支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的异同

支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的异同

支气管哮喘慢性阻塞性肺疾病，也就是COPD，都是阻塞性气道炎症性疾病，两种疾病的诊断也都以来于肺功能的呼气流速的测定，尤其是一秒用力呼气容积，也就是FEV1。哮喘的特点在于气流受限具有可逆性，但COPD的特点是气流受限不完全可逆。

首先介绍一下两者在定义方面的异同。

哮喘是以不同程度的可逆性气流受限为特征，通常伴有气道高反应性，临床上表现为反复发作的喘息、气急、胸闷和咳嗽。 COPD是一种以不完全可逆的气流受限为特征的疾病。气流受限常呈进行性加重；与肺部对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。虽然COPD主要影响肺功能，但它有明显的全身反应。

哮喘病程长者、吸烟者可以出现不可逆气流受限。因此新的哮喘指南强调：一些哮喘病人可以有混合性或不可逆的气流阻塞成分，有时不可能将气流阻塞不完全缓解的哮喘与具有部分可逆性气流阻塞的慢性支气管炎和肺气肿区分开。

在流行病学方面，哮喘，哮喘病程长者可以出现不完全可逆气流受限，同时可以出现肺弥散功能下降、高分辨率CT显示有肺泡结构破坏。这些特点都支持哮喘合并COPD。COPD：部分COPD患者既往有哮喘病史，也就是哮喘对部分COPD的发生起主要作用，哮喘是COPD的危险因素。

下面看一下二者在发病危险因素方面有哪些相同和不同之处。

COPD的危险因素包括吸烟、支气管高反应性、哮喘、以及哮喘反复发作。哮喘肺功能加速下降的原因，也包括吸烟、严重的支气管高反应性，以及哮喘的反复发作。

下面我们看一下二者的共同危险因素，气道高反应性。在哮喘，气道高反应性在幼小患儿中就可以存在，早期严重的气道高反应性与将来的肺功能减低有关，儿童期低的一秒用力呼气容积预示着成年后更严重的气道高反应性，这些显示了肺功能与AHR间复杂的相互作用，它们都对哮喘有独立的影响。

COPD已经明确气道高反应性可以引起肺功能降低，气道高反应性的存在先于慢性气道症状的发生，并预示肺功能加速下降，气道高反应性的严重程度与FEV1的水平间存在密切相关性。

看一下吸烟。在哮喘，如果父母吸烟，尤其是孕期和出生几个月内父母吸烟是发生特应性哮喘的危险因素。已患哮喘的儿童，父母吸烟是疾病不稳定的危险因素。吸烟的哮喘病人肺功能下降更快，吸烟频繁的哮喘患者比不吸烟者更容易出现肺气肿。

COPD：青少年吸烟对肺功能有总的负面影响，而戒烟对肺的生长有正面影响。吸烟的数量和肺功能下降之间有剂量相关性。

这个图显示的是随着年龄的增长，肺功能中FEV1变化的情况，最上面白色的曲线显示的是从未吸烟或者对吸烟不敏感的人群，FEV1随着年龄的增长也有缓慢的下降。最下面的绿色曲线显示的吸烟以及对吸烟敏感的人群，FEV1随着年龄的增长出现迅速的下滑。在大约60岁上下就可能出现机能的丧失，在70多岁就会出现死亡。

那么戒烟对肺功能有哪些影响？如果在早期戒烟，在45岁左右停止吸烟，那么FEV1的下滑就会减慢。但是如果在65岁才停止吸烟，虽然FEV1的下滑也有所减慢，但是患者已经出现了严重的生活质量的影响，并且死亡率也会升高。

上面讲的气道高反应性和吸烟可以使患者易患哮喘和COPD，有气道高反应性者更容易受到环境刺激而增加患阻塞性气道疾病的危险。孕期烟草暴露是哮喘的明确危险因素，而主动吸烟是发生COPD的危险因素。气道高反应性和吸烟的相互作用导致肺功能下降更显著。

我们再来看看病生理方面。

首先看气道炎症。哮喘的气道炎症以嗜酸粒细胞、肥大细胞和CD4+T淋巴细胞浸润为主，主要释放Th2 类介质：像白介素4、5、13等。病变主要在近端气道。COPD的气道炎症以中性粒细胞、巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞浸润为主，主要释放Th1类介质：如白介素6、8、1 β、TNF α等。病变主要在小气道。

重症哮喘的表现可以类似于COPD，也就是出现中性粒细胞性气道炎症，更多的CD8+T淋巴细胞浸润，以及痰液IL-8 mRNA高表达。吸烟可以使哮喘患者痰中性粒细胞增加，并且吸烟可以使哮喘对激素治疗转变为不敏感型。

部分COPD患者可以存在哮喘表型：也就是嗜酸细胞性气道炎症，Th2类细胞因子IL-5高表达，另外可以出现可逆性气流受限，呼出气NO增多，以及对激素反应良好。组织嗜酸细胞增多也见于COPD急性加重者，这些COPD病人比没有嗜酸细胞增多的患者对激素反应更佳。

气道充塑。气道表面上皮脱落和破坏常见于哮喘，愈合或异常修复可以引起重塑，而COPD患者很少有表面上皮脱落，但是常有鳞状或黏液化生。网状基底膜增厚是各种形式哮喘的一致改变，而COPD不常见到。

哮喘气道重塑主要是由于气道炎症、上皮下纤维化、以及平滑肌肥厚所致，COPD气道重塑不像哮喘那么明显，其主要表现为肺泡壁的破坏。但是不吸烟的哮喘合并COPD主要以气道重塑为主。

图表显示的是在HRCT下，哮喘与COPD影像学改变的比较。大家可以看到，支气管壁增厚多见于哮喘，尤其是重症哮喘，而肺气肿多见于COPD，也见于部分重症哮喘，支气管扩张在哮喘患者比COPD常见。

再来看一下临床表现方面二者有哪些相同和不同之处。

支气管哮喘：临床上以反复发作的喘息，气急，胸闷，咳嗽为特征。发作可自行或经过治疗缓解，并且症状有生物节律性波动，常于夜间或清晨发作及加重。发作诱因多与接触致敏原，呼吸道感染，理化因素刺激以及剧烈运动等因素有关。气道对各种刺激的高反应性以及气流受限的周期性或发作性是哮喘最典型的特征改变。

COPD患者与哮喘患者一样运动可以引起咳喘，憋闷症状的发作，但COPD患者多为运动或劳作后发生上述症状，而静息状态下少有呼吸困难。相当一部分病人以慢性支气管炎为起因，有长期的慢性咳嗽咳痰史。常年吸烟是导致COPD发生的首要原因，冬季往往是临床症状加重的季节，呼吸道感染是大多数COPD 患者急性加重的常见诱因。

来看一下肺功能方面二者有哪些不同和相同之处。

哮喘和COPD鉴别的要点是肺功能气道流速，气流受限是否有可逆性。哮喘与COPD都可以引起FEV1的下降，但是支气管舒张试验的结果可以使哮喘患者FEV1的改善率大于12%。并且吸入激素和支气管扩张剂后肺功能改善显著。COPD患者对此常不敏感，小气道功能常受累及，弥散功能也可以有所下降，另外可以合并慢性低氧血症。

再来看一下药物治疗方面二者的异同。

首先看支气管扩张剂。支气管扩张剂使哮喘病人FEV1升高比COPD显著，并且多数为FVC和FEV1同时升高，而COPD常为FVC升高。COPD和哮喘病人运动导致肺膨胀过度是呼吸困难和运动耐力下降的重要原因，而支气管扩张剂能减轻肺膨胀过度。

哮喘者规律吸入速效β2 激动剂（SABAs）没有益处，而COPD病人规律给予SABAs能改善肺功能和呼吸困难，但不能改善运动能力。长效β2 激动剂（LABAs）在哮喘应该与抗炎性控制药物联合使用，而在COPD可以作为单药规律使用，或联合使用来更好的控制症状。