肿瘤生物治疗PPT课件
肿瘤生物治疗
肿瘤的生物治疗进展摘要:肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一,我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势,目前临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞,常出现肿瘤转移或复发。
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法,它通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来取得抗肿瘤的效应。
随着对肿瘤发生发展分子机制的深入研究和生物技术的发展,生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第四种模式,越来越受到重视。
目前最常用的生物治疗方法有免疫治疗、基因治疗、体细胞疗法与细胞因子疗法疗、分子靶向治疗等。
本文概述了有关肿瘤生物治疗的发展与前景。
关键词:肿瘤;生物疗法;免疫治疗;肿瘤转移一、介绍肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一,一半以上发生在发展中国家。
我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势,发病率以年均3%-5%的速度递增。
2008年,全国有280万人发生癌症,195万人死于癌症。
预计到2020年,我国将有400万人发生癌症,300万人死于癌症。
其中肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和乳腺癌是癌症发生和死亡的主要癌种。
由于恶性肿瘤的无限制生长与浸润、转移,现今临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞,因此常出现肿瘤转移或复发。
而且常规化疗的特异性较低,在杀伤肿瘤细胞的同时也给正常细胞带来很大的损伤,尤其损伤在抗肿瘤机制中占重要地位的机体免疫系统,有较严重的不良反应,癌症患者常因不能耐受而被迫停止接受治疗。
肿瘤三大常规治疗方法的局限性促使人们去寻找新的治疗手段,肿瘤的生物治疗因其安全、有效、不良反应低等特点逐渐脱颖而出,成为继手术、放疗、化疗之后肿瘤治疗的第四种模式。
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其相关产品进行肿瘤防治的新疗法,通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来获得抗肿瘤的效应。
二、当前肿瘤治疗的主要策略1、增强机体的抗肿瘤免疫正常人体的免疫系统具有免疫监视功能,能共识别和清除突变和衰老的细胞,而肿瘤细胞可以通过低免疫原性等途径逃避机体的免疫监视,这是肿瘤发生的重要原因之一。
病理学——肿瘤ppt课件
淋巴道转移 血道转移 种植性转移
淋巴道转移
血道转移
最常见的器官是肺,肝 转移部位与血流方向有关 转移瘤的特点:边界清楚,多个散
在,多接近器官表面
种植性转移(播种)
肿瘤的分级与分期
肿瘤
Tumor, Neoplasm
概述
肿瘤的概念
机体在各种致瘤因素作用下,局 部组织的细胞在基因水平上失去 对其生长的正常调控,导致克隆 性异常增生而形成的新生物。
肿瘤性增殖
非肿瘤性增殖
单克隆性增生
多克隆性增生
异常的形态代谢功能 失去分化成熟能力
正常的形态代谢功能 能分化成熟
生长旺盛,失去控制,自 受控制,有限度 主性,致瘤因素去除仍持 原因消除不再生长 续生长 与机体不协调,有害 细胞更新、防御、修复反应,
有利
肿瘤的形态
大体形态(肉眼) 组织形态(镜下)
大体形态
数目
通常一个 多发性
肿瘤的大体形态
大小
大小不一
( 性质、生长时间、发生部位有关)
肿瘤的大体形态
形状
肿瘤的形状多样 与发生部位、组织来源、生长方式、良
恶性有关
肿瘤的大体形态
颜色
与组织来源相关
血管瘤:红色、暗红色 脂肪瘤:黄色 纤维瘤:白色 软骨瘤:浅蓝色 嗜铬细胞瘤:棕色
膜下,核膜增厚 核仁肥大,数目增多 核分裂象多,出现病理性核分裂象
肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名原则
良性肿瘤 起源组织 +
瘤
部位
组织来源
直肠 腺上皮
直肠腺瘤
分子生物学技术在肿瘤检测及治疗中的应用ppt课件
• 肿瘤基因表达研究
实时荧光定量RT-PCR方法能检测各种组 织细胞中基因的表达丰度,从而分析基因的 表达调控、监控mRNA的表达模式、检测组 织中少量存在的基因、跟踪细胞群体中的克 隆型、定量分析基因在不同组织中的转录水 平。
eg:检测黑色素瘤中的细胞因子白细胞 介素-10(IL-10)、转化生长因子β1、β2 (TGF-β1、β2)和γ干扰素(IFN-γ)的基因 表达情况。
5%BC%8F%E5%8F%8D%E5%BA%94 • 4.Application of Real-time Fluorescene Quantitative RT-PCR Technology to Cancer
Research 1671-170X(2013)01-0069-03
11
谢谢观看~
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C目录 ONTENTS
肿瘤的防治历史
01
P3
PCR技术简介及其衍
02 生技术
P4~6
反转录·聚合酶链式扩
03 增 RT-PCR
P7
单管荧光定量PCR技
04 术
P8
实时荧光定量PCR技
05 术的优越性
P9
实时荧光定量PCR技
06 术应用于肿瘤
P10
2
肿瘤防治历史
• 半个世纪多以来,随着医学技术的发展,人类已经基本上控制了以往主要威胁人类健康的传 染病,而肿瘤、心血管等疾病逐渐成为人类健康的主要疾病,其中肿瘤的治疗尤为困难。传 统的肿瘤治疗主要以外科手术为主,后期发展的化疗、放疗成为治疗肿瘤的主要方法。但在 临床的实际应用上这些方法均有其局限性,疗效也不尽如人意。
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单管荧光定量PCR技术
• 单管荧光定量PCR(Fluorogenic Quantitative PCR, FQ-PCR)技术是融合 了PCR技术与DNA探针杂交技术的优点, 实验的整个过程只在加样时打开1次反应管, 在PCR的每个循环中可以直接监测到荧光 信号的变化,根据PCR反应酶动力学特点 分析软件会自动对DNA进行定量,因此也 有人称FQ-PCR为实时荧光定量PCR (Real-time Fluorogenic Quantitative PCR)。
肿瘤的多学科综合治疗(讲课)ppt课件
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肿瘤治疗手段之四肿瘤的生物治疗
生物治疗包括:免疫调节剂、细胞因子、过继 性免疫疗法、单克隆抗体和特异性主动免疫 治疗五类。
生物反应调节剂(BRM)通过干扰细胞生长、转 化和转移的直接抗肿瘤作用或通过激活免疫 系统的效应细胞及其所分泌的因子来达到对 肿瘤进行杀伤或抑制的目的。
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症状。 ❖ 对象:对化疗无法达到根治的患者。如:晚
期乳腺癌、胃癌、小细胞肺癌等。(部分病 人治疗后能够延长生存期)
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肿瘤治疗手段之二化学药物治疗
3.改善生活质量为目的的化疗:
❖ 目的:使疾病稳定、减轻痛苦、病人能够带 瘤生存。
❖ 对象:对化疗敏感性差的肿瘤,如晚期非小 细胞肺癌、大肠癌、胰腺癌、食道癌、原发 性肝癌等(只能使病人获得短暂的缓解,生 存期延长不明显)
2大部分恶性肿瘤在临床可耐受剂量下很难被 单一化疗药物所治愈,联合化疗可以达到单药 无法达到的效果。如:霍奇金淋巴瘤、儿童急 性淋巴细胞性白血病、睾丸癌的联合治疗中已 得到证实。
3过度治疗不仅会对病人带来不必要的痛苦,
甚至造成治疗相关的死亡。
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肿瘤治疗手段之二化学药物治疗
化疗分类: 1.根治性化疗 2.姑息性化疗 3.改善生活质量为目的的化疗
❖ 1968年Karnofsky正式提出肿瘤内科学的
概念,标志着肿瘤化疗从过去的单一寻找
新药发展成包括药物治疗、细胞增值动力
学和免疫学在内的ppt课新件完的整 学科。
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肿瘤治疗手段之二化学药物治疗
❖ 化疗的基本概念及特点:
1化疗是一种全身性的治疗方法,可治愈一部 分对化疗药物敏感的肿瘤,如:急性淋巴细胞 性白血病、绒毛膜上皮细胞癌、睾丸癌等。
肿瘤PPT演示课件
通过组织活检或细胞学检查, 确定肿瘤的性质和类型。
影像学诊断
通过X线、CT、MRI等影像学检 查,观察肿瘤的大小、形态、位 置及与周围组织的毗邻关系。
内窥镜检查
通过内窥镜直接观察肿瘤的表 面和内部结构,获取病理学诊 断依据。
生化指标检测
通过检测血液、尿液等标本中 的生化指标,辅助诊断肿瘤及
评估病情。
肿瘤的分期与分级
分期
根据肿瘤的侵犯范围、扩散程度 和转移情况,将肿瘤分为早期、 中期和晚期。分期有助于制定治 疗计划和评估预后。
分级
根据肿瘤的组织学特点和恶性程 度,将肿瘤分为低级别、中级别 和高级别。分级有助于预测肿瘤 的生长速度和恶性程度。
03 肿瘤的治疗肿瘤的手术治疗Fra bibliotek手术切除
通过手术将肿瘤及其周围 组织彻底切除,以达到根 治的目的。
肿瘤干细胞与耐药性
肿瘤干细胞在耐药性产生过程中发挥重要作用,为克服肿瘤耐药性提供了新的思 路。
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肿瘤ppt演示课件
目 录
• 肿瘤概述 • 肿瘤的症状与诊断 • 肿瘤的治疗 • 肿瘤的预防与康复 • 肿瘤研究进展
01 肿瘤概述
肿瘤的定义
01
肿瘤是机体细胞异常增生形成的 肿块,具有占位性病变和侵蚀性 生长的特点。
02
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两 大类,恶性肿瘤又称为癌症。
肿瘤的分类
根据组织来源,肿瘤可以分为上皮组 织肿瘤、间叶组织肿瘤、淋巴造血组 织肿瘤和神经组织肿瘤等。
通过阻断免疫系统中负向调控信号,增强T细胞对肿瘤的杀伤作用,已成功应 用于多种肿瘤的治疗。
肿瘤疫苗
针对特定肿瘤抗原设计的疫苗,能够激发机体免疫系统对肿瘤的特异性反应, 为肿瘤预防和治疗提供了新的途径。
肿瘤生物治疗-CAPRI技术
扩大适应症范围
希望未来CAPRI技术能够应用于更多 种类的肿瘤治疗,为更多患者带来希 望。
联合治疗策略
探索CAPRI技术与传统治疗手段的联 合应用,以实现优势互补,提高肿瘤 治疗的整体效果。
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02
CAPRI技术在肿瘤治疗 中的应用
CAPRI技术在肿瘤诊断中的应用
肿瘤诊断
CAPRI技术通过检测肿瘤细胞表 面的特异性抗原,为肿瘤的诊断 提供了一种快速、准确的方法。
肿瘤分型
根据CAPRI技术的检测结果,可 以对肿瘤进行分型,为制定个性 化的治疗方案提供依据。
监测肿瘤进展
通过定期使用CAPRI技术检测肿 瘤细胞的变化,可以及时了解肿 瘤的进展情况,调整治疗方案。
细胞,提高治疗的敏感性和有效性。
改善患者生活质量
由于CAPRI技术的低毒性和高效性,患者 在治疗过程中的生活质量得到了显著改善。
对CAPRI技术未来的展望和期待
进一步优化技术
随着科研的深入和技术的发展,期待 CAPRI技术在识别、攻击肿瘤细胞方面
更加精准高效。
降低成本
期待CAPRI技术的普及和推广,使更 多的患者能够受益于这一先进的治疗
未来CAPRI技术的发展方向
优化技术流程
进一步简化操作过程,提高治疗效率。
拓展适应症范围
探索CAPRI技术在更多类型肿瘤治疗 中的应用。
联合治疗策略
结合其他肿瘤治疗方法,如手术、放 疗、化疗等,提高治疗效果。
基础研究与临床试验
深入开展CAPRI技术的基础研究,为 临床应用提供更充分的科学依据。
04
技术复杂
CAPRI技术涉及多个学科领域,操作过程较为复 杂,需要专业人员操作。
肿瘤的治疗ppt课件
① 肿块 但 肿瘤≠ 肿块 肿块≠ 肿瘤 ② 肿瘤引发梗阻 /压迫; ③ 肿瘤浸润与转移:病理骨折;胸水;腹水 ④ 组织破坏:疼痛 溃疡 出血 等
2、全身症状 (Systemic symptoms) 良性及早期恶性肿瘤,多无明显全身症状,恶
性肿瘤发展到相当程度可有全身症状。 ①发热:肿瘤组织坏死或代谢率增高。 ②进行性消瘦、贫血、乏力。 ③ 黄疸 ④ 恶病质状态:为晚期全身衰竭表现。 ⑤ 相应的功能亢进或低下: 肾上腺肿瘤(嗜铬细胞瘤→高血压), 甲旁亢→骨质疏松 脑内肿瘤→颅内高压和定位症状。
出血坏死 无
触诊 治疗
易推动 手术摘除
复发
少
对机体影响 挤压或阻塞
恶性肿瘤
快 浸润性、外生性 无 不清晰 多见 较固定 广泛切除 常见 还可有出血感染,甚至恶病质
肿瘤预防
肿瘤预防基本战略为三级预防:
1.肿瘤一级预防主要为病因预防:消
除或减少可能的致癌因素---降低发生率
2.肿瘤二级预防则为临床前期预防:
➢ 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶 性肿瘤发病率升高。
➢ 原发性和继发性免疫缺陷患者,淋巴造血系统恶性肿瘤发病率 上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用,可能降低了机 体的免疫监视功能,引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺 陷,伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。
➢ 机体免疫功能增强,肿瘤可自行消退,如神经母细胞瘤、恶性 黑色素瘤,绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。
形状:浸润性生长
侵袭(Invasion)
恶性肿瘤不断长大 肿瘤细胞常沿着组织 间隙、血管、淋巴管 或神经束衣连续的浸 润生长 破坏邻近组织器官
转移(Metastasis)
肿瘤的生物治疗复旦大学精品PPT课件
肿瘤坏死因子
用法:100-400万单位,每周2-3次, 肌肉或局部注射 特点:野生型有严重的毒副作用
国内改构型已上市 联合化疗对肺癌和淋巴瘤可提高疗效 真正的临床应用价值还有待进一步评价。
单克隆抗体
• 又称之为生物导弹技术,通过补体系统和自然杀伤细胞起抗 肿瘤作用。
• 嵌合型单抗达到95%以上 人源化,减少了免疫原性
2000
Alemtuzumab Ibritumomab tiuxetan*
Campath Zevalin
Chronic lymphocytic leukemia (CLL)
Non-Hodgkin lymphoma
Tositumomab*
Bexxar
Non-Hodgkin lymphoma
Cetuximab
需要树突状细胞,是获得有效免疫反应的关键。
树突状细胞
体内最强大抗原递呈细胞
树突状细胞的分离培养激活
血细胞分离 细胞培养
抗原冲击
细胞回输
树突状细胞对抗原的递呈
外源性蛋白 内源性蛋白
MHC II 途径 激活CD4+ T细胞
MHC I 途径 激活CD8+ T细胞
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/13
可编辑
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抗原冲击DC治疗乳腺癌(I/II期临床)
• 病人: 高表达HER2的转移性乳腺癌病人 16例 • 方法: HER500冲击的自体APC 2108 to 5 109 ,
二周一次,共三次。 • 副作用:主要为寒战和发热,没有 ¾级的毒副反应 • 结果: 12个可评价的病人 1例PR • 结论: HER500冲击的自体DC使用安全,有一定
免疫治疗的主要分类
肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件
预防赫赛汀心脏毒性
避免在高龄患者中使用赫赛汀
避免联合应用赫赛汀和含蒽环类药物的化疗 方案
如使用蒽环类药物,可先用含蒽环类药物的 方案,继再用赫赛汀,并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。
使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
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肿瘤生物免疫治疗及护理
西妥昔单抗(爱必妥、C225)
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应, 作用范围更加广泛,特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用,副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分,所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
血液学毒性:少部分患者出现,是轻度,可恢 复的
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肿瘤生物免疫治疗及护理
预处理
预防用药:30分钟前给予扑热息痛类和抗组 胺类药物
使用心电监护监测生命体征,同时备急救物品 滴速的要求:开始滴速50mg/h,每半小时后
增加50mg/h,最大至400mg/h
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肿瘤生物免疫治疗及护理
曲妥珠单抗(赫赛汀)
使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环类药物如表柔比星15西妥昔单抗爱必妥c225egfr竞争性抑制剂her116爱必妥不良反应输注反应90发生于第一次其他腹泻全身乏力2020729imagethankyousuccess18西妥昔单抗爱必妥c225静脉滴速必须5mlmin300ml监测患者生命体征及面色是否有出汗或头痛等以便发现是否出现早期的超敏反应联合伊立替康时必须在爱必妥输注结束至少1h后再用药并使用不同的输注管线输注结束时需要09ns冲洗输注管线以将剩余药液输注完全只能使用与爱必妥相容的材质聚乙烯制造的无菌容器不能使用玻璃容器用药前给予抗组胺药h1受体阻断剂预处理以降低发生输液反应危险目前有研究显示
肿瘤生物治疗
过继性细胞治疗的关键
• 产生足够数量、能够识别TAA的T细胞; • 效应细胞能够到达肿瘤细胞; • 效应细胞在肿瘤周围需被激活并产生正常功能。 • 已经有多个随机、对照研究的结果公布
LAK的疗效
• 一项临床研究中181例难治性晚期肿瘤随机分大剂量IL-2 联合LAK组或单纯大剂量IL-2 (720,000IU/Kg/8h)组。 J Natl Cancer Inst.1993:622
过继性细胞治疗
• 过继性细胞治疗是指分离、体外激活并回输抗原特异性或 抗原非特异性淋巴细胞的一种治疗。优势在于起效快,体 内因素影响相对小。常用的有:
• LAK:Lymphokine-induced killer cells • TIL:Tumor infiltrated lymphocytes • CD3AK:Anti-CD3 McAb activated killer cells • CIK:cytokine-induced killer • DLI:donor lymphocyte infusion。
Cancer. 1995:824
• LAK有提高转移性黑素瘤IL-2疗效的倾向;对于晚期肾癌 无明显作用。
• 一项III期临床研究中,174 例肺癌术后患者(辅助治疗后) 随机接受LAK值治疗(A组)或观察(B组)。
Cancer.1997:42
• 国内一项随机对照临床研究中42例肝癌患者术后行介入治 疗,联合或不联合LAK。
• 44例IV期胃癌术后患者随机分化疗组(DDP联合5-Fu) 和化疗联合TIL组。化疗组和联合TIL组的MS为8.3和 11.5个月,多因素分析发现TIL治疗和肿瘤大小与预后相 关。
Clin Cancer Res. 2002:1767
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗学基础知识PPT课件
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是一种利用肿瘤抗原制备的疫苗,旨在激发或增强机体对肿瘤的免疫应 答。
肿瘤疫苗的种类包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防某些癌 症的发生,如宫颈癌疫苗等。治疗性疫苗则是针对已经发生的肿瘤,通过刺激机 体免疫系统来杀伤肿瘤细胞。
免疫调节剂
免疫调节剂是一种能够调节机体免疫功能的药物,常用于治 疗某些自身免疫性疾病和感染性疾病。
在肿瘤免疫治疗中,免疫调节剂可以增强机体的抗肿瘤免疫 力,提高对肿瘤细胞的杀伤力。常见的免疫调节剂包括干扰 素、白细胞介素-2、纳武利尤单抗等。
抗体治疗
抗体治疗是一种利用抗体来杀伤肿瘤 细胞的方法。
抗体治疗通过靶向肿瘤细胞表面的抗 原或相关信号通路,抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。常见的抗体治疗药物包 括单克隆抗体和小分子抗体等。
肿瘤疫苗
研发针对特定肿瘤抗原的疫苗 ,激发机体免疫系统对肿瘤细
胞的识别和攻击。
前景展望
随着科学技术的不断进步,肿瘤免疫治疗有望成为一种更有效、更安全 的治疗方法。
针对不同患者制定个性化的治疗方案,提高治疗效果和患者的生存质量。
与其他治疗方法的联合应用,有望克服当前肿瘤免疫治疗的挑战,为患 者带来更好的治疗结果。
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗 学基础知识ppt课件
目录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的基本原理 • 肿瘤免疫治疗方法 • 肿瘤免疫治疗的临床应用与效果 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 相关词汇解释与参考文献
01
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节和激活人 体免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤 细胞的一种治疗方法。
肿瘤细胞
指异常增生的细胞,具有无限增殖的 能力,可形成肿块并侵犯周围组织。
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肝癌的免疫治疗
▪ 肝癌疫苗 ▪ 胚肝细胞 ▪ 卡介苗(BCG) ▪ 短小棒状杆菌(CP) ▪ 胸腺素 ▪ 转移因子 ▪ 免疫核糖核酸 ▪论。
NDV感染抗原性提高; 递呈抗原(MHC不限)
转染基因的肿瘤疫苗:
GM-CSF转染黑色素瘤苗局部注射,淋巴细胞增加
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诱导分化治疗
▪ 应用诱导分化剂促进体内肿瘤细胞逆转来 控制肿瘤的治疗方法。肿瘤细胞在诱导剂 的作用下可发生分化,有的出现类似正常 细胞的表型,有的恢复了正常细胞的某些 功能。
17
目前已知的诱导分化剂
19
肿瘤生物治疗失败原因
肿瘤负荷大 肿瘤抗原性弱,缺乏人特异性Ag 机体免疫缺陷(先天性与获得性HIV) 毒副作用
20
肝癌的传统免疫治疗
主动免疫 被动过继免疫
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主动免疫
特异性 灭活的肿瘤疫苗
人肿瘤异基因杂合体
非特异性 细胞因子:IFN
IL-2 TNF 化学刺激剂:左旋咪唑
生物刺激剂:BCG CP OK432
化学药物:环磷酰胺 顺铂 长春碱 左旋溶肉瘤素
22
被动过继免疫
特异性 异体免疫抗血清 单克隆抗体及其交联物: 生物毒素、放射核素 化疗药物 T淋巴细胞 同种骨髓移植 致敏淋巴细胞提取物
非特异性 LAK细胞; 细毒性胞因子
23
肝癌患者的免疫状态
① T细胞亚群中抑制性T细胞增加,辅助性T细胞减少。 ② 自然杀伤细胞(NK)的数量和活性明显下降。 ③ 白介素-2产生能力下降,而可溶性IL2受体表达水平明显增高。 ④ 淋巴细胞激活的杀伤细胞(LAK)活性降低 ⑤ 肿瘤坏死因子-α和白介素-1水平增高,在肝癌术后复发的病人
13
单克隆抗体及其交联物
▪ 单克隆抗体(McAb)的单独应用及与化 疗药物,放射性核素或生物毒素交联用 于肿瘤的治疗。
14
肿瘤疫苗
▪ 即肿瘤的特异性主动免疫治疗 ▪ 根据肿瘤疫苗制备的方法不同,可分为以下几类:
①经各种处理的自身肿瘤细胞 ②特定有效的肿瘤抗原 ③重组病毒疫苗 ④抗独特型抗体疫苗 ⑤细胞因子基因疫苗
11
细胞因子治疗肿瘤的特点
1. 长期低剂量效佳 2. 疗效慢而持久 3. 联合优于单一 4. 局部优于全身 5. 可延长寿命 6. 瘤负荷<108 7. 毒性作用
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免疫活性细胞
▪ 是指以肿瘤为靶细胞,具有直接杀伤肿 瘤细胞作用的免疫细胞
▪ 主要包括:自然杀伤细胞(NK) 细胞毒T淋巴细胞(CTL) 巨噬细胞(M)
▪ 肿瘤生物治疗(biotherapy) ▪ 是应用生物应用生物应答/反应调节剂
(biological response modifier, BRM)增强 机体固有的抗癌机制,达到治疗癌肿的 目的。 ▪ 是从肿瘤免疫治疗的基础上发展起来的。
3
肿瘤的生物治疗的基本原理
▪ 通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用以 调节机体自身的生物学反应,从而抑制或排 除肿瘤生长的治疗方法。
生物治疗
孟志强 M.D. & Ph.D.
Associated Professor
1
Selection of cancer treatment
Main stream therapy:
外科、放疗、化疗、生物等 Alternative and Complementary therapy:
中医药等
2
生物治疗
15
肿瘤疫苗
CANCER VACCINES
viral infection: HBV----primary hepatocellular carcinoma tumor-associated antigens:
全肿瘤细胞疫苗:+免疫佐剂(BCG)
大肠癌:治疗组生存期长;硬结直径大,预后好;
病毒肿瘤裂解物疫苗:
▪ 与肿瘤生物治疗有关的细胞因子主要分为五类: ①白介素(ILS) ②干扰素(IFNs) ③肿瘤块死因子(TNFs) ④集落刺激因子(CSFs) ⑤转化生长因子(TGFs)
10
细胞因子共同的特点
① 低分子量的分泌型蛋白质 ② 产生具有多元性 ③ 需经激活后合成分泌 ④ 生物学效应极强 ⑤ 以非特异方式发挥作用 ⑥ 自分泌或旁分泌方式 ⑦ 需与靶细胞上高亲和性受体特异结合 ⑧ 构成细胞因子网络相互诱生,调节和影响
▪ 增强宿主的防御机制效应,降低荷瘤宿主 的免疫机制,以提高对癌肿的免疫应答能 力
▪ 投予天然的或基因重组的生物活性物质, 以增强宿主的防御机制
▪ 修饰肿瘤细胞诱导强烈的宿主反应 ▪ 促进肿瘤细胞的分化、成熟,使之正常化;
减轻放、化疗毒副作用,增强宿主的耐受 力
6
免疫应答
主动免疫治疗:用一些物质免疫荷瘤宿主,
① 佛波酯的同类物 ② 极性化合物 ③ 嘌呤与嘧啶同类物 ④ 化疗药物 ⑤ DNA甲基转移酶抑制剂 ⑥ 干扰素 ⑦ 细胞生长因子 ⑧ 抗瘤酮类 ⑨ 维生素D3 ⑩ 维甲酸类
18
基因治疗
▪ 肿瘤的基因治疗就是应用基因工程技术将 外来基因导入人体,直接纠正肿瘤细胞基 因的结构和(或)功能缺陷,或者间接通 过增强宿主对肿瘤的杀伤能力和抗体的防 御机制来治疗肿瘤。
特异性 非特异性
肿瘤疫苗
微生物产物 细胞因子
8
生物治疗的分类
▪ 细胞因子 ▪ 免疫活性细胞 ▪ 单克隆抗体及其交联物 ▪ 肿瘤疫苗 ▪ 诱导分化治疗 ▪ 基因治疗
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细胞因子
▪ 由免疫细胞(淋巴细胞、单核细胞等)及其相关细胞产生 的调节其他免疫细胞或靶细胞功能的可溶性蛋白,主要包 括淋巴因子和单核因子。
使宿主发生免疫反应,从而消除或抑制肿瘤 生长。
定义 被动免疫治疗:给患瘤个体转输其患病前曾
敏感的免疫制剂,如细胞或抗体,直接或间 接抗肿瘤。
过继性免疫:用细胞进行的被动免疫。
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免疫应答分类
分类
被动
抗体:抗体或抗体+毒素/放射物 等 细胞:TIL,LAK 间接疗法:去除或阻断血管生
长因子和生长因子
主动
▪ 通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体天 然产生的某些物质来取得抗肿瘤的效应
4
肿瘤生物治疗及生物调节剂
生物治疗定义 :
宿主有利
放大免疫反应
物质或措施 =>
肿瘤不利
异己性增强
循环中细胞 有血管分布肿瘤
免疫活性物
细胞 蛋白
T/B DC NK Ab
APC Cell
细胞因子 细胞因子受体
5
抗肿瘤的机制