沙格列汀FDA原版使用说明书最新版
阿斯利康沙格列汀二甲双胍缓释片(I)使用说明
阿斯利康沙格列汀二甲双胍缓释片(I)【用法用量】推荐剂量本品的剂量，应根据患者的当前治疗方案，治疗有效性及耐受性进行个体化调整。
本品通常晚餐时给药，每日一次，逐渐进行剂量调整，以减轻二甲双胍相关的胃肠道不良反应。
现有以下剂型：5mg沙格列汀/500mg盐酸二甲双胍缓释片5mg沙格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片2.5mg沙格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片需要5mg沙格列汀、目前未使用二甲双胍治疗的患者，建议本品初始剂量为5mg沙格列汀/500mg二甲双胍缓释剂，每日一次，之后逐渐增加剂量，以减少二甲双胍引起的胃肠道不良反应。
已使用二甲双胍治疗的患者，本品中二甲双胍的剂量应与正在使用的二甲双胍剂量相同，或最接近该剂量。
将二甲双胍速释剂改为二甲双胍缓释剂后，应密切监测患者的血糖控制情况，并应作相应的剂量调整。
需要2.5mg沙格列汀联合二甲双胍缓释剂的患者，使用本品2.5mg/1000mg 治疗。
需要2.5mg沙格列汀而未使用二甲双胍或需要二甲双胍剂量超过1000mg的患者，应使用单一成分药物。
每日最大建议剂量为5mg 沙格列汀及2000mg二甲双胍缓释剂。
未在既往使用其它抗糖尿病药物改为本品的患者中进行专门分析本品的安全性及有效性的研究。
在对2型糖尿病患者的治疗作出改变时，应谨慎并应进行适当的监测，因为在改变治疗方案时血糖控制可能发生变化。
告知患者本品必须整片吞服、不要压碎、切开、或咀嚼。
少数情况下，本品的无活性成分会在粪便中以软质、脱水药块(与原药片相像)排泄。
强效细胞色素CYP3A4/5抑制剂与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)合用时，沙格列汀的最大建议剂量为2.5mg/天。
对于这些患者，本品的剂量限制为2.5mg/1000mg/天(参见，推荐剂量、药物相互作用，CYP3A4/5酶强效抑制剂和药代动力学)。
美FDA批准沙格列汀治疗2型糖尿病
（ 稿 日期 ：２ １） （ － ２） 收 ０（ ） ２ 一７
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美Ｆ Ａ Ｄ 批准沙格列汀治疗２ 型糖尿病
２１ ００年 ３月 ，美 国 Ｆ Ａ批 准 了 Ｂ ｉｏ Ｍ ｙｒＳ ｕ ｂ公 司开 发 的 沙 格 列 汀 片 剂 （ａａｌ ｔ ／ ｇ ｚ ） 用 于一 日 １ Ｄ ｒｔｌ ｓ — ｅ ｑ ｉ ｓ ｂ ｓ ｇ ｐｉ Ｏｎ ｌ ａ ， ｘ ｉ ｎ ｙ
… 王 金 洲 ． 管 性 痴 呆 ［ ］ 血 Ｍ ．北 京 ：人 民卫 生 出版 社 ，
２ ３ ：４ ． ００ ４８
３ 讨 论
石 杉 碱 甲为石 杉 科 杉 属植 物 蛇 足石 杉 中 的提取 物 ，是一种对 真性胆碱酯酶具 有高度选择性 可逆性 的抑
制 剂 ，其 脂 溶性 高 ，易 透过 ｍ 一脑 脊液 屏 障 ，进 入 中 枢后较 多分 布于大脑 的颞 叶 、额叶 、海 马等 与学 习和记 忆有密切相关 的脑 区，在低剂 量下对 乙酰胆 碱酯酶有强 大 的抑制作用 ，使分布 内神 经突触 问隙的乙酰胆碱 含 量明 显升 高 ，从 而增加神经元 兴奋传导 ，强 化学习 与记 忆脑 区的兴 奋作用 ，起到提 高认知功能 、增 强记忆保持 和促进记忆 冉现 的作 用 ｊ 。近年来 临床研究也 证 明，石 杉碱 甲对 中 、老年记 忆障碍 和各种类型 的痴 呆有 明显疗 效。本研究显示 ，联合用药组在治疗 ６ｗ 后 ，患者 的认 ｋ 知情况 即有改善 ，治疗 １ ｋ后 ，该组较 心脑舒通 组在 ２ｗ
Zafatek（Zafatek曲格列汀琥珀酸盐）50mg
Zafatek（Zafatek曲格列汀琥珀酸盐）50mgZafatek (曲格列汀琥珀酸盐)中文说明书(临床完整版)【禁忌】（以下患者禁用）（1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者[由于输液、胰岛素快速校正高血糖是必要的，故不适合使用本品。
（2）严重感染、手术前后、严重创伤患者[由于需要注射胰岛素控制血糖，故不适合使用本品。
（3）严重肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者[由于本品主要经肾脏排泄，排泄延迟可能导致本品的血药浓度上升。
（见【药代动力学】）（4）对本品的成份有过敏史的患者。
【组成·性状】添加剂：D-甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂富马酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、氧化钛、氧化铁（以上两个规格均含有），黄色氧化铁（仅50mg含有）。
【功能主治】2型糖尿病【用法·用量】通常成人每周一次口服曲格列汀100mg。
用法用量相关使用上的注意（1）在中度肾功能损害患者中，排泄延迟可导致本品的血药浓度上升。
给药量参照下表减量。
（见【药代动力学】）血清肌酐（mg/dL）*肌酐清除率（Ccr，mL/min）给药量中度肾功能损害患者男性：1.4＜~≤2.4女性：1.2＜~≤2.030≤~＜5050mg，1次/周* ：相当于Ccr换算值（年龄60岁，体重65kg）（2）以下几点患者指导。
1）本品为每周服用1次药物，应在每周的同一天服用。
2）本品忘记服用时，在注意到这点时按规定剂量服用，之后在每周的同一天服用。
【使用上的注意】1. 慎重给药（以下患者慎用）下列患者或状态：（1）中度肾功能损害患者（见<用法用量相关使用上的注意>、【药代动力学】）（2）正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者[与其他DPP-4抑制剂并用时有严重低血糖的报道]（见「重要注意事项」、「相互作用」、「严重不良反应」）（3）脑垂体功能不全或肾上腺功能不全[有引发低血糖的风险]（4）营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或虚弱状态[有引发低血糖的风险]（5）激烈肌肉运动[有引发低血糖的风险]（6）饮酒过量者[有引发低血糖的风险]2. 重要的注意事项（1）应注意，由于本品与其他糖尿病药物并用时有引发低血糖的风险，因此在与这些药物并用时需对患者详细说明低血糖症状及其处理方法。
沙格列汀片saxagliptin用于治疗成人的2型糖尿病
新泽西州普林斯顿，伦敦，2009年7月31日─百时美施贵宝（NYSE:BMY)及阿斯利康（NYSE:AZN)于今日宣布，ONGLYZA™ (saxagliptin沙格列汀片)（一种二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂）已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
ONGLYZA™可作为饮食和锻炼的辅助治疗，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制情况。
ONGLYZA™每日服用1次，可与常用处方口服降糖药：二甲双胍、磺脲类或噻唑烷二酮类（TZD）药物联用，也可单用，可显著降低糖化血红蛋白（A1C）水平。
ONGLYZA™不应用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒（某些酸的水平升高，如血液或尿液中的酮体水平升高）。
目前尚未研究ONGLYZA™和胰岛素的联用。
近一半的2型糖尿病成人患者采用目前的治疗方法血糖控制不达标百时美施贵宝研发部执行副总裁、首席科学官及总裁、医学博士埃利奥特•西格尔（Elliott Sigal）谈道：“ONGLYZA™获得FDA的批准对于每天努力控制血糖的2型糖尿病成人患者来说是一项重大的进展。
近一半的成人患者采用目前的治疗方法未能控制血糖，因此需要多种药物联合治疗。
我们开展的临床试验项目已经证明，ONGLYZA™与其他疗法联用或单用治疗时均可改善糖化血红蛋白的水平。
”阿斯利康首席执行官大卫•布伦南（David Brennan）说道：“2型糖尿病是成人患者和医生每日所面临的一项挑战。
ONGLYZA™获得FDA批准之后，医生和成人患者获得了一种重要的，改善血糖控制的新疗法。
阿斯利康与百时美施贵宝之间开展了密切合作，以期进一步了解如何最好地治疗这种颇具挑战性的疾病，从而帮助成人患者达到治疗目标。
ONGLYZA™正是我们合作的成果。
”ONGLYZA™的获批基于一个临床开发项目，该项目包括约5000名受试者，其中4000多名使用了ONGLYZA™。
在控制饮食和锻炼基础上，该开发项目的组成包括：将ONGLY ZA™加用于其他口服降糖药（包括二甲双胍、磺脲类中的格列苯脲和TZDs）的研究；在初次接受治疗的成人糖尿病患者中，开始便联合使用二甲双胍和ONGLYZA™的研究；以及单药治疗研究。
达格列净片 FARXIGA dapagliflozin FDA药品说明书翻译
FULL PRESCRIBING INFORMATION1 INDICATIONS AND USAGE 适应症和用途FARXIGA (dapagliflozin) is indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus [see Clinical Studies (14)].本药用于配合饮食控制和运动改善2型糖尿病患者的血糖控制。
1.1 Limitation of Use 使用限制FARXIGA is not recommended for patients with type 1 diabetes mellitus or for the treatment of diabetic ketoacidosis.本药不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 用法用量2.1 Recommended Dosing 推荐剂量The recommended starting dose of FARXIGA is 5 mg once daily, taken in the morning, with or without food. In patients tolerating FARXIGA 5 mg once daily who require additional glycemic control, the dose can be increased to 10 mg once daily.推荐起始剂量为一次5mg，一日1次，早晨服用，可与或不与食物同服。
对本药一次5mg，一日1次剂量耐受且须更多血糖扩指着，可增至一次10mg，一日1次。
In patients with volume depletion, correcting this condition prior to initiation of FARXIGA is recommended [see Warnings and Precautions (5.1), Use in Specific Populations (8.5, 8.6), and Patient Counseling Information (17)].血容量减少患者，推荐用药前应先纠正血容量减少。
合理使用口服降糖药
中国2型糖尿病防治指南 2013年版
2型糖尿病高血糖治疗路径
糖尿病治疗路径ADA2016
分类
药物
剂量 mg/片
最大剂 最大效果 量 剂量(mg) (mg)
10bid 20bid 20qd 8qd 4tid 120tid 850tid 2000qd 10qd 10qd-bid 5-20qd 4qd 2tid 120tid 1000bid 2000qd
中国2型糖尿病防治指南2013年版2型糖尿病高血糖治疗路径糖尿病治疗路径ada2016分类药物剂量mg片最大剂量mg最大效果剂量mg降低hba1c幅度分类药物剂量mg片最大剂量mg最大效果剂量mg降低hba1c幅度磺脲类格列本脲2510bid10qd1520格列吡嗪520bid10qdbid格列吡嗪控释片520qd520qd格列美脲128qd4qd非磺脲类胰岛素促泌剂瑞格列奈诺和龙124tid2tid1520那格列奈60120120tid120tid0510双胍类二甲双胍250500850tid1000bid1520格华止缓释片5002000qd2000qdtzd罗格列酮48qd4bid4bid15吡格列酮1545qd45qd糖苷酶抑制剂阿卡波糖50100tid50tid0510磺脲类格列本脲2510bid10qd1520格列吡嗪520bid10qdbid格列吡嗪控释片520qd520qd格列美脲128qd4qd非磺脲类胰岛素促泌剂瑞格列奈诺和龙124tid2tid1520那格列奈60120120tid120tid0510双胍类二甲双胍250500850tid1000bid1520格华止缓释片5002000qd2000qdtzd罗格列酮48qd4bid4bid15吡格列酮1545qd45qd糖苷酶抑制剂阿卡波糖50100tid50tid0510t2dm合并ckd的口服降糖药选择28谢谢
DPP抑制剂比较篇
DPP-4和DPP-8、9在细胞定位不同
细胞膜
细胞核
FAP：成纤维细胞激活蛋白，也是DPP-4超家族成员之一 Kirby M, et al. Clin Sci (Lond). 2009 ;118(1):31-41.
• DPP-4酶定位于细胞 外，而DPP-8、9均 定位于胞浆
• DPP-8、9 的生理底 物或酶活性作用 尚 待体内研究验证
• 在高剂量组，一次剂量给药后24小时血药浓度为5729nM，分别比DPP-8和DPP-9 抑制系数高7倍和60倍，然而：
• 毒性研究期间，无动物死亡 • 未发现脾大和血小板减少，血红蛋白浓度与对照组相比无统计学差异 • 未发现脱毛和胃肠道炎症侵润
Burkey BF, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2008; 10: 1057–1061
沙格列汀 2
24ng/mL 78ng·h/mL
75 <10
151
西格列汀 1-4
维格列汀 1.75
817±250ng/mL 245±65.7ng/mL
7.9±1.22μmol/h 1090±280ng·h/mL
87
85
38
9
198±30
70.5±16.1
1. Scheen AJ. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2010; 12: 648–658. 2. Golightly LK, et al. Clin Pharmacoki . 2012; 51 (8): 501-514
• 体外研究显示，沙格列汀只是P-糖蛋白的底物，既不是P糖蛋白的抑制剂，也不是其诱导剂。
• 因此，与经该酶代谢的药物联合应用时，沙格列汀不会改 变这些药物的代谢清除率
沙格列汀-袁亚萍
总之，沙格列汀单药可有效控制血糖，与二甲双 胍或磺脲类联合治疗可更早、更有效地控制血糖， 提高患者血糖达标率，同时安全性和耐受性良好。
沙格列汀降低HbA1c的作用，经过肾脏及肝脏代 谢，在各性别、种族、体质指数（BMI）、地理 分布和糖尿病病程的患者中均一致，适用于大多 数2型糖尿病患者。
3.沙格列汀的副作用
低血糖 过敏反应 淋巴计数下降
4.沙格列汀禁忌症
●1.过敏 ●2.血管性水肿 ●3.剥脱性皮肤损伤 ●4.1型糖尿病 ●5.重度肝功能不全 ●6.胰腺炎 ●7.不推荐孕妇使用 ●8.不推荐儿童使用
5.沙格列汀的对照试验
●沙格列汀单药治疗2型糖尿 病初治患者此研究为一项临 床Ⅲ期、多中心、平行、随 机、双盲、安慰剂对照的研 究，在年龄为18~77岁饮食 和运动未能控制血糖，并且 尚未进行过药物治疗的2型 糖尿病患者中，评价沙格列 汀单药初始治疗的疗效和安 全性。
3.沙格列汀控制血糖机理
大型国际研究数据显示，患者在确诊糖 尿病时，胰岛β细胞的功能就已经丧失 了一半。亚洲糖尿病协会杨文英教授指 出，无法长期有效控制高血糖的一个重 要原因是，现有治疗方案尚不能持久有 效地保护人体胰岛β细胞。而有研究显 示，内源性肠促胰素在持久降糖的同时， 可显著改善胰岛β细胞功能。
3.沙格列汀的药代动力学
沙格列汀的血浆浓度具有剂量比例性，且对 于健康受试者和2型糖尿病患者，其药代动 力学参数相似。在2型糖尿病患者中，沙格 列汀抑制DPP-4酶活性长达24 h。在口服葡 萄糖或进餐后，沙格列汀对DPP-4酶的抑制 作用导致GLP-1和GIP的活性水平增加2-3倍， 并且能降低胰高血糖素浓度，葡萄糖依赖性 地增加胰腺β细胞分泌胰岛素。因此不需要 根据年龄调整沙格列汀的剂量。
Onglyza
Onglyza(沙格列汀，saxagliptin)片使用说明书2009年7月版ONGLYZA被评价在剂量2.5 mg和5 mg每天1次。
这些试验的三项还评价 a 沙格列汀剂量10 mg每天。
10 mg每天剂量沙格列汀不比5 mg每天剂量提供更大疗效。
用ONGLYZA治疗在所有剂量比较对照产生在血红蛋白A1c(A1C)、空腹血浆糖(FPG)、和餐后2小时葡萄糖(PPG)标准口服葡萄糖耐量试验(OGTT)临床有意义和统计学上显著改善。
跨越各子组包括性别、年龄、种族、和基线BMI见到A1C减低。
ONGLYZA与安慰剂比较不伴有体重或空腹血清脂质从基线明显变化。
14.1 单药治疗总共766例对饮食和运动控制不充分(A1C 7%至10%)的2型糖尿病患者参加两项24-周，双盲，安慰剂-对照试验评价ONGLYZA单药治疗的有效性和安全性。
在第一项试验中，在2-周单盲膳食，运动，和安慰剂引导期后，401例患者被随机化至2.5 mg，5 mg，或10 mg ONGLYZA或安慰剂。
研究期间未能符合特异性血糖目标的患者被用二甲双胍救治治疗，添加至安慰剂或ONGLYZA治疗。
对需要救治的患者在救治治疗前末次测量评价疗效。
不允许调整ONGLYZA剂量。
用ONGLYZA 2.5 mg和5 mg每天治疗与安慰剂比较，A1C、FPG、和PPG显著改善(表3)。
因缺乏控制血糖或因符合预先确定血糖标准救治患者停药患者的百分率，在ONGLYZA 2.5 mg治疗组为16%，在ONGLYZA 5 mg治疗组为20%，而安慰剂组为26%。
进行一项第二个24-周单药治疗试验评估ONGLYZA 一范围的给药方案。
糖尿病控制不充分未治疗过患者(A1C 7%至10%)进行一项2-周，单盲膳食，运动，和安慰剂引导期。
总共365例患者被随机化至2.5 mg 每早晨，5 mg每早晨，2.5 mg有可能调整至5 mg每早晨，或5 mg每傍晚ONGLYZA，或安慰剂。
安立泽最新说明书
H2H2O核准日期：2011年05月05日修改日期：2011年7月18日2011年8月30日2012年5月10日沙格列汀片说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【药品名称】通用名称:沙格列汀片商品名称:安立泽/ONGLYZA英文名称：Saxagl iptin Tablets汉语拼音: Shagel ietin g Pian【成份】本品活性成份为沙格列汀。
化学名称:(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基-l-金刚烷基)-l-羰基乙基]-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-腈，一水合物化学结构式:分子式: C18H25N3O2·H2O分子量: 333.43 （一水合物）；315.41 （无水游离碱基）【性状】2.5mg ：本品为微黄色至浅黄色薄膜衣片，除去包衣以后显白色。
5mg ：本品为粉红色薄膜衣片，除去包衣以后显白色。
【适应症】用于2型糖尿病。
单药治疗可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
联合治疗当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
重要的使用限制由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
尚未对本品与胰岛素的联合使用进行研究。
尚未在有胰腺炎病史的患者中进行本品的研究。
尚未确定有胰腺炎病史的患者使用本品是否会增加胰腺炎发生的风险（参见注意事项）。
【规格】（1）2.5mg （2）5mg【用法用量】口服，推荐剂量5m g，每日1次，服药时间不受进餐影响。
肾功能不全患者轻度肾功能不全的患者无需调整剂量。
中或重度肾功能不全的患者应将剂量调整为2.5mg，每日1次。
重度肾功能不全的患者用药经验非常有限，因此本品用于此类患者时应谨慎。
新型降糖药沙格列汀的药理作用和临床应用
依 然具 有肠 促胰 岛作用 。
Ｓ ａ ｘ 呈 剂量 依赖 性 的血药 浓度作 用 方式 ， 并且 相对
（ Ｇ Ｌ Ｐ一１ ） 和 葡萄糖依 赖 性促胰 岛素肽 （ Ｇ Ｉ Ｐ ） 作用 的持 ３ 药 动学
位 Ｊ 。而英 国前 瞻性糖 尿 病研究 （ Ｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ Ｋ ｉ ｎ ｇ ｄ ｏ ｍ Ｐ ｒ ｏ —
ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ。 Ｕ Ｋ Ｐ Ｄ Ｓ ） 显示 ， 尽 管 二 甲双 胍
病 的 有 效 浓 度 ８ Ｊ 。而 Ｓ ａ ｘ可 强 效 、 选 择 性 地 抑 制
治疗 Ｔ ２ Ｄ Ｍ 的Ｓ ａ ｘ （ 商 品名 安 立泽 ） 在 中 国获 得 上市 批 于 Ｔ ２ Ｄ Ｍ患 者和 健康受 试 者 ， 均 有 相 似 的药 代 动力 学
准 。获准 单药 或联合 二 甲双胍 口服 用 于成 人 ２型糖 尿 参 数 。在用 于治 疗 Ｔ ２ Ｄ Ｍ 患者 时 ，Ｓ ａ ｘ可 长 达 ２ ４ ｈ的
Ｄ Ｐ Ｐ一 ４ 的活 性并 使 内 源 性 的 活性 Ｇ Ｌ Ｐ一１裂 解 减 慢 ，
提 高其 有效 血药浓 度 Ｊ 。 具有 单药 降糖 效果好 、 低 血糖 发生 风 险小 、 减轻 体 重并 从而 使其 半衰期 延 长 ，
可 降低 超重 ２型糖 尿病 患者 的心血 管疾 病 的患病 风 险 ２ 药理 作用 的优点 ， 但仍 有 部分 单 用 二 甲双胍 治 疗 的糖 尿 病人 血 沙格 列 汀 是 Ｄ Ｐ Ｐ一４竞 争 性 抑 制 剂 ， 可 降低 肠 促 糖 未 能得到较 好 控 制 ， 需 同时 和其 他 类 型 的降糖 药 物 胰 岛激 素失活 的速 率 ， 从 而增 加其 有效 血 液浓 度 ， 并 可 联 合应 用 Ｊ 。而磺 脲 类是 与其 常 用 的 联用 药 物 ， 但 常 调节 葡 萄糖依 赖 性 ， 而 降低 ２型糖 尿 病 患 者 空 腹 和 餐 。 。 。进食 后 ， 肠 促胰 岛激 素 自小 肠 快 速释 放 到 导 致低 血糖 发生 ， 且体 重增加 风 险加大 ， 也不 能使 细 后 血糖 胞 功 能 的恶 化得 到 有 效控 制 ， 最终 不 能 达 到 有 效 降 糖 血 液 中 ， 如Ｇ Ｌ Ｐ一１和依 赖 葡 萄糖 浓 度 作 用 的促 胰 岛 的 目。这就要 求 寻找 降糖效 果显 著并 且相 对 不 良反 应 素 肽 ， 其 均可 促进 胰腺 Ｂ细胞 释 放 胰 岛 素 ， 但 Ｄ Ｐ Ｐ一 ４ 较小 的药 物治 疗 ， 但 最终 还 是 选 用 胰 岛 素 治疗 。沙 则 可致 使其失 去 活 性 。Ｇ Ｌ Ｐ一１还 可 抑 制 分 泌 胰 高 血
Farxiga(dapagliflozin,达格列净片)说明书
(8.1)（2）哺乳母亲：终止FARXIGA或终止哺乳. (8.3)（3）老年人：与减低血管内容量相关不良反应发生率较高。
(5.1，8.5)（4）肾受损：与减低血管内容量和肾功能相关不良反应发生率较高。
(5.2，6.1，8.6)完整处方资料1 适应证和用途FARXIGA(dapagliflozin)适用作为辅助在成人中对饮食和运动改善血糖控制有2型糖尿病[见临床研究(1 4)]。
1.1 使用限制建议FARXIGA不为1型糖尿病患者或为糖尿病酮症酸中毒治疗。
2 剂量和给药方法2.1 推荐给药FARXIGA的推荐起始剂量是5 mg每天1次，早晨服用，有或无食物。
在耐受FARXIGA 5 mg每天1次患者需要另外血糖控制时，剂量可增加至10 mg每天1次。
在有血容量不足患者中，建议在开始FARXIGA前纠正这种情况[见警告和注意事项(5.1)，在特殊人群中使用(8.5，8.6)，和患者咨询资料(17)]。
2.2 有肾受损患者建议开始FARXIGA治疗前和其后定期地评估肾功能。
在eGFR低于60 mL/min/1.73 m2患者中不应开始FARXIGA。
在有轻度肾受损患者(eGFR为60 mL/min/1.73 m2或更高)无需剂量调整。
当eGFR持续地低于60 mL/min/1.73 m2时应终止FARXIGA[见警告和注意事项(5.2)和在特殊人群中使用(8.6)]。
3 剂型和规格● FARXIGA 5 mg片是黄色，双凸，圆，薄膜包衣片在一侧刻有“5”和另一侧“1427”。
● FARXIGA 10 mg片是黄色，双凸，菱形，薄膜包衣片一侧刻有“10“和另一侧“1428”。
4 禁忌证● 对FARXIGA严重超敏反应史[见不良反应(6.1)]。
● 严重肾受损，肾病终末期(ESRD)，或用透析患者[见在特殊人群中使用(8.6)]。
5 警告和注意事项5.1 低血压FARXIGA致血管内容积收缩。
开始FARXIGA后可能发生症状性低血压[见不良反应(6.1)]特别是在有肾功能受损患者中(eGFR低于60 mL/min/1.73 m2)，老年患者，或用袢利尿剂的患者。
阿格列汀FDA说明书(英文)
CENTER FOR DRUG EVALUATION ANDRESEARCHAPPLICATION NUMBER:022271Orig1s000LABELINGHIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATIONThese highlights do not include all the information needed to use NESINA safely and effectively. See full prescribing information for NESINA.NESINA (alogliptin) tabletsInitial U.S. Approval: 2013----------------------------INDICATIONS AND USAGE---------------------------- NESINA is a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inh bitor indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus. (1.1, 14)Limitation of Use: Not for treatment of type 1 diabetes or diabetic ketoacidosis. (1.2)------------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION----------------------- ∙The recommended dose in patients with normal renal function or mild renal impairment is 25 mg once daily. (2.1)∙Can be taken with or without food. (2.1)∙Adjust dose if moderate or severe renal impairment or end-stage renal disease (ESRD). (2.2)Degree of Renal Impairment CreatinineClearance(mL/min) RecommendedDosingModerate ≥30 to <60 12.5 mg once dailySevere/ESRD <30 6.25 mg once daily----------------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS--------------------- Tablets: 25 mg, 12.5 mg and 6.25 mg (3)-----------------------------CONTRAINDICATIONS--------------------------- History of a serious hypersensitivity reaction to alogliptin-containing products, such as anaphylaxis, angioedema or severe cutaneous adverse reactions. (4) -----------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS-------------------∙Acute pancreatitis: There have been postmarketing reports of acute pancreatitis. If pancreatitis is suspected, promptlydiscontinue NESINA. (5.1)∙Hypersensitivity: There have been postmarketing reports of serious hypersensitivity reactions in patients treated with NESINA such as anaphylaxis, angioedema and severe cutaneous adverse reactions. In such cases, promptly discontinue NESINA, assessfor other potential causes, institute appropriate monitoring andtreatment, and initiate alternative treatment for diabetes. (5.2)∙Hepatic effects: Postmarketing reports of hepatic failure, sometimes fatal. Causality cannot be excluded. If liver injury isdetected, promptly interrupt NESINA and assess patient forprobable cause, then treat cause if possible, to resolution orstabilization. Do not restart NESINA if liver injury is confirmedand no alternative etiology can be found. (5.3)∙Hypoglycemia: When an insulin secretagogue (e.g. sulfonylurea) or insulin is used in combination with NESINA, a lower dose of the insulin secretagogue or insulin may be required to minimize therisk of hypoglycemia. (5.4)∙Macrovascular outcomes: There have been no clinical studies establishing conclusive evidence of macrovascular risk reduction with NESINA or any other antidiabetic drug. (5.5)----------------------------ADVERSE REACTIONS---------------------------- Common adverse reactions (reported in ≥4% of patients treated with NESINA 25 mg and more frequently than in patients who received placebo) are: nasopharyngitis, headache, and upper respiratory tract infection. (6.1)To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Takeda Pharmaceuticals at 1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327) or FDA at1-800-FDA-1088 or /medwatch.See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION and Medication GuideRevised: 01/2013FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS*1 INDICATIONSANDUSAGE1.1 Monotherapy and Combination Therapy1.2 Limitation of Use2 DOSAGEANDADMINISTRATION2.1 RecommendedDosing2.2 Patients with Renal Impairment3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS4 CONTRAINDICATIONS5 WARNINGSANDPRECAUTIONS5.1 Pancreatitis5.2 HypersensitivityReactions5.3 HepaticEffects5.4 Use with Medications Known to Cause Hypoglycemia5.5 MacrovascularOutcomes6 ADVERSEREACTIONS6.1 Clinical Studies Experience6.2 PostmarketingExperience7 DRUGINTERACTIONS8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS8.1 Pregnancy8.3 NursingMothers8.4 PediatricUse8.5 GeriatricUse8.6 HepaticImpairment10 OVERDOSAGE11 DESCRIPTION12 CLINICAL PHARMACOLOGY12.1 Mechanism of Action12.2 Pharmacodynamics12.3 Pharmacokinetics13 NONCLINICAL TOXICOLOGY13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility14 CLINICAL STUDIES14.1 Patients with Inadequate Glycemic Control on Diet andExercise14.2 Combination Therapy16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING17 PATIENT COUNSELING INFORMATION17.1 Instructions* Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listedFULL PRESCRIBING INFORMATION121 INDICATIONS AND USAGE31.1 Monotherapy and Combination TherapyNESINA is indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in45adults with type 2 diabetes mellitus in multiple clinical settings[see Clinical Studies6(14)].71.2 Limitation of Use8NESINA should not be used in patients with type 1 diabetes mellitus or for the treatment 9of diabetic ketoacidosis, as it would not be effective in these settings.2 DOSAGE AND ADMINISTRATION10112.1 Recommended Dosing12The recommended dose of NESINA is 25 mg once daily.13NESINA may be taken with or without food.142.2 Patients with Renal Impairment15No dose adjustment of NESINA is necessary for patients with mild renal impairment16(creatinine clearance [CrCl] ≥60 mL/min).17The dose of NESINA is 12.5 mg once daily for patients with moderate renal impairment 18(CrCl ≥30 to <60 mL/min).19The dose of NESINA is 6.25 mg once daily for patients with severe renal impairment20(CrCl ≥15 to <30 mL/min) or with end-stage renal disease (ESRD) (CrCl <15 mL/min or 21requiring hemodialysis). NESINA may be administered without regard to the timing of 22dialysis. NESINA has not been studied in patients undergoing peritoneal dialysis [see 23Clinical Pharmacology (12.3)].24Because there is a need for dose adjustment based upon renal function, assessment of 25renal function is recommended prior to initiation of NESINA therapy and periodically26thereafter.273 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS28∙25 mg tablets are light red, oval, biconvex, film-coated, with “TAK ALG-25” printed 29on one side.30∙12.5 mg tablets are yellow, oval, biconvex, film-coated, with “TAK ALG-12.5”31printed on one side.32∙ 6.25 mg tablets are light pink, oval, biconvex, film-coated, with “TAK ALG-6.25”33printed on one side.344 CONTRAINDICATIONS35History of a serious hypersensitivity reaction to alogliptin-containing products, such as 36anaphylaxis, angioedema or severe cutaneous adverse reactions.375 WARNINGS AND PRECAUTIONS385.1 Pancreatitis39There have been postmarketing reports of acute pancreatitis in patients taking NESINA.40After initiation of NESINA, patients should be observed carefully for signs and41symptoms of pancreatitis. If pancreatitis is suspected, NESINA should promptly be42discontinued and appropriate management should be initiated. It is unknown whether 43patients with a history of pancreatitis are at increased risk for the development of44pancreatitis while using NESINA.455.2 HypersensitivityReactions46There have been postmarketing reports of serious hypersensitivity reactions in patients 47treated with NESINA. These reactions include anaphylaxis, angioedema, and severe 48cutaneous adverse reactions including Stevens-Johnson syndrome. If a serious49hypersensitivity reaction is suspected, discontinue NESINA, assess for other potential 50causes for the event, and institute alternative treatment for diabetes [see Adverse51Reactions (6.2)]. Use caution in a patient with a history of angioedema with another52DPP-4 inhibitor because it is unknown whether such patients will be predisposed to53angioedema with NESINA.545.3 HepaticEffects55There have been postmarketing reports of fatal and non-fatal hepatic failure in patients 56taking NESINA, although some of the reports contain insufficient information necessary 57to establish the probable cause [see Adverse Reactions (6.2)]. In randomized controlled 58studies, serum alanine aminotransferase (ALT) elevations greater than three times the 59upper limit of normal (ULN) were observed: 1.3% in alogliptin-treated patients and 1.5% 60in all comparator-treated patients.61Patients with type 2 diabetes may have fatty liver disease which may cause liver test62abnormalities, and they may also have other forms of liver disease, many of which can 63be treated or managed. Therefore, obtaining a liver test panel and assessing the patient 64before initiating NESINA therapy is recommended. In patients with abnormal liver tests, 65NESINA should be initiated with caution.Measure liver tests promptly in patients who report symptoms that may indicate liver6667injury, including fatigue, anorexia, right upper abdominal discomfort, dark urine or68jaundice. In this clinical context, if the patient is found to have clinically significant liver 69enzyme elevations and if abnormal liver tests persist or worsen, NESINA should be70interrupted and investigation done to establish the probable cause. NESINA should not 71be restarted in these patients without another explanation for the liver testabnormalities.72735.4 Use with Medications Known to Cause Hypoglycemia74Insulin and insulin secretagogues, such as sulfonylureas, are known to causehypoglycemia. Therefore, a lower dose of insulin or insulin secretagogue may be7576required to minimize the risk of hypoglycemia when used in combination with NESINA.775.5 Macrovascular OutcomesThere have been no clinical studies establishing conclusive evidence of macrovascular7879risk reduction with NESINA or any other antidiabetic drug.6 ADVERSE80REACTIONS816.1 Clinical Studies ExperienceBecause clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction8283rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the 84clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.85Approximately 8500 patients with type 2 diabetes have been treated with NESINA in 14 86randomized, double-blind, controlled clinical trials with approximately 2900 subjects87randomized to placebo and approximately 2200 to an active comparator. The mean88exposure to NESINA was 40 weeks with more than 2400 subjects treated for more than 89one year. Among these patients, 63% had a history of hypertension, 51% had a history 90of dyslipidemia, 25% had a history of myocardial infarction, 8% had a history of unstable 91angina, and 7% had a history of congestive heart failure. The mean duration of diabetes was 7 years, the mean body mass index (BMI) was 31 kg/m2 (51% of patients had a9293BMI ≥30 kg/m2), and the mean age was 57 years (24% of patients ≥65 years of age).94Two placebo-controlled monotherapy trials of 12 and 26 weeks of duration were95conducted in patients treated with NESINA 12.5 mg daily, NESINA 25 mg daily and96placebo. Four placebo-controlled add-on combination therapy trials of 26 weeks97duration were also conducted: with metformin, with a sulfonylurea, with athiazolidinedione, and with insulin.9899Five placebo-controlled trials of 16 weeks up through two years in duration wereconducted in combination with metformin, in combination with pioglitazone and with100101pioglitazone added to a background of metformin therapy.102Three active-controlled trials of 52 weeks in duration were conducted in patients treated 103with pioglitazone and metformin, in combination with metformin and as monotherapy 104compared to glipizide.105In a pooled analysis of these 14 controlled clinical trials, the overall incidence of adverse 106events was 66% in patients treated with NESINA 25 mg compared to 62% with placebo 107and 70% with active comparator. Overall discontinuation of therapy due to adverse108events was 4.7% with NESINA 25 mg compared to 4.5% with placebo or 6.2% with109active comparator.110Adverse reactions reported in ≥4% of patients treated with NESINA 25 mg and more 111frequently than in patients who received placebo are summarized in Table 1.112113Table 1. Adverse Reactions Reported in ≥4% Patients Treated with NESINA 25 mg and More Frequently Than in Patients Given Placebo in Pooled StudiesNumber of Patients (%)NESINA 25 mg Placebo ActiveComparatorN =5902 N=2926 N=2257Nasopharyngitis 257 (4.4) 89 (3.0) 113 (5.0)Headache 247 (4.2) 72 (2.5) 121 (5.4)Upper respiratory tract infection 247 (4.2) 61 (2.1) 113 (5.0)Pancreatitis114In the clinical trial program, pancreatitis was reported in 11 of 5902 (0.2%) patients 115receiving NESINA 25 mg daily compared to 5 of 5183 (˂0.1%) patients receiving all 116comparators.117Hypersensitivity Reactions118In a pooled analysis, the overall incidence of hypersensitivity reactions was 0.6% 119with NESINA 25 mg compared to 0.8% with all comparators. A single event of serum 120sickness was reported in a patient treated with NESINA 25 mg.121Hypoglycemia122Hypoglycemic events were documented based upon a blood glucose value and/or 123clinical signs and symptoms of hypoglycemia.124In the monotherapy study, the incidence of hypoglycemia was 1.5% in patients125treated with NESINA compared to 1.6% with placebo. The use of NESINA as add-on 126therapy to glyburide or insulin did not increase the incidence of hypoglycemia127compared to placebo. In a monotherapy study comparing NESINA to a sulfonylurea 128in elderly patients, the incidence of hypoglycemia was 5.4% with NESINA compared 129to 26% with glipizide (Table 2).130Page 6 of 30131 Table 2. Incidence and Rate of Hypoglycemia* in Placebo and Active-ControlledStudies when NESINA was Used as Add-on Therapy to Glyburide, Insulin,Metformin, Pioglitazone, or Compared to Glipizide Add-on to Glyburide(26 Weeks) NESINA 25 mg + Glyburide Placebo + GlyburideN =198 N=99 Overall (%) 19 (9.6)11 (11.1)Severe (%)†0 1 (1)Add-on to Insulin (+/- Metformin)(26 Weeks)NESINA 25 mg + Insulin (+/- Metformin) Placebo+ Insulin (+/- Metformin)N =129 N =129Overall (%) 35 (27)31 (24)Severe (%)†1 (0.8)2 (1.6)Add-on to Metformin(26 Weeks)NESINA 25 mg + MetforminPlacebo + MetforminN =207 N =104 Overall (%) 0 3 (2.9) Severe (%)†0 0Add-on to Pioglitazone (± Metformin or Sulfonylurea) (26 Weeks) NESINA 25 mg + PioglitazonePlacebo + PioglitazoneN =199 N =97Overall (%) 14 (7.0)5 (5.2)Severe (%)† 0 1 (1)Compared to Glipizide (52 Weeks)NESINA 25 mgGlipizideN =222 N =219 Overall (%) 12 (5.4)57 (26)Severe (%)† 0 3 (1.4)Add on to Metformin (26 Weeks) NESINA 25 mgMetformin 500 mgtwice dailyN =112 N =109Overall (%) 2 (1.8) 2 (1.8) Severe (%)†00Add on to Metformin Compared to Glipizide (52 Weeks)NESINA 25 mg+ MetforminGlipizide+ MetforminN =877N=869Overall (%) 12 (1.4) 207 (23.8)Severe (%)†0 4(0.5)*Adverse reactions of hypoglycemia were based on all reports of symptomatic andasymptomatic hypoglycemia; a concurrent glucose measurement was not required; intent-to-treat population.†Severe events of hypoglycemia were defined as those events requiring medical assistance orexhibiting depressed level or loss of consciousness or seizure.Vital Signs132No clinically meaningful changes in vital signs or in electrocardiograms were observed 133in patients treated with NESINA.134Laboratory Tests135No clinically meaningful changes in hematology, serum chemistry, or urinalysis were 136observed in patients treated with NESINA.1376.2 Postmarketing Experience138The following adverse reactions have been identified during the postmarketing use of 139NESINA outside the United States. Because these reactions are reported voluntarily 140from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their 141frequency or establish a causal relationship to drug exposure.142Hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and143severe cutaneous adverse reactions including Stevens-Johnson syndrome; hepatic 144enzyme elevations; fulminant hepatic failure; and acute pancreatitis.1457 DRUG INTERACTIONS146NESINA is primarily renally excreted. Cytochrome (CYP) P450-related metabolism is 147negligible. No significant drug-drug interactions were observed with the CYP-substrates 148or inhibitors tested, or with renally excreted drugs [see Clinical Pharmacology (12.3)]. 1498 USE IN SPECIFIC POPULATIONS1508.1 Pregnancy151Pregnancy Category B152No adequate or well-controlled studies in pregnant women have been conducted with 153NESINA. Based on animal data, NESINA is not predicted to increase the risk of154developmental abnormalities. Because animal reproduction studies are not always155156predictive of human risk and exposure, NESINA, like other antidiabetic medications, 157should be used during pregnancy only if clearly needed.158Alogliptin administered to pregnant rabbits and rats during the period of organogenesis 159was not teratogenic at doses of up to 200 and 500 mg/kg, or 149-times and 180-times, 160respectively, the clinical dose based on plasma drug exposure (AUC).161Doses of alogliptin up to 250 mg/kg (approximately 95-times clinical exposure based on 162AUC) given to pregnant rats from gestation day 6 to lactation day 20 did not harm the 163developing embryo or adversely affect growth and development of offspring.164Placental transfer of alogliptin into the fetus was observed following oral dosing to165pregnant rats.8.3 Nursing Mothers166167Alogliptin is secreted in the milk of lactating rats in a 2:1 ratio to plasma. It is not known 168whether alogliptin is excreted in human milk. Because many drugs are excreted inhuman milk, caution should be exercised when NESINA is administered to a nursing 169170woman.1718.4 Pediatric Use172Safety and effectiveness of NESINA in pediatric patients have not been established. 1738.5 Geriatric Use174Of the total number of patients (N=8507) in clinical safety and efficacy studies treated 175with NESINA, 2064 (24.3%) patients were 65 years and older and 341 (4%) patients 176were 75 years and older. No overall differences in safety or effectiveness were177observed between patients 65 years and over and younger patients. While this clinical 178experience has not identified differences in responses between the elderly and younger 179patients, greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.1808.6 Hepatic Impairment181No dose adjustments are required in patients with mild to moderate hepatic impairment 182(Child-Pugh Grade A and B) based on insignificant change in systemic exposures (e.g., 183AUC) compared to subjects with normal hepatic function in a pharmacokinetic study. 184NESINA has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh 185Grade C). Use caution when administering NESINA to patients with liver disease [see 186Warnings and Precautions (5.3)].18710 OVERDOSAGE188The highest doses of NESINA administered in clinical trials were single doses of 800 189mg to healthy subjects and doses of 400 mg once daily for 14 days to patients with type 1902 diabetes (equivalent to 32 times and 16 times the maximum recommended clinical 191dose of 25 mg, respectively). No serious adverse events were observed at these doses. 192In the event of an overdose, it is reasonable to institute the necessary clinical monitoring 193and supportive therapy as dictated by the patient's clinical status. Per clinical judgment, it may be reasonable to initiate removal of unabsorbed material from the gastrointestinal 194195tract.Alogliptin is minimally dialyzable; over a 3-hour hemodialysis session, approximately 7% 196 of the drug was removed. Therefore, hemodialysis is unlikely to be beneficial in an 197 overdose situation. It is not known if NESINA is dialyzable by peritoneal dialysis. 198 11 DESCRIPTION199 NESINA tablets contain the active ingredient alogliptin, which is a selective, orally-200 bioavailable inhibitor of the enzymatic activity of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). 201 Chemically, alogliptin is prepared as a benzoate salt, which is identified as 2-({6-[(3R )-3-202 aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H )-203 yl}methyl)benzonitrile monobenzoate. It has a molecular formula of C 18H 21N 5O 2•C 7H 6O 2 204 and a molecular weight of 461.51 daltons. The structural formula is:205NN(Z)CNOO2HO 2CH 3C •206 Alogliptin benzoate is a white to off-white, crystalline powder containing one asymmetric 207 carbon in the aminopiperidine moiety. It is soluble in dimethylsulfoxide, sparingly soluble 208 in water and methanol, slightly soluble in ethanol, and very slightly soluble in octanol 209 and isopropyl acetate.210 Each NESINA tablet contains 34 mg, 17 mg, or 8.5 mg alogliptin benzoate which is 211 equivalent to 25 mg, 12.5 mg, or 6.25 mg, respectively, of alogliptin and the following 212 inactive ingredients: mannitol, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose,213 croscarmellose sodium, and magnesium stearate. In addition, the film-coating contains 214 the following inactive ingredients: hypromellose, titanium dioxide, ferric oxide (red or 215 yellow), and polyethylene glycol, and is marked with printing ink (Gray F1). 216 12 CLINICAL PHARMACOLOGY217 12.1 Mechanism of Action218 Increased concentrations of the incretin hormones such as glucagon-like peptide-1 219 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) are released into the 220 bloodstream from the small intestine in response to meals. These hormones cause 221 insulin release from the pancreatic beta cells in a glucose-dependent manner but are 222 inactivated by the DPP-4 enzyme within minutes. GLP-1 also lowers glucagon secretion 223 from pancreatic alpha cells, reducing hepatic glucose production. In patients with type 2 224 diabetes, concentrations of GLP-1 are reduced but the insulin response to GLP-1 is 225 preserved. Alogliptin is a DPP-4 inhibitor that slows the inactivation of the incretin 226 hormones, thereby increasing their bloodstream concentrations and reducing fasting 227 and postprandial glucose concentrations in a glucose-dependent manner in patients228with type 2 diabetes mellitus. Alogliptin selectively binds to and inhibits DPP-4 but not 229230DPP-8 or DPP-9 activity in vitro at concentrations approximating therapeutic exposures. 23112.2 Pharmacodynamics232Single-dose administration of NESINA to healthy subjects resulted in a peak inhibition of233DPP-4 within 2 to 3 hours after dosing. The peak inhibition of DPP-4 exceeded 93%234across doses of 12.5 mg to 800 mg. Inhibition of DPP-4 remained above 80% at 24hours for doses greater than or equal to 25 mg. Peak and total exposure over 24 hours 235236to active GLP-1 were 3- to 4-fold greater with NESINA (at doses of 25 to 200 mg) than237placebo. In a 16-week, double-blind, placebo-controlled study, NESINA 25 mgdemonstrated decreases in postprandial glucagon while increasing postprandial active 238239GLP-1 levels compared to placebo over an 8-hour period following a standardized240meal. It is unclear how these findings relate to changes in overall glycemic control in241patients with type 2 diabetes mellitus. In this study, NESINA 25 mg demonstrated242decreases in 2-hour postprandial glucose compared to placebo (-30 mg/dL versus 17243mg/dL, respectively).244Multiple-dose administration of alogliptin to patients with type 2 diabetes also resulted in245a peak inhibition of DPP-4 within 1 to 2 hours and exceeded 93% across all doses (25246mg, 100 mg, and 400 mg) after a single dose and after 14 days of once-daily dosing. At247these doses of NESINA, inhibition of DPP-4 remained above 81% at 24 hours after 14days of dosing.248249Cardiac Electrophysiology250In a randomized, placebo-controlled, 4-arm, parallel-group study, 257 subjects were251administered either alogliptin 50 mg, alogliptin 400 mg, moxifloxacin 400 mg, or placebo252once-daily for a total of 7 days. No increase in QTc was observed with either dose of253alogliptin. At the 400 mg dose, peak alogliptin plasma concentrations were 19-fold254higher than the peak concentrations following the maximum recommended clinical dose255of 25 mg.25612.3 Pharmacokinetics257The pharmacokinetics of NESINA has been studied in healthy subjects and in patients258with type 2 diabetes. After administration of single, oral doses up to 800 mg in healthysubjects, the peak plasma alogliptin concentration (median T max) occurred 1 to 2 hours 259260after dosing. At the maximum recommended clinical dose of 25 mg, NESINA waseliminated with a mean terminal half-life (T1/2) of approximately 21 hours.261After multiple-dose administration up to 400 mg for 14 days in patients with type 2262263diabetes, accumulation of alogliptin was minimal with an increase in total (i.e., AUC) and264peak (i.e., C max) alogliptin exposures of 34% and 9%, respectively. Total and peak265exposure to alogliptin increased proportionally across single doses and multiple doses266of alogliptin ranging from 25 mg to 400 mg. The inter-subject coefficient of variation for267alogliptin AUC was 17%. The pharmacokinetics of NESINA was also shown to besimilar in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes.268269Absorption270The absolute bioavailability of NESINA is approximately 100%. Administration ofNESINA with a high-fat meal results in no significant change in total and peak exposure 271272to alogliptin. NESINA may therefore be administered with or without food.Distribution273274Following a single, 12.5 mg intravenous infusion of alogliptin to healthy subjects, the 275volume of distribution during the terminal phase was 417 L, indicating that the drug is 276well distributed into tissues.277Alogliptin is 20% bound to plasma proteins.278MetabolismAlogliptin does not undergo extensive metabolism and 60% to 71% of the dose is279280excreted as unchanged drug in the urine.281Two minor metabolites were detected following administration of an oral dose of282[14C] alogliptin, N-demethylated, M-I (<1% of the parent compound), and N-acetylated 283alogliptin, M-II (<6% of the parent compound). M-I is an active metabolite and is an 284inhibitor of DPP-4 similar to the parent molecule; M-II does not display any inhibitory 285activity towards DPP-4 or other DPP-related enzymes. In vitro data indicate that286CYP2D6 and CYP3A4 contribute to the limited metabolism of alogliptin.287Alogliptin exists predominantly as the (R)-enantiomer (>99%) and undergoes little or no 288chiral conversion in vivo to the (S)-enantiomer. The (S)-enantiomer is not detectable at 289the 25 mg dose.290ExcretionThe primary route of elimination of [14C] alogliptin-derived radioactivity occurs via renal 291excretion (76%) with 13% recovered in the feces, achieving a total recovery of 89% of 292293the administered radioactive dose. The renal clearance of alogliptin (9.6 L/hr) indicates some active renal tubular secretion and systemic clearance was 14.0 L/hr.294295Specific Populations296Renal ImpairmentA single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of 297298alogliptin 50 mg in patients with chronic renal impairment compared with healthy299subjects.300In patients with mild renal impairment (creatinine clearance (CrCl) ≥60 to <90 mL/min), 301an approximate 1.2-fold increase in plasma AUC of alogliptin was observed. Because 302increases of this magnitude are not considered clinically relevant, dose adjustment for 303patients with mild renal impairment is not recommended.304In patients with moderate renal impairment (CrCl ≥30 to <60 mL/min), an approximate 3052-fold increase in plasma AUC of alogliptin was observed. To maintain similar systemic 306exposures of NESINA to those with normal renal function, the recommended dose is 30712.5 mg once daily in patients with moderate renal impairment.308In patients with severe renal impairment (CrCl ≥15 to <30 mL/min) and end-stage renal 309disease (CrCl <15 mL/min or requiring dialysis), an approximate 3- and 4-fold increase 310in plasma AUC of alogliptin were observed, respectively. Dialysis removed311approximately 7% of the drug during a 3-hour dialysis session. NESINA may beadministered without regard to the timing of the dialysis. To maintain similar systemic 312313exposures of NESINA to those with normal renal function, the recommended dose is。
沙格列汀片的用法
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你看那些认真对待的人，身体都得到改善啦！总之，一定要搞清楚沙格列汀片的用法，对自己的健康负责呀！。
沙格列汀杂质清单
代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌
用途
项目报批 纯度高于95%
项目报批 纯度高于95%
结构式
雷贝拉唑杂质2
Saxagliptin Impurity （R,R,R,R-Isomer）
2
1564265-95-7
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于95%
雷贝拉唑杂质3
Saxagliptin Impurity （R,R,R,S-Isomer）
3
1564265-94-6
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于95%
雷贝拉唑杂质4
Saxagliptin Impurity （S,R,S,S-Isomer）
4
1564266-00-7
பைடு நூலகம்
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于95%
扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质，
红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质，瑞卢戈利杂质，艾氟康
唑杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱。
专注各种杂质对照品
沙格列汀杂质种类整理列表
中文名称 沙格列汀
英文名称 Saxagliptin
CAS
规格
361442-04-8
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
沙格列汀杂质1
Saxagliptin Impurity （S,S,S,R-Isomer）
沙格列汀新说明书
saxagliptin【作用与用途】沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）竞争性抑制剂，可降低肠促胰岛激素的失活速率，增高其血液浓度，从而以葡萄糖依赖性的方式减少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖浓度。
餐后，从小肠释放到血液中的肠促胰岛激素浓度升高，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP），促进胰腺β细胞以葡萄糖依赖性的方式释放胰岛素，而DPP4会使其失活。
GLP-1还可抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，从而抑制肝脏葡萄糖产生。
2型糖尿病患者的GLP-1浓度下降，但GLP-1的肠促胰岛效应依然存在。
2型糖尿病患者给予沙格列汀后，对DPP4活性的抑制作用能维持24小时。
口服糖负荷或进餐后，DPP4的这种抑制作用能使循环中的活性GLP-1和GIP水平增加2-3倍，同时降低胰高糖素浓度，刺激胰腺β细胞葡萄糖依赖性释放胰岛素。
胰岛素释放的增加和胰高糖素的减少导致空腹血糖浓度降低，口服糖负荷时或餐后血糖漂移减少。
用于2型糖尿病。
单药治疗：可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
联合治疗：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。
【用法用量】成人常规剂量口服推荐剂量：5mg，每日1次，服药时间不受进餐影响。
【药代动力学】健康志愿者和2型糖尿病患者中，沙格列汀及其活性代谢物5-羟基沙格列汀的药代动力学特性相似。
在2.5-400mg剂量间，沙格列汀及其活性代谢物的血浆峰浓度（Cmax）和AUC值呈比例性增长。
健康志愿者单次口服5mg沙格列汀后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆AUC值分别为78ng/h/mL和214ng/h/mL，对应的Cmax分别为24ng/mL和47ng/mL。
沙格列汀及其活性代谢物的AUC和Cmax的平均变异性（%CV）均小于25%。
吸收：5mg每日1次给药后，沙格列汀的中位达峰时间（Tmax）为2小时，沙格列汀活性代谢物Tmax为4小时。
全面汇总！德谷胰岛素、二甲双胍、利拉鲁肽和沙格列汀的临床用法
全面汇总！德谷胰岛素、二甲双胍、利拉鲁肽和沙格列汀的临床用法#1德谷胰岛素规格：3 mL：300 IU剂型：注射液（1）适应症：CFDA：用于治疗 2 型糖尿病；FDA：未接受过胰岛素治疗的患者：1 型糖尿病/2 型糖尿病；已经开始胰岛素治疗的患者；医保规定：限中长效胰岛素难以控制的 2 型糖尿病患者；超说明书：1 型糖尿病（成人以及 1 岁以上儿童）（2）国内用法用量：未使用过胰岛素的患者：推荐起始剂量 10 单位，随后进行个体化剂量调整；既往使用过胰岛素的患者：对于使用基础胰岛素、基础一餐时胰岛素、预混胰岛素或自混胰岛素治疗的2 型糖尿病患者，将之前的基础胰岛素部分以相等剂量转换为本品，再进行个体化的剂量调整；超说明书剂量：根据血糖及体重选择合适剂量；（3）超说明书依据：•FDA 已批准德谷胰岛素注射液用于1 岁以上儿童及成人糖尿病患者的治疗 (1 型糖尿病、2 型糖尿病均可)。
•美国糖尿病协会ADA 指南《Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2020》2020 版证据级别：•有效性：成人为：Class IIa；儿童为：Class I•推荐等级：Class IIa•证据等级：Category B#2二甲双胍规格：0.5 g/0.85 g剂型：片剂（1）适应症：CFDA：① 用于单纯饮食控制不满意的 2 型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。
② 对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。
③ 对于 1 型或 2 型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生。
FDA：糖尿病预防用药；多囊卵巢综合征；2 型糖尿病；抗精神病药物引起的超重。
20 saxagliptin 沙格列汀
Saxagliptin沙格列汀【商品名】Onglyza【别名】【化学名】(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基三环[3.3.1.1]癸-1-基）乙酰基]-2-氮二环[3.1.0]己烷-3-腈基单盐酸盐【CAS】361442-04-8【类别】糖尿病治疗药【研制单位】百时美施贵宝/阿斯利康【上市时间】2009年7 月31日【作用机制】应用本品可升高饮食时诸如肠降血糖素中GLP - 1 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）从小肠释放进入血浆的浓度，这些激素可引起胰岛素从胰腺β细胞中以葡萄糖依赖方式释放，但在数分钟内不会被DPP 4 灭活。
GLP - 1还可降低促胰岛素从胰腺α细胞中分泌，减少肝葡萄糖的产生。
在T2DM 患者中，GLP - 1 的浓度虽然降低但胰岛素对其仍保留反应作用。
另，Saxagliptin 是一种竞争性DPP 4 抑制剂，对T2DM 患者，可减慢胰岛素的灭活，以葡萄糖依赖方式降低空腹和餐后的葡萄糖水平并增加胰岛素在血液中的浓度。
【药理作用】在T2DM患者中，沙格列汀抑制DPP-4酶活性长达24h。
在口服葡萄糖或进餐后，沙格列汀对DPP-4酶的抑制作用导致GLP-1和GIP的活性水平增加2~3倍，并且能降低胰高血糖素浓度，葡萄糖依赖性地增加胰腺β细胞分泌胰岛素。
【药代动力学】Saxagliptin 及其活性代谢物5-羟基- Saxagliptin在健康受试者及T2DM 患者体内的药动学特征相似。
在2.5～400 mg剂量范围内，Saxagliptin 及其活性代谢物的浓度-时间曲线下面积（AUC）和最大血药浓度（C max）值与剂量呈比例升高。
健康受试者单剂量口服本品5 mg后，Saxagliptin 及其活性代谢物的平均AUC值分别为78、214 ng·h·mL-1，相应的血浆C max值分别为24、47ng·mL-1，二者的AUC和C max值平均变异系数均低于25%。
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Onglyza(沙格列汀，saxagliptin)片使用说明书2009年7月版批准日期：2009年7月31日美国FDA，2009年10月1日欧盟EMEA；公司：Bristol-Myers Squibb 和AstraZeneca。
/drugsatfda_docs/label/2009/022350lbl.pdf11.一般描述：沙格列汀是有口服活性的二肽肽酶-4(DPP4)抑制剂。
沙格列汀单水化合物的化学名：(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-Amino-2-(3-hydroxytricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-yl)acetyl]-2-az abicyclo [3.1.0]hexane-3-carbonitrile,monohydrate或(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-Amino-2-(3-hydroxyadamantan-1-yl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile hydrate。
分子式：C18H25N3O2?H2O，分子量：333.43。
结构式：沙格列汀一水化物是一种白色至浅黄色或浅棕色，不吸潮，结晶粉。
在24°C ± 3°C难溶于水，稍溶于醋酸乙酯，和溶于甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、和聚乙二醇400 (PEG 400)。
为口服使用各ONGLYZA膜衣片含或2.79 mg沙格列汀盐酸盐(无水)等同于2.5 mg沙格列汀或5.58 mg沙格列汀盐酸盐(无水)等同5 mg沙格列汀和以下非活性成分：乳糖一水化物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、和硬脂酸镁。
此外，薄膜包衣含以下非活性成分：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、和氧化铁。
1适应证和用途：1.1单药治疗和联合治疗Onglyza适用于成年2型糖尿病患者膳食和运动辅助治疗改善血糖控制[见临床研究(14)]。
1.2使用的重要限制Onglyza不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒，因为在这些情况中可能无效。
未进行与胰岛素联用研究。
2剂量和用法：2.1推荐量Onglyza的推荐剂量为2.5 mg或5 mg每天1次不考虑进餐。
2.2有肾损伤患者对中度或严重肾损伤或末期肾病(CrCl 50 mL/min)患者建议每天1次2.5 mg。
2.3强CYP4/5抑制剂用本品前及定期评估肾功能。
对用强细胞色素P450 3A4/5 (CYP3A4/5)抑制剂如酮康唑患者每天1次2.5 mg。
3剂型和规格ONGLYZA (沙格列汀)5 mg片为粉红色、双凸的、圆形，膜衣片一侧用蓝墨水印有“5”和反面印有“4215”。
4禁忌证：无。
5 警告和注意事项5.1 与已知引起低血糖药物一起使用胰岛素促分泌素，例如磺脲类，引起低血糖。
所以，当与ONGLYZA联用时，可能需要较低剂量胰岛素促分泌素以减低低血糖风险。
[见不良反应(6.1).]5.2 大血管的结果尚无用ONGLYZA或任何其它抗糖尿病药物临床研究确定减低大血管风险的结论性证据。
6 不良反应6.1 临床试验经验因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
单药治疗和添加联合治疗在两项24-周期间安慰剂-对照单药治疗试验，用ONGLYZA 2.5 mg每天，ONGLYZA 5 mg每天，和安慰剂治疗患者。
还进行三项24-周，安慰剂对照，添加联合治疗试验：一项与二甲双胍[metformin]，一项与一种噻唑烷二酮类[thiazolidinedione](匹格列酮[pioglitazone]或罗格列酮[rosiglitazone])，和一项与格列本脲[glyburide]。
在这三项试验中，患者被随机化至用ONGLYZA 2.5 mg每天，ONGLYZA 5 mg每天，或安慰剂添加治疗。
一个沙格列汀10 mg 治疗组被包括单药治疗试验之一和与二甲双胍添加联合试验。
在24-周资料的预先指定从两项单药治疗试验合并分析中(不论血糖救治)，添加至二甲双胍试验，添加至噻唑烷二酮类(TZD)试验，和添加至格列本脲试验，用ONGLYZA 2.5 mg治疗患者和ONGLYZA 5 mg与安慰剂的不良事件的总发生率相似(分别为72.0%和72.2%相比70.6%。
由于不良事件停止治疗，接受ONGLYZA 2.5 mg，ONGLYZA 5 mg，和安慰剂患者分别发生为2.2%，3.3%，和1.8%。
最常见不良事件(报道至少2例用ONGLYZA 2.5 mg治疗患者或至少2例用ONGLYZA 5 mg治疗患者)伴有提早停止治疗包括淋巴细胞减少(分别为0.1%和0.5%相比0%)，皮疹(0.2%和0.3%相比0.3%)，血肌酐增加(0.3%和0%相比0%)，和血磷酸肌酸激酶增加(0.1%和0.2%相比0%)。
表1中显示在这个合并报道的不良反应分析中(不管研究者因果关系评估) 用ONGLYZA 5 mg治疗患者5%，和比用治疗患者安慰剂更常见的不良反应。
ONGLYZA 2.5 mg治疗患者，头痛(6.5%)是唯一报道发生率5%和比用安慰剂治疗患者更常见的不良反应。
在这个合并分析中，用ONGLYZA 2.5 mg或ONGLYZA 5 mg治疗患者报道2%和与安慰剂比较更频1%的不良反应包括：鼻窦炎(分别为2.9%和2.6%相比1.6%)、腹部疼痛(2.4%和1.7%相比0.5%)、肠胃炎(1.9%和2.3%相比0.9%)、和呕吐(2.2%和2.3%相比1.3%)。
在添加至TZD试验中，ONGLYZA 5 mg相比安慰剂周边水肿的发生率较高(分别为8.1%和4.3%)。
ONGLYZA 2.5 mg周边水肿的发生率为3.1%。
无报道不良反应周边水肿导致研究药物停止。
作为单药治疗给药对ONGLYZA 2.5 mg和ONGLYZA 5 mg周边水肿的发生率相比安慰剂为3.6%和2%相比3%；与之比较，作为添加治疗至二甲双胍给药为2.1%和2.1%相比2.2%；而作为添加治疗至格列本脲给药为2.4%和1.2%相比2.2%。
对ONGLYZA(2.5 mg，5 mg，和10 mg的合并分析)和安慰剂骨折的发生率分别为1.0和0.6每100例患者-年。
接受ONGLYZA患者中骨折事件的发生率不随时间增加。
尚未确定因果关系而非临床研究未证实沙格列汀对骨的不良效应。
在临床计划中观察到血小板减少事件，与特发性血小板减少性紫癜诊断一致。
不知道与ONGLYZA的相互关系。
未治疗过2型糖尿病患者中同时用二甲双胍伴ONGLYZA不良反应表2显示参与另外在未治疗过患者中同时给予ONGLYZA和二甲双胍的24-周，阳性-对照试验中报道的5%患者不良反应(不管研究者因果关系评估)。
低血糖根据低血糖的所有报道低血糖不良反应；不需要同时测量血糖。
在添加至格列本脲研究中，ONGLYZA 2.5 mg和ONGLYZA 5 mg(13.3%和14.6%)比安慰剂(10.1%)报道低血糖的总发生率较高。
证实低血糖的发生率在本研究中，被确定为低血糖的症状伴随刺手指的血糖值≤50 mg/dL，对ONGLYZA 2.5 mg和ONGLYZA 5 mg为2.4%和0.8%，而安慰剂为0.7%。
对ONGLYZA 2.5 mg和ONGLYZA 5 mg作为单药治疗给予，报道低血糖的发生率与安慰剂比较分别为4.0%和5.6%相比4.1%；作为添加治疗至二甲双胍给药分别为7.8%和5.8%相比5%；而作为添加治疗至TZD 则为4.1%和2.7%相比3.8%。
在未治疗过患者中给予ONGLYZA 5 mg加二甲双胍报道低血糖的发生率为3.4%，而单独给予二甲双胍患者中为4.0%。
超敏性反应至第24周5-研究合并分析中报道的超敏性-相关事件，例如荨麻疹和颜面水肿在接受ONGLYZA 2.5 mg，ONGLYZA 5 mg,和安慰剂患者中分别为1.5%，1.5%，和0.4%。
接受ONGLYZA患者中这些事件没有1例被研究者报道需要住院或危及生命。
此合并分析中，1例沙格列汀-治疗患者由于广泛荨麻疹和颜面水肿停药。
生命征象用ONGLYZA治疗患者中未观察到生命征象临床意义的变化。
实验室检验绝对淋巴细胞计数s用ONGLYZA观察到淋巴细胞绝对计数剂量-相关平均减低。
在5项安慰剂-对照临床研究的合并分析中，在24周时观察到，用ONGLYZA 5 mg和10 mg，淋巴细胞绝对计数平均基线从约2200细胞/微升，相对于安慰剂平均减低分别约100和120细胞/微升。
当ONGLYZA 5 mg在初始与二甲双胍联合给药与单用二甲双胍比较观察到相似效应。
ONGLYZA 2.5 mg相对于安慰剂未见差异。
在沙格列汀2.5 mg，5 mg，10 mg，和安慰剂组中，报道淋巴细胞计数750细胞/微升患者的比例分别为0.5%，1.5%，1.4%，和0.4%。
在大多数患者中，重复暴露至ONGLYZA 未观察到重现，尽管有些患者再次给药(rechallenge)有重现减低导致停止ONGLYZA。
淋巴细胞计数的降低不伴有临床意义的不良反应。
淋巴细胞计数相对于安慰剂降低的临床意义不清楚。
当临床上有适应证，例如不寻常或延长感染的情况中，应测定淋巴细胞计数。
不知道淋巴细胞异常患者(如，人免疫缺陷病毒)ONGLYZA 对淋巴细胞计数的影响。
血小板在6项，双盲，对照临床安全性和有效性试验中ONGLYZA未显示对血小板计数临床意义的或一致影响。
12 临床药理学12.1 作用机制在对进餐反应，肠促胰素[incretin]激素的浓度增加例如胰高血糖素-样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽[glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP]从小肠释放入血流。
这些激素引起以依赖葡萄糖方式从胰腺β细胞释放胰岛素，但在几分钟内被二肽酶-4(DPP4)失活。
GLP-1还降低从胰腺α细胞分泌胰高血糖素，减低肝葡萄糖生成。
在2型糖尿病患者中，GLP-1浓度减低但保留胰岛素对GLP-1反应。
沙格列汀是一种竞争性DPP4抑制剂显示肠促胰素激素的失活，因此在2型糖尿病患者中，以依赖葡萄糖方式，增加它们的血流浓度和减低空腹及餐后葡萄糖浓度。
12.2 药效学在2型糖尿病患者中，给予ONGLYZA抑制DPP4酶活性24-小时。
在口服葡萄糖负荷或进餐时，这个DPP4抑制作用导致活性GLP-1和GIP的循环水平增加2-至3-倍，降低胰高血糖素浓度，和增加葡萄糖-依赖从胰腺β细胞分泌胰岛素。
胰岛素升高和胰高血糖素降低是伴有降低空腹葡萄糖浓度和减低口服葡萄糖负荷或进餐后葡萄糖偏移。