绪论及疾病概论

病理生理学Pathophysiology

Warmly Welcome

绪论(Introduction)

弥漫性血

管内凝血

……Why?

第一节

病理生理学的任务与内容

一、任务

以患病机体为对象

以功能与代谢变化为重点

研究疾病发生、发展和转归的规律与机制

病理生理学生理学

研究对象不同

患病机体正常机体

病理生理学病理学

研究角度不同

功能代谢形态

概念

病理生理学（Pathophysiology）是研究疾病发生、发展规律及其机制的科学，着重从功能与代谢角度探讨患病机体的生命活动规律，揭示疾病的本质，为疾病的防治提供理论和实验依据。

二、内容

总论

基本病理过程

各论

1. 疾病概论

疾病相关的基本概念、疾病发生、发展的普遍规律和机制。

2.基本病理过程

(Pathological process)

多种疾病中出现的共同的功能、代谢变化。

基本病理过程与疾病的关系疾病原因部位

基本病理过程肺

肠脑膜

肺炎痢疾流脑肺炎链球菌痢疾杆菌脑膜炎双球菌发热、炎症、缺氧、酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、水电、

酸碱平衡紊乱、休克

发热、炎症、DIC 、

休克

3.病理生理学各论

主要器官系统共同的病理过程以及某些常见病、多发病的病理生理变化。

风湿性心脏病

肺源性心脏病

心力衰竭高血压性心脏病

缺血性心脏病

第二节

学科性质及研究方法

一、学科性质

病理生理学

基础医学临床医学

桥梁课程

生命相关学科（人类遗传学、细胞生物学、分子生物学、生物信息学、生物统计学等）

心力衰竭

●40-60年代，发现心肌氧供需平衡障碍使心排出量减少，钠水潴留，治疗决策为强心、利尿。

●80年代，证实心脏前后负荷加重成为导致心衰的重要原因，血管扩张剂被广泛应用于临床。

●90年代，发现交感神经系统兴奋的持续存在有害，采用 -受体阻断剂和血管紧张素转化酶抑制剂

●目前研究证实心脏重塑是心衰发生的重要环节，采用干细胞治疗、基因治疗和心脏移植术等等。

二、主要研究方法

1.实验研究

在动物身上复制人类疾病的模型，以便对患病机体的功能、代谢变化规律进行观察。

疾病模型

1、整体动物模型（神经-体液）

2、离体器官模型（脑片/心脏）

3、细胞模型（原代/细胞株）

4、数学模型首个中国女虚拟人

生物信息学：

生物学、计算机科学及应用数学等学科交叉

疾病模型制备的基本方法

1. 自然发生与遗传育种

2. 人工诱发

3. 基因工程技术

转基因（Transgenic）动物

基因敲除(Gene knock out)动物

疾病模型制备的基本要求

1.相似性

2. 可重复性

3. 可操作性

2. 临床研究

◆临床观察

流行病学研究

（不同时期、地域及人群）

◆临床试验（患者或健康自愿者）患者利益高于科学利益和社会利益

组学研究技术

●整体水平考察疾病基因组、转录组、蛋白质组、代谢组分子差异和变化规律，全面把握疾病的分子机制。

●收集疾病不同阶段的外周血、活检组织标本，构建基因组、转录组、蛋白质组、代谢组等数据库，把握疾病发生、发展过程中基因、蛋白等动态变化规律，确定起关键作用的生物靶点，为疾病分型、早期诊断和预后判断的分子标志物筛选提供理论基础。

三、研究发展现状和展望

许多生命矛盾

现象和未知问

题尚需研究医学领域中四大生命科学难题

●心脑血管疾病

●恶性肿瘤

●病毒性疾病

●遗传性疾病

循证医学(Evidence based medicine ）：

遵循证据的临床医学，指一切医疗决策必须遵循新近最佳科学证据，90年代发展起来的新的临床医学模式,是对传统经验医学模式的变革。

以证据为基础

以实践为核心

•多中心

•大样本

•随机

•双盲

•对照

临床科学证据分级：

1.专家意见

2.设计很好的队列研究、病例对照研究或无

对照的系列病例观察

3.单个的大样本随机对照试验

4.收集所有质量可靠的随机双盲对照试验后

所做的系统评价

***转化医学(Translation medicine) 2003年由美国EA. Zerhouni提出的新概念，基础医学和临床医学之间架起一座桥梁，实现

双向的快速沟通。

•将临床实践中存在的问题反馈至基础医学

科学家(from bedside to bench)

•将基础医学发现快速地转化为临床应用(from bench to bedside)

转化医学核心思想

打破基础医学与临床医学、药物研发的固有屏障，将基础医学研究所获得的知识、成果快速转化为新的临床治疗理论、新的治疗方法和开发出新的有效药物。

病理生理学充当了转化医学的理论与医学实践体系的中转站的角色。

精准医学（Precision Medicine）根据每一位患者的特点调整医学治疗措施。并不意味着为每一位患者生产独特的药物或医疗设备，而是指能够根据患者的特定疾病易感性不同、所患疾病生物学基础和预后不同，以及对某种特定治疗的反应不同，而将患者分为不同亚群给予恰当的治疗。