肿瘤生物治疗PPT课件
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13
单克隆抗体及其交联物
▪ 单克隆抗体（McAb）的单独应用及与化 疗药物，放射性核素或生物毒素交联用 于肿瘤的治疗。
14
肿瘤疫苗
▪ 即肿瘤的特异性主动免疫治疗 ▪ 根据肿瘤疫苗制备的方法不同，可分为以下几类：
①经各种处理的自身肿瘤细胞 ②特定有效的肿瘤抗原 ③重组病毒疫苗 ④抗独特型抗体疫苗 ⑤细胞因子基因疫苗
生物治疗
孟志强 M.D. & Ph.D.
Associated Professor
1
Selection of cancer treatment
Main stream therapy:
外科、放疗、化疗、生物等 Alternative and Complementary therapy:
中医药等
2
生物治疗
▪ 通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体天 然产生的某些物质来取得抗肿瘤的效应
4
肿瘤生物治疗及生物调节剂
生物治疗定义 ：
宿主有利
放大免疫反应
物质或措施 =>
肿瘤不利
异己性增强
循环中细胞 有血管分布肿瘤
免疫活性物
细胞 蛋白
T／B DC NK Ab
APC Cell
细胞因子 细胞因子受体
5
抗肿瘤的机制
① 佛波酯的同类物 ② 极性化合物 ③ 嘌呤与嘧啶同类物 ④ 化疗药物 ⑤ DNA甲基转移酶抑制剂 ⑥ 干扰素 ⑦ 细胞生长因子 ⑧ 抗瘤酮类 ⑨ 维生素D3 ⑩ 维甲酸类
18
基因治疗
▪ 肿瘤的基因治疗就是应用基因工程技术将 外来基因导入人体，直接纠正肿瘤细胞基 因的结构和（或）功能缺陷，或者间接通 过增强宿主对肿瘤的杀伤能力和抗体的防 御机制来治疗肿瘤。
▪ 增强宿主的防御机制效应，降低荷瘤宿主 的免疫机制，以提高对癌肿的免疫应答能 力
▪ 投予天然的或基因重组的生物活性物质， 以增强宿主的防御机制
▪ 修饰肿瘤细胞诱导强烈的宿主反应 ▪ 促进肿瘤细胞的分化、成熟，使之正常化；
减轻放、化疗毒副作用，增强宿主的耐受 力
6
免疫应答
主动免疫治疗：用一些物质免疫荷瘤宿主，
特异性 非特异性
肿瘤疫苗
微生物产物 细胞因子
8
生物治疗的分类
▪ 细胞因子 ▪ 免疫活性细胞 ▪ 单克隆抗体及其交联物 ▪ 肿瘤疫苗 ▪ 诱导分化治疗 ▪ 基因治疗
9
细胞因子
▪ 由免疫细胞（淋巴细胞、单核细胞等）及其相关细胞产生 的调节其他免疫细胞或靶细胞功能的可溶性蛋白，主要包 括淋巴因子和单核因子。
▪ 与肿瘤生物治疗有关的细胞因子主要分为五类： ①白介素（ILS） ②干扰素（IFNs） ③肿瘤块死因子(TNFs) ④集落刺激因子（CSFs） ⑤转化生长因子(TGFs)
10
细胞因子共同的特点
① 低分子量的分泌型蛋白质 ② 产生具有多元性 ③ 需经激活后合成分泌 ④ 生物学效应极强 ⑤ 以非特异方式发挥作用 ⑥ 自分泌或旁分泌方式 ⑦ 需与靶细胞上高亲和性受体特异结合 ⑧ 构成细胞因子网络相互诱生，调节和影响
15
肿瘤疫苗Байду номын сангаас
CANCER VACCINES
viral infection: HBV----primary hepatocellular carcinoma tumor-associated antigens:
全肿瘤细胞疫苗：+免疫佐剂（BCG）
大肠癌：治疗组生存期长；硬结直径大，预后好；
病毒肿瘤裂解物疫苗：
化学药物：环磷酰胺 顺铂 长春碱 左旋溶肉瘤素
22
被动过继免疫
特异性 异体免疫抗血清 单克隆抗体及其交联物： 生物毒素、放射核素 化疗药物 T淋巴细胞 同种骨髓移植 致敏淋巴细胞提取物
非特异性 LAK细胞； 细毒性胞因子
23
肝癌患者的免疫状态
① T细胞亚群中抑制性T细胞增加，辅助性T细胞减少。 ② 自然杀伤细胞（NK）的数量和活性明显下降。 ③ 白介素-2产生能力下降，而可溶性IL2受体表达水平明显增高。 ④ 淋巴细胞激活的杀伤细胞（LAK）活性降低 ⑤ 肿瘤坏死因子-α和白介素-1水平增高，在肝癌术后复发的病人
19
肿瘤生物治疗失败原因
肿瘤负荷大 肿瘤抗原性弱，缺乏人特异性Ag 机体免疫缺陷（先天性与获得性HIV） 毒副作用
20
肝癌的传统免疫治疗
主动免疫 被动过继免疫
21
主动免疫
特异性 灭活的肿瘤疫苗
人肿瘤异基因杂合体
非特异性 细胞因子：IFN
IL-2 TNF 化学刺激剂：左旋咪唑
生物刺激剂：BCG CP OK432
NDV感染抗原性提高； 递呈抗原（MHC不限）
转染基因的肿瘤疫苗：
GM-CSF转染黑色素瘤苗局部注射，淋巴细胞增加
16
诱导分化治疗
▪ 应用诱导分化剂促进体内肿瘤细胞逆转来 控制肿瘤的治疗方法。肿瘤细胞在诱导剂 的作用下可发生分化，有的出现类似正常 细胞的表型，有的恢复了正常细胞的某些 功能。
17
目前已知的诱导分化剂
11
细胞因子治疗肿瘤的特点
1. 长期低剂量效佳 2. 疗效慢而持久 3. 联合优于单一 4. 局部优于全身 5. 可延长寿命 6. 瘤负荷<108 7. 毒性作用
12
免疫活性细胞
▪ 是指以肿瘤为靶细胞，具有直接杀伤肿 瘤细胞作用的免疫细胞
▪ 主要包括：自然杀伤细胞（NK） 细胞毒T淋巴细胞（CTL） 巨噬细胞（M）
尤为明显。提示免疫功能的变化与肝癌预后有关。
24
肝癌的免疫治疗
▪ 肝癌疫苗 ▪ 胚肝细胞 ▪ 卡介苗（BCG） ▪ 短小棒状杆菌(CP) ▪ 胸腺素 ▪ 转移因子 ▪ 免疫核糖核酸 ▪ 左旋咪唑等
单独用大多未获显著疗效
缺乏严密的临床设计而难 以定论。
使宿主发生免疫反应，从而消除或抑制肿瘤 生长。
定义 被动免疫治疗：给患瘤个体转输其患病前曾
敏感的免疫制剂，如细胞或抗体，直接或间 接抗肿瘤。
过继性免疫：用细胞进行的被动免疫。
7
免疫应答分类
分类
被动
抗体：抗体或抗体+毒素/放射物 等 细胞：TIL，LAK 间接疗法：去除或阻断血管生
长因子和生长因子
主动
▪ 肿瘤生物治疗（biotherapy) ▪ 是应用生物应用生物应答/反应调节剂
（biological response modifier, BRM)增强 机体固有的抗癌机制，达到治疗癌肿的 目的。 ▪ 是从肿瘤免疫治疗的基础上发展起来的。
3
肿瘤的生物治疗的基本原理
▪ 通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用以 调节机体自身的生物学反应，从而抑制或排 除肿瘤生长的治疗方法。
单克隆抗体及其交联物
▪ 单克隆抗体（McAb）的单独应用及与化 疗药物，放射性核素或生物毒素交联用 于肿瘤的治疗。
14
肿瘤疫苗
▪ 即肿瘤的特异性主动免疫治疗 ▪ 根据肿瘤疫苗制备的方法不同，可分为以下几类：
①经各种处理的自身肿瘤细胞 ②特定有效的肿瘤抗原 ③重组病毒疫苗 ④抗独特型抗体疫苗 ⑤细胞因子基因疫苗
生物治疗
孟志强 M.D. & Ph.D.
Associated Professor
1
Selection of cancer treatment
Main stream therapy:
外科、放疗、化疗、生物等 Alternative and Complementary therapy:
中医药等
2
生物治疗
▪ 通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体天 然产生的某些物质来取得抗肿瘤的效应
4
肿瘤生物治疗及生物调节剂
生物治疗定义 ：
宿主有利
放大免疫反应
物质或措施 =>
肿瘤不利
异己性增强
循环中细胞 有血管分布肿瘤
免疫活性物
细胞 蛋白
T／B DC NK Ab
APC Cell
细胞因子 细胞因子受体
5
抗肿瘤的机制
① 佛波酯的同类物 ② 极性化合物 ③ 嘌呤与嘧啶同类物 ④ 化疗药物 ⑤ DNA甲基转移酶抑制剂 ⑥ 干扰素 ⑦ 细胞生长因子 ⑧ 抗瘤酮类 ⑨ 维生素D3 ⑩ 维甲酸类
18
基因治疗
▪ 肿瘤的基因治疗就是应用基因工程技术将 外来基因导入人体，直接纠正肿瘤细胞基 因的结构和（或）功能缺陷，或者间接通 过增强宿主对肿瘤的杀伤能力和抗体的防 御机制来治疗肿瘤。
▪ 增强宿主的防御机制效应，降低荷瘤宿主 的免疫机制，以提高对癌肿的免疫应答能 力
▪ 投予天然的或基因重组的生物活性物质， 以增强宿主的防御机制
▪ 修饰肿瘤细胞诱导强烈的宿主反应 ▪ 促进肿瘤细胞的分化、成熟，使之正常化；
减轻放、化疗毒副作用，增强宿主的耐受 力
6
免疫应答
主动免疫治疗：用一些物质免疫荷瘤宿主，
特异性 非特异性
肿瘤疫苗
微生物产物 细胞因子
8
生物治疗的分类
▪ 细胞因子 ▪ 免疫活性细胞 ▪ 单克隆抗体及其交联物 ▪ 肿瘤疫苗 ▪ 诱导分化治疗 ▪ 基因治疗
9
细胞因子
▪ 由免疫细胞（淋巴细胞、单核细胞等）及其相关细胞产生 的调节其他免疫细胞或靶细胞功能的可溶性蛋白，主要包 括淋巴因子和单核因子。
▪ 与肿瘤生物治疗有关的细胞因子主要分为五类： ①白介素（ILS） ②干扰素（IFNs） ③肿瘤块死因子(TNFs) ④集落刺激因子（CSFs） ⑤转化生长因子(TGFs)
10
细胞因子共同的特点
① 低分子量的分泌型蛋白质 ② 产生具有多元性 ③ 需经激活后合成分泌 ④ 生物学效应极强 ⑤ 以非特异方式发挥作用 ⑥ 自分泌或旁分泌方式 ⑦ 需与靶细胞上高亲和性受体特异结合 ⑧ 构成细胞因子网络相互诱生，调节和影响
15
肿瘤疫苗Байду номын сангаас
CANCER VACCINES
viral infection: HBV----primary hepatocellular carcinoma tumor-associated antigens:
全肿瘤细胞疫苗：+免疫佐剂（BCG）
大肠癌：治疗组生存期长；硬结直径大，预后好；
病毒肿瘤裂解物疫苗：
化学药物：环磷酰胺 顺铂 长春碱 左旋溶肉瘤素
22
被动过继免疫
特异性 异体免疫抗血清 单克隆抗体及其交联物： 生物毒素、放射核素 化疗药物 T淋巴细胞 同种骨髓移植 致敏淋巴细胞提取物
非特异性 LAK细胞； 细毒性胞因子
23
肝癌患者的免疫状态
① T细胞亚群中抑制性T细胞增加，辅助性T细胞减少。 ② 自然杀伤细胞（NK）的数量和活性明显下降。 ③ 白介素-2产生能力下降，而可溶性IL2受体表达水平明显增高。 ④ 淋巴细胞激活的杀伤细胞（LAK）活性降低 ⑤ 肿瘤坏死因子-α和白介素-1水平增高，在肝癌术后复发的病人
19
肿瘤生物治疗失败原因
肿瘤负荷大 肿瘤抗原性弱，缺乏人特异性Ag 机体免疫缺陷（先天性与获得性HIV） 毒副作用
20
肝癌的传统免疫治疗
主动免疫 被动过继免疫
21
主动免疫
特异性 灭活的肿瘤疫苗
人肿瘤异基因杂合体
非特异性 细胞因子：IFN
IL-2 TNF 化学刺激剂：左旋咪唑
生物刺激剂：BCG CP OK432
NDV感染抗原性提高； 递呈抗原（MHC不限）
转染基因的肿瘤疫苗：
GM-CSF转染黑色素瘤苗局部注射，淋巴细胞增加
16
诱导分化治疗
▪ 应用诱导分化剂促进体内肿瘤细胞逆转来 控制肿瘤的治疗方法。肿瘤细胞在诱导剂 的作用下可发生分化，有的出现类似正常 细胞的表型，有的恢复了正常细胞的某些 功能。
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目前已知的诱导分化剂
11
细胞因子治疗肿瘤的特点
1. 长期低剂量效佳 2. 疗效慢而持久 3. 联合优于单一 4. 局部优于全身 5. 可延长寿命 6. 瘤负荷<108 7. 毒性作用
12
免疫活性细胞
▪ 是指以肿瘤为靶细胞，具有直接杀伤肿 瘤细胞作用的免疫细胞
▪ 主要包括：自然杀伤细胞（NK） 细胞毒T淋巴细胞（CTL） 巨噬细胞（M）
尤为明显。提示免疫功能的变化与肝癌预后有关。
24
肝癌的免疫治疗
▪ 肝癌疫苗 ▪ 胚肝细胞 ▪ 卡介苗（BCG） ▪ 短小棒状杆菌(CP) ▪ 胸腺素 ▪ 转移因子 ▪ 免疫核糖核酸 ▪ 左旋咪唑等
单独用大多未获显著疗效
缺乏严密的临床设计而难 以定论。
使宿主发生免疫反应，从而消除或抑制肿瘤 生长。
定义 被动免疫治疗：给患瘤个体转输其患病前曾
敏感的免疫制剂，如细胞或抗体，直接或间 接抗肿瘤。
过继性免疫：用细胞进行的被动免疫。
7
免疫应答分类
分类
被动
抗体：抗体或抗体+毒素/放射物 等 细胞：TIL，LAK 间接疗法：去除或阻断血管生
长因子和生长因子
主动
▪ 肿瘤生物治疗（biotherapy) ▪ 是应用生物应用生物应答/反应调节剂
（biological response modifier, BRM)增强 机体固有的抗癌机制，达到治疗癌肿的 目的。 ▪ 是从肿瘤免疫治疗的基础上发展起来的。
3
肿瘤的生物治疗的基本原理
▪ 通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用以 调节机体自身的生物学反应，从而抑制或排 除肿瘤生长的治疗方法。