第六章遗传病的诊断防治与遗传咨询

❖ 染色体核型分析的适应指征
有先天性的多发畸形、生长发育迟缓、智力低下者。 生育过染色体异常患儿的夫妇。 家族中已有染色体异常或先天畸形的个体。 有习惯性流产、孕早期流产史的夫妇。 原发性闭经和女性不育患者。 无精子症和男性不育患者。 两性内外生殖器畸形者。 35岁以上的高龄孕妇（必须做产前诊断）。
❖ 基因诊断的原理
1.核酸分子杂交 来源不同的两条单链核酸 分子，如果彼此的碱基完全互补配对，则 两条单链核酸分子在一定条件下就能够结 合成双链，这一过程称为分子杂交。
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五、基因诊断
结合是特异性的，它不仅能在DNA和DNA之 间进行，也能在DNA和RNA之间进行。
将已知核苷酸顺序的一段单链核酸序列标记 为探针，与未知核苷酸顺序的被测单链核酸 序列（靶序列）进行分子杂交，若两者能互 补结合成双链，则表明被测基因组DNA中含 有已知的基因序列。
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（一）染色体检查
G显带正常女性中期染色体分裂相（46,XX）
唐氏综合征
5-P综合征
女性
正常细胞
肿瘤细胞
（二）性染色质检查
三、细胞遗传学诊断
❖ 染色体原位杂交
➢ 染色体原位杂交 是应用标记的特异性DNA 探针直接在玻片上与中期染色体或间期核 DNA进行原位杂交的技术。
➢ 荧光原位杂交（FISH）是指用生物素、地 高辛、荧光素等标记DNA探针进行的原位 杂交。
（1）指纹：指手指末端腹面的皮纹。
① 指纹类型：主要分弓形纹、箕形纹和斗形纹三种类型。
指纹类型
特点
弓形纹 由平行排列的弓形嵴纹从一侧走向另一侧， 中间隆起呈弓形；无三叉点
遗传病诊断的基本方法
临床诊断 系谱分析 细胞遗传学检查 生化检查 基因诊断 皮纹分析
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一、临床诊断
❖ 病史、症状和体征
➢ 家族史 整个家系患同种疾病的病史，能 充分反映患者父系和母系各家族成员发病 情况。
➢ 应特别注意患者和代述人所提供的家族各 成员的体征、症状和关系的准确性与详细 性。
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一、临床诊断
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五、基因诊断
核酸分子杂交的原理
探针
异源双链
靶DNA
变性
复性
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五、基因诊断
❖ 基因诊断的原理
2.聚合酶链反应（polymerase chain reaction， PCR ） 是 模 拟 体 内 DNA 复 制 条 件 ， 应 用 DNA聚合酶反应，特异性扩增某一DNA片段 的技术。
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五、基因诊断
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马凡综合征 苯丙酮尿症
白化病 唐氏综合征
二、系谱分析
系谱分析（pedigree analysis） 是指在调查 患者及家族各成员的发病情况后，以特定的符号 和格式绘制出反映家族各成员相互关系和发病情 况的图解，然后根据孟德尔定律进行遗传方式和 发病规律分析。
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二、系谱分析
系谱分析有助于区别遗传病和非遗传病，单基因或多基因 病，显性、隐性，常染色体遗传病或性染色体遗传病。
第六章 遗传病的诊断、防治与遗传咨询
护理学院
重点难点
重点：1. 遗传病诊断的概念和基本方法。 2. 遗传病预防的基本环节。 3. 遗传病的治疗方法和原则。
难点：家系分析、基因诊断原理、基因诊断策略
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第一节 遗传病的诊断
遗源自文库病诊断的类型
➢ 现症病人诊断 ➢ 症状前诊断 ➢ 产前诊断
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第一节 遗传病的诊断
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练习题：
三、细胞遗传学诊断 ➢ 染色体检查（核型分析） ➢ 染色体原位杂交
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三、细胞遗传学诊断
核型分析（karyotype analysis） 是通过 观察染色体数目、形态和结构的畸变以确定染 色体病的技术。是辅助诊断和确诊染色体疾病 的主要方法之一。
染色体数目异常和结构畸变的分析
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❖ 病史、症状和体征
➢ 婚姻史 ➢ 着重了解婚龄、次数、配偶健康情况以
及是否是近亲婚配。
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一、临床诊断
❖ 病史、症状和体征
➢ 生育史 着重询问生育年龄、子女数目及 健康情况，有无流产、死产和早产史，新 生儿死亡或患儿。此外，还应了解患儿有 无产伤、窒息，妊娠早期有无患病毒性疾 病和接触过致畸因素等。
聚合酶链反应(PCR)
变性 (94～95℃)
复性 (37～55℃)
延伸 (70～72℃)
30～35循环 DNA扩增100万倍
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五、基因诊断
聚合酶链反应(PCR)
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六、皮纹分析
（一）皮肤纹理 (简称皮纹) 1.皮肤纹理 (简称皮纹)概念 皮纹是由皮肤表面凸起的嵴纹和两条嵴纹之间的凹陷而形 成的沟纹组成，这些凹凸的纹理在人体皮肤上某些特定部位构 成各种特定的纹理图形。每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎 的第14周就已形成，出生后定形且终生不变，说明皮纹具有 重要的遗传基础。 2.皮纹类型及其特点 皮纹主要包括指纹、掌纹、足底纹和掌褶纹。
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❖ 系谱分析应该注意以下几个方面
1.系谱本身的全面、准确、可靠性 至少包括连续三代的家族成员的患病信
息、婚姻状况及生育情况 。 2.患者及家属的精神智力情况 3.保持系谱的及时性 4.显性与隐性的相对性 5.先证者的双亲是否是近亲婚配
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二、系谱分析
步骤： • 绘制：详尽、准确、可靠 • 确诊：遗传病的特点 • 确定遗传病的类型
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❖ 病史、症状一和、体临征床诊断
➢ 症状和体征 遗传病除有和其他疾病相同 体征外，又有其本身特异性症候群，为初 步诊断提供初步线索。
➢ 由于遗传病是先天性疾病，大多在患者出 生后即有特殊的症状和体征出现，因此， 除观察患者外貌特征外，还要注意其身体 发育快慢、智力增进情况、性器官及第二 性征发育是否异常。
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单色FISH显示正常二倍体间期核
双色FISH显示唐氏综合征患者间期核中三条21号染色体（红色）
四、生化检查
基因突变引起的单基因病往往表现在酶和 蛋白质的质和量的改变和缺如。因此，对机体 中酶和蛋白质的定性、定量分析，是诊断单基 因病或先天性代谢病的主要方法。
酶和蛋白质、代谢产物
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四、生化检查
❖ 生化检查应用举例
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五、基因诊断
基因诊断（gene diagnosis） 是利用DNA分 析技术直接从基因水平（DNA或RNA）检测遗 传病的基因缺陷而做出诊断的技术。
常用的方法有：①核酸分子杂交；②核酸体 外扩增（PCR）；③DNA测序；④DNA芯片； ⑤基因连锁分析；⑥定位克隆等。
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五、基因诊断