143204，先用剂量为40mg的奥美拉唑融入到浓度0.9%氯化钠（剂量为20ml）中，给予患者静脉注射，持续5天。对照组25例患者采用莫替丁（国药准字H20060685 四川科伦药业股份有限公司）治疗，将剂量为20mg的莫替丁融入到浓度为0.9%的氯化钠（剂量20ml）中，给予患者静脉注射，持续5天。在对患者的治疗过程中，医护人员严密观察患者的生命体征和各项临床症状，用药有需给患者常规检查，密切关注药物的不良反应，患者假如出现血容量不足的现象，医护人员需及时给予患者补液输血等及时有效的处理措施，用药期间禁止采用其他药物进行止血， 1.4 疗效判定[2] 显效；用药后2天呕吐和血便现象消失，体征明显改善，进行胃镜检查，活动性出血现象消失。有效；用药后2天呕吐和血便现象有所缓解，体征有改善，进行胃镜检查，活动性出血现象消失。无效；用药后7天呕吐和血便现象无变化或者加重，体征未改善，进行胃镜检查，活动性出血现象无任何改变。总有效率＝（显效＋有效）/总例数×100%。 1.4统计学方法收集整理本组实验数据，在统计学软件SPSS20.0数据包中进行数据处理，计数资料和计量资料分别应用（n%）和（?x±s）表示，组间差异通过x2和t检验，在P<0.05时，差异具有统计学意义。 2结果 2.1观察组25例患者中，显效；17例，有效；6例，无效；2例，总有效率为92%，对照组25例患者中，显效；10例，有效；8例，无效；7例，总有效率为72%，观察组的总有效率显著高于对照组，差异显著有统计学意义，p＜0.05。 2.2观察组25例患者中，2例患者出现肠鸣音，患者腹痛症状出现3例，不良反应发生率为20.00%，对照组25例患者中，2例患者出现肠鸣音，患者腹痛症状出现2例，不良反应发生率为16.00%，两组不良反应发生率差异不明显，差异无统计学意义，p＞0.05。 3讨论上消化道是常见的重危急症，其病因复杂，其主要出血原因在由于静脉曲张导致患者大量出血。患者发病后止血困难，且再出血率较高，严重危及患者的生命[3]。奥美拉唑是治疗消化道出血常用的药物，抑制胃酸是奥美拉唑最主要的功效，让胃中的pH值快速回升，防止对凝固血栓的破坏，所以对凝固血栓起到较强的保护作用。从而达到良好止血效果，有效减少再出血的发生率。奥美拉唑通过影响胃窦部的G细胞，使G细胞产生胃泌素，从而使胃粘膜的血流量快速上升，从而局部微循环得到有效的改善，同时患者的胃粘膜也得到较有效的保护，为胃粘膜的修复创造了有利的条件，最终达到止血的效果。总之，采用奥美拉唑治疗消化道出血的疗效显著，患者不良反应发生率低，可加快患者康复速度，值得推广。参考文献： [1]周龙兴.奥美拉唑联合奥曲肽治疗非静脉曲张性消化道出血[J].中国基层医药，2013，20（8）：1230-1231. [2]胡勇.生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化性消化道出血26例疗效观察[J].临床合理用药杂志，2014，7（4）：41-41. [3]田月，殷鸿凤.联用奥美拉唑和奥曲肽治疗非静脉曲张性消化道出血的效果分析[J].当代医药论丛，2015，13（21）：168-169.