骨代谢指标(骨钙素和维生素D)

治疗监测中的骨代谢指标
骨代谢指标的合理应用
在治疗前确定个体的指标”基准值” 监测治疗疗效: 每3个月
为何要监测?
提升治疗的依从性 证明治疗有效
抗骨吸收治疗监测
S-CTX (g/L)
0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0
0
Placebo Alendronate
***
产品特征
酶联免疫法，易于操作。 可识别完整的骨钙素和N-MID骨钙素片段。
检测结果最接近真值。 比其他只能检测完整骨钙素的试剂盒具有
更高的稳定性和可重现性。 高效的检测模式。
钙调节素：25-羟基维生素D（25-OH-VD）
维生素D的来源
日光照射 食物 维生素制剂
维生素D代谢
1
2
3
4
5
Years from menarche
From: Fagerlund et al. Submitted.
骨标志物和骨密度
骨标志物和骨密度检测的区别
骨密度证明当时检测时的骨的状态 骨转换标志物用于预测今后骨的状态 骨转换标志物所观察到的变化更快
骨标志物在以下方面优越于骨密度:
骨钙素，或骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)，由 成骨细胞在骨中合成，是骨基质中主要的 非胶原蛋白质。其分子量大约5800道尔顿，
含有49个氨基酸，包括三个γ-羧基谷氨酸
残基。合成后部分进入骨基质中，部分流 入循环系统。
血清中骨钙素水平测定
大量研究显示，骨钙素在循环系统中的水 平与骨转换速率的变化显著相关。它不单 是骨形成的标志物，也是骨转换的标志物。
骨钙素检测的临床意义
已证明血清中骨钙素的测定有助于检测 骨代谢的水平，有助于监测绝经前和绝 经后，以及抗骨吸收治疗中骨的代谢。
预测骨质疏松症和骨折的风险。 从母体的骨代谢水平间接评价胎儿骨骼
发育水平。
骨钙素检测
氨基端和中段骨钙素试剂盒（ELISA） (N-MID OC)
注册证号：国食药监械（进）字2006第 3401263号
儿童中的骨吸收和骨形成指标
CTX / TRACP 5b PINP / BALP
1,75
1,50
1,25
1,00
**
** **
***
0,75
0,50
0,25
0,00
-2 -1
0
1
2
3
45
Years from menarche
3,0
*** ***
2,5
***
*
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
-2 -1
0
哪种骨代谢指标应用于治疗监测?
在促成骨治疗中骨形成指标更为敏感，而在抗 骨吸收治疗中骨吸收指标更为敏感
建议使用成套指标以检测骨转换的不同方面
bCTX : 破骨细胞活性 TRACP 5b:破骨细胞分化 PINP: 成骨细胞活性 BALP :成骨细胞分化 BGP:既含成骨细胞信息，也能反映破骨细胞信息
33.7
S-PINP
42.5
S-OC
35.7
S-BAP
22.4
82.7% 78.7% 56.0% 73.3% 40.0% 61.3%
信噪比
3.17 2.82 2.31 2.95 1.84 2.78
曲线下面积 （AUC) 0.879 0.868 0.782 0.862 0.761 0.783
From: Nenonen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:1804-1812.
***
***
3
6
9
12
Time (months)
From: Nenonen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:1804-1812.
骨代谢指标用于阿仑膦酸钠治疗监测 的临床性能
骨代谢指标 LSC (%) 灵敏度
S-TRACP 5b 29.5
S-bCTX
52.5
U-DPD
血清中骨钙素水平测定
当骨钙素水平增高，说明骨转换加强，骨形 成速率大于骨吸收速率，因此得骨质疏松症 和骨折的风险较小，抗骨吸收治疗中，骨钙 素水平增高，说明治疗效果佳。
血清中骨钙素水平测定
血清骨钙素水平低，说明骨转换减弱，骨形 成速率低于骨吸收速率，因而患骨质疏松和 骨折的风险增加，在抗骨吸收治疗中，说明 治疗效果差，需重新制定治疗方案。
BSP
OC
Type I collagen
BSP OC
骨代谢生化指标
各种骨基质成分或来源于骨细胞的降解 产物及酶
血清或尿液样本采集后检测可作为骨转 换的指示剂
骨代谢指标的应用
骨骼代谢水平以及骨骼发育状况评价 骨质疏松诊断及监测抗骨吸收治疗疗效 癌细胞扩散至骨的诊断 骨折风险预测
促成骨治疗监测
BALP change from baseline (g/L)
18 16 14 12 10
8 6 4 2 0 -2 -4
0
Placebo Teriparatide (PTH)
**
**
**
2
4
6
8
10
12
Months of treatment
From: Chen et al. 2005, J Bone Miner Res 20:962-970.
骨代谢生化指标在临床实践中的应用
技术中心（广州） 2012年3月23日
骨代谢（骨吸收和骨形成）指 标
PINP, PICP
临床 推荐
BALP
临 床 推 荐
OC
PYD, DPD, NTX, CTX,
ICTP
临 床 推 荐
TRACP 5b, Cath K
临 床 推 荐
OC-f, BSP
Type I collagen
来自于皮肤和食品中的维生素D，在肝脏 中代谢成25-(OH)-VD。 25-(OH)-VD是维 生素D的主要循环形式且无生物活性。
监测治疗疗效 (Bonnick anwk.baidu.com Shulman 2006, Am J Med 119 (4 Suppl 1):S25-31)
在治疗过程中预测骨折风险减少 (Eastell and Hannon 2008, Proc Nutr Soc 67:157-162).
骨转换标志物：骨钙素
骨钙素的来源及代谢
骨代谢指标检测改善治疗 的依从性
治疗依从性是骨质疏松治疗的主要问题 (Lekkerkerker et al. 2007, Osteoporosis Int 18:1311-1317)
骨代谢指标值显示给患者说明治疗有效， 从而提高治疗的依从性 (Delmas et al. 2007, J Clin Endocrin Metab 92:12961304)