药物效应动力学
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1. 受体 2.酶 3.离子通道 4.影响核酸代谢 5.转运体 6.免疫系统 7.基因
受体(receptor)是介导细胞信号转导的功能蛋白 质，能识别周围环境中微量的化学物质，并可与之选 择性结合通过中介的信息放大系统，触发后续的生理 反应或药理效应。
配体(ligand)是与受体特异性结合的生物活性物 质，受体均有相应的内源性配体。内源性活性物质和 外源性活性物质。
这类配体与受体结合后可引起受体的构象向非激 活状态转变，因而引起与原来的激动药相反的 生理效应。
有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物。拮 抗药与受体结合但不激活受体。
根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为： 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) 竞争性拮抗药(competitive antagonists)
效应的强弱呈连续增减的变 化，可用具体数量或最大反应的 百分率表示。
量-效曲线（dose- effect curve） 以药理效应的强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图表 示量效关系的曲线(A); 横坐标为对数坐标(B).
logC
效价：药物产生最大效应一半所需的剂量或浓度 （EC50）——值越小则强度越大
停药反应（withdrawal reaction）：病人长期应 用某种药物，突然停药后发生病情恶化的现象。
特异质反应（idiosyncrasy reaction）：少数病 人由于遗传因素对某些药物的反应发生改变。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，用伯氨喹 易发生急性溶血性贫血
依赖性（dependence ）
发或加重。
既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体 结合并激动受体而产生效应。
完全激动药（full agonist）
较强的亲和力和较强的内在活性（α=1）。
部分激动药 (partial agonist)
有较强的亲和力，但内在活性不强（0<α<1）,即表现部 分阻断作用。
反向激动药（inverse agonist） 或 负向拮抗药（negative antagonist）
向下调节 Down-regulation
向上调节 up-regulation
反跳现象
rebound phenomenon
耐受性tolerance： 指病人在连续用药过程中，药物的药
效逐渐下降，需加大剂量才能达到原来 的药效。
停药反应withdrawal reaction： 连续用药后突然停药引起原有疾病复
药物效应动力学
药理作用 作用机制 临床应用 不良反应
药物作用（action）：药物与机体细胞或大分子 间的初始相互作用
药物效应（effect）：是相互作用的结果，生理 生化功能改变
阿托品 阿托品
解除胃肠道绞痛 阻断胃肠道平滑肌M受体 （作用）
平滑肌松弛 胃肠道绞痛解除 （效应）
兴奋（excitation）： 机体原有功能的增强，如肾上腺素可使血压升高
二、药物和特异性受体结合方式:
(1) 离子键 (2) 氢键 (3) 范德华引力 (4) 共价键
竞争性
灵敏性
特异性
亲和性
受体的 特性
饱和性
多样性
可逆性
受体数量↓反应性↓ （脱敏desensitization ）
受体数量↑反应性↑ （增敏hypersensitization ）
耐受性 tolerance
效能：药物产生的最大效应，有时称最大效能。
质反应 在一群体中，某一效应的出现是以阳性（或
阴性）反应出现的频数或百分率表示。
（1）半数有效量（50％ effective dosage, ED50） （2）半数致死量（50% lethal dosage, LD50） （3）治疗指数（therapeautic index, TI）
副作用(side effect) ：在治疗剂量引起的与用 药目的无关的作用。一般较轻微，可恢复。
毒性反应（toxic reaction）：由于用药量过大 或用药时间过长引起的严源自文库不良反应。
急性毒性（ acute toxicity ）
慢性毒性（ chronic toxicity ）
特殊毒性
致癌（ carcinogenesis ） 致畸（teratogenesis） 致突变（mutagenesis）
抑制（inhibition）： 机体原有功能的减弱，如普萘洛尔减慢心率
药物在一定的剂量首先对某一组织或器官产生作用，
而对其他组织或器官无作用。
作用范围窄——选择性高 作用范围广——选择性低 影响因素：1. 药物作用受体的种类；2. 药物的立 体结构；3. 药物的脂溶性；4. 药物浓度和组织的 敏感性；5. 细胞的生理、生化特性。
后遗效应（after effect）：停药后血浆药物浓度 下降至阈浓度以下时残存的药理效应。
变态反应/过敏反应（allergic reaction）：是药 物引起的免疫反应，反应性质与药物原有效应无 关，其临床表现包括免疫反应的各种类型。
继发反应（secondary reaction）：是继发于药 物治疗作用之后的不良反应。
TI=LD50/ED50
（4）安全范围（margin of safety）
ED95 ～ LD5 或 ED99 ～ LD1
治疗指数 效应
死亡
药理作用的特异性取决于药物的化学结构，即构 效关系（structure activity relationship,SAR）。
计算机辅助设计药物
Ø 药物作用的靶点
副作用（side effect） 毒性反应（toxic effect） 后遗效应（residual effect） 变态反应（allergic reaction） 继发反应（secondary reaction） 停药反应（ withdrawal reaction ） 特异质反应（idiosyncrasy reaction ） 依赖性（dependence ）
生理依赖性（physical dependence） 精神依赖性（psychic dependence）
量-效关系（dose-effect relationship） 指药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低
呈一定关系即量效关系。
药理效应按性质分为量反应和质反应。
1.量反应与量反应曲线 量反应（graded response）
受体(receptor)是介导细胞信号转导的功能蛋白 质，能识别周围环境中微量的化学物质，并可与之选 择性结合通过中介的信息放大系统，触发后续的生理 反应或药理效应。
配体(ligand)是与受体特异性结合的生物活性物 质，受体均有相应的内源性配体。内源性活性物质和 外源性活性物质。
这类配体与受体结合后可引起受体的构象向非激 活状态转变，因而引起与原来的激动药相反的 生理效应。
有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物。拮 抗药与受体结合但不激活受体。
根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为： 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) 竞争性拮抗药(competitive antagonists)
效应的强弱呈连续增减的变 化，可用具体数量或最大反应的 百分率表示。
量-效曲线（dose- effect curve） 以药理效应的强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图表 示量效关系的曲线(A); 横坐标为对数坐标(B).
logC
效价：药物产生最大效应一半所需的剂量或浓度 （EC50）——值越小则强度越大
停药反应（withdrawal reaction）：病人长期应 用某种药物，突然停药后发生病情恶化的现象。
特异质反应（idiosyncrasy reaction）：少数病 人由于遗传因素对某些药物的反应发生改变。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，用伯氨喹 易发生急性溶血性贫血
依赖性（dependence ）
发或加重。
既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体 结合并激动受体而产生效应。
完全激动药（full agonist）
较强的亲和力和较强的内在活性（α=1）。
部分激动药 (partial agonist)
有较强的亲和力，但内在活性不强（0<α<1）,即表现部 分阻断作用。
反向激动药（inverse agonist） 或 负向拮抗药（negative antagonist）
向下调节 Down-regulation
向上调节 up-regulation
反跳现象
rebound phenomenon
耐受性tolerance： 指病人在连续用药过程中，药物的药
效逐渐下降，需加大剂量才能达到原来 的药效。
停药反应withdrawal reaction： 连续用药后突然停药引起原有疾病复
药物效应动力学
药理作用 作用机制 临床应用 不良反应
药物作用（action）：药物与机体细胞或大分子 间的初始相互作用
药物效应（effect）：是相互作用的结果，生理 生化功能改变
阿托品 阿托品
解除胃肠道绞痛 阻断胃肠道平滑肌M受体 （作用）
平滑肌松弛 胃肠道绞痛解除 （效应）
兴奋（excitation）： 机体原有功能的增强，如肾上腺素可使血压升高
二、药物和特异性受体结合方式:
(1) 离子键 (2) 氢键 (3) 范德华引力 (4) 共价键
竞争性
灵敏性
特异性
亲和性
受体的 特性
饱和性
多样性
可逆性
受体数量↓反应性↓ （脱敏desensitization ）
受体数量↑反应性↑ （增敏hypersensitization ）
耐受性 tolerance
效能：药物产生的最大效应，有时称最大效能。
质反应 在一群体中，某一效应的出现是以阳性（或
阴性）反应出现的频数或百分率表示。
（1）半数有效量（50％ effective dosage, ED50） （2）半数致死量（50% lethal dosage, LD50） （3）治疗指数（therapeautic index, TI）
副作用(side effect) ：在治疗剂量引起的与用 药目的无关的作用。一般较轻微，可恢复。
毒性反应（toxic reaction）：由于用药量过大 或用药时间过长引起的严源自文库不良反应。
急性毒性（ acute toxicity ）
慢性毒性（ chronic toxicity ）
特殊毒性
致癌（ carcinogenesis ） 致畸（teratogenesis） 致突变（mutagenesis）
抑制（inhibition）： 机体原有功能的减弱，如普萘洛尔减慢心率
药物在一定的剂量首先对某一组织或器官产生作用，
而对其他组织或器官无作用。
作用范围窄——选择性高 作用范围广——选择性低 影响因素：1. 药物作用受体的种类；2. 药物的立 体结构；3. 药物的脂溶性；4. 药物浓度和组织的 敏感性；5. 细胞的生理、生化特性。
后遗效应（after effect）：停药后血浆药物浓度 下降至阈浓度以下时残存的药理效应。
变态反应/过敏反应（allergic reaction）：是药 物引起的免疫反应，反应性质与药物原有效应无 关，其临床表现包括免疫反应的各种类型。
继发反应（secondary reaction）：是继发于药 物治疗作用之后的不良反应。
TI=LD50/ED50
（4）安全范围（margin of safety）
ED95 ～ LD5 或 ED99 ～ LD1
治疗指数 效应
死亡
药理作用的特异性取决于药物的化学结构，即构 效关系（structure activity relationship,SAR）。
计算机辅助设计药物
Ø 药物作用的靶点
副作用（side effect） 毒性反应（toxic effect） 后遗效应（residual effect） 变态反应（allergic reaction） 继发反应（secondary reaction） 停药反应（ withdrawal reaction ） 特异质反应（idiosyncrasy reaction ） 依赖性（dependence ）
生理依赖性（physical dependence） 精神依赖性（psychic dependence）
量-效关系（dose-effect relationship） 指药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低
呈一定关系即量效关系。
药理效应按性质分为量反应和质反应。
1.量反应与量反应曲线 量反应（graded response）