第二章药物的鉴别试验5

构差异，鉴别各个药物单体。
21
巴比妥类药物
R
一般鉴别试验
共性丙二酰脲CONHCONHCO可与某些金属离子（Ag+、 Cu2+、Hg2+等）反应呈色 或产生沉淀
+2AgNO3
+2HNO3
22
专属鉴别试验 硫喷妥钠
与Pb2+反应生成黑色PbS
司可巴 比妥
碘取代反应
苯巴 比妥
甲醛硫酸反应
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二、鉴别方法
CO H N
S
HO C N OH
C OON a CH3
CH3
CH3
Cu OH 2
CH3 COONa
蓝紫色
33
（一）化学鉴别法
（2）沉淀生成反应鉴别法
供试品加入适当的试剂，在一定条件下，反应生成沉淀
①丙二酰脲类的硝酸银反应 ②氯化物的银盐沉淀
③还原性基团的银镜反应 ④生成氧化亚铜红色沉淀反应 ⑤苯甲酸盐类的三氯化铁反应
（2）沉淀生成反应鉴别法
（3）荧光反应鉴别法
（4）气体生成反应鉴别法
（5）试剂褪色的鉴别法
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鉴别方法
（一）、化学鉴别法 （1）呈色反应鉴别法
供试品加入适当的试剂，在一定条件下，反应生成有色产物 ①三氯化铁呈色反应（酚羟基）
② 有机氟化物的茜素氟蓝法 ③ 芳香第一胺类重氮化-偶合反应
④托烷生物碱类-Vitali反应
Zn2+,Cu 2+, Ag+, Hg2+等） 无酸盐类 (Cl- 、 SO42- 、 NO3-)
13
1.有机氟化物
有机氟 氧瓶燃烧 无机氟离子 pH4.3 蓝紫色络合物
碱液吸收 茜素氟蓝 硝酸亚铈
+F-+Ce3+ pH4.3
14
2. 有机酸盐 (1) 水杨酸盐 水杨酸 + FeCl3
红色配位化合物 紫色配位化合物
（一）化学鉴别法 （二）光谱鉴别法 （三）X射线衍射法 （四） 色谱鉴别法 （五）生物法
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（一）化学鉴别法
供试品加入适当的试剂，在一定条件下，发生化学反应，通
过产生可观测到的明显现象，来鉴别药物真伪的方法。
化学鉴别法特点
操作简便、反应快速、实验成本低、应用广
但专属性比仪器分析法差
分为：
（1）呈色反应鉴别法
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②化学结构含硫药物，可经强酸处理后加热产生 硫化氢气体
硫鸟嘌呤
●7H2O
强酸
∆
H2S （臭鸡蛋气味）
使醋酸铅试纸变黑
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③含碘有机药物经直火加热可生成紫色碘蒸汽
④含醋酸酯和乙酰胺类的药物，经硫酸水解后， 加乙醇可产生醋酸乙酯的香味。
45
（一）化学鉴别法
（5）试剂退色
维生素C与二氯靛酚反应
46
VB12 361nm/278nm 1.70～1.88 361nm/550nm 3.15 ～3.45
（Fehling试液 ）
氧化亚铜+葡萄糖酸
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苯甲酸盐类的三氯化铁反应
+3FeCl3+OH-
+7NaCl+2Cl赭色沉淀
37
利多卡因与重金属离子反应
2
H+ +CoCl2
亮绿色细小钴盐沉淀 38
含氮杂环类的生物碱的沉淀反应
苯并二氮杂 类
氯氮 氟西泮 氯硝西泮
+BiI3· 4KI + 12W03·Si02
⑥与重金属离子的沉淀反应
⑦含氮杂环类与生物碱沉淀剂（碘化铋钾、硅钨酸）的沉 淀反应
⑧磺胺类药物的铜盐反应
34
丙二酰脲类的硝酸银反应
+2AgNO3
氯化物的银盐沉淀
Cl- +Ag+
AgCl
+2HNO3
35
含有还原性基团的药物——银镜反应
异烟肼
· +AgNO3+NH3 H2O
Ag
葡萄糖
碱性酒石酸铜试液 +
摩尔吸收系数 溶液浓度 1mo/L l
(ε)
液层厚度 1cm
溶液浓度 1%g/ml
1cm 百分吸收系数 液层厚度
E 1% 1 cm
M 10
•
E1% 1cm
10
具有相似结构的化合物可能有相同的λmax，但吸收系数 有差异
11
一般鉴别试验 （general identification test） ❖ 是指依据某一类药物的共同的化学结构或 相同的理化特性，来鉴别药物的真伪。 有机药物--------官能团 无机药物--------阴离子、阳离子
7
2）测定方法
分三法： 第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物质 （详见：Ch.P 2010年版二部 附录Ⅵ C ）
8
2、比旋度
20 D
Ch.P 2010年版二部 附录Ⅵ E
偏振光透过长1dm并每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，
在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。
包括聚集状态、晶型、色泽以及臭、味
如： 维生素B1 “本品为白色 结晶或结晶粉末；
（色泽） （聚集状态）
有微弱的特臭，味苦；
（臭）
（味）
干燥品在空气中迅即吸收约4%的水分”
5
溶解度
试验法：①供试品准确称取研成细粉
②在25℃±2 ℃ ，加溶剂 ③每隔5min振摇30s 无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解
极易溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解；
易溶
系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解；
溶解
系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解；
略溶
系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解；
微溶
系指溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解;
极微溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解；
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①测定最大吸收波长,或同时测定最小吸收波长 乙胺嘧啶 供试品在0.1mol/L盐酸介质
中的紫外吸收在272nm处为峰,216nm处为 谷。
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② 规定吸收波长和吸光度比值法
两性霉素在362nm、381nm、405nm波长处有最 大吸收.
规定362nm/381nm处吸光度比值不大于0.6 381nm/405nm波长比值不大于0.9
使湿润的KI_淀 粉试纸变蓝
硫酸盐： SO42- + Ba2+
BaSO4 白色
SO42- + Pb2+
PbSO4 白色
加盐酸，无白色沉淀
硝酸盐： Cu + NO3- H2SO4 Cu(NO3)2+2NO2 （红棕色）
Fe2+ +NO3- H2SO4 Fe 3+ +NO
区分 NO3- 、NO2- KMnO4
几乎不溶或不溶 系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。
6
物理常数
1、熔点 1）定义：Ch.P 规定,熔点系指一种物质由固体熔化成 液体的温度、熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全 熔的一段温度。 如： 雌二醇：175～180℃ 醋酸地塞米松：223 ～ 233 ℃
样品 发毛 收缩 液滴 澄清 （初熔）（全熔）
1、紫外光谱鉴别法
紫外光谱法操作简便、快速。 用作鉴别的专属性远不如红外光谱法。 紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质。
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紫外光谱法常有的方法
❖ 测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长； ❖ 规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度； ❖ 规定吸收波长和吸收系数法； ❖ 规定吸收波长和吸光度比值法； ❖ 经化学处理后, 测定其反应产物吸收光谱特性 以上方法可单用，也可几个结合起来使用，以提高专属性
蓝紫色
② 有机氟化物
氧瓶燃烧
有机氟
无机氟离子
pH4.3
碱液吸收
蓝紫色络合物
茜素氟蓝 硝酸亚铈
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④托烷生物碱类-Vitali反应
此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应,显紫色。
水解
KOH (C2H5OH)
3HNO3
三硝基衍生物
KOH
深紫色 29
⑤肾上腺皮质激素类的四氮唑
四氮唑
+2e
[H]
供 试
+ 0.1mol/L亚硝酸钠
品
碱性-萘酚试液
N2+Cl-.
橙黄色到猩红色 沉淀
+NaNO2+2HCl
+NaCl+2H2O
N2+Cl-.
+
+NaOH
+NaCl+2H2O
17
4.托烷生物碱类
此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应,显紫色。
水解
3HNO3
莨菪酸
三硝基衍生物
KOH (C2H5OH)
橙红色沉淀 灰白色沉淀
托烷类生物碱
阿托品+HgCl2 C2H5OH 黄色
东莨菪碱+HgCl2 C2H5OH 白色
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吡啶环类 2
+CuSO4+2NH4SCN
Cu(SCN)2 +(NH4)2SO4 草绿色配合物沉淀
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磺胺类药物的成铜盐反应
磺酰氨基上的活泼氢原子，可被某些金属离子取代， 生成有色的金属盐沉淀。磺胺类药物钠盐溶液，加硫酸 铜试液生成不同颜色的铜盐沉淀，可供区别及鉴别。
KOH
深紫色 18
5.无机金属盐（Na, K, Ca, NH4+)
焰色反应：Na显鲜黄色；K显紫色；Ca显砖红色 铵盐：
供试品 + NaOH
氨气
使湿润的 红色石蕊 试纸变蓝
使硝酸亚汞试液湿 润的滤纸显黑色
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6. 无机酸根
氯化物：Cl- + Ag+
AgCl 白色乳状
Cl- + MnO2 H2SO4 Mn2+ + Cl2
6
+ 4FeCl3
水杨酸盐+稀盐酸→水杨酸（白色沉淀） 溶于醋酸铵
+ 12HCl
15
(2) 酒石酸盐
供试品溶液（中性）+ 氨制硝酸银 水浴中 银镜
HO—CH—COOH
+2Ag(NH3)2OH
HO—CH—COOH
水浴中
HO—C—COONH4
2Ag+
+2NH3+2H2O
HO—C—COONH4
16
3.芳香第一胺类 稀盐酸
41
（一）化学鉴别法
(3)荧光反应鉴别法
①药物本身在可见光下发射荧光
如：硫酸奎宁溶液显蓝色荧光
②药物与适当试剂反应后发射荧光
如：氯普噻吨+HNO3后，紫外下显绿色
碱性
VB1
硫色素（蓝色荧光） K3Fe(CN)6
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（一）化学鉴别法
（4）气体生成反应鉴别法 ①大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某些酰 胺类药物，可经强碱处理后加热产生氨气。 红色石蕊试纸变蓝 硝酸亚汞试液湿润的试纸显黑色
⑤肾上腺皮质激素类的四氮唑
⑥含羰基结构的苯肼反应
⑦氨基酸及氨基糖苷类的茚三酮呈色反应
⑧双缩脲反应
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③ 芳香第一胺类
稀盐酸
芳 伯
+ 0.1mol/L亚硝酸钠
胺
碱性-萘酚试液
重氮化-偶合反应
红色
橙黄色到猩红色
对乙酰氨基酚
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（一）化学鉴别法 （1）呈色反应鉴别法
①三氯化铁呈色反应（酚羟基）
对乙酰氨基酚
第二章 药物的鉴别试验
药分教研室
1
一、概述
药物的鉴别试验（identification test) ❖ 是根据药物的分子结构、理化性质,采用化学、物理
化学或生物学方法来证明已知药物的真伪。 ❖ 而不是对未知物进行定性分析。 ❖ 是药检工作的首要任务，杂质检查、含量测定的前提。
2
二、鉴别试验的项目
甲臜
皮质激素具有还原性，能将四氮唑还原为有色甲臜
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⑥含羰基结构的苯肼反应
+ 苯肼
wk.baidu.com+H2 O 苯腙
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⑦氨基酸及氨基糖苷类的茚三酮呈色反应
+ 例如：
+CO2+3H2O
左旋多巴
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⑧双缩脲反应
内酰胺 碱 类 性 酒 石 酸 紫 铜
（开环分解）
NH2
O H
HO C N
CH2 COHN
S
CH2 NH2
（一）化学鉴别法
（6）测定生成物熔点法 制备衍生物测定熔点法
药物＋试剂 新化合物有一定mp; 药物酸化或碱化生成游离酸或碱。 操作繁琐费时间，应用较少。
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二、鉴别方法
（二）光谱鉴别法
紫外光谱（UV） 红外光谱（IR） 近红外光谱法（NIRS） 原子吸收法（AAS） 核磁共振法（NMR）
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（二）光谱鉴别法
本药典系用钠光谱的D线(589.3nm)测定旋光度，
除另有规定外，测定管长度为1dm，测定温度为20℃。
偏振光向右旋转者（顺时针方向）为右旋，以“＋”符号表示；
使偏振光向左旋转者(反时针方向) 为左旋，以“－”符号表示 9
3、吸收系数
吸光物质在给定波长、溶剂和温度等条件下，单位浓度、单位 液层厚度时的吸收度
褪色 不褪色
NO2NO3-
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专属鉴别试验 （specific identification test）
❖ 是证实某一种药物的依据。 ❖ 根据一类药物中每一种药物化学结构的差异理化特性，
选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。
❖ 一般鉴别试验依据某类药物共同的特点，区别不同类药物。 ❖ 专属鉴别试验在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结
一般鉴别试验用于证实药物是哪一类， 要进一步证实是哪一种药物，还需要结合专属鉴别试验
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一般鉴别试验 （general identification test）
Ch.P附录Ⅲ中有： 有机氟类、有机酸盐类（水杨酸盐）、芳香第一胺类、托烷生
物碱类、丙二酰脲类 无机金属类（Na+, K+, Ca2+ , Ba2+, Li+, Fe3+ , Al3+ ,
❖ 性状 ❖ 一般鉴别试验 ❖ 专属鉴别试验
3
性状
❖ 外观：感观规定，一般性的描述。 ❖ 溶解度：反映了在某种溶剂中的溶解性能。 ❖ 物理常数: 评价药品质量的重要指标，
反映药品的纯净程度。 熔点、 比旋度、吸收系数、凝点、折光率 相对密度、馏程、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值等
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外观：指药品的外表感观和色泽，