药品包装变更管理

艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管
理部门应当指定专人负责变更控制。
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1. 变更的定义及要求
第二百四十二条 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可 以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分 类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以 及稳定性考察应当有科学依据。
• （2）变更前后包装材料相关特性的对比数据，如对水蒸气的渗透 能力。
• （3）按照现行质量标准，对变更后连续生产的三批样品进行检验。 • （4）对变更后首批样品进行加速试验3个月的稳定性研究及长期
稳定性研究，并与变更前产品的稳定性情况进行比较。
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4. 内包装变更--重大变更
具体变更情况（列举）
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4. 内包装变更--微小变更
具体变更情况（列举）
• （6）非无菌固体制剂的单剂量包装材料和容器（例如，泡罩包装）变更为已在 上市相同类型的制剂（例如，口服固体制剂、直肠栓剂）直接接触药品使用并具 有相同或更好防护功能的包装材料和容器。
• （7）非无菌半固体制剂包装材料和容器变更为已在上市的半固体药品制剂的制 剂直接接触药品使用并具有相同或更好防护功能的包装材料和容器。 • 密封件或盖子的变更。 • 增加容器壁的厚度。 • 改变或增加瓶盖垫片。 • 改变或增加封口膜。 • 卷曲密封胶的变更。
包装变更管理
目录
变更的定义及要求 包装概述 包材定义及分类 内包装变更 包材选择 包材选择外包装变更
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1. 变更的定义及要求
定义： 变更是指因某种外部影响，如相关法规的调整或为某种质量管理目的， 对已批准的或已确认/验证的状态或其他与GMP有关的内容作出某些 变更的情况。 变更是一种计划性的改进。
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4. 包内装变更--中等变更
具体变更情况（列举）
• （1）不影响药品质量的包装材料和容器的变更，本指导原则中另有规定的除 外。
• （2） 无菌原料药容器尺寸和/或形状的变更。 • （3） 单剂量包装的非无菌制剂单位数量（例如，片数、胶囊数）或标示量
（例如，克数、毫升数）的变更。 • （4）非无菌制剂包装容器尺寸和/或形状的变更（固体剂型除外），从一个包
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4. 内包装变更--微小变更
研究工作
• 说明包装材料变更的原因，并详细描述变更后的包装容器 情况。列出变更后包装材料的质量标准，以及在已上市的 同给药途径、同类型产品中已有使用的依据。
• 变更前后包装材料相关特性的对比数据，如对水蒸气的渗 透能力。
• 按照现行质量标准，对变更后一批样品进行检验。 • 对变更后首批样品进行长期稳定性研究(如适用)。
• 从单剂量容器变更为多剂量容器系统。
• 增加或取消容器密闭系统的硅酮处理程序（例如胶塞或注射器管）的变更。
• 无菌制剂容器尺寸和/或形状的变更。
• （5）去除对药品提供额外保护的次级包装组件（例如，避光纸盒、防止透水透气的外包 装），或在组成上改变或增加可能影响药品杂质谱的次级包装成分。
• （6）变更为一种新的包装材料和容器后，且这种新的包装材料和容器与已获批包装材料和
第二百四十三条 与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经 评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核 批准。变更实施应当有相应的完整记录。
第二百四十五条 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。 第二百四十六条 质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。
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1. 变更的定义及要求
更，但包装的剂量单位不变。 • （3）多剂量包装容器中的非无菌固体剂型单位数量（例
如，片数、胶囊数）或标示量（例如，克数）的变更。
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4. 内包装变更--微小变更
具体变更情况（列举）
• （4）口服固体制剂的包装材料和容器变更为已在上市口服固体制剂直接接触药品使用并具 有相同或更好防护功能（例如，遮光、防潮）的包装材料和容器的以下情形： • 增加或改变防儿童误打开锁，从金属螺帽变更为塑料螺帽，或从塑料改为金属螺帽。 • 将一种塑料容器变更为另一种相同类型的塑料容器（例如，将一种高密度聚乙烯（HDPE） 容器变更为另一种HDPE容器）。 • 用于除味的包装配件的变更（例如，炭包）。 • 瓶子填充物的变更（例如，所用棉团的重量或数量的变化）而不改变填充物的种类（例如， 棉团改为人造纤维）。 • 增加容器壁的厚度。 • 改变或增加瓶盖垫片。 • 改变或增加封口膜（例如，热导密封膜）。 • 变更为一种已在上市药品的其它规格中使用的新的包装材料和容器。
药物之间的相容性对药品质量有着十分重要的影响。 ➢ 药包材是由一种或多种材料制成的包装组件组合而成，应具有良好的安全
性、适应性 、稳定性、功能性、保护性和便利性，在药品的包装、贮藏 、 运输和使用过程中起到保护药品质量、安全、有效、实现给药目的（如气 雾剂）的作用
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3. 药包材定义及分类
按材质分类
装容器变更为另一个包装容器的标示量不变。 • （5）多剂量包装的非无菌制剂在药品标示量（例如，克数、毫升数）上的变
更，固体剂型除外。 • （6） 干燥剂增加或减少的变更。
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4. 内包装变更--中等变更
研究工作
• （1）说明包装材料变更的原因，并详细描述变更后的包装容器情 况。列出变更后包装材料的质量标准，以及在已上市产品中已有使 用的依据。
1.变更申请
6.变更执行 确认
2.变更评估
5.变更执行
3.变更评审 和批准
4.变更行动 计划审批
6Βιβλιοθήκη Baidu
2. 包装概述
药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并 规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。
功能性成分API
辅料
药包材
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2. 包装概述
合格的PAI
合格的辅料
合格药品吗
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4. 内包装变更--微小变更
具体变更情况
• （5） 非无菌液体制剂的包装材料和容器变更为已在相同给药途径的液 体制剂直接接触药品使用（即，与外用液体制剂接触的材料应该是已经 用于其它已批准的外用液体制剂）并具有相同或更好防护功能的包装材 料和容器的以下情形： • 增加或改变儿童误打开锁，从金属螺帽变更为塑料螺帽，或从塑料螺 帽变更为金属螺帽。 • 增加容器壁的厚度。 • 改变或增加瓶盖垫片。 • 改变或增加封口膜（例如，热导密封膜）。
前产品的稳定性情况进行比较。 • 稳定性研究中，除根据药品特点进行的各项检查外，还需关注药物和包装材料、容器之间
是否可能存在相互作用，如包材中是否有成份渗出或迁移至产品内，或者产品是否存在重 量减少的情况等，并有针对性地开展相应的研究工作证明这种相互作用对药品质量、安全 性的影响。 • （5）对于给药系统装置发生变更，需根据给药装置的特点进行相应的研究工作，证明变更 前后给药剂量准确性保持一致。
合格的药包材
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2. 包装概述
直接接触药品包材 （内包材/药包材）
包 装
非直接接触 药品包材 （外包材）
1. 药品说明书 2. 药品标签
1. 使用的药包材需经过药监部门审批。 2. 该包材用于该药品包装需经过药监 部门审批。
→关联审评审批
内标签（直接 接触药品的包 装的标签）
外标签（内标 签以外的其他 包装的标签）
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4. 内包装变更
提交包装变 变更评审
更申请
变更申请批 变更计划制
变更实施
准
定/批准
变更关闭
• 确定变更类型 • 初步评估风险
• 供应商资质/ 审计
• 上机适应性/ 验证
• 标准 • 相容性/稳定
性 • 药监审批
• 根据评审的行 动制定实施计 划
• 供应商资质/ 审计
• 上机适应性/ 验证
• 标准 • 相容性/稳定
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4. 内包装变更
目前公司包装变更主要有哪些？
• 变更药包材供应商 • 变更/新增包装规格 • 变更包装容器的尺寸大小/形状 • 变更药包材材质/类型 • 药包材供应商名称、地址、或包材变更 • 结合一致性评价进行包装变更
根据剂型和变更 类型，综合评估 是否进行研究， 是否报补充申请
关联审评 审批
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4. 内包装变更--重大变更
具体变更情况（列举）
• （3）与控制给药剂量相关的初级包装组件的变更，例如定量吸入制剂使用的阀门。
• （4）对于无菌制剂，任何会影响药品无菌保证的变更，例如：
• 从玻璃安瓿变更为带胶塞的玻璃瓶。
• 从另一种容器系统变更为弹性容器系统（软袋）。
• 从另一种容器系统变更为预充注射器剂型。
药品说明书及标签内 容需根据药监部门审 批件制订（24号令）
外标签可根据实际包 装需求设计（24号令）
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3. 药包材定义及分类
药包材系指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接与 药品接触的包装材料和容器，是药品不可或缺的组成之一，其不仅涵盖了包 装药品所用的物料、容器及辅助物，同时又包含了包装时所用的方法和技术。 ➢ 作为药品的一部分，药包材本身的质量、安全性、使用性能以及药包材与
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4. 内包装变更
➢ 20080613--已上市化学药品变更研究的技术指导原则（国食药监注 [2008]242号 ）
➢ 20191108--已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（征求意见 稿）
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4. 内包装变更
变更药品的包装材料和容器一般有以下情况
• 变更或新增包装材料和容器的生产厂或供货商 • 变更或新增直接接触药品的包装材料和容器（包括包材的类型、容器的大小和形
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1. 变更的定义及要求
变更的
第十章 质量控制与质量保证
法规要求
第四节 变更控制
第二百四十条 企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的
变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当
在得到批准后方可实施。
第二百四十一条 应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量
标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工
• 塑料类 • 金属类 • 玻璃类 • 陶瓷类 • 橡胶类 • 其他类（如纸、干燥剂） • 由两种及以上材料复合或组合而成（如复合 膜、铝塑组合盖等）
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3. 药包材定义及分类
按用途和形制分类
• 输液瓶（袋、膜及配件） • 安瓿 • 药用（注射剂、口服或者外用剂型）瓶（管、盖） • 药用胶塞 • 药用预灌封注射器 • 药用滴眼（鼻、耳）剂瓶 • 药用硬片（膜） • 药用铝箔、药用软膏管（盒） • 药用喷（气）雾剂泵（阀门、罐、筒） • 药用干燥剂等
性 • 药监审批 • 供应商目录更
新
变更申请单
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5. 药包材选择
确定剂型的风险
对
药
包
剂型与药包材发生反应的可能性
材
的
综
阻隔性能
合
研 究
制剂影响因素试验
内
容
加速和长期试验
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5. 药包材选择
➢ 确定剂型的风险及剂型与药包材发生反应的可能性
不同用途药包 材的风险程度
制剂与药包材发生相互作用的可能性
• （1）对于液体（例如，溶液剂、悬浮剂、酏剂）和半固体（例如，乳 膏剂、软膏剂）剂型，初级包材成分的聚合材料（例如，塑料、橡胶） 的变更，且这些变更的聚合材料成分从未在已批准的相同剂型和相同 给药途径的药品上使用过。例如，被已批准用于局部用软膏剂的聚合 材料不被视为已批准用于眼用软膏剂。
• （2）对于渗透或半渗透容器密闭系统中的液体（例如，溶液剂、悬浮 剂、酏剂）和半固体（例如，乳膏剂、软膏剂）剂型，将一种在渗透 或半渗透包材上使用的油墨和/或粘合剂变更为另一种油墨和/或粘合 剂，且这种油墨和/或粘合剂从未被用于批准的同种剂型和相同给药途 径药品以及相同类型渗透或半渗透包材。
容器相比，不能提供相同或更好的保护性能。
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4. 内包装变更--重大变更
研究工作
• （1）说明包装材料变更的原因，并详细描述变更后的包装容器情况。列出变更后包装材料 的质量标准，以及在已上市产品中已有使用的依据（如有）。
• （2）变更前后包装材料相关特性的对比数据，如对水蒸气的渗透能力。 • （3）按照现行质量标准，对变更后连续生产的三批样品进行检验。 • （4）对变更后前三批样品进行加速试验3个月的稳定性研究及长期稳定性研究，并与变更
状） • 变更或新增次级包装、外包装及附属物（如给药器具，药棉、干燥剂等）
总体上，变更药品的包装材料和容器应能对保证产品质量和稳定性起到有益的 作用，或至少不降低其保护作用，药物和包装材料之间不得发生不良相互作用。
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4. 内包装变更--微小变更
具体变更情况（列举） • （1）非无菌原料药包装容器来源、尺寸和/或形状的变更。 • （2）非无菌固体制剂包装容器来源、尺寸和/或形状的变
高
中
最高