直肠癌新辅助治疗解读(课堂PPT)
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结直肠癌新辅助治疗含肝转移PPT课件
S
P
33.2 0.025
mobidity
chemo surgery
24.5% 13.3%
Hepatic failure 6.4%
1.6%
Biliary fistula 5.5%
1.6%
bleeding 2.7% 2.3%
motality 0.9% 1.6%
不能切除的结直肠癌肝转移新辅助化疗
乐沙定，伊立替康和持续滴注5-FULV(FOLFOXIRI) 两周方案和Folfiri相比一线治疗转移性结直肠癌：
(n=35)
Hazard/odds ratio
p-value
Median PFS (months)
[95% CI]
9.5
[7.4–11.1]
14.6
[9.1– ≥15]
0.724
[0.321–1.635]
0.437
Response (%)
ORR
[95% CI]
50.0
[31.9–68.1]
aCochran-Mantel-Haenszel (CMH) test
III期临床结果（GONO）
A. Falcone, et al
ASCO GI 2006, #227
伊立替康，乐沙定和持续滴注5-FULV(FOLFOXIRI)两周
方案和Folfiri相比一线治疗转移性结直肠癌：III期临床结
果（GONO） 临床设计
FOLFIRI*
CPT-11 180 mg/m2 1-h d.1
5 y survival: 5%
5 y survival: 20-40%
Resection rate of metastases and tumor response
结直肠癌辅助化疗PPT课件
推荐：①高危II期及III期患者 需要术后辅助化疗②有条件的 地区先检测MSI或dMMR
结肠癌
Stage I Stage IV
20%-25% 20%-30% 15%
Stage II
30%-40%
adjuvant therapy
Stage III
Cure
II期结肠癌
II期结肠癌占全部结肠癌患者的20%～30% 25%～30%的II期结肠癌患者会在5年内出现复 发 不同病理分期的II期结肠癌患者5年DFS 不同 IIa(T3N0M0): 65%～73% IIb(T4N0M0): 51%～60%
5-year DFS 66.1% 59.8%
Δ at 4 years: 6.1%
Δ at 5 years: 6.3%
4
5
6
NO16968： 5-year OS
1.0
0.8 0.6 0.4 0.2
HR=0.87 (95% CI: 0.72–1.05) p=0.1486
Δ at 5 years: 3.4%
结肠癌辅助化疗的发展
• 1990 5FU/Lev优于单纯手术 • 1994 5FU/LV优于单纯手术 • 1998 5FU/LV优于5FU/Lev • 左旋咪唑无益 • 1998 辅助化疗6月等于12月 • 1998 大剂量LV＝低剂量LV • 2000 单药口服完全模拟静脉注射 每周5FU/LV ＝每月5FU/LV • 2005 单药口服批准应用于辅助治疗 • 2005 FOLFOX4批准应用于辅助治疗 • 未来 联合生物治疗？
Gill S et al. J Clin Oncol 2004;22:1797–806
Ⅱ期结肠癌临床病理高危因素
2024直肠癌新辅助治疗进展PPT教案
直肠癌新辅助治疗进展PPT教案•引言•直肠癌新辅助治疗的现状与趋势•直肠癌新辅助治疗的适应症与禁忌症•直肠癌新辅助治疗的实施过程与注意事项目•直肠癌新辅助治疗的疗效评价与影响因素•直肠癌新辅助治疗的挑战与前景展望录引言直肠癌概述直肠癌定义与发病机制直肠癌是指发生在直肠齿状线以上至直肠、乙状结肠交界处的恶性肿瘤，其发病机制与遗传、环境、饮食习惯等多种因素有关。
直肠癌流行病学特点直肠癌是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈上升趋势，且年轻化趋势明显。
直肠癌临床表现与诊断直肠癌早期症状不明显，易被忽视，随着病情发展可出现便血、排便习惯改变、里急后重等症状。
诊断主要依靠肛门指检、肠镜和病理学检查等手段。
新辅助治疗的意义新辅助治疗的定义01新辅助治疗是指在手术前进行的一系列治疗，包括放疗、化疗、免疫治疗等，旨在缩小肿瘤、缓解症状、提高手术切除率和生存率。
新辅助治疗在直肠癌治疗中的地位02新辅助治疗已成为直肠癌综合治疗的重要组成部分，尤其是对于局部进展期直肠癌患者，新辅助治疗可显著提高手术效果和生存率。
新辅助治疗的研究进展03近年来，随着放疗、化疗和免疫治疗等技术的不断发展，新辅助治疗在直肠癌治疗中的应用越来越广泛，其疗效和安全性也得到了不断提高。
教案目的与安排教案目的通过本次教案，使学生了解直肠癌新辅助治疗的最新进展，掌握新辅助治疗在直肠癌治疗中的应用原则和注意事项，为今后的临床工作打下坚实基础。
教案安排本次教案将分为理论讲解和实践操作两部分。
理论讲解部分将重点介绍直肠癌新辅助治疗的原理、方法、疗效评估等方面的知识；实践操作部分将通过病例分析、模拟操作等形式，使学生更好地掌握新辅助治疗在直肠癌治疗中的具体应用。
直肠癌新辅助治疗的现状与趋势主要以化疗为主，为手术治疗创造条件。
初始阶段发展阶段现阶段放疗逐渐加入，形成化疗与放疗相结合的模式。
免疫治疗、靶向治疗等新型治疗方式不断涌现，为新辅助治疗提供更多选择。
直肠癌新辅助治疗解读(课堂PPT)
2020/4/8
Kim et al. J Korean Med Sci. 2006;21:521-557
直肠癌术前放化疗：5Fu vs. Xelada （Ⅲ期研究-1）
pCR 降期(T) 降期(N) 保肛率
5-Fu组 11.4 39 68.7 42.1
Xeloda组 22.2 61.1 87.5 66.7
2020/3/25
Ngan SY,et al. J Clin Oncol. 2012.30(31):382470 -33
01.04 长程放疗降期优势明显
因素
手术发现
SC
LC
p值
No. of Pts % No. of Pts %
0- 5cm
48
30
30
19
距肛门距离 5- 10 cm
86
54
87
55 0.017
2020/4/8
RT
5-FU/FA 733 3.6
52
16.5
56
66
RT/5-FU 5-FU/FA
11.4
53
8.1
59
67
P=0.001
P=0.003
RT(5 x 5) RT/5-FU
312 0.7
61
15.2
58
P=0.001
9
58 (4) 67 (4)
14
55 (4) 66 (4)
Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006 Bosset JF, et al. JCO, 23:5620-5627, 2005 Collette L, et al. JCO, 25:4379-4386,142007
直肠癌辅助治疗新进展-PPT精选文档36页
分析手术治疗的III期结肠癌4382例，与术后 1个月内开始辅助化疗的患者相比，术后 2-3个月 开始辅助化疗者，死亡风险为 1.41；术后3个月以 上开始辅助化疗者，死亡风险为 1.62。
4. 结肠癌辅助化疗的提示（2）：
提前中断辅助化疗导致生存率下降
分析 2019年-2019 年间，3733 例 III 期结肠癌， 613 例术后辅助化疗的时间 <4个月，与2019例未 接受辅助化疗的患者相比，两组死亡率无差别； 1091 例接受辅助化疗 5-7 个月，其肿瘤相关死亡 率仅为辅助化疗不足 4 个月者的 1/2。
No 5年生存率
401例 402例 76% 74% ns
5年局部复发率 6%
15% 0.006
¾度急性毒性 27% 40% 0.001
¾度远期毒性 14% 24% 0.001
评论：与术 后化放疗相 比，术前化 放疗明显改 善局部控制, 但是未能影 响存活。
------------------------------------------------------
>12
9.3 4.8 2.1 6.3 7.2 3.1 6.1 8.4 4.9
P
<.001 <.001 .08 .02 .005 .49 .04 <.001 .78
-----------------------------------------------------------------------------
伊立替康联合LV5-FU2：直肠癌辅助化疗
French Intergroup R98 trial
347 例 II/III 期直肠癌术后辅助化疗
¾ 度不良反应
5-FU/LV LV5-FU2 FOLFIRI
4. 结肠癌辅助化疗的提示（2）：
提前中断辅助化疗导致生存率下降
分析 2019年-2019 年间，3733 例 III 期结肠癌， 613 例术后辅助化疗的时间 <4个月，与2019例未 接受辅助化疗的患者相比，两组死亡率无差别； 1091 例接受辅助化疗 5-7 个月，其肿瘤相关死亡 率仅为辅助化疗不足 4 个月者的 1/2。
No 5年生存率
401例 402例 76% 74% ns
5年局部复发率 6%
15% 0.006
¾度急性毒性 27% 40% 0.001
¾度远期毒性 14% 24% 0.001
评论：与术 后化放疗相 比，术前化 放疗明显改 善局部控制, 但是未能影 响存活。
------------------------------------------------------
>12
9.3 4.8 2.1 6.3 7.2 3.1 6.1 8.4 4.9
P
<.001 <.001 .08 .02 .005 .49 .04 <.001 .78
-----------------------------------------------------------------------------
伊立替康联合LV5-FU2：直肠癌辅助化疗
French Intergroup R98 trial
347 例 II/III 期直肠癌术后辅助化疗
¾ 度不良反应
5-FU/LV LV5-FU2 FOLFIRI
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2020/3/25
Ngan SY,et al. J Clin Oncol. 2012.30(31):382470 -33
01.04 长程放疗降期优势明显
因素
手术发现
SC
LC
p值
No. of Pts % No. of Pts %
0- 5cm
48
30
30
19
距肛门距离 5- 10 cm
86
54
87
55 0.017
01.04 长程、短程放疗：G3-4远期放疗毒性无差别
2020/4/8
J Clin Oncol. 2012.30(31):38274-233
推荐3
✓ 建议MDT讨论,是否采用短程放疗;主要考虑降期的必要性 和急性与可能长期毒性。 - 短程放疗：相对局限的肿瘤、淋巴结无转移 - 长程放疗：需要降期者
2020/4/8
25
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （CAO/ARO/AIO-04）
• 阳性结果 - FU/RT（45Gy）与 FU+Ox/RT（45Gy） - pCR(17% vs.13%, p=0.034),5FU应用有差异 - 主要终点：3年DFS（75.9% vs 71.2%, p=0.03) - 辅助化疗中应用了奥沙利铂
短程放疗(Short-course radiotherapy, SR) 25Gy / 5F / 7d (5Gy × 5d) 放疗后1周内手术治疗 北欧国家标准治疗
2020/3/25
36
5Gy × 5d
2020/4/8
37
Trans-Tasman Radiation Oncology Group Trial 01.04
生存率
2020/4/8
Swedish Rectal Trial. N Engl J Med 1997;336:980-987
8
术前放化疗，优于术后放化疗
局部复发 远处转移 3-4级毒性
总生存 保肛率
术前放化疗
6% 30% 27% 76% 39%
术后放化疗
13% 34% 40% 74% 19%
P值
0.006 NS <0.05 NS <0.05
2020/4/8
NEJM 1991; 324(11):709-15 J Clin Oncol 1997; 15(5);2030-9 J Clin Oncol 1993; 11(10): 1879-87
7
术前放疗+手术，优于单纯手术
P<0.001
27% 11% 局部复发率
P=0.002
74% 65%
2020/4/8
20
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （NSABP R04）
2020/4/8
J Clin Oncol 2014；32:19272-134
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （NSABP R04）
• 没有带来临床结局的进一步改善，包括研究终点 ypCR、保肛率、手术切除率等，反而毒性增加
• 需要长期随访以观察远期的局部复发率及PFS
✓ 局部复发风险低者考虑“手术+辅助化疗 ”，或“新辅助 化疗+手术+辅助化疗 ”。证据来源于少数Ⅱ期或回顾性 临床研究。
2020/3/25
12
2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择
（1）5-Fu与Capecitabine（Xeloda）等效吗？
2020/4/8
13
直肠癌术前同期放化疗随机研究
EORTC 22921 Bosset 2006
2020/4/8
26
推荐2-2
✓ 术前同步放化疗Байду номын сангаас案中，不推荐使用奥沙利铂
2020/3/25
J Clin Oncol 2014；32:1927-3427
2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择
（3）同期放化疗中伊立替康(CPT-11)
2020/4/8
28
研究一：Revew
2020/4/8
pCR: 14%-38%； 降期：35%-78%
直肠癌新辅助治疗解读
1
4.1.3 cT3以上或N+（局部进展期）直肠癌的治疗
2020/4/8
2
解读内容
• 直肠癌术前新辅助放化疗的定位 • 同期放化疗的化疗药物选择 • 长程放疗与短程放疗 • 新辅助放化疗后-手术的时间间隔 • 调强放疗与三维放疗 • 术后辅助化疗
2020/4/8
3
1.术前新辅助放化疗
NSABP R04 5Fu与CAPE疗效与毒副反应相当（1608例）
2020/4/8
18
推荐2-1
✓ 术前同步放化疗方案中，同步化疗药物5FU与CAPE等效， 推荐等级相同
2020/3/25
J Clin Oncol 2014；32:1927-3419
2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择
（2）同期放化疗方案中的奥沙利铂
仍是中低位局部晚期直肠癌的基本治疗策略
2020/4/8
4
直肠癌单纯手术治疗局部复发率
TNM分期 T1-2N0M0 T3-4N0M0 T1-2N1M0 T3-4N1-2M0
临床分期 I ⅡA-ⅡB ⅢA ⅢB-ⅢC
局部复发率 <10% 15%-30% 40%-50%
2020/4/8
5
直肠癌单纯手术的生存率
2020/4/8
22
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （STAR 01）
2020/4/8
pCR
16% vs 16%
G3-4毒副反应 8% vs 24%,p<0.001
23
后续报道： STAR-01研究的总生存率 R04研究的局部控制结果
2020/4/8
24
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （ACCORD 12/0405-Prodige 2）
10-12 cm
24
15
40
25
0
2
1
24
15
1
7
4
4
3
ypT
2
35
22
43
27 <0.001
3
106
67
82
52
4
8
5
4
3
降期 ypT0-2
44
28
71
45
T降期
未改变 ypT3
106
67
40
25 0.002
升期 ypT4
8
5
4
3
2020/3/25
41
J Clin Oncol. 2012.30(31):3827-33
Anti-Cancer Drugs 2011, 2:324–32299
研究二 Ⅱ期临床:Irinotecan + Capecitabine
2020/4/8
J Clin Oncol. 2011 Mar 10;29(8):10423-09
NWCOG-2
结果
指标 T降期 N降期 pCR CRM(-) 3年无局部复发生存率 3年无远转生存率 3年总生存率
2020/3/25
J Clin Oncol 2014；32:1927-3434
3.直肠癌放疗：长程放疗与短程放疗？
2020/4/8
35
基本概念
长程放疗(Long-course radiotherapy, LR) 45-50.4Gy / 25-28F / 35-42d 放疗后4周以后手术治疗 少数欧洲国家,美国标准治疗
2020/4/8
Kim et al. J Korean Med Sci. 2006;21:521-557
直肠癌术前放化疗：5Fu vs. Xelada （Ⅲ期研究-1）
pCR 降期(T) 降期(N) 保肛率
5-Fu组 11.4 39 68.7 42.1
Xeloda组 22.2 61.1 87.5 66.7
2020/4/8
Roh MS, et al. JCO, 27:5124-5130, 2009
11
推荐1
✓ 术前新辅助放化疗+手术+辅助化疗的治疗策略，仍是中低 位局部晚期直肠癌（Ⅱ、Ⅲ期）的标准治疗策略。
✓ “术前化疗+放化疗+手术 ”策略证据来源于少数Ⅱ期或 回顾性临床研究，可作为一种治疗选项。
术前
术后
例数 pCR (%)
RT RT RT/5-FU RT/5-FU
5-FU/FA 5-FU/FA
1011
5 14 P=0.001
保肛 (%) 50.5
52.8
局部复 5年DFS 发 (%) (%)
17.1
54
9.6
8.7
56
7.6
P=0.002
5年OS (%) 65
66
FFCD 9203 Gerard 2006 Polish Bujko 2007
2020/4/8
RT
5-FU/FA 733 3.6
52
16.5
56
66
RT/5-FU 5-FU/FA
11.4
53
8.1
59
67
P=0.001
P=0.003
RT(5 x 5) RT/5-FU
312 0.7
61
15.2
58
P=0.001
9
58 (4) 67 (4)
14
55 (4) 66 (4)
Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006 Bosset JF, et al. JCO, 23:5620-5627, 2005 Collette L, et al. JCO, 25:4379-4386,142007