第27章 抗动脉粥样硬化药_PPT幻灯片
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抗动脉粥样硬化药PPT课件
1 4 2 肝、肠 逆向转运Ch
12
LDL
CM
VLDL
HDL
13
3. 高脂蛋白血症分型
名称
过多的脂蛋白 血脂的相对含量
TC TG TC/TG
Ⅰ 高乳糜微粒血症
CM
+ +++ <0.2
Ⅱa 高胆固醇血症
LDL
++~+++ 正常~+ >1.5
Ⅱb 高胆固醇和
高甘油三酯血症 LDL+VLDL ++ ++ 可变
新型他汀类药物
贝伐他汀（bervastatin） 尼伐他汀 (nisvastatin) 匹伐他汀（pitavastatin） 瑞舒伐他汀（rosuvastatin）
24
构效关系
25
药理作用及机制
1．调血脂作用： ↓LDL-C＞TC＞TG, 略↑HDL-C。
特点： 2周疗效明显，4～6周达高峰，长期
15
4．调脂的目标水平
我国人群血脂水平分类(mg/dl)
16
高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值
17
胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究
多重危险因素干预试验
(MRFIT) (n=361,662)
10年冠心病死亡率 (死亡数/1000)
50
40
30
20
10
150
200
250
300
血清胆固醇 (mg/dl)
血脂与AS的关系： 1．血脂的组成与含量
9
10
我国人群血脂的年龄和性别分布
血脂水平（mg/dl ）
250 男性
12
LDL
CM
VLDL
HDL
13
3. 高脂蛋白血症分型
名称
过多的脂蛋白 血脂的相对含量
TC TG TC/TG
Ⅰ 高乳糜微粒血症
CM
+ +++ <0.2
Ⅱa 高胆固醇血症
LDL
++~+++ 正常~+ >1.5
Ⅱb 高胆固醇和
高甘油三酯血症 LDL+VLDL ++ ++ 可变
新型他汀类药物
贝伐他汀（bervastatin） 尼伐他汀 (nisvastatin) 匹伐他汀（pitavastatin） 瑞舒伐他汀（rosuvastatin）
24
构效关系
25
药理作用及机制
1．调血脂作用： ↓LDL-C＞TC＞TG, 略↑HDL-C。
特点： 2周疗效明显，4～6周达高峰，长期
15
4．调脂的目标水平
我国人群血脂水平分类(mg/dl)
16
高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值
17
胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究
多重危险因素干预试验
(MRFIT) (n=361,662)
10年冠心病死亡率 (死亡数/1000)
50
40
30
20
10
150
200
250
300
血清胆固醇 (mg/dl)
血脂与AS的关系： 1．血脂的组成与含量
9
10
我国人群血脂的年龄和性别分布
血脂水平（mg/dl ）
250 男性
抗动脉粥样硬化药ppt课件
思考题：
24
1.HMA-CoA还原酶抑制剂（他汀类）的作用、作 用机制、 应用及不良反应 2.胆酸结合树脂的调血脂机制。 3.贝特类的作用、作用机制。 4.烟酸的主要不良反应有哪些？
以上作用使血浆胆固醇水平降低，代偿性地增加了肝 细胞上LDL受体的数目，通过LDL受体途径使肝脏从 血浆摄取LDL增多，降低血浆LDL水平
结果：考来烯胺可使血中LDL和胆固醇水平下降。
（-）
︱
考来烯胺
12
考来烯胺的应用：
13
主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血 症，如杂合子家族性Ⅱa 型高脂蛋白血症，但对纯 合子家族性高脂血症无效。
略降低或无影响。
吉非贝齐1的6 临床应用：
临 Ⅱb床、用Ⅳ于型治高疗脂以血T症G或VLDL升高为主的高脂血症，如 对家族性高乳糜微粒血症的患者通常无效。
吉非贝齐的不良反应：
可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应，一般短暂，多 数耐受性良好。
少数患者出现过敏反应。
可见轻度一过性肝脏转氨酶的升高，用药早期应监测 肝功能。
脂质代谢紊乱 动脉壁功能障碍 动脉内膜的损伤 凝血机制失常 脂质过氧化等诸多因素有关
血脂包括： 3
游离胆固醇(free chole-sterol,FC) 胆固醇酯(cholesterolester,CE) 甘油三酯(triglyceride,TG) 磷脂(phospholipid,PL)等 血浆脂蛋白分为六种
升高HDL 促进胆固醇经胆汁排泄，并阻碍胆固醇酯化，使血浆胆
固醇↓ 此果，外，可抑对制抗血TX小A板2、聚增集加和PG产I生2合扩成张血二管者作共用同。作用的结 结果：使VLDL、LDL、TG、TC水平↓，HLD水平↑。
抗动脉粥样硬化药课件
防。
冠心病二级预防
02
对于已经确诊为冠心病的患者，使用他汀类药物进行二级预防
，降低复发风险。
其他动脉粥样硬化疾病的预防和治疗
03
对于其他动脉粥样硬化疾病，如脑梗死、下肢动脉硬化等，使
用他汀类药物进行预防和治疗。
他汀类药物的副作用与注意事项
01
02
03
04
肝功能异常
他汀类药物可能导致肝功能异 常，表现为肝功能酶学指标升
07
抗动脉粥样硬化药的研发进展
研究现状与发展趋势
当前研究状态
目前，全球的科研机构和制药公司都在积极开展抗动脉粥样 硬化药物的研究，并取得了一些突破性的进展。
发展趋势
随着生物学、分子生物学和基因组学等学科的发展，对动脉 粥样硬化的发病机制有了更深入的了解，为抗动脉粥样硬化 药物的研发提供了更多的机会和挑战。
抗动脉粥样硬化药的分类与选择
• 抗动脉粥样硬化药主要分为他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂类、抗血小 板药类和中药类等。
• 他汀类：主要降低低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平，是抗AS治疗的首选 药物；贝特类：主要降低甘油三酯水平，同时也能升高高密度脂蛋白胆固醇水 平；烟酸类：具有降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白胆固醇水平的作用；胆酸 螯合剂类：主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平；抗血小板药类：抑 制血小板聚集和抗血栓形成；中药类：具有综合调节血脂、抗AS作用。
贝特类药物可能会增加肝功能异常和 胆结石的风险，因此在使用过程中需 定期监测肝功能和胆囊超声检查。
在使用贝特类药物时，应同时进行饮 食调整和增加运动量，以增强药物疗 效并减少副作用。
04
烟酸类药物
烟酸类药物的作用机制
抑制脂肪动员，降低 血浆中甘油三酯和低 密度脂蛋白胆固醇水 平
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药【共36张PPT】
▪ 其强度与剂量有关， Apo B(载脂蛋白)也相应降低， 但 HDL几无改变
▪ 对TG和VLDL的影响较小。
17
【作用机制】
7-а- 羟化酶
CH
.. 胆汁酸
肝
考来烯胺
肠道 络合物 排出体外
胆汁酸
肠道 重吸收 胆汁酸重吸收
7-а- 羟化酶活性 CH 转化成胆汁酸
肠胆汁酸
CH 吸收
肝CH
18
肝CH
禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。 与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
26
(二) 烟酸(nicotinic acid)
【药理作用】
▪ 烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低 血清TG，预防实验性动脉粥样硬化，并证 明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚 胺的作用无关；
▪ 烟酸降低血浆TG和VLDL，服后1～4h生效。 ▪ 降低LDL作用慢而弱，用药5～7日生效，
素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
16
(二) 胆汁酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol）
【药理作用】
▪ 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合 阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗 Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。
(二) 胆汁酸结合树脂
考来替泊（降胆宁，colestipol）
对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。
▪ 偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激 三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻
▪ 对TG和VLDL的影响较小。
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【作用机制】
7-а- 羟化酶
CH
.. 胆汁酸
肝
考来烯胺
肠道 络合物 排出体外
胆汁酸
肠道 重吸收 胆汁酸重吸收
7-а- 羟化酶活性 CH 转化成胆汁酸
肠胆汁酸
CH 吸收
肝CH
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肝CH
禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。 与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
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(二) 烟酸(nicotinic acid)
【药理作用】
▪ 烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低 血清TG，预防实验性动脉粥样硬化，并证 明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚 胺的作用无关；
▪ 烟酸降低血浆TG和VLDL，服后1～4h生效。 ▪ 降低LDL作用慢而弱，用药5～7日生效，
素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
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(二) 胆汁酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol）
【药理作用】
▪ 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合 阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗 Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。
(二) 胆汁酸结合树脂
考来替泊（降胆宁，colestipol）
对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。
▪ 偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激 三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻
《抗动脉粥样硬化药》PPT课件
LDL受体表达LDL，IDL肝10（3）药理作用： 调血脂作用 对血管平滑肌作用：洛伐他汀能
抑制血管平滑肌细胞的增生、迁 移和减少胶原纤维的合成。
11
（4）应用 高血脂，尤高胆固醇血症者首选。 （5）不良反应：较轻 轻度胃肠道症状、头痛等 少数患者可能发生骨骼肌溶解症。
12
8
2.HMG-CoA还原酶抑制剂
1)药物：洛伐他汀（Lovastatin ）；
美伐他汀（Mevastation）； 辛伐他汀（Simvastatin ）； 普伐他汀 (Pravastatin ）。 简称为他汀类调血脂药。
9
2）作用机制：
抑制HMG-CoA还原酶
胆固醇
apoB-100 VLDL合成
2.属于HMG-CoA还原酶抑制剂的药物是
A．阿西莫司 B．考来烯胺 C．洛伐他汀 D．普罗布考 E．氯贝丁酯
18
2、多烯脂肪酸类－主要含于深海鱼、 藻类中，降脂作用弱，临床效应不 确定，目前主要作为保健食品。
16
小结
HMG-CoA还原酶抑制药 （羟甲基戊二酰辅酶A）；
胆汁酸结合树脂； 烟酸； 苯氧酸类。
17
练习题
1.治疗高胆固醇血症应首选
A．洛伐他汀 B．阿西莫司 C．普罗布考 D．吉非贝齐 E．以上都不是
（HDL）
6
二、预防和治疗
1.一般防治措施： 合理膳食、适量运动； 戒烟戒酒、心态平衡。 2.药物治疗： 调血脂药和扩张血管药
7
三、调血脂药
1.概述
羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药：美伐 他汀、洛伐他汀
影响胆固醇和胆酸吸收药物：消胆胺 影响胆固醇和甘油三酯代谢的药物：
(推荐课件)抗动脉粥样硬化药物PPT幻灯片
.
23
【临床应用】 1.以 TC 和 LDL-c 升高为主的高胆固醇血 症，如杂合子Ⅱa型高脂血症， 3.混合型高脂血症需联合用药， 4.对纯合子（homozygous）家族性高血脂 症，因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能， 本类药物无效。
.
13
【体内过程】 氟伐他汀口服吸收快好，生物利用度高，血
浆蛋白结合率>99%； 洛伐他汀和辛伐他汀口服后在肝脏将内酯环
打开才转化成活性物质，原药和代谢活性物质 与血浆蛋白结合率为95% 左右；
普法他汀具有开环羟基酸形式亲水性较强； 肝脏代谢； 消化道排出，20%由肾脏排出。
.
14
【药理作用和机制】
脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂 蛋白溶于血浆进行转运与代谢。
.
7
人血浆脂蛋白分为：
CM（chylomicron，乳糜微粒）
VLDL（very-low-density lipoprotein， 极低密度脂蛋白）
IDL（intermediatedensity lipoprotein， 中间密度脂蛋白）
抗动脉粥样硬化 药物
1
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 是动脉硬化中最常见及最重要的类型， 主要发生在大、中动脉。病变以损害动 脉内膜为主，呈斑块样增厚，也可累及 动脉中层，最终导致动脉管腔狭窄以致 完全堵塞。
冠状动脉粥样硬化引起的冠心病已成为 我国成人死亡率最高的疾病之一。
.
20
二、胆汁酸结合树脂
为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不 易被消化酶破坏。
共同机制：与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁 酸的肝肠循环和反复利用，大量消耗Ch， 降低血浆TC、LDL-C。
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概述
动脉粥样硬化 血脂
游离胆固醇(free cholesterol，FC) 胆固醇酯(cholesterolester，CE) 三酯甘油 (trigkyceride，TG) 磷酯(phosphdipid，PL)
概述
脂蛋白
乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 中密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL) 脂蛋白(a)
考来烯胺 Colestyramine
临床应用 目前最安全的降胆固醇药物。主要治疗Ⅱa型
高脂蛋白血症 长期用药可使心肌梗死的死亡率降低 不良反应 较多 胃肠反应、碱性磷酸酶和氨基转移酶活性暂
时增高 干扰脂溶性维生素、叶酸(folic acid)及铁、
镁、锌的吸收
第三节 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物
减少VLDL的产生而降低LDL、TG水平 调血脂的作用机制尚未完全阐明 广谱调血脂药，可用于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高
脂蛋白血症，为Ⅴ型高脂蛋白血症的首选药 面红和皮肤瘙痒 ；胃肠道刺激症状 ；大剂
量有肝毒性；增加血尿酸
普罗布考 Probucol
能降低血浆TC水平但对TG无影响 口服吸收不完全，餐后服用吸收增加 主要用于治疗高胆固醇血症
思考题
抗动脉粥样硬化药的分类及代表药。 他汀类药物的药理作用与机制。
原纤维的合成，为该类中作用最强的药物
洛伐他汀 Lovastatin
临床应用 治疗各型高胆固醇血症 胆汁酸螯合剂合用以增强其降低胆固醇的效
应 高甘油三酯血症和乳糜微粒症疗效差
洛伐他汀 Lovastatin
不良反应 一般剂量无严重不良反应 少数患者有血清转氨酶升高
第二节 影响胆固醇吸收和转化的药物
一、 苯氧酸的衍化物
氯贝特(clofibrate，又称氯贝丁酯) 吉非贝齐(gemfibrozil，又称lopid) 非诺贝特(fenofibrate) 环丙贝特(ciprofibrate) 苯扎贝特(benafibrate)
吉非贝齐 Gemfibrozil
药理作用 明显降低血浆VLDL和TG浓度；中等强度降低
洛伐他汀 Lovastatin
药理作用与机制 1．调血脂作用 降低血浆TC 、LDL-C和TG水平，升高 HDL-C
水平 作用机制 竞争性地抑制HMG-CoA还原酶 LDL受体数目增加、其活性及与LDL 的亲和力
增加
洛伐他汀 Lovastatin
药理作用与机制 2．对血管平滑肌的作用 抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和减少胶
高脂血症
高脂血症类型
type
variation of lipoprotein
Ⅰ CM↑ Ⅱa LDL↑ Ⅱb VLDL、LDL↑ Ⅲ IDL↑ Ⅳ VLDL↑ Ⅴ CM、VLDL↑
variation of lipide
TC↑ TG↑↑↑ TC↑↑ TC↑↑ TG↑↑ TC↑↑ TG↑↑
TG↑↑ TC↑ TG↑↑↑
考来烯胺 Colestyramine (消胆胺、降脂树脂1号)
考来替泊 colesipol （降胆宁、降脂树脂Ⅱ号）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
考来烯胺 Colestyramine
药理作用与机制 与胆汁酸结合→阻断胆汁酸的肝肠循环 胆汁酸 ↓→肠道吸收外源性胆固醇 ↓ 代偿： 肝细胞表面LDL受体增加 HMG-CoA还原酶活性增加
血浆TC和LDL-胆固醇浓度；升高HDL水平 作用机制未明 临床应用 对VLDL和血浆TG 含量增高的患者特别有效 对家族性高乳糜微粒症、LDL升高的患者无效
吉非贝齐 Gemfibrozil
不良反应 最常见的不良反应是胃肠道症状 过敏反应 肝功能异常及尿氮增高
二、 烟酸 nicotinic acid
动脉粥样硬化 血脂
游离胆固醇(free cholesterol，FC) 胆固醇酯(cholesterolester，CE) 三酯甘油 (trigkyceride，TG) 磷酯(phosphdipid，PL)
概述
脂蛋白
乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 中密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL) 脂蛋白(a)
考来烯胺 Colestyramine
临床应用 目前最安全的降胆固醇药物。主要治疗Ⅱa型
高脂蛋白血症 长期用药可使心肌梗死的死亡率降低 不良反应 较多 胃肠反应、碱性磷酸酶和氨基转移酶活性暂
时增高 干扰脂溶性维生素、叶酸(folic acid)及铁、
镁、锌的吸收
第三节 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物
减少VLDL的产生而降低LDL、TG水平 调血脂的作用机制尚未完全阐明 广谱调血脂药，可用于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高
脂蛋白血症，为Ⅴ型高脂蛋白血症的首选药 面红和皮肤瘙痒 ；胃肠道刺激症状 ；大剂
量有肝毒性；增加血尿酸
普罗布考 Probucol
能降低血浆TC水平但对TG无影响 口服吸收不完全，餐后服用吸收增加 主要用于治疗高胆固醇血症
思考题
抗动脉粥样硬化药的分类及代表药。 他汀类药物的药理作用与机制。
原纤维的合成，为该类中作用最强的药物
洛伐他汀 Lovastatin
临床应用 治疗各型高胆固醇血症 胆汁酸螯合剂合用以增强其降低胆固醇的效
应 高甘油三酯血症和乳糜微粒症疗效差
洛伐他汀 Lovastatin
不良反应 一般剂量无严重不良反应 少数患者有血清转氨酶升高
第二节 影响胆固醇吸收和转化的药物
一、 苯氧酸的衍化物
氯贝特(clofibrate，又称氯贝丁酯) 吉非贝齐(gemfibrozil，又称lopid) 非诺贝特(fenofibrate) 环丙贝特(ciprofibrate) 苯扎贝特(benafibrate)
吉非贝齐 Gemfibrozil
药理作用 明显降低血浆VLDL和TG浓度；中等强度降低
洛伐他汀 Lovastatin
药理作用与机制 1．调血脂作用 降低血浆TC 、LDL-C和TG水平，升高 HDL-C
水平 作用机制 竞争性地抑制HMG-CoA还原酶 LDL受体数目增加、其活性及与LDL 的亲和力
增加
洛伐他汀 Lovastatin
药理作用与机制 2．对血管平滑肌的作用 抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和减少胶
高脂血症
高脂血症类型
type
variation of lipoprotein
Ⅰ CM↑ Ⅱa LDL↑ Ⅱb VLDL、LDL↑ Ⅲ IDL↑ Ⅳ VLDL↑ Ⅴ CM、VLDL↑
variation of lipide
TC↑ TG↑↑↑ TC↑↑ TC↑↑ TG↑↑ TC↑↑ TG↑↑
TG↑↑ TC↑ TG↑↑↑
考来烯胺 Colestyramine (消胆胺、降脂树脂1号)
考来替泊 colesipol （降胆宁、降脂树脂Ⅱ号）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
考来烯胺 Colestyramine
药理作用与机制 与胆汁酸结合→阻断胆汁酸的肝肠循环 胆汁酸 ↓→肠道吸收外源性胆固醇 ↓ 代偿： 肝细胞表面LDL受体增加 HMG-CoA还原酶活性增加
血浆TC和LDL-胆固醇浓度；升高HDL水平 作用机制未明 临床应用 对VLDL和血浆TG 含量增高的患者特别有效 对家族性高乳糜微粒症、LDL升高的患者无效
吉非贝齐 Gemfibrozil
不良反应 最常见的不良反应是胃肠道症状 过敏反应 肝功能异常及尿氮增高
二、 烟酸 nicotinic acid