转基因动物的安全性
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3 转基因动物的应用 3.1 利用转基因动物技术进行动物个体改造 提高适应性和抗病力(抗病基因、抗体) 促生长基因的转移---有效促进动物生长, 提高生产性能(生长快、体大、瘦肉率高) 转基因动物宠物(体小、莹光、彩色) 3.2 转基因动物在医药上的应用 动物生物反应器生产珍稀治疗用药、疫苗 疾病模型---转发病基因动物了解发病过程 和对候选治疗药物的反应 器官移植 转基因保健食品(低脂、高必须氨基酸)
一、受体动物(宿主)的安全性评价
1 评价内容 受体动物背景资料:学名、分类地位、来源、应 用状况及应用过程中的安全记录,演变成有害动 物的可能性。 受体动物的生物学特性:特征特性、生活习性、 繁殖建群能力、竞争性和侵占性、对人畜的攻击 性或毒性、对生态环境的影响。 受体动物病原体状况及潜在影响:是否为某种病 原的宿主及发病状况、其疾病是否有传染性、人 畜共患的可能性、病原体对生态环境的影响。 受体动物的生态环境:地理分布、自然生境、其 释放是否对原有生态环境产生不良影响。 受体动物的遗传变异及其影响:遗传稳定性、与 其近缘种杂交的可能性、变异表型及其影响。
2 国内转基因动物研究 1984年开始转基因动物的研究,先后成功获 得转基因小鼠、转基因克隆牛、转基因免、 转基因山羊、转基因猪、转基因鱼等。 除了可能获得转基因禽畜新品种(抗疯牛病 克隆牛、抗口蹄疫猪、抗流感鸡、快速生长 的转基因羊等)外,获得的转基因动物产品 还有:人凝血因子IX、衰变加速因子DAF、 人抗胰蛋白酶、人乳铁蛋白、糖磷脂酰肌醇 锚定蛋白CD59、人类溶菌酶、等等。 转基因动物得率低、表达率低、难以稳定传 代,真正商业化应用的并不多。
转基因动物作为生物反应器的研究:Gorden 等人 1987年在转基因小鼠乳腺中表达了人的tPA基因; 1991年英国人Wright 将绵羊BLG 基因调控区与抗 胰蛋白酶基因相连, 经微注射获得4 头转基因绵 羊, 在乳汁中高水平地表达, 泌乳7 周龄时, 不 同转基因个体间表达量变化范围为1.5 -37.5 g/L, 其中1头转基因羊乳汁中的表达量超过了乳 汁总蛋白的50%;1992年Velander在转基因猪乳腺 中表达了人C蛋白基因; 预计到2010年仅在农业领域中的出口额有75亿美 元来自转基因动物品种:而利用转基因动物制作 生物反应器生产药物和功能蛋白的销售额预计可 达500亿美元。
3 基因转移的受体细胞
动物转基因的受体细胞主要是生殖细胞,如卵细 胞、精子、受精卵或胚胎细胞,须经过胚胎发育 才能得到转基因生物,因此动物基因转移的途径 极为有限,且成功率远远低于微生物和植物。 原生殖细胞:性细胞的前身,可分化为精子或卵 细胞。禽类的原生殖细胞容易分离、培养和冷冻, 是转基因的良好受体。 配子:指卵细胞和精子,能把其携带的遗传信息 包括外源基因通过受精传递给下一代的受精卵。 受精卵或胚性细胞团:是全能性或具有较高全能 性的细胞,其遗传信息包括外源基因可在个体发 育中逐步表达出来。但早期胚胎或囊胚作为受体 制备的转基因动物多为嵌合体。
一、转基因动物的研究现状
1 国外转基因动物研究
转基因动物育种研究:1982 年 Palmiter 等将大 鼠生长激素(GH)基因导入小鼠受精卵中获得转基 因“超级鼠”;世界各国都相继在兔、羊、猪、 牛、狗、鸡、鱼等动物获得转基因成功。 1988 年从鸡 DNA 文库中克隆了一个刺激肌肉发 育的基因SKI导人小鼠受精卵, 获得转基因小鼠的 体脂减少明显, 但同时出现骨胳肌肥大症。 Pursel(1993) 将感染绵羊visna 病毒LRT与该病 毒外壳蛋白编码序列相连, 直接用微注射法导人 绵羊受精卵, 获得3 头转基因羊。
2 受体动物安全等级有其划分标准
根据受体动物的特性及其安全措施的有效性划分 为4个安全等级。 安全等级划分标准 I - 对人健康和生态环境未曾发生过不良影响 ;或 演化成有害生物的可能性极小;或仅用于特殊研 究,存活期短,自然环境中仍难以存活。 II - 对人健康和生态环境产生低度危险,但通过采取 安全控制措施避免其危害。 III- 对人健康和生态环境产生中度危险,但通过采 取安全控制措施基本上可以避免其危害。 IV-对人健康和生态环境产生高度危险,而且尚无 适当的安全控制措施来避免其危害。
二、存在的问题 4.1 技术性问题
目的基因插入的随机性使转基因效率低 插入位置不同影响自身和其他基因表达效率 基因调控的复杂性和表观遗传调节的影响 转基因动物寿命通常较短,转基因传代稳定性较差
4.2 安全性问题
转基因对宿主动物影响:寿命短、健康差、成活低 转基因动物对环境影响:基因漂移、多态性降低 可能成为入侵生物 转基因动物源食品安全:毒性、过敏、异常反应 社会伦理问题:种的界限、动物权利、素食者抗议 生物恐怖:超级动物、乱伦、基因武器
第一节
转基因动物概况
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转基因动物是指采用基因工程手段将外源 基因有目的、有计划地导入受体动物的基 因组中, 从而改变受体动物的性状,获得 新功能,并能稳定遗传的遗传改造动物体. 世界上首例转基因动物是1982年问世的转 大鼠生长素基因小鼠(Palmiter). 动物转基因技术是人类基于现代分子生物 学、动物胚胎学和生物工程学而有目的、 有计划、有预见地改变动物遗传组成的一 项综合性技术体系.
物种乱伦之后
物种乱伦之后
小脑综合症 患者
第二节 转基因动物的安全性评价
根据国务院《农业转基因生物安全管理条例》、 农业部《农业转基因生物安全评价管理办法》和 卫生部《转基因食品卫生管理办法》,转基因动 物与其他农业转基因生物一样,需要纳入生物安 全管理,进行安全性评价。 转基因动物的安全性评价将按照其对人、动植物、 微生物和生态环境的危险程度,分为 I-IV 级。 安全等级 I—尚不存在危险; 安全等级 II—具有低度危险; 安全等级 III—具有中度危险; 安全等级 IV—具有高度危险;