低分子量肝素钠注射液与低分子肝素钙注射液
注射剂药品使用要求
注射剂药品使用要求作者：陈素花单位：昌黎县人民医院药剂科注射剂是一类供注入体内或者直接进入血液的药品。
其生产工艺复杂，质量要求相对其它剂型更严格，安全性和机体适应性差，使用毒副作用大，风险系数高。
随着时代的发展和科技的进步，对注射剂药品的安全使用国家越来越重视，药品生产企业在说明书中也为注射剂的安全用药给出具体的使用、配制方法及注意事项，作为药品安全使用的依据和参考。
现将部分注射剂药品说明书中的使用要求分类汇总如下。
一、现用现配药品1、复方麝香注射液：现配现用。
2、注射用炎琥宁：现配现用。
3、银杏叶提取物注射液：现配现用。
4、丹红注射液：现配现用，缓慢滴注。
5、舒血宁注射液：现配现用。
6、银杏内酯注射液：现配现用，滴注速度不高于40—60滴/分。
7、银杏二萜内酯葡胺注射液：现配现用8丙泊酚中/长链脂肪乳：现配现用，连续使用本品时，建议使用注射泵或输液泵。
9、依托泊苷注射液：现配现用。
10、注射用环磷酰胺：现配现用。
11、注射用异环磷酰胺：现配现用。
12、注射用卡洛磺钠：现配现用。
13、蔗糖铁注射液：现配现用。
14、注射用脂溶性维生素使用前1小时配制，轻摇混合后输注。
15、注射用吡柔比星：溶解后溶液即时用完，室温下放置不超过6小时。
16、注射用硫酸长春地新：药物溶解后6小时内使用。
17、注射用硫辛酸：配好的输液，6小时内保持稳定；静脉滴注时间约30分钟。
18、注射用泮托拉唑钠：静脉滴注时间15—60分钟内滴完。
稀释后4小时用完。
19、注射用头抱他啶：现配现用20、注射用哌拉西林他唑巴坦钠：现配现用，缓慢滴注20—30 分钟以上。
21、注射用头抱曲松钠：现配现用。
22、注射用青霉素：现配现用。
23、注射用头抱替唑钠：现配现用。
24、注射用头抱尼西钠：现配现用。
25、注射用美洛西林钠舒巴坦钠：现配现用。
26、注射用头抱美唑钠：现配现用，不宜久置。
27、注射用亚胺培南/西司他丁：溶解后室温4小时稳定。
28、注射用阿莫西林克拉维酸钾：本品溶解后应立即给药，配好药液4小时内点滴，用30-40分钟完成滴注。
低分子量肝素钠注射液与低分子肝素钙注射液
偶见轻微出血，血小板减少，过敏反应，注射部位轻度血肿和坏死。
出血倾向低，但用药后仍有出血的危险，本品偶可发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹）；罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。
禁忌症
对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症,事故性脑血管出血禁用。
（1） 对本品过敏者（过敏反应症状与普通肝素钠相同）禁用；（2） 急性细菌性心内膜炎患者禁用；（3） 血小板减少症，在有本品时体外凝集反应阳性者禁用。
本品给药途径为腹壁皮下注射（以下注射剂量以“AXaIu抗因子Xa活性国际单位IU”表示）。（1）血液透析时预防血凝块形成应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。每次血透开始时应从血管通道动脉端注入本品单一剂量。对没有出血危险的患者，可根据其体重使用下列起始剂量：体重小于50kg，50-69kg，大于或等于 70kg者分别给予0.3ml，0.4ml，0.6ml。对于有出血倾向的患者应适当减小上述推荐剂量。若血透时间超过4小时，应根据最初血透观察到的效果进行调整，再给予小剂量本品。 （2）预防血栓形成对于普通手术，每日0.3ml，皮下注射通常至少持续7天。首剂在术前2-4小时给予（但硬膜下麻醉方式者术前2至4小时慎用）。对于骨科手术（常规麻醉），第一天术前12小时，术后12小时及24小时各皮下注射给药40AXaIu/kg。术后第2，3天每天给药40AXaIu/kg，术后第4天起每天给药60AXaIu/kg。至少持续10天。实际应用时可参考下列剂量。体重术前至术后第3天（AXaIu）术后第4天起（AXaIu） < 50kg 0.2ml （2050） 0.3ml （3075） 50-70kg 0.3ml （3075） 0.4ml （4100） ≥70kg 0.4ml （4100） 0.6ml （6150）（3）治疗用药对深部静脉血栓治疗量应根据病人体重及血栓或出血的高危情况确定，一般每日用量为184～200AXaIu/kg，分2次给予（即92～100AXaIu/kg bid），每12 小时给药一次，持续10天。实际应用时可参考下述推荐用量。体重 b.i.d剂量（AXaIu Bid） < 50kg 0.4ml（ 4100 ） 50-70kg 0.6ml（ 6150 ） ＞70kg 0.9ml（ 9200 ）
低分子量肝素钠注射液与低分子肝素钙注射液
药物相互作用
本品与非甾体类抗类药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂(右旋糖酐)等药物分别同时使用时，应注意观察，因这些药物能增加出血危险性。
本品与非甾体类抗炎镇痛药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酐）分别同时应用时须注意，因这些药物可加重出血危险性。
适应症
本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防深部静脉血栓形成。易栓症或已有静脉血栓塞症的妊娠妇女为本品适应症。
本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。
用法用量
1．目前上市的商品低分子量肝素钠有多种。由于各商品剂的制备不同，使各种商品的平均分子量、抗Ⅹa∶抗Ⅱa比值不同，因而使每一商品制剂的低分子肝素钠的临床效果，适应症及安全性有差异，使用时应注意各种参数的说明。 2．本品给药途径为腹壁皮下注射或遵医嘱。 3．血透时预防血凝块形成。应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。例如某种本品每支含2500AⅩaIU (或5000 AⅩaIU )。每次透析开始时，应从血管通道动脉端注入5000 AⅩaIU 本品，透析中不再增加剂量或遵医嘱。 4．预防深部静脉血栓形成。本品每支含2500 AⅩaIU(或5000 AⅩaIU)。手术前1-2小时注射2500 AⅩaIU，手术后每天皮下注射2500 AⅩaIU，术后连续用药5天。
药代动力学
本品的药代动力学由其血浆抗Xa因子活性确定。皮下注射后3小时达到血浆峰值，然后下降，但至24小时仍可监测，半衰期约3.5小时，用药期间抗Ⅱa因子活性低于抗 Xa因子活性，皮下注射生物利用度接近98%。
本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子Xa活性来确定，皮下注射后3小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后24小时仍可监测到，消除半衰期约3.5 小时（而静脉注射为2.2小时）。皮下注射的生物利用度98％，而肝素只有30%。皮下注射或静脉注射本品后导致血浆抗因子Xa活性剂量依赖地增加，多数情况下不存在明显的个体差异，故能按体重给药。静脉注射的最高血浆抗因子Xa活性大约是皮下注射的3倍。本品在肝脏代谢，主要由肾脏消除。本品不能透过胎盘。
低分子肝素钠与低分子肝素钙区别
有区别的，首先分子组成上，肝素阴离子一个是结合一价的钠离子，另一个是结合二价的钙离子。
在低分子肝素的应用上，二者的性质是不一样的，现在的医学发展的趋势是低分子肝素钙，是肝素钠的在加工产物。
保证了肝素应用过程中的安全性。
低分子肝素前体是肝素，而肝素是从猪大肠提取的。
肝素是一类物质。
通过裂解得到了依诺肝素、那曲肝素、达肝素、国产低分子肝素（克赛的裂解方式是制造工艺是不能仿制的）。
由于裂解方式有差别得到了不同分子量和抗xa 与抗iia的比值不同（克赛比值最大4:1），导致抗凝的效果不同。
所以国内的靠离子区分（不严谨）。
注：低分子肝素是生物制剂，生物制剂的仿制和传统意义上的仿制是不同的。
欧盟理事会、美国食品药品管理局以及美国和欧洲心脏病学会等权威机构的共识是：不同的生物制剂产品之间是不能互换的。
这提示在临床选择药物时，应牢记不能仅凭仿制产品声称具有与依诺肝素相同的分子量、抗因子Xa或抗因子Ⅱa活性，和/或抗Xa/抗Ⅱa比值，就认为两者具有相同的药理学活性、相同的疗效和安全性。
肝素(包括肝素钠、肝素钙、低分子肝素)、都是抗凝血药。
肝素分类(1)普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。
(2)通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。
低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。
近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。
(3)目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等,这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。
肝素钠：本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。
它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。
低分子量肝素钠注射液说明书
低分子量肝素钠注射液以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。
妊娠：C哺乳：L2，产后出血者禁用低分子量肝素钠注射液说明书【警告】对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症，事故性脑血管出血禁用【药品名称】低分子量肝素钠注射液【英文名】Low Molecular Weight Heparin Sodium Injection 【汉语拼音】Di fen zi liang Gan su na Zhu she ye【成份】本品主要成份为:重均分子量低于8000的硫酸氨基葡聚糖的钠盐。
辅料为亚硫酸氢钠、氯化钠。
【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体。
【适应症】抗凝血、抗血栓形成药，用于血液透析或血液过滤时，防止体外循环过程中血液凝固及预防血栓形成。
【规格】0.5ml：5000IU【用法用量】用法：皮下注射和静脉注射。
用量：剂量单位以抗Xa因子活性单位（anti-XaIU）计算，血液透析、血液灌流。
1、单次剂量：常规治疗病人，静脉快速注射70～80anti-XaIU/公斤体重。
2、连续剂量：初次急性病人，开始前静脉快速注射30～40anti-XaIU/公斤体重，继以静脉输注每小时10～15anti-XaIU/公斤体重。
3、有出血危险的危重病人，开始前静脉快速注射10～15anti-XaIU/公斤体重，继以静脉输注每小时5anti-XaIU/公斤体重。
4、特殊情况（如体重＞60公斤，病人体重减轻/增加或血液状态改变）剂量应根据需要个体化调整。
【不良反应】偶见异常皮肤粘膜出血、牙龈出血、皮疹及皮肤瘙痒等轻度过敏反应。
【禁忌】对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症，事故性脑血管出血禁用。
【注意事项】1、不能用于肌肉注射（肌注可致局部血肿）。
硬膜外麻醉方式者术前2至4小时慎用。
2、下列情况慎用：有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者包括胃、十二指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾病，严重高血压，视网膜血管性病变。
注射剂药品使用要求
注射剂药品使用要求作者：陈素花单位：昌黎县人民医院药剂科注射剂是一类供注入体内或者直接进入血液的药品。
其生产工艺复杂，质量要求相对其它剂型更严格，安全性和机体适应性差，使用毒副作用大，风险系数高。
随着时代的发展和科技的进步，对注射剂药品的安全使用国家越来越重视，药品生产企业在说明书中也为注射剂的安全用药给出具体的使用、配制方法及注意事项，作为药品安全使用的依据和参考。
现将部分注射剂药品说明书中的使用要求分类汇总如下。
一、现用现配药品1、复方麝香注射液：现配现用。
2、注射用炎琥宁：现配现用。
3、银杏叶提取物注射液：现配现用。
4、丹红注射液：现配现用，缓慢滴注。
5、舒血宁注射液：现配现用。
6、银杏内酯注射液：现配现用，滴注速度不高于40—60滴/分。
7、银杏二萜内酯葡胺注射液：现配现用。
8、丙泊酚中/长链脂肪乳：现配现用，连续使用本品时，建议使用注射泵或输液泵。
9、依托泊苷注射液：现配现用。
10、注射用环磷酰胺：现配现用。
11、注射用异环磷酰胺：现配现用。
12、注射用卡洛磺钠：现配现用。
13、蔗糖铁注射液：现配现用。
14、注射用脂溶性维生素Ⅱ：使用前1小时配制，轻摇混合后输注。
15、注射用吡柔比星：溶解后溶液即时用完，室温下放置不超过6小时。
16、注射用硫酸长春地新：药物溶解后6小时内使用。
17、注射用硫辛酸：配好的输液，6小时内保持稳定；静脉滴注时间约30分钟。
18、注射用泮托拉唑钠：静脉滴注时间15—60分钟内滴完。
稀释后4小时用完。
19、注射用头孢他啶：现配现用。
20、注射用哌拉西林他唑巴坦钠：现配现用，缓慢滴注20—30分钟以上。
21、注射用头孢曲松钠：现配现用。
22、注射用青霉素：现配现用。
23、注射用头孢替唑钠：现配现用。
24、注射用头孢尼西钠：现配现用。
25、注射用美洛西林钠舒巴坦钠：现配现用。
26、注射用头孢美唑钠：现配现用，不宜久置。
27、注射用亚胺培南/西司他丁：溶解后室温4小时稳定。
低分子肝素钠、低分子肝素钙区别
活多史 FUTOS低分子量肝素钠注射液【药品名称】 通用名称：低分子量肝素钠注射液 英文名称：Low-Molecular-Weight Heparin Sodium Injection 汉语拼音：Difenziliang Gansuna Zhusheye【成份】本品主要成份为低分子量肝素钠，即硫酸氨基葡聚糖的钠盐。
辅料为：注射用水、冰醋酸、氢氧化钠。
化学结构式：R=COCH3或SO3分子量：3500～5500道尔顿。
【性状】本品为无色或淡棕黄色澄明液体。
【适应症】 1、预防血栓栓塞性疾病，特别是普外手术或骨科手术中高危病人； 2、治疗血栓栓塞性疾病； 3、在血液透析中预防血凝块形成。
【规格】（1）0.3ml：3200 IUaXa（2）0.4ml：4250 IUaXa（3）0.6ml：6400 IUaXa【用法用量】 皮下注射：通常的注射部位是腹壁的前外侧，左右交替。
针头应垂直刺入捏起皮肤所形成的褶皱，注射完毕，松开手指。
普外手术：术前2小时皮下注射0.3ml，此后每24小时一次，需持续到患者开始自由活动，一般在术后7天。
骨科手术：术前12小时和术后12小时皮下注射每0.4ml（4250 IUaXa），视患者形成血栓的危险程度确定剂量。
术后治疗每日一次，需持续到患者开始自由活动，一般至少持续10天。
治疗血栓栓塞性疾病：每次0.4-0.6ml（4250-6400 IUaXa），每日2次皮下给药，通常疗程为10天。
血透中预防血凝块形成：根据患者的综合情况和血透条件确定剂量。
于透析开始从透析管道动脉端一次性注入。
对没有出血危险的患者，根据体重使用下列起始剂量。
在有出血危险的患者血透时，用量是上述推荐剂量的一半。
若血透时间超过4小时，可再给予一个小剂量，可根据初次剂量观察的效果进行调整。
【不良反应】 本品可产生不同程度的不良反应： 1、 出血：使用任何抗凝剂都可产生此反应：出现此种情况时，应立即通知医师。
低分子肝素的应用
活多史 使用——皮下注射方法
®
1)患者取卧位。 用提供的注射器 和针头，在远离 伤口或压痛点的 前外或后外侧腹 壁注入皮下组织 ， 左右交替。
3)保持皮肤皱褶 ，垂 直刺入针头至全部进 入，回抽注射针栓， 确信没有刺伤血管， 然后注入活多史® 。
2)清洁注射点， 用拇指和食指 捏起皮肤呈皱 褶 。
• 治疗组在尿蛋白定量、血清白蛋白及总胆固醇3项指标的恢复方面均优于对照组。
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 36例肾病综合征患者在常规治疗基础上加用低分子肝 素 (5000LXU皮下注射， 每日1 次，连续应用 2周) ，对照组 20例 常规治疗，使用低分子肝素 2周，观察24小时尿蛋白定量 ,血白 蛋白,血脂,血胆固醇, 尿量,浮肿,并发症( 急性肾功能不全) 情况。
适应症
预防血栓栓塞性疾病
治疗血栓栓塞性疾病
在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成
肝素的新用途
• • • • • • • • •
高脂血症 胆汁淤积型肝炎 肺心病心衰 哮喘 胆石症 类风湿性关节炎 烧烫伤 妊娠高血压综合征(PIH) 抗感染作用
给药方式
• 皮下注射：腹壁皮下注射
• 静脉注射
– 单次给药 – 连续给药：初始剂量+维持剂量
低分子量肝素及临床应用
目录
1 2 3
产品概述
临床应用
竞品对比
药学性质
通用名：低分子量肝素钠注射液 英文名：Low–Molecular–Weight Heparin Sodium Injection
Molecular：3500～5500道尔顿
性
状：无色或淡棕黄色的澄明液体
认识肝素（1）
低分子量肝素
那屈肝素钙的临床应用
• 预防静脉血栓栓塞性疾病 • 中度血栓风险的手术 • 皮下注射，3075 IU（0.3 mL）/次，1 次/日，大 约在术前 2 小时进行第一次注射，至少持续 7 日。
那屈肝素钙的临床应用
• 预防静脉血栓栓塞性疾病 • 高度血栓风险的手术 • 在术前和术后第 3 日应用，按照体重 38 IU/（ kg·次）、1 次/日，以后调整为一次 57 IU/（ kg·次），1 次/日，至少 10 日。
• 产科抗磷脂综合征 • 预防剂量：皮下注射，2850 U/次，1 次/日。
达肝素钠的临床应用
• 治疗急性深静脉血栓 • 每日一次用法 • 200 IU/kg，每日一次，皮下注射。 • 无需监测抗凝血活性，日剂量不可超过 18000 IU。
二次用法 • 出血风险较高者，可采用 100 IU/kg，每日二次 ，皮下注射。 • 一般无需监测抗凝血活性，可进行功能性抗 Xa 检 测。
达肝素钠的临床应用
• 预防不稳定型心绞痛和非 Q 波型心肌梗死患者缺血性 并发症 • < 80 kg的女性和 < 70 kg的男性：每 12 小时皮下 注射 5000 IU。 • ≥ 80 kg 的女性和 ≥ 70 kg的男性：每 12 小时皮下 注射 7500 IU。
达肝素钠的临床应用
• 预防与手术有关的血栓 • 中度血栓风险 • 术前 1~2 小时皮下注射 2500 IU，术后每日早晨 2500 IU，一般持续 5~7 天或更长。 • 持续性活动受限者 5000 IU，每天一次，一般 12~14 天甚至更长。 • 通常不需监测抗凝效果。
依据体重调整
低分子量肝素
• 我国目前上市的低分子量肝素有两类制剂，一类是分子 量范围较宽的低分子量肝素钠和低分子量肝素钙。
低分子量肝素钙概述
全身表现
皮肤反应 停药后可恢复的嗜曙红细胞 增多 全身性过敏反应，包括血管 神经性水肿 一过性转氨酶增高 可逆性高血钾症，特别是在 高危病人中出现
禁忌：
• 急性细菌性心内膜炎患者禁用 • 脑血管出血意外
• 容易出血的器质性病变
• 对本品过敏者（过敏反应症状与普通肝素钠相 同）禁用 • 血小板减少症，在有本品时体外凝集反应阳性 者禁用
注意事项③ :
使用低分子量肝素钙治疗期间应监测血钾。 肝素可以抑制醛固酮肾上腺的分泌，导致高钾血 症，特别是在血钾水平较高的病人或有增高血钾 危险的病人，如糖尿病、慢性肾功能衰竭、代谢 性酸中毒。治疗期间可能增加高钾血症的危险， 但通常是可逆性的，对有高钾危险性病人应监测 血钾。
注意事项④:
下列情况应小心应用：
注意事项① ：
注意事项② :
使用低分子量肝素钙治疗期间应定期监测血小板 计数。间有出现血小板减少症，偶有严重病例，可以 伴有（或没有）动静脉血栓栓塞，此时应停药，下列 情况出现时可考虑诊断： 血小板减少症 血小板计数明显降低，是正常值的30—50% 治疗期间血栓情况恶化 治疗期间血栓形成 弥漫性血管内凝血
适应症：
治疗深部静脉血栓形成
用于血液透析体外循环中预 防血凝块形成
预防与手术有关的血栓形成
用法用量①：
适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病
预防与手术有关的血栓形成
皮下注射
皮下注射时通常的注射部位是腹壁前外侧， ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ右交替。针头应垂直而不是斜着进入捏起的皮 肤皱折。应用拇指和食指捏住皮肤皱折直到注射 完成。
不良反应：
局部表现
同部位的出血表现，多发生 于有其他危险因素的病人 偶有血小板减少症、偶有血 栓形成报道 极少数患者出现皮肤坏死， 一般发生在注射部位，先兆 表现为紫癜、浸润或疼痛性 红斑，有或没有临床症状。 如出现皮肤坏死应立即停药 偶有注射部位小血肿，偶有 坚硬的小结出现，但不表示 肝素的包囊形成，这些小结 通常几天后消失
几种常用低分子肝素的比较
网状内皮系统代谢，肾脏排泄 部分肝脏代谢，肾脏消除
学习交流内容
低分子肝素 普通肝素 低分子肝素之间的差异
低分子肝素之间的比较
低分子肝素之间的差异
低分子肝素之间的差异
.药代动力学特征
特殊人群
通用名
商品 名
平均分 规格 抗单位() 抗
子量() ()
()
(欧洲)
生物利 用度 (%)
(h)
t1/2 (h)
几种常用低分子肝素的比较
学习交流内容
低分子肝素 普通肝素 低分子肝素之间的差异
学习交流内容
低分子肝素 普通肝素 低分子肝素之间的差异
低分子肝素 普通肝素
低分子肝素()： 由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝
素的总称，通过与抗凝血酶结合使凝血因子和凝血因 子失活而起到抗凝作用。 常用的： 速碧林（低分子肝素钙注射液，葛兰素•史克） 克赛（依诺肝素钠注射液，赛诺菲） 法安明（达肝素钠注射液，辉瑞） 齐征（低分子量肝素钠注射液，齐鲁制药）。
禁用
3~4h
主要通过肾 脏消除
慎用于严 重肾功能 不全者
≥80岁者 应密切监 B级 测
＞60岁
3.5
主要在肝脏 代谢，经尿 排出
严重肾损 禁用
（特别是 女性）对 C级 本品敏感，
谨慎使用
谢谢大家！
低分子肝素 普通肝素
普通肝素
来源
动物提取的粘多糖硫酸酯
平均分子量 约 15000 给药方式
作用靶点 →
生物利用度15~30%； 血浆蛋白结合率80%
药代动力学 t1/2：1~6h，与用量相关
低分子肝素
由普通肝素分解或降解 约4000~5000 以.为主 →+
抗凝药物
抗凝药物一、抗血小板药物1、阿司匹林肠溶片：抗血栓：本品对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。
也可用于治疗不稳定型心绞痛。
不良反应：长期大量用药（如治疗风湿热）、尤其当药物血浓度＞200μg/ml时较易出现不良反应。
血药浓度愈高，不良反应愈明显。
1.较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛（由于本品对胃粘膜的直接刺激引起）等胃肠道反应(发生率3%～9%)，停药后多可消失。
长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。
2.中枢神经：出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达200-300μg/L 后出现。
3.过敏反应：出现于0.2%的病人，表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。
多为易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡，称为阿司匹林哮喘。
有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联征，往往与遗传和环境因素有关。
4.肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250μg/ml时易发生。
损害均是可逆性的，停药后可恢复。
但有引起肾乳头坏死的报道。
禁忌:（1）对本品过敏者禁用；（2）下列情况应禁用：①活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血；②血友病或血小板减少症；③有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。
2、氯吡格雷、波利维：适应症：氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：·心肌梗死患者（从几天到小于35天）、缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。
·不良反应:中枢和外周神经系统异常胃肠道系统异常：腹泻、腹痛和消化不良二、抗凝血药：1、低分子量肝素钠注射液：适应症:- 2000 AXa IU 和4000 AXa IU注射液:预防静脉血栓栓塞性疾病 (预防静脉内血栓形成) ，特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。
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偶见轻微出血，血小板减少，过敏反应，注射部位轻度血肿和坏死。
出血倾向低，但用药后仍有出血的危险，本品偶可发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹）；罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。
禁忌症
对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症,事故性脑血管出血禁用。
（1） 对本品过敏者（过敏反应症状与普通肝素钠相同）禁用；（2） 急性细菌性心内膜炎患者禁用；（3） 血小板减少症，在有本品时体外凝集反应阳性者禁用。
低分子量肝素钙是一种新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗血栓形成药，其药理作用与普通肝素钠基本相似。普通肝素可分离抗血栓活性和抗血凝活性，血浆中凝血酶（即因子Ⅱa）活性与血凝关系密切，因子Xa活性与血栓形成关系较密切。由于本品抗因子Xa活性与抗因子Ⅱa活性之比值为 ，而普通肝素为左右，因此，本品对体内、外血栓，动、静脉血栓的形成有抑制作用，本品能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和和对血小板功能亦无明显影响。本品对血栓溶解有间接协同作用，可用于治疗已形成的深部静脉血栓。预防性抗血栓治疗只需每天皮下注射一次，一般不需实验室监测。本品无三致（致突变，致畸胎，致癌）毒性。给小白鼠静脉注射和皮下注射本品的LD50分别为1655mg/kg和3764mg/kg。
低分子量肝素钠注射液
低分子量肝素钙注射液
类别
抗凝血药及溶栓药
抗凝血药及溶栓药
性状
本品为无色或淡黄色澄明液体。
本品为无色或淡黄色澄明液体。
药理毒理
低分子量肝素钠具有抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗Xa因子活性，药效学研究表明低分子量肝素钠对体内、外血栓，动、静脉血栓的形成有抑制作用，本品能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，分子量＞ 6000D制剂影响凝血功能APTT略延长，本品不作为溶栓药，但对溶栓药有间接协同作用。产生抗栓作用时，出血可能性小。本品无致突变作用，亦不影响生殖功能和胚胎发育。
注意事项
1．不能用于肌肉注射(肌注可致局部血肿)。硬膜外麻醉方式者术前2至4小时慎用。 2．下列情况慎用：有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者包括胃、十二指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾病，严重高血压，视网膜血管性病变。本品不宜用为体外循环术中抗凝剂。 3. 注意定期血小板计数及必要时监测血浆抗Xa因子活性测定。
孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠初3个月妇女或产后妇女使用本品可能增加母体出血危险，须慎用。
妊娠初3个月或产后妇女使用本品，可能增加母体出有用于儿童（6-16岁）血液透析的报道。
老年患者用药
由于60岁以上老年人(特别是女性)对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出血，须注意。
药物过量
可注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品作用，1mg盐酸鱼精蛋白中和 AXaIU本品。鱼精蛋白不能完全中和本品的抗FXa活性。
出现过量情况时，可静脉注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品作用。 1mg盐酸鱼精蛋白中和本品，即鱼精蛋白（625抗肝素单位）中和本品（1000IU）。鱼精蛋白1ml=10mg，鱼精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Ⅹa活性，约中和60%。虽然预防治疗无需监测，但应严防严重肾衰竭。注射后3-4小时抗因子Xa 活性水平不应超过ml。
由于60岁以上老年人（特别是女性）对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出血，须注意。
药物相互作用
本品与非甾体类抗类药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂(右旋糖酐)等药物分别同时使用时，应注意观察，因这些药物能增加出血危险性。
本品与非甾体类抗炎镇痛药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酐）分别同时应用时须注意，因这些药物可加重出血危险性。
本品给药途径为腹壁皮下注射（以下注射剂量以“AXaIu抗因子Xa活性国际单位IU”表示）。（1）血液透析时预防血凝块形成应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。每次血透开始时应从血管通道动脉端注入本品单一剂量。对没有出血危险的患者，可根据其体重使用下列起始剂量：体重小于50kg，50-69kg，大于或等于 70kg者分别给予，，。对于有出血倾向的患者应适当减小上述推荐剂量。若血透时间超过4小时，应根据最初血透观察到的效果进行调整，再给予小剂量本品。 （2）预防血栓形成对于普通手术，每日，皮下注射通常至少持续7天。首剂在术前2-4小时给予（但硬膜下麻醉方式者术前2至4小时慎用）。对于骨科手术（常规麻醉），第一天术前12小时，术后12小时及24小时各皮下注射给药40AXaIu/kg。术后第2，3天每天给药40AXaIu/kg，术后第4天起每天给药60AXaIu/kg。至少持续10天。实际应用时可参考下列剂量。体重术前至术后第3天（AXaIu）术后第4天起（AXaIu） < 50kg （2050） （3075） 50-70kg （3075） （4100） ≥70kg （4100） （6150）（3）治疗用药对深部静脉血栓治疗量应根据病人体重及血栓或出血的高危情况确定，一般每日用量为184～200AXaIu/kg，分2次给予（即92～100AXaIu/kg bid），每12 小时给药一次，持续10天。实际应用时可参考下述推荐用量。体重 剂量（AXaIu Bid） < 50kg （ 4100 ） 50-70kg （ 6150 ） ＞70kg （ 9200 ）
药代动力学
本品的药代动力学由其血浆抗Xa因子活性确定。皮下注射后3小时达到血浆峰值，然后下降，但至24小时仍可监测，半衰期约小时，用药期间抗Ⅱa因子活性低于抗 Xa因子活性，皮下注射生物利用度接近98%。
本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子Xa活性来确定，皮下注射后3小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后24小时仍可监测到，消除半衰期约 小时（而静脉注射为小时）。皮下注射的生物利用度98％，而肝素只有30%。皮下注射或静脉注射本品后导致血浆抗因子Xa活性剂量依赖地增加，多数情况下不存在明显的个体差异，故能按体重给药。静脉注射的最高血浆抗因子Xa活性大约是皮下注射的3倍。本品在肝脏代谢，主要由肾脏消除。本品不能透过胎盘。
（1） 不能用于肌肉注射（肌注可致局部血肿）。硬膜外麻醉方式者术前2～ 4小时慎用；（2） 对下列患者要慎用并注意监护（因为可能发生过敏反应或出血）；有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者，如：胃、十二指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾患，严重高血压，视网膜血管性病变，先兆流产；已口服足量抗凝药者。本品不宜用为体外循环术中抗凝剂。（3） 治疗前应进行血小板计数，本品较少诱发血小板减少症，但仍有可能在用药5～8天后发生，故应在用药初1个月内定期血小板计数。
适应症
本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防深部静脉血栓形成。易栓症或已有静脉血栓塞症的妊娠妇女为本品适应症。
本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。
用法用量
1．目前上市的商品低分子量肝素钠有多种。由于各商品剂的制备不同，使各种商品的平均分子量、抗Ⅹa∶抗Ⅱa比值不同，因而使每一商品制剂的低分子肝素钠的临床效果，适应症及安全性有差异，使用时应注意各种参数的说明。 2．本品给药途径为腹壁皮下注射或遵医嘱。 3．血透时预防血凝块形成。应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。例如某种本品每支含2500AⅩaIU (或5000 AⅩaIU )。每次透析开始时，应从血管通道动脉端注入5000 AⅩaIU 本品，透析中不再增加剂量或遵医嘱。 4．预防深部静脉血栓形成。本品每支含2500 AⅩaIU(或5000 AⅩaIU)。手术前1-2小时注射2500 AⅩaIU，手术后每天皮下注射2500 AⅩaIU，术后连续用药5天。