三章药物效应动力学课件知识讲解
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药物效应动力学课件
第三章 药物效应动力学
学习要求：
掌握药物不良反应的类型；
掌握药物剂量-效应间的规律；
掌握激动药与拮抗药的概念；
熟悉药物作用机制。
3.1 药理作用与效应
1. 作用（action）: 药物导致效应的初始反应。
效应（effect）: 药物引起机体生理、生化功 能或形态的变化,是作用的结果。 作用 肾上腺素： 血管平滑肌α
多病因，诊断不明 — 用选择性低药
3.3 治疗作用与不良反应
两重性：
治疗作用（therapeutic effect):
符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。
不良反应 （adverse drug reaction,ADR): 不符合用药目的、引起患者病痛或危害的反应。
3.3.1 治疗作用 对因治疗（etiological treatment）： 消除致病因子—治本 对症治疗（symptomatic treatment）： 改善疾病症状—治标 补充疗法(supplement therapy)或替代疗法 (replacement therapy)： 补充营养、代谢物不足
肾上腺素：血管收缩
直接
血压升高
升压反射
间接
心率减慢
3.2.3. 作用特点: 选择性（selectivity）：药物引起机体产生效 应的范围的专一或广泛程度。
选择性高—靶点专一、效应范围窄,特异性强
选择性低 — 靶点多、效应范围广，特异性不 强, 易产生副作用。（结构特异性&剂量） 意义：
提高疗效 — 用选择性高的药物。
“急则治其标，缓则治其本”
“标本兼治”
3.3.2 不良反应（adverse drug reaction ）
1. 副作用（side reaction）:治疗剂量下、与用 药目的无关的作用。 原因：选择性低 阿托品：腺体、平滑肌、心脏、眼等。 作用 抑制腺体分泌 松弛平滑肌 麻醉前给药 治疗作用 副作用 内脏绞痛 副作用 治疗作用
学习要求：
掌握药物不良反应的类型；
掌握药物剂量-效应间的规律；
掌握激动药与拮抗药的概念；
熟悉药物作用机制。
3.1 药理作用与效应
1. 作用（action）: 药物导致效应的初始反应。
效应（effect）: 药物引起机体生理、生化功 能或形态的变化,是作用的结果。 作用 肾上腺素： 血管平滑肌α
多病因，诊断不明 — 用选择性低药
3.3 治疗作用与不良反应
两重性：
治疗作用（therapeutic effect):
符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。
不良反应 （adverse drug reaction,ADR): 不符合用药目的、引起患者病痛或危害的反应。
3.3.1 治疗作用 对因治疗（etiological treatment）： 消除致病因子—治本 对症治疗（symptomatic treatment）： 改善疾病症状—治标 补充疗法(supplement therapy)或替代疗法 (replacement therapy)： 补充营养、代谢物不足
肾上腺素：血管收缩
直接
血压升高
升压反射
间接
心率减慢
3.2.3. 作用特点: 选择性（selectivity）：药物引起机体产生效 应的范围的专一或广泛程度。
选择性高—靶点专一、效应范围窄,特异性强
选择性低 — 靶点多、效应范围广，特异性不 强, 易产生副作用。（结构特异性&剂量） 意义：
提高疗效 — 用选择性高的药物。
“急则治其标，缓则治其本”
“标本兼治”
3.3.2 不良反应（adverse drug reaction ）
1. 副作用（side reaction）:治疗剂量下、与用 药目的无关的作用。 原因：选择性低 阿托品：腺体、平滑肌、心脏、眼等。 作用 抑制腺体分泌 松弛平滑肌 麻醉前给药 治疗作用 副作用 内脏绞痛 副作用 治疗作用
药理学第3章药物效应动力学PPT课件
药物的时效关系是药理学研究 的重要内容之一，对于临床用 药具有重要的指导意义。
时效关系的表现形式
快速起效
延迟起效
持久作用
某些药物在短时间内即 可产生明显的药理效应， 如麻醉药、镇痛药等。
有些药物需要较长时间 才能发挥药效，如免疫 调节剂、抗肿瘤药物等。
一些药物在体内持续作 用较长时间，如长效抗 生素、长效避孕药等。
物代谢能力存在差异。
在临床用药时，需要根据患者的 年龄特点，选择合适的药物剂量 和给药方式，以确保安全有效。
性别差异
性别差异是指男性和女性对同一药物 的反应存在差异。
在临床用药时，需要考虑性别因素对 药物反应的影响，针对不同性别制定 个性化的用药方案。
女性的生理特征和荷尔蒙水平与男性 不同，可能影响药物的吸收、分布、 代谢和排泄。
药物效应的预测与评估
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药物效应的预测与评估
不同剂型和给药途径会影响药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄，从而影响量效关系。
3
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理状态和病理状态等 机体因素也会影响药物的量效关系。
04
药物效应的时效关系
时效关系的概念
药物效应的时效关系是指药物 在体内作用的时间与药效之间 的关系。
药物的作用时间取决于药物的 吸收、分布、代谢和排泄等过 程。
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药理学第三章药物效应动力学PPT课件
量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
1 2
器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。
药理学第三章药物效应动力学ppt课件
➢ 对症治疗：用药的目的在于改善疾病症状 （治标）。治标虽不能消除病病因，但能解 除病人的痛苦，在某些情况下甚至是必不可 少的。
6
不良反应
1. 副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适 或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。
2. 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒 性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致 畸、致突变。
3. 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较 长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂 体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一 旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。
7
不良反应
4.停药反应：长期用药突然停药后原有疾病加剧， 又称为反跳反应。如长期使用可乐定降压， 停药次日血压可剧烈回升。
亲和力x>y>z 内在活性 X=y=z
41
作用于受体的药物分类
1、激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物。 它们能与受体结合，激动受体产生效应。
2、拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性的药 物。它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的 效应，对受体而言又称为阻断药。
42
激动药
激动药的分类
完全激动药（full agonist）：能与受体结合 并激动受体而产生较强的效应 部分激动药（partial agonist）：能与受体结 合，但仅产生较弱的激动效应，与激动剂并 用还可拮抗激动剂的部分效应
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力
6
不良反应
1. 副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适 或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。
2. 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒 性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致 畸、致突变。
3. 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较 长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂 体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一 旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。
7
不良反应
4.停药反应：长期用药突然停药后原有疾病加剧， 又称为反跳反应。如长期使用可乐定降压， 停药次日血压可剧烈回升。
亲和力x>y>z 内在活性 X=y=z
41
作用于受体的药物分类
1、激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物。 它们能与受体结合，激动受体产生效应。
2、拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性的药 物。它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的 效应，对受体而言又称为阻断药。
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激动药
激动药的分类
完全激动药（full agonist）：能与受体结合 并激动受体而产生较强的效应 部分激动药（partial agonist）：能与受体结 合，但仅产生较弱的激动效应，与激动剂并 用还可拮抗激动剂的部分效应
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力
药理学 第三章 药物效应动力学
➢ 受体 ➢酶 ➢ 离子通道 ➢ 核酸
➢ 载体 ➢ 免疫 ➢ 基因 ➢ 理化反应
一、受体研究的历史
受体的发现可以追溯到20世纪初，1878年，Langley从事药物的某些细胞成分之间相 互作用的研究时，观察到阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌存在拮抗作用。他认为在 神经末稍或腺体细胞中有一种或一些物质，能分别与该二药形成化合物，而这种化合 物的形成取决于阿托品或毛果芸香碱的相对质量和它们对该物质的亲和力。这是受体 概念的雏形。后来，他在研究菸碱作用时，发现菸碱使鸟类的某些肌肉呈强直性收缩 状态，而且即使切断通向该肌肉的所有神经收缩仍可出现，说明菸碱的作用不是通过 神经。当时认为箭毒必须通过神经末稍才发生麻痹作用，所以他推想菸碱造成的肌肉 收缩作用应不被箭毒拮抗，然而实验结果却表明箭毒能明显拮抗菸碱所引起的肌肉收 缩效应。这说明这两种物质均可直接作用于肌肉细胞，与其中某些成分相结合，他称 这些成分为“接受物质”（receptive-substance）。这些“接受物质”后来被定义 为受体。
二、受体的概念和特性
受体概念
➢ 受体 receptor ➢ 配体 ligand
受体的五大特性
➢ 灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性
三 = EC50 亲和力指数：pD2 = -log KD
内在活性 （intrinsic activity） ：0≤α≤1
药理学
第三章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体
掌握 熟悉 了解
1.药理效应、治疗效果、不良反应的基本概念 2.药物量-效曲线的基本参数； 3.受体激动药、拮抗药概念及主要参数含义。
药物安全性评价指标及剂量的概念。
受体类型、细胞内信号转导、受体调节。
药理学课件第三章药物效应动力学
药理学课件第三章药物效应动 力学
目
CONTENCT
录
• 药物效应动力学概述 • 药物的作用机制 • 药物的治疗作用与不良反应 • 药物的量效关系与构效关系 • 药物的作用时程与耐受性
01
药物效应动力学概述
药物效应的定义
80%
药物效应
指药物与机体相互作用所引起的 各种药理效应，是评价药物对机 体作用性质和作用方式的客观指 标。
身体依赖性
某些药物在长期使用后，身体会 对它们产生依赖，一旦停止使用， 会出现戒断症状，如尼古丁、酒 精等。
药物的依赖性
生理依赖性
由于药物对身体的生理功能产生影响，导致 身体对药物产生依赖，如镇静催眠药、镇痛 药等。
心理依赖性
某些药物在使用后可以产生愉悦、兴奋等心理效应 ，使患者对其产生心理上的依赖，如兴奋剂、致幻 剂等。
药物效应的影响因素
01
02
03
04
药物的理化性质
药物的溶解度、脂溶性、解离 度等理化性质影响药物的吸收 和分布，从而影响药物效应。
药物的剂型和给药途径
不同剂型的药物在体内的吸收 、分布、代谢和排泄过程不同 ，给药途径也会影响药物的吸 收速度和程度，从而影响药物 效应。
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理 状态、病理状态等机体因素会 影响机体对药物的吸收、分布 、代谢和排泄过程，从而影响 药物效应。
药物的亲和力指药物与受体结合 的能力，内在活性指药物与受体 结合后引发的生物效应强度。
药物作用的信号转导
信号转导途径
药物与受体结合后，通过信号转导途径将信息传递 至细胞内，引发生物效应。
酶促反应
一些药物通过酶促反应发挥药理作用，如抑制酶活 性或激活酶活性。
目
CONTENCT
录
• 药物效应动力学概述 • 药物的作用机制 • 药物的治疗作用与不良反应 • 药物的量效关系与构效关系 • 药物的作用时程与耐受性
01
药物效应动力学概述
药物效应的定义
80%
药物效应
指药物与机体相互作用所引起的 各种药理效应，是评价药物对机 体作用性质和作用方式的客观指 标。
身体依赖性
某些药物在长期使用后，身体会 对它们产生依赖，一旦停止使用， 会出现戒断症状，如尼古丁、酒 精等。
药物的依赖性
生理依赖性
由于药物对身体的生理功能产生影响，导致 身体对药物产生依赖，如镇静催眠药、镇痛 药等。
心理依赖性
某些药物在使用后可以产生愉悦、兴奋等心理效应 ，使患者对其产生心理上的依赖，如兴奋剂、致幻 剂等。
药物效应的影响因素
01
02
03
04
药物的理化性质
药物的溶解度、脂溶性、解离 度等理化性质影响药物的吸收 和分布，从而影响药物效应。
药物的剂型和给药途径
不同剂型的药物在体内的吸收 、分布、代谢和排泄过程不同 ，给药途径也会影响药物的吸 收速度和程度，从而影响药物 效应。
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理 状态、病理状态等机体因素会 影响机体对药物的吸收、分布 、代谢和排泄过程，从而影响 药物效应。
药物的亲和力指药物与受体结合 的能力，内在活性指药物与受体 结合后引发的生物效应强度。
药物作用的信号转导
信号转导途径
药物与受体结合后，通过信号转导途径将信息传递 至细胞内，引发生物效应。
酶促反应
一些药物通过酶促反应发挥药理作用，如抑制酶活 性或激活酶活性。
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➢ 注意：对因与对症治疗的辨证关系。
2020/6/11
7
三、不良反应(adverse reaction)
概念：不符合用药目的并为病人带来不 适或痛苦的有害反应。
根据不良反应的性质可分为：
2020/6/11
8
➢ (一)、副反应(side reaction)：治疗剂量下
➢
出现与用 药目的无关的作用。
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4
二、治疗效果(therapeutic effect)
➢ 概念：即能达到预防、诊断、治疗疾病的效果。 ➢ 治疗效果根据其用药目的可分为：
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6
➢ 1、对因治疗：消除原发病因，彻底治 愈疾病。
➢ 2、对症治疗：改善症状，减轻痛苦。
➢ 3、补充治疗：补充营养的物质或内源 性活性物质的不足。又称替代治疗。
2
兴奋(excitation):机体功能提高（亢 进），HR BP ，中枢兴奋
药物效应基 本表现形式
抑制(inhibition):机体功能降低（麻 痹）：HR BP ，中枢抑制
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3
3、药物作用的选择性
➢ 对某些器官有明显作用，对其它器官作用 弱或无作用。
例如：强心甙
增强心肌收缩力。 不增强其它肌肉收缩力。
E
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D
24
效应强度（效价）（potency)：引起等效
反应的相对药物剂量（浓度）（一般常用
50%的效应量）。
E
100
甲
乙
丙
50
D 值越小，强度越大（成反比）。
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3、评价药物的安全性：
➢ （1）治疗指数（therapeutic index .TI）：
TI= LD50 ED50
2020/6/11
19
2020/6/11
20
三、质反应量-效曲线 (all-or-none response)
➢ 效应以全或无，阳性或阴性表示 ➢ 存活与死亡， 抽搐与不抽搐。
2020/6/11
21
2020/6/11
22
四、研究量-效关系的实际意义
1、确定各种剂量：
E
Lethal effect toxic effect
➢ 解磷啶 促进AchE复活 解救有机磷中毒。
2020/6/11
33
五、作用于细胞膜的离子通道：
最
小
➢ 常用量 （治疗量）
有
效 量
ED20210/6/11
极最 最 半 全 小 小数 数
量中 致 致 致 毒 死死 死 量 量量 量 TD1 LD1 LD50 LD100
D或C
23
2、确定药物的最大效应和药物效应强度： ➢ 最大效应（效能）maximum efficacy：药
物所能达到的最大效应。
干扰
氨基甙类 抑制蛋白质合成。
三、影响生理物质转运：
➢ 影响体内金属离子，神经递质等物质的转 运 产生药物效应
如：利尿药 抑制Na离子重吸收 利尿作用。
利血平
2020/6/11
减少NA释放
抗高血压
32
四、对酶的影响：
➢ 新斯的明 抑制AchE 骨骼肌收缩增强。
➢ 奥美拉唑 抑制胃壁细胞H+ –K +ATP酶 抑制 H+ 分泌 抗溃疡。
第三章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药物效应
➢ 1、药物作用:(drug action) ➢ 指药物与机体细胞间的初始作用。
➢ 2、药理效应:(pharmacological effect)
➢ 药物作用的机体反应。
例：阿托品
阻断虹膜M-R
瞳孔扩大
2020/6/11
药物作用
药理效应
慢性毒性反应：反复多次应用非中毒剂 量，蓄积后发生的毒性反应，多见肝、 肾、骨髓、内分泌系统损害和三致反应。
2020/6/11
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（三）、后遗效应(residual effect)： 血药浓度降至有效浓度之下，但尚未完全 排除所残存的药物效应。
有效血药浓度
如：催眠药
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后遗效应
次日晨嗜睡、乏力、精神不振。
特性：不可预知，发生与否与剂量和给药途 径无关。
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预防措施：
1、询问药物过敏史；
2、皮肤过敏试验：应注意有假阳性 与假阴性发生。
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（六）、特异质反应(idiosyncrasy)：
G-6-PD缺乏：氧化性药物 溶血反应。 生化遗传缺陷
血浆Ach-E缺乏：司可林 呼吸衰竭。
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第二effect relationship
➢ 即药物效应与剂量在一定范围内成比例。
量-效关系常用量-效曲线表示
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二、量反应量-效曲线 (graded response)
效应（E）以数量分级表示
BP mmHg Kap HR 次/min 尿量 Ml/h
阿托品
解痉止痛 治疗作用 口干，心悸，便秘 副反应
特性：不太严重（可逆性），难以避免。
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(二)、毒性反应（toxic reaction)： 剂量过大或蓄积过多时发生的机体损
害或病理改变。
特性：一般比较严重，可以预知，可以避免。
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急性毒性反应：一次应用中毒剂量即刻 发生的危及生命的毒性反应，多见循环、 毒 呼吸、中枢N系统损害。 性 反 应
12
（四）停药反应(withdrawal reaction)： 突然停药后原有疾病反跳加剧。
某些抗高血压药物 突然停药 血压
肾上腺皮质激素治疗肾病综合症 突然停药
症状复发，加重。
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(五)、变态反应(allergic reaction)： 药物所引起的异常免疫反应。
药物（半抗原）+机体蛋白质 全抗原 刺激产生免疫反应。
TI大
毒性？疗效？安全性？
TI小
毒性？疗效？安全性？
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（2）、药物的安全范围：
➢如果ED95
100
TD5，TI指标就不可靠。
50
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100 50
有效量效曲线与中毒量量效曲线首尾重叠 时，应用安全范围较为可靠：ED95—TD5 之间的距离。
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第三节 药物作用机制
➢ 了解药物作用机制，有助于阐明治疗作用和 不良反应的本质。
➢
一、理化反应：
如抗酸药 中和胃酸 治疗溃疡病
甘露醇 血浆渗透压
2020/6/11
治疗脑水肿
脱水
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二、参与或干扰细胞代谢：
➢ 铁剂
参与Hb合成
抗贫血。
胰岛素 参与糖代谢 抗糖尿病。
➢ 青霉素 干扰细胞壁合成。
➢ 5-氟尿嘧啶 掺入癌细胞DNA及RNA中 DNA和蛋白质合成。