B细胞介导的体液免疫应答.
(免疫学)B细胞介导的体液免疫应答2
疫苗效果评估
了解B细胞在疫苗免疫中的作用，有助于评估疫苗的效果 和制定更加合理的免疫策略。
B细胞免疫治疗的发展前景
B细胞免疫疗法
利用B细胞的免疫调节功能，可以开发出针对自身免疫 性疾病、过敏反应和肿瘤等的B细胞免疫治疗方法，为 患者提供更加个性化的治疗方案。
B细胞与其他免疫细胞的相互 作用
研究B细胞与其他免疫细胞之间的相互作用，有助于深 入了解免疫应答的机制，为免疫治疗提供新的思路和靶 点。
B细胞介导的体液免疫应答在抗感染、抗肿瘤以及自身免疫性疾病的防治中具有重要 意义。
B细胞概述
B细胞起源于骨髓，并在骨髓中 发育成熟。
B细胞表面具有B细胞抗原受体 （BCR），能够特异性识别抗原。
B细胞通过淋巴循环和血液循环 分布到全身各处，并在抗原刺激 下活化、增殖，最终分化为浆细
胞，产生抗体。
02 B细胞的激活与分化
肿瘤免疫
肿瘤免疫是指机体对肿瘤细胞的识别、清除和监控的过程。B 细胞在肿瘤免疫中起着重要的作用，能够产生肿瘤特异性抗 体，帮助机体清除肿瘤细胞。
B细胞还可以通过调节其他免疫细胞的功能来影响肿瘤免疫， 如激活T细胞、巨噬细胞等，共同发挥抗肿瘤作用。
06 B细胞介导的体液免疫应 答研究展望
B细胞功能的研究进展
内源性抗原应答
B细胞能够识别并清除自身细胞产生的异常 蛋白或细胞内病原体成分，维持自身稳定。
外源性抗原应答
B细胞能够识别并应答外来抗原，如细菌、 病毒等，引发体液免疫应答，清除外来病原 体。
在免疫调节中的作用
产生抗体
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，产生特异性抗体，参与体液免疫应答。
调节T细胞应答
B细胞通过与抗原的结合，能够激活T细胞，促进T细胞介导的细胞免疫应答。
北京大学《免疫学》 免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答
B
Th
MHCII
Y
1. TCR
信号1 抗原－BCR
2. CD4 3.CD40 L
20
第一节 B细胞对TD抗原的应答
21
第一节 B细胞对TD抗原的应答
B细胞的增殖和终末分化
抗原特异性B和Th
外周免疫器官的T细胞区相互作用
B活化后进入B
细胞区
分裂增殖形成生发中心
分化成浆细胞和记忆B细胞
22
第一节 B细胞对TD抗原的应答
29
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
30
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
（一）初次抗体应答的特征
抗原初次进入集体所引发的应答称之为初次应答。 初次应答产生抗体的四个阶段：
1. 潜伏期 2-3周，无抗体产生
2. 对数期 抗体水平呈指数增长
3. 平台期 抗体水平达到峰值并相对稳定
4. 下降期 抗体降解，或与抗原结合而被清除
3）Ig的类别转换 在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变， 这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。 机制：同一V区基因与不同重链C基因的重排
27
第一节 B细胞对TD抗原的应答
Ig类别转换
28
第一节 B细胞对TD抗原的应答
分化
分泌
4
B细胞抗原受体及其识别抗原的特点 BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小 分子化合物） BCR可以识别构象表位或线性表位 BCR识别抗原无需APC的提呈 BCR识别抗原不受MHC限制
5
第十一章 免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答
TI 与 TD 抗 原
B细胞介导的免疫应答
第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答一、单项选择1. 再次体液免疫应答时，下述哪项是正确的？A. 抗体产生的潜伏期短B. 抗体亲和力低C. 抗体维持时间短D. 以IgM抗体为主E. 刺激的抗原与初次不同2. 体液免疫应答主要由下列哪种免疫细胞所介导：A. T细胞B. B细胞C. NK细胞D. 吞噬细胞E. 上皮细胞3. 下述哪项不是记忆性B细胞的特点：A. 大小与静止B细胞相仿B. 可持续分泌高水平IgC. CD27＋D. 再次与相同抗原相遇时可迅速活化并分泌大量IgE. 存活时间较长4. B细胞对以下哪种抗原的应答需要T细胞辅助：A. 白喉毒素B. 脂多糖C. 荚膜多糖D. 金黄色葡萄球肠毒素(SEA)E. 以上都不是5. 下列哪种描述不是再次免疫应答的特点：DA. 潜伏期短B. 抗体浓度增加快，快速到达平台期C. 抗体维持时间长D. 抗体水平持续很低E. 诱发再次应答所需抗原剂量小6. 与体液免疫应答无关的是：A. 中和作用B. 调理作用C. Fas/FasL途径杀伤肿瘤细胞D. ADCCE. 参与补体的溶细胞作用7. 关于B细胞介导的免疫应答，哪项是错误的?A.对TD-Ag的应答可以产生记忆细胞B.亲和力成熟需要有抗原的诱导C.体细胞高频突变发生于中枢免疫器官D.浆细胞是B细胞分化的终末细胞之一E.发生Ig类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C区基因的重排8. 可产生免疫记忆的细胞是A．B1 细胞B．γδT细胞C．αβT细胞D．NK细胞E．巨噬细胞9. 能特异性识别结合APC表面抗原肽-MHC分子复合物的淋巴细胞是A．γδT细胞B．B1细胞C．B2细胞D．αβT细胞E．NK细胞10. 适应性免疫的特点是A．经遗传获得B．包括物理屏障和化学屏障作用C．无针对病原体的特异性D．感染早期迅速发挥作用E．可产生免疫记忆11．适应性免疫应答所不具备的特点是A．淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度特异性B．具有再次应答的能力C．无需抗原激发D．T/B细胞库具有高度异质性E．精确区分“自身”和“非己”12. B细胞表面的抗原识别受体是：A. CD40B. BCRC.CD19D. CD21E.Igα/Igβ13.关于B细胞表面同时表达的IgM和IgD，下列说法正确的是：A. 具有相同的重链和不同的轻链B.除CH区外其余相同C.除VH区外其余相同D. 具有不同VH和VL区E. 具有不同的CH和CL区14. 对B细胞内化抗原描述错误的是：A. B细胞活化的第一信号是抗原与BCR结合后产生B. 只有产生了第一信号，B细胞才能内化抗原C. 内化的抗原可经MHC I类分子途径提呈D. 内化的抗原可经MHC II类分子途径提呈E. 抗原信息提呈给抗原特异性Th细胞15. B细胞识别特异性抗原：A. 具有MHC I类分子限制性B. 具有MHC II类分子限制性C.没有MHC限制性D. 需要细胞因子E. 通过CD3传递抗原信号16. 细胞间相互作用不受MHC限制的是：A. NK细胞与靶细胞B. CTL细胞与靶细胞C. Th细胞与B细胞D. 巨噬细胞与Th细胞E. 树突状细胞与Th细胞17. B细胞表面传递特异性抗原信号的分子是A. mIgB. MHC 分子C. CD4D. CD3E.Igα/Igβ18. 对Igα/Igβ描述错误的是：A. 与mIg组成BCR复合物B. 胞浆区有ITAMC.可传导B细胞第一活化信号入胞D. 通常以二聚体的形式存在E. 能与抗原非特异性结合19. B细胞表面能结合C3d的分子是A. CD19B. CD81C. CD21D. BCRE. MHC 分子20. 以下CD分子中与B细胞活化有关的是：A. CD2B. CD3C. CD4D. CD21E. CD821. B细胞不表达的分子是A. C3d受体B. CD2C. I类MHC分子D. II类MHC分子E.CD1922. 对B细胞活化共受体描述正确的是：A. 是由CD19与CD21、CD81以非共价键形式组成的复合物B. CD21可与C3d结合，但不能转导信号C.信号由CD19传向胞内可加强BCR复合物传导的信号D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项23. Th细胞活化静止B细胞主要靠下列哪两种分子间的相互作用A. B7和CD28B. B7和CTLA-4C. CD40L和CD40D. CD4和MHC II 类分子E. ICAM 和LFA-124. 作为抗原提呈细胞，B细胞通过下列哪种分子提供T细胞活化的第二信号A. CD28B. CD40C. CD40LD. B7E. MHC II类分子25. 下列哪种细胞高表达CD40LA. B细胞B. 树突状细胞C. 静止的T细胞D. 活化的CD4+ T细胞E. 巨噬细胞26. T细胞辅助抗原特异性B细胞是在A. 淋巴组织的T细胞区和生发中心B. 骨髓C. 胸腺D. 皮肤E. 粘膜27. 关于体细胞高频突变，错误的说法是A. 发生在V区基因B. 增加了抗体的多样性C. 在抗原诱导下发生D. 发生在生发中心E. 与抗体亲和力成熟无关28. 可直接调节Ig类别转换的细胞是A. Th细胞B. Tc细胞C.NK细胞D. B细胞E. 中性粒细胞29.发生类别转换前，B细胞表达A. IgAB. IgEC. IgM和IgDD. IgGE. IgG和IgD30. 浆细胞A. 能分泌抗体B. 来源于T细胞C. 发育为B细胞D. 分泌大量IFN-γE. 具有细胞毒作用31. 关于记忆性B细胞，下列说法错误的是A. 在生发中心形成B. 与静息B细胞的大小相似C. 合成大量IgD. 接触同一抗原可迅速活化E. 介导B细胞的再次免疫32. 具有免疫记忆的细胞是A. 巨噬细胞B. 中性粒细胞C. 淋巴细胞D. 肥大细胞E. NK细胞33. 关于TI抗原描述错误的是：A. 即胸腺非依赖性抗原B. 如某些细菌多糖及脂多糖C. 能在无胸腺鼠诱导Ab应答D. 能刺激初始B细胞E. 可诱导T细胞应答34. 对TI-1抗原描述错误的是A. 又称B细胞丝裂原B. 高浓度时多克隆活化B细胞C. 低浓度时激活抗原特异性B细胞D. 诱导B细胞应答比TD抗原早E. 可诱导产生记忆性B细胞35. TI-1抗原单独不足以诱导A. 抗体亲和力成熟B. Ig类别转换C. 记忆B细胞形成D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项36. 对TI-2原描述错误的是A. 多为细菌胞壁与夹膜多糖B. 有高度重复序列C. 可激活不成熟B细胞D. 抗原表位密度太低不足以激活B细胞E. 抗原表位密度太高可使B细胞无应答37. 对TI-2抗原发生应答的主要细胞是A. 记忆性B细胞B. 前B细胞C. 不成熟B细胞D.B-1细胞E. T细胞38. 关于TI-2抗原，下列说法错误的是A. 具有重复序列B. 仅能激活成熟的B细胞C. 主要应答细胞是B1细胞D. 能诱导婴幼儿抗体应答E. 无需Th细胞辅助39. 不能诱导婴幼儿产生有效抗体应答的是A. TI-1抗原B. TI-2抗原C. TD抗原D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项40. Th细胞辅助抗体产生A. 依靠T细胞识别结合于BCR的完整抗原B. 依靠T细胞识别经APC细胞处理、提呈的抗原C. 涉及B细胞上的MHC I类分子D. 可发生于经X-线照射的小鼠E. 发生在对LPS的应答过程中41. 在B细胞对TD抗原的应答中，Th细胞在下列哪项不发挥作用：A. 对抗原的特异性识别B细胞的活化 C. 生发中心的形成D. Ig类别转换E. 抗体亲和力成熟42. 抗体产生过程中，下列说法错误的是：A. Th细胞与B细胞的相互作用受MHC限制B. 浆细胞是产生抗体的细胞C. TI抗原刺激B细胞产生抗体需T细胞的辅助D. 应答早期主要产生低亲和力的IgME. Ig的类别转换需要Th细胞的辅助43. 下列哪种物质可以被动转移特异性体液免疫A. 抗体B. IL-2C. TNFD. T细胞E. IL-144. 免疫应答过程不包括A. 细胞在骨髓内分化成熟B. B细胞对抗原的特异性识别C. 巨噬细胞对抗原的处理和提呈D. T、B细胞的活化、增殖、分化E. 效应细胞产生效应分子45. TD抗原引起免疫应答的特点是A. 产生免疫应答的细胞为B1细胞B. 只诱导体液免疫应答C. 可形成记忆性细胞D. 可直接诱导T、B细胞产生免疫应答E. 只诱导细胞免疫应答46. 关于再次应答，下列说法错误的是A. 再次应答较初次应答的潜伏期短B. 抗体浓度增加快C. 抗体维持时间长D. 诱发再次应答所需抗原剂量大E. 主要产生高亲和力的IgG抗体47. 初次应答中产生的抗体主要是A. IgGB. IgMC. IgED. IgDE. IgA48. B细胞介导的再次应答的强弱主要取决于A. 抗原的化学性质B. 再次接触的抗原量C. 两次抗原刺激的间隔长短D. 抗原进入体内的方式E. 抗原分子量大小49. 对体液免疫再次应答Ab产生描述有误的是A. 再次接受较少量相同Ag刺激即可诱发B. 潜伏期大约为初次应答时的一半C. 达平台期快，平台高且时间长D. 主要为IgG，亲和力高且较均一E. 下降期短或无50. 再次免疫应答是基于A. 记忆性细胞活化B. 补体激活C. 肥大细胞脱颗粒D. 巨噬细胞的吞噬作用E.NK细胞的杀伤作用51. 造成抗体多样性的机制不包括：A. 组合造成的多样性B. 连接造成的多样性C. 体细胞高频突变造成的多样性D. 重链和轻链间的组装E. 抗体亲和力成熟52. 编码Ig重链可变区的基因片段是A. V、D、J片段B. V、J片段C. D、J片段D. C片段E. S区53. 关于体细胞高频体突变，错误的说法是A. 发生于已完成V基因重排的B细胞B. 发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞C. 突变的主要方式是点突变D. 能增加抗体的多样性E. 与抗体的亲和力成熟无关54. B细胞区别于T细胞的特征是A. 可被美洲商陆(PWM)激活B. 表达膜型Ig直接识别抗原C. 表达CD3分子D. 属于淋巴细胞E. 可分化为记忆性细胞55. 关于T 细胞和B细胞介导的免疫应答，下列说法错误的是：A. 对TD-Ag的应答都产生记忆性细胞B. 均产生效应产物C. 效应产物的作用都是特异性的D. 都能形成免疫耐受E. 对TD-Ag的应答均需T细胞的参与二、不定项选择1. 在抗体形成过程中，下列哪项叙述是正确的：A. 浆细胞是产生抗体的细胞B. 所有B-1细胞活化都必须有双信号C. 对TD抗原的应答不需Th细胞参加D. Th细胞和B细胞的相互作用受MHC限制E. 再次应答时抗体产生快，效价高2. Ig同种型转换：A. 在抗原诱导下发生B. 受T细胞分泌的细胞因子的调节C. IgV区不变D. IgC区不变E. IgV区和IgC区均改变3. Igα/Igβ的主要功能是：A.转导抗原与BCR结合产生的活化信号B.转导抗原与TCR结合产生的活化信号C.参与B细胞活化的第一信号转导D.作为协同刺激分子促进淋巴细胞活化E.T细胞活化的辅助受体4. T细胞辅助B细胞是在：A. 淋巴组织的B细胞区B. 淋巴组织的生发中心C. 脂筏D. 外周淋巴组织的T细胞区E. 冠状带5. 对TD-Ag的免疫应答过程包括：A.APC对抗原的摄取、处理和提呈B.T、B细胞对抗原的特异性识别C.T细胞在胸腺内的发育D.T、B细胞的活化、分化、增殖E.效应细胞与效应分子的产生和作用6. 具有免疫记忆的细胞有：A. APCB. NK细胞C. B细胞D. T细胞E. 中性粒细胞三、名词解释1. Ig亲和力成熟2. Ig的类别转换3. 再次应答4. 亲和力5. 亲合力四、简答与论述1. Th细胞在B细胞的免疫应答有何作用？2. 体液免疫应答中的再次应答和初次应答有何不同？3. 抗体的多样性是怎样形成的？。
B细胞介导的体液免疫应答
基于对B细胞介导的体液免疫应答的深入理解，未来可开发新型疫苗和免疫疗法，以提高 免疫效果和防治疾病的能力。
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抗体药物种类
包括单克隆抗体、双特异性抗体、抗体融合 蛋白等，针对肿瘤、感染性疾病、自身免疫
性疾病等多种疾病进行研发和应用。
疾病诊断与治疗
诊断
利用B细胞产生的特异性抗体，通过检测患者体内抗 原或抗体的存在，对疾病进行诊断和鉴别诊断。
治疗
利用B细胞介导的体液免疫应答机制，通过输注抗体 或激活患者自身免疫系统等方式，对疾病进行治疗。 例如，针对肿瘤的免疫治疗、自身免疫性疾病的免疫 抑制治疗等。
疫苗接种
疫苗接种是提高B细胞介导的体液免疫应答 效果的有效手段。通过接种疫苗，可以刺激 机体产生针对特定病原体的抗体，提高机体 对疾病的抵抗力。
免疫预防
免疫预防措施的实施也可以影响B细胞介导 的体液免疫应答。通过实施有效的预防措施， 可以减少疾病的发生，从而降低B细胞介导 的体液免疫应答的需求。
06 B细胞介导的体液免疫应 答的应用
抗体产生
浆细胞会分泌特异性抗体，与相应抗原结合，形成免疫复合物。
免疫应答
免疫复合物被吞噬细胞吞噬后，进一步激活补体系统，引发炎症反应和免疫调节。
记忆B细胞的产生与维持
记忆B细胞产生
在初次免疫应答过程中，部分活化的B细胞会分化为记忆B细 胞。
记忆B细胞维持
记忆B细胞在体内长期存活，当再次接触相同抗原时，迅速增 殖并分化为浆细胞，快速产生大量特异性抗体，引发二次免 疫应答。
抗体分泌
活化的B细胞合成并分泌抗体，进入体液发 挥免疫应答作用。
04 B细胞介导的体液免疫应 答过程
B细胞介导的体液免疫应答
B2
B1
-
+
+
-
- （高剂量） +
-
B细胞对TD抗原的应答
重点
I. B细胞对TD抗原的识别与活化
II. B细胞的增殖与分化阶段
III. 抗体效应
难点
IV. 体液免疫应答的一般规律
Th分泌细胞因子促进B细胞增殖、分化
IL-4, IL-2, IL-5, IL-6
初次活化的B细胞转归
短寿浆细胞（髓质、粘膜固有层）：
初次应答早期（流感 病毒感染后3-5天），分泌特异性低亲 和力IgM （几天-3周凋亡）
对数期
抗
平台期
体
下降期
滴
度
时间（天）
体液免疫应答的一般规律
重点内容
特点
初次免疫应答
primary immune
response
潜伏期
长
Ab滴度
低
维持时间
短
抗体类型
早期以低亲和力 IgM为主 后期有IgG
参与的免疫细胞 DC 初始T/B细胞
所需抗原剂量 高
再次免疫应答 secondary immune response 短 高 长 以高亲和力IgG为 主
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgE
IL-4 Th2
IL-5
↑
↑
↑
Th1
IFNγ
Treg TGFβ
↑
难点内容
Q: 激活的B细胞在生发中心发生那些蜕变呢？
亲和力成熟
抗原受体编辑
抗体类别转换 再次职业选择
再次职业选择
难点内容
生发中心发育成熟的B细胞转归：
浆细胞（Plasma cell, PC）:
细胞介导的体液免疫应答B细胞介导...
第12讲免疫应答(二)--B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答第一节B细胞对TI抗原的应答TI抗原分两类：TI1-Ag、TI2-AgB细胞对TI1-Ag的应答高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI。
抗原的B细胞克隆。
B细胞对TI2-Ag的应答TI2抗原：肺炎球菌多糖、聚合鞭毛素等。
结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。
与特异性BCR结合ÆBCR交联Æ传入活化信号ÆB细胞活化。
TI-1 和TI-2 抗原TI-1 抗原TI-2 抗原LPS多效价抗原LPS 受体信号转导信号转导B 细胞TI2抗原单独刺激B细胞产生抗体IgM，无类别转换，但细胞因子可明显增强此类B细胞应答，并发生类别转换。
B细胞对TI抗原应答的意义1.在感染初期起作用。
即在依赖T细胞的免疫应答发生之前就能产生特异性抗体，发挥抗感染作用。
2.促进吞噬细胞对有荚膜细菌的吞噬消化。
某些胞外菌的荚膜多糖使细菌能够抵抗吞噬细胞的吞噬，而B细胞针对此类TI-2抗原所产生的抗体可发挥调理作用原所产生的抗体，可发挥调理作用。
第二节B细胞对TD抗原的应答B细胞对TD抗原的识别B细胞活化增殖和分化体液免疫应答的般规律体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的效应B细胞识别TD-AgBCR识别抗原的特点：1.BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）2.BCR识别抗原无需APC对抗原加工处理3.BCR识别抗原不受MHC限制识别抗原对B B细胞激活的两个作用BCR识别抗原对BCR1.产生B细胞活化信号。
2.作为APC内化抗原，形成抗原肽-MHC复合物，提呈给Th细胞,由此获得Th细胞辅助。
呈给Th细胞由此获得Th细胞辅助Lymphocytes have unique, clonally distributed antigen receptors 1314151617181920B cells123456789111210101010101010Antibodies101010101010101010101010B细胞和Th细胞的联合识别（linked recognition）linked recognition两者须识别同一抗原分子的不同表位B细胞表位T细胞表位B细胞识别病毒衣壳蛋白病毒内部蛋白多肽被提呈给Th细胞，Th细胞再辅助B细胞B cell病毒颗粒被内化降解激活的B细胞产生抗病毒T细胞表位衣壳蛋白AbB cellB cellB细胞和Th细胞须识别同一抗原分子的不同表位才能相互作用B细胞和Th细胞的相互作用作用部位：外周淋巴组织T细胞区抗原特异性T细胞识别APC提呈的抗原而被滞留于细胞区并抗原特异性T细胞识别B细胞的抗原而被滞留于T细胞区，并活化、增殖、分化为效应Th提呈的抗原而将其滞留于T细胞区，并与Th相互作用B细胞活化增殖和分化B细胞的活化B细胞活化的第一信号：－－－BCR与特异性抗原表位结合B细胞活化的第二信号：B细胞和Th细胞表面多种黏附分子相－－－B细胞和Th细胞表面多种黏附分子相，互作用，为T细胞活化提供共刺激信号。
第13章 B细胞介导的体液免疫应答
加工、处理
抗原肽+MHC II
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
CD4+T细胞
BCR交联介导信号的转导途径
Ag
BCR-Igα/Igβ，辅助受体交联
Igα/Igβ相关的酪氨酸激酶（Btk/fyn/Lyn）激活
Igα/Igβ胞浆段ITAM磷酸化,募集Syk
启动抗原识别信号
PLC-r活化途径
MAP激酶途径
B细胞接受抗原刺激后，转化为 浆细胞， 产生抗体所致的特异性 免疫效应。
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
（二）B细胞对TD抗原的免疫应答
TD抗原的免疫应答过程 （1）B细胞对TD抗原的识别 （2）B细胞活化需要的信号 （3） B细胞的的增殖和终末分化 （4）TD抗原诱导体液免疫应答的过程
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
靶 细 胞
ADCC
（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
谢谢
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
抗原
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
B 细胞扩增
TD抗原诱导的体液免疫应答过程
识
TD-Ag
别
阶
段
BCR特异结合Ag (第1信号)
CD40----CD40L (第2信号)
APC摄取、处理
提呈Ag肽-MHC II (第1信号)
CD28-----B7
(第2信号)
双信号 CK
活
B活化
Th活化
化
增 殖
B增殖、分化
第二信号
浆细胞 抗体
CD4
B细胞
MHC -II
b细胞介导的体液免疫应答过程简答题
b细胞介导的体液免疫应答过程简答题
嘿，咱今儿个就来唠唠这 B 细胞介导的体液免疫应答过程哈！你想啊，这免疫系统就好比咱身体的一支强大军队，B 细胞呢，就是其中特别厉害的一支部队哟！
当病原体啥的入侵咱身体啦，这就像敌人来犯一样。
B 细胞这时候就得行动起来呀！首先呢，抗原得进入体内，B 细胞上的受体就像小侦探一样，能识别到这些抗原呢。
这就好比在茫茫人海中一下子就发现了那个坏家伙，厉害吧！
然后呢，B 细胞被激活啦，就像战士们被鼓舞了士气一样，准备大干一场！被激活的 B 细胞开始增殖分化，这就像一个团队不断壮大，分成好多小组去执行不同的任务。
接着呀，一部分 B 细胞分化成了浆细胞。
浆细胞你可别小瞧，它们那可是能产生抗体的哟！抗体就像是精确制导的武器，专门去对付那些病原体。
这不就相当于给敌人贴上了标签，让免疫系统其他的小伙伴们能更好地找到它们并消灭它们嘛！
还有一部分 B 细胞呢，会变成记忆 B 细胞。
这记忆 B 细胞可重要啦，就像给身体留了个底儿似的。
下次再有同样的病原体来侵犯，它们就能迅速反应，快速调动起来，让身体更快地做出应对，这不是很棒嘛！
你说这免疫系统多神奇呀！B 细胞在其中发挥的作用那真是不可或缺呢。
就好像一个庞大的机器，每个零部件都得好好工作，才能让整个机器正常运转呀！咱可得好好爱护自己的身体，让免疫系统时刻保持强大，这样才能抵御那些坏家伙的入侵呀！
你想想看，如果没有 B 细胞这么厉害的角色，那我们的身体得多么容易被病原体欺负呀！所以呀，了解了这个过程，我们是不是更应该珍惜自己的健康，好好保护我们身体里的这些“小战士”们呢？它们可是为了我们的健康在努力战斗着呀！咱也得给它们加加油，让它们更有干劲儿不是！。
第十三章 B细胞介导的体液免疫应答
每个B细胞开始时一般均表达IgM，在免 疫应答中首先分泌IgM，但随后可表达 IgG、 IgA、或IgE，而其Ig V区不发生改 变，这种V区相同而Ig类别发生变化的过 程称为Ig的类别转换或同种型转换。 机制： Ig基因二次重排。
（二）Ig的类别转换
40
Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th 细胞分泌的多种细胞因子则直接调节Ig 类别的转换。
分为B1细胞和B2细胞
• B1细胞：CD5阳性 • B2细胞：CD5阴性
4 4
B-1细胞
CD5+, sIgM+, sIgD-;
固有免疫细胞；
活化不依赖Th的帮助； B-1B细胞接受抗原刺激后48h即可产生产生IgM、 IgA为主的抗体,参与抗细菌感染的黏膜免疫应答， 可产生自身抗体；
（一）第一信号
1、BCR识别抗原， Igа和Igβ传递信 号： 其ITAM活化， 招募Syk，活化信 号转导的级联反 应。
16
B细胞活化的双信号模型
没有Th 细胞的帮助 IFN-γ, IL-4, IL-5
B 第1信号
活性封闭
B 第1信号 BCR /抗原 第2信号 CD40/CD40L
Th
活化
17
三、B细胞的增殖和终末分化 被TD抗原诱导活化的B细胞迅速进入细 胞周期，大量增殖，并进一步分化，最 终形成浆细胞和记忆性B细胞。 在B细胞激活、增殖与终末分化过程中， 均需Th细胞的辅助。 活化的Th细胞能分泌多种细胞因子，作 用于B细胞。不同的细胞因子在诱导B细 胞的增殖、分化中发挥着不同的作用。
需要 需要 体液+细胞免疫 IgG等各类型Ig 有 不需要 不需要 体液免疫 只有IgM 无
第十三章B细胞介导的体液免疫应答
第十三章 B细胞介导的体液免疫应答一、选择题[A型题]1. B细胞作为抗原提呈细胞，其表面主要具有的第二信号作用的分子是:CD28CD40CD40LB7MHC-II类分子2. 活化的Th细胞活化Bm细胞时，Bm细胞表面主要产生第二信号的分子是: CD28CD40CD40LB7MHC-II类分子3. Th细胞活化所需活化信号1由下列哪种分子传入细胞内?CD2CD3CD4Igα、IgβCD84. B细胞活化所需的活化信号1由下列哪种分子传入细胞内?CD2CD3CD4Igα、IgβCD85．B细胞介导的再次免疫应答的APC是：A．巨噬细胞B．DCC．BmD．T细胞E．内皮细胞6．初次应答时，B细胞活化的第二信号产生主要是：A．BCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B．BCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C．B细胞上的CD40与Th细胞上的CD40L结合D．B细胞上的B7与Th细胞上的CD28结合E．BCR与抗原结合7．再次免疫应答的特点是：A．抗原提呈细胞是巨噬细胞B．抗体产生快，维持时间短C．抗体主要是IgM和IgGD．抗体为高亲和性抗体E．TD抗原和TI抗原都可引起再次免疫应答8．初次免疫应答的特点是：A．抗原呈递细胞是BmB．抗体产生慢，维持时间短C．抗体滴度较高D．所需抗原浓度低E．TI抗原可引起初次和再次免疫应答9. TI-Ag激活B淋巴细胞产生抗体需要哪种细胞参与?巨噬细胞Th细胞NK细胞TDTH细胞E. 以上均不需要10. B细胞活化所需IL-2是由下列哪种细胞分泌?APC 细胞B细胞TH细胞CTL细胞TS细胞11. BCR能识别:A. 天然蛋白质抗原决定簇B. 线性决定簇C. 连续决定簇D. Ag肽-MHC复合物E.特异性坑原12. 再次应答时，Th活化所需的信号1是如何产生的？A. Th的TCR识别巨噬细胞表面的抗原肽-MHC II类分子B. Th的TCR识别Bm细胞表面的抗原肽-MHCⅡ类分子C. Th的TCR识别巨噬细胞表面的抗原肽-MHCⅠ类分子D. Th的TCR识别Bm细胞表面的抗原肽-SmIgE. Bm的CD40与Th的CD40L结合13. Th细胞的TCR能识别:A. 天然蛋白质抗原决定簇B. TI-AgC. 外源性抗原D. 抗原肽-MHC I类分子复合物E. 抗原肽-MHC II类分子复合物14. BCR识别抗原的特点是:A. 受MHC-I类分子的限制性B. 受MHC-II类分子的限制性C. 识别抗原的线性决定簇D. 直接捕获外源性抗原E. 受MHC样分子的限制15. 初次体液免疫应答产生的抗体主要是:IgGIgAIgEIgMIgD16. 再次体液免疫应答产生的抗体主要是:IgGIgAIgEIgMIgD17．抗体参与介导的靶细胞溶解机制是：A．ADCC、CDRB．CDR、CDCC．ADCC、MLRD．CDC、MLRE．ADCC、CDC18．免疫应答过程不包括：A．APC对抗原的处理和提呈B．免疫活性细胞对抗原的特异性识别C．T细胞在胸腺内分化成熟D．T细胞和B细胞的活化、增殖与分化E．效应细胞和效应分子的产生和作用19．在抗体产生过程中，下列哪项是错误的？A．Th与B细胞的相互作用受MHC限制B．B细胞是产生抗体的细胞C．APC表面的协同刺激分子与T细胞上的相应受体结合是启动TH活化的信号之一D．MHC分子与外来抗原肽复合物是启动TH活化的信号E．Ig的类别转换不需要细胞因子的参与20. 下列哪项不属于体液免疫的效应作用？A. 调理作用B. ADCCC. DTH反应D. 中和作用E. CDC21．关于APC处理提呈抗原，下列哪项是错误的？A．外源性抗原经APC处理。
B细胞介导的体液免疫应答概述
(2) CD8+T细胞介导的细胞免疫应答过程，杀伤靶细胞。 三、乙肝病毒感染机体后的后果： （1）正常的免疫应答：产生保护性抗体，中和病毒、清除病毒（体液）； 产生致敏的淋巴细胞杀伤病毒感染的细胞，阻止病毒扩散（细胞）。 （2）病理性免疫应答（ II 、 III 、 IV 超敏反应）：损伤肝细胞。 （3）不产生免疫应答：表现为病毒携带者和慢性肝炎。
3.细胞因子的作用： Th2细胞分泌IL-4，巨噬细胞分泌IL-1 促进B活化。
B2细胞与Th2细胞相互作用
直
接
识
双识别
别
掌握
初始Th活化信号：
初始B细胞活化信号：
第一信号：TCR－Ag－MHCⅡ； 第一信号：BCR－ Ag；
第二信号：CD28/B7等。 第二信号：CD40/CD40L。
细胞因子：IL-2
分泌抗体 2.产生少量的记忆性B细胞（memory B cell，
Bm）：维持免疫记忆。
记忆性B细胞（Bm）
1. 高表达膜Ig，不表达抗体。 2. 长寿命。 3. 激活只需很低剂量抗原，无需Th细胞辅助。 4. 介导再次体液免疫应答。
概括—B细胞的活化、增殖和分化
1、B细胞的活化（信号1 +信号2 +细胞因子） （1）活化信号1
B细胞的活化、增殖 产生抗体分子，
和分化
最终清除抗原
体液免疫应答的基本特点
1.由B细胞介导，过程涉及 APC、Th、 Tfh 、B 细胞间的相互作用。
2.在抗胞外菌和某些病毒的感染免疫中起重要 作用。
(免疫学)B细胞介导的体液免疫应答1
B细胞免疫应答的调控机制研究
B细胞免疫应答的调控机制是一个复杂的过程，涉及到多个分子和信号通 路的相互作用。
这些调控机制包括B细胞的抗原识别、B细胞的活化、B细胞的增殖和分化 以及抗体的产生等过程。
获得性B细胞缺陷性疾病
由于各种原因导致B细胞数量减少或功能受损，如B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾 病等。
B细胞介导的自身免疫病
系统性红斑狼疮
B细胞产生大量自身抗体，攻击自身组织，导致多 系统损害。
类风湿关节炎
B细胞产生类风湿因子等自身抗体，引起关节炎症 和关节破坏。
血管炎
B细胞可产生抗内皮细胞抗体等自身抗体，导致血 管炎症和损伤。
B细胞在免疫系统中的作用
识别抗原
B细胞通过其表面的受体识别抗原，并将抗原信息传 递给其他免疫细胞。
产生抗体
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，浆细胞产生抗体， 通过与抗原结合来清除病原体。
免疫记忆
B细胞能够记忆曾接触过的抗原，当再次接触相同抗 原时，能够更快地启动免疫应答，提高免疫力。
02
B细胞激活与分化
活化与克隆增殖
B细胞在抗原刺激下活化， 并经历克隆增殖，产生大量 具有相同抗原受体的B细胞。
记忆细胞形成
部分克隆的B细胞成为记忆B 细胞，可在再次接触相同抗 原时迅速增殖并产生大量抗 体。
抗体产生
活化的B细胞分化为浆细胞， 产生特异性抗体，与相应抗 原结合，形成免疫复合物。
抗体的种类和功能
分泌型IgA
B细胞在肿瘤免疫中的作用
抗原提呈
01
B细胞通过抗原提呈作用，将肿瘤抗原加工并呈递给
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
3. 特点：应答发生早，无Ig 类别转换亲和力成熟 无免疫记忆。
4. 意义：在抗胞外病原体的感染中发挥重要作用。
（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答
1. 多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有多个重复排列的表位。
(二) B细胞活化需要的双信号
第一信号： BCR - Ag
▽BCR直接识别、结合特异性抗原表位结合； 由Igα /Igβ 将信号转入B细胞内。
▽辅助受体CD19/CD21/CD81→增强B细胞对抗 原刺激的敏感性，降低B细胞的活化阈值。
第二信号： 协同剌激信号 CD40 - CD40L
B7 CD28
2. 只能激活成熟B细胞, 主要是B1。婴幼儿易感染含TI-2 抗原的病原体。
3. 可直接激活B1细胞，但在Th分泌的CK作用下，可发 生Ig的类别转换，产生IgM及IgG。
三、体液免疫应答的一般规律
机体受抗原刺激后，产生特异性抗体的过程分为 四个时期，即潜伏期、对数期、平台期和下降期。 这几个时期所呈现的特征与机体是初次或再次接 触抗原而有所区别。
BCR直接识别抗原的B细胞表位
Vesicles and Present Peptide Fragments from Proteins B细胞in内化M处H理C-提I呈I 递抗原
*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号； *通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合 物，供抗原特异性Th细胞识别。
浆细胞
二、B细胞对TI抗原的免疫应答
（一）TI-Ag的特点
1. TI-Ag有两类：
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二、B细胞的增殖、分化
B细胞活化后转归： ① 部分细胞迁移至髓质→浆细胞→提供即刻的防御性反应 ② 部分细胞迁移至初级淋巴滤泡→增殖、形成生发中心→
在慢性感染或再次感染提供有效应答。
（二）活化的B细胞在生发中心的分化成熟 ✓ 生发中心为B细胞提供合适的发育环境 ✓ 依赖于DC、Th细胞、B细胞三者之间复杂的相互作用。 ✓ B细胞经历克隆增殖、抗体可变区体细胞突变、受体编辑、
BCR
Th细胞对B细胞的辅助：Th细胞活化后为B淋巴细胞提供第二 信号刺激
B细胞活化、增殖和分化
一、B细胞活化
（一）第一信号：BCR与特异性抗原表位结合，Igα/Igβ将信 号传入胞内
（二）第二信号： ➢ 活化的T细胞表面表达的CD40L与B细胞的CD40相互作用 ➢ 上调B细胞表达B7，促进生发中心发育
第十二章 B细胞介导的体液免疫应答
在B细胞应答中，由浆细胞分泌抗体为主要效应 分子
根据抗原种类不同，分为对TD抗原的体液免疫和 对TI抗原的免疫应答
B细胞对TD抗原的识别
BCR可识别蛋白质、多肽、核酸、多聚糖、脂类等 BCR可直接识别天然的抗原表位 无需APC对抗原的处理和递呈，无MHC限制性 抗原特异性B细胞和Th细胞识别同一抗原分子的不同表位，为联合识别 联合识别的意义：自身耐受、制备完全抗原、设计TI抗原疫苗 BCR识别抗原的意义：B细胞激活的第一信号，介导抗原内化、提呈。
结合抗原，并启动再次B细胞应答，导致Ig亲和力递增。
第三节 B细胞对抗原的识别
一、B细胞对TI抗原的识别
特点：激活初始B细胞，产生IgM类抗体
无需APC和Th细胞辅助 显示低水平的抗体类别转换 无抗体亲和力成熟 无记忆性 B细胞形成
TI-1 Ag: 为B细胞丝裂原(如LPS)， 成熟或非成熟的B细胞均可被TI-1 抗原直接激活。
应答灵敏度高：记忆性B细胞表达的BCR亲和力高、 MHC II分子及共刺激分子表达量增加；作为APC可激活 记忆性T细胞；
应答速度快：记忆性B细胞膜表面分子更类似于效应细胞； 应答强度大：特异性记忆B细胞克隆频率高于静止B细胞； 产生以IgG为主的抗体：记忆性B细胞经历了抗体类别 转
换； 抗体亲和力高：只有表达高亲和力BCR的B细胞才能有效
B细胞对低浓度TI-1抗原产生 应答，使机体在感染初期即可产 生特异性抗体，而无需T细胞致 敏
TI-2 Ag: 如细菌细菌胞壁与夹膜多糖，含重复性表位。可与BCR广泛交联。 胞外细菌被夹膜多糖包被，抵御吞噬细胞的杀伤，而特异性抗体具 有调理作用和促进MØ吞噬和抗原提呈。
第四节 B细胞应答的忆性B细胞。
体细胞高突变 Ig重链和轻链V区基因的体细胞突变率极高，是形成抗体多样性的机 制之一。
抗原受体编辑 有助于清除自身反应性B细胞,并使针对外来抗原的BCR具有更广泛的多 样性。
抗体类别转换 抗体可变区不变，但重链类别发生改变。主要由Ig重链恒定区基因重 组所致。影响因素：TI抗原不引起类别转换；TD抗原诱导向IgG转换； IL-4促进IgE和IgG1产生；IL-5促进IgA产生……
中和作用：中和毒素，中和病原体 免疫调理作用: IgG, IgA,补体片段 激活补体: IgG, IgM 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 分泌型IgA局部抗感染作用 免疫损伤作用：介导I,II,III型超敏反应；超急性移植排斥；
促进肿瘤生长
小结
B细胞对TD抗原的应答：双信号学说
B细胞特异性抗原识别信号
B
细 胞 在 生 发 中 心 分 化 成 熟
细胞因子介导B细胞的分化和类别转换
FDC、T、B细胞三者之间的相互作用
B细胞对TI抗原应答的特点：无需T细胞辅助、无类别转换、 无亲和力成熟、不产生记忆细胞，在感染早期发挥作用。
体液免疫应答的效应：中和作用、免疫调理作用、ADCC、 激活补体、免疫损伤。
初次免疫应答潜伏期长，抗体浓度低，维持时间短；再次 免疫应答潜伏期短，抗体浓度高，维持时间长。
思考题
B细胞对TD, TI-1, TI-2抗原免疫应答的异同 Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答？ 比较初次免疫应答和再次免疫应答的特点 体液免疫的效应表现在哪些方面？
Ig亲和力成熟
生发中心发育成熟的B细胞的转归
浆细胞（plasma cell, PC）:浆细胞离开外周淋巴组织迁移 至骨髓，从骨髓基质细胞 获得生存信号并停止分裂。可高 效合成、分泌抗体。
记忆性B细胞（memory B cell）:寿命长、低增殖，不产生 抗体，参与淋巴细胞再循环。
第二节 体液免疫应答的一般规律