替诺福韦酯报告

替诺福韦酯报告

一.基本情况

本品是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV-1活性。替诺福韦的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插人DNA中终止链。

中文通用名: 替诺福韦酯

别名: 替诺福韦，替诺福韦酯富马酸盐

英文名: Tenofov ir Disoprox

药品性质: 处方药

适应症

用于治疗HIV、HBV感染。本品和其他逆转录酶抑制剂合用于HIV-1感染、乙肝的治疗

药代动力学

替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐，成为替诺福韦酯富马酸盐。替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦，然后替诺福韦再转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1～2h内替诺福韦达血药峰值。替诺福韦与食物服时生物利用度可增大约40％。

替诺福韦双磷酸盐的胞内半衰期约为10h，可1天给药1次。由于该药不经CYP450酶系代谢，因此，由该酶引起的与其他药物间相互作用的可能性很小。该药主要经肾小球过滤和主动小管转运系统排泄，约70％～80％以原形经尿液排出体外。用法用量

口服每日1次，每次300mg,与食物同服。

不良反应

1.全身无力

2.胃肠道反应轻至中度的胃肠道不适，常见的有腹泻、腹痛、食欲减退、恶心、呕吐和胃肠胀气、胰腺炎。

3.代谢系统低磷酸盐血症（1％发生率）；脂肪蓄积和重新分布，包括向心性肥胖、水牛背、末梢消瘦、乳房增大、库兴综合征。

4. 可能引起乳酸中毒、与脂肪变性相关的肝肿大等。

5. 神经系统头晕、头痛。

6. 呼吸系统呼吸困难。

国家政策

替诺福韦在国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册（第二版）中被列为二线治疗方案的组成药物。

在符合两种标准的情况下可以换用二线治疗方案。一、一线药物治疗失败后可换用二线药物。二、一线抗病毒药物治疗后发生某些严重或不可逆毒副反应，必要时可换用二线药物。

乙肝及艾滋病合并感染者，可将替诺福韦作为一线药物使用。该方案已在部分省份开展。

二市场预测

替诺福韦是美国吉利德(Gilead)公司开发上市的一种核苷酸类抗病毒药。2001年经美国FDA批准用于治疗人免疫缺陷病毒（HIV）的感染。由于治疗效果确切，适用性好，剂量合适，是多个治疗指南推荐使用的一线抗HIV药物。替诺福韦酯及其复方制剂已成为目前销售额最大的抗艾滋病药物。

2008年4月和8月，欧盟和美国FDA根据大量的临床试验结果，又分别批准其用于治疗乙型肝炎（乙肝），并被专家誉为最好的抗乙肝药物之一，其销售额进一步扩大。吉利德公司2010年年报显示，替诺福韦酯及其复方制剂2010年的销售额已经超过60亿美金。

在传统药物耐药性的弊端之下，替诺福韦的未来市场潜力令人艳羡。吉利德公司的专利将于2017年到期，按理在此时间前未经吉利德公司许可，任何企业不得生产销售替诺福韦酯及其盐及其制剂。去年11月，吉利德公司与葛兰素史克公司达成了一项专利使用权转让协议，在该协议中，葛兰素史克公司保留替诺福韦在中国上市的独有权利，并负责该药用于治疗HBV感染患者注

册。这也意味着，吉利德公司的替诺福韦将在2到3年后在中国上市销售。Viread【替诺福韦酯片300mg/片】2008年6月18日已经获得中国SFDA的药品进口注册证，进入中国市场。

虽然吉利德公司2008年就已经拿到了SFDA的批文，但由于注册程序的缓慢，实际上一直没有在中国进行大规模的商业推广，只有一些公益性质的赠药。和葛兰素史克公司的合作，是吉列德在中国推广替诺福韦的开始。

我国是被世界公认的“乙肝大国”。在我国，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的人数约有1.3亿，其中3000万人患有慢性乙肝。根据最新的数据显示，我国每年因肝病死亡的人数接近50万，给社会造成损失高达1000亿元。耐药性表现最好的替诺福韦，是应用于临床的５种抗ＨＢＶ核苷（酸）类似物药物中，唯一一个还未在国内上市的药品。目前，拉美夫定等其它４种药物都已经纳入医保，年销售数亿到１０多亿元人民币之间。

三.品种的相关情况

在国内申请的关于泰诺福韦酯的专利如下：

1黑龙江加州国际投资咨询有限公司

2福建广生堂药业有限公司

3广东京豪医药科技开发有限公司

4江西麒麟化工有限公司

5江苏正大天晴药业股份有限公司

6北京利乐生制药科技有限公司

经济效益

在中国等发展中国家，只有治疗费的定价处于感染者支付能力范围之内，感染者才有可能获得关键性治疗并免于死亡。

以Viread【替诺福韦酯片300mg/片】为例，吉列德公司的进口药物价格在2100元到2500元之间，而如果能够国产化生产，价格将只有100元左右一瓶，是其中的二十分之一。

四、结论

替诺福韦原料药和制剂虽有新药监测，有行政保护，化合物专利也要到2017年才到期，但是目前已有国内生产厂家如奥锐特开始反诉吉利德以及其它公司申请专利等前期工作, 我公司如果能够规避了重要已受权专利，在原有工艺及制剂等方面有所改进和创新，开发出具有自主知识产权的新产品，其社会效益和经济效益都将十分可观。建议开发并申报恩替卡韦原料药和制剂。