免疫学-课件第14讲 自身免疫性疾病(第20章)

2.自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病
*胰岛素依赖型糖尿病由CD8+T细胞介导： 患者体内存在的自身反应性CD8+T细胞持续杀伤胰岛β 细胞，致使胰岛素分泌严重不足。
*EAE(实验性变态反应性脑脊髓炎)由CD4+Th1介导： 自身抗原为髓鞘碱性蛋白(MBP)，刺激并激活特异的Th1 细胞，释放多种细胞因子，引起炎症细胞侵润，从而引 发多发性硬化症。
二、自身免疫性疾病的免疫损伤机制 及典型疾病
异常自身免疫应答的发生机制主要在于“自身耐受的 破坏”，机体产生自身抗体和(或)致敏淋巴细胞，损 伤表达相应自身抗原的靶器官组织，导致疾病发生。
1.自身抗体引起的自身免疫性疾病
2.自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病
1.自身抗体引起的自身免疫性疾病
三、自身免疫性疾病发生的相关因素
1.免疫隔离部位抗原的释放 2.自身抗原发生改变 3.微生物感染 4.表位扩展 5.免疫忽视 6.遗传 7.性别
1.免疫隔离部位抗原的释放
免疫隔离部位是指脑、睾丸、眼睛和子宫等部 位，是与机体的免疫系统处于相对隔绝的自身 组织或细胞成分。
精子、眼内容物、神经髓鞘磷脂碱性蛋白等
2.自身免疫性疾病(autoimmune disease):是机体对自身抗原 产生免疫应答而导致的疾病状态。
3.自身免疫性疾病的特点：
(1)自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞。 (2)组织损伤或功能障碍。 (3)病情与自身免疫应答的强度密切相关。 (4)反复发作，慢性迁延。
4.自身免疫性疾病分类
1.预防和控制微生物感染
2.应用免疫抑Biblioteka 剂环孢菌素A和FK506 特异性TCR受体拮抗肽 T细胞疫苗。
3.抗炎治疗
皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素抑制剂及 补体拮抗剂等。
4.新型免疫治疗
细胞因子抗体： 抗TNF单抗→类风湿关节炎；
细胞因子受体阻断剂： 可溶性TNF受体-IgG1Fc融合蛋白、IL-1
手术、外伤、感染
交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎
2.自身抗原发生改变
生物、物理、化学以及药物等均可使自身抗原 发生改变而引起自身免疫病。
肺炎支原体感染 → 红细胞抗原改变
中性粒细胞吞噬病原体时释放的溶酶体酶 IgG变性 抗自身IgG抗体(类风湿因子)
甲基多巴 → 血细胞抗原改变
慢性病毒感染造成的自身免疫
3.微生物感染
(1)分子模拟----实际上就是共同抗原或交叉抗 原效应。如链球菌与人肾小球基底膜和心肌内膜 有共同抗原，故链球菌感染可导致急性肾小球肾 炎和风湿病。
(2)释放免疫隔离部位的抗原。
(3)多克隆激活: 如金黄色葡萄球菌的超抗原SEA。
4.表位扩展
免疫系统在对自身抗原或病原体的持续应答过程中，
(1)细胞破坏性自身免疫性疾病
自身抗体与细胞表面抗原结合后引起的损伤机制：
A.CDC(补体依赖的细胞毒作用) B.调理作用 C.ADCC。 D.嗜中性粒细胞的破坏细胞作用。
自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、血型不合引起的输 血反应和肺出血肾炎综合征等。
(2)器官功能紊乱性自身免疫性疾病
抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功能(如 Graves 病 ) ， 或 阻 断 受 体 与 配 体 结 合 ， 抑 制 器 官 功 能 (如重症肌无力)。
甲状腺功能亢进
(3)免疫复合物引起的系统性自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮(SLE)： 患者体内存在自身细胞核抗原的自身IgG抗体(抗核抗 体)，这些抗体与细胞核抗原物质形成大量的免疫复合 物；
IC沉积在各种组织(如皮肤、肾小球、关节、脑等)的 小血管壁，激活补体引起细胞损伤；
损伤细胞释放出的核抗原物质又导致产生更多的自身 抗体，进一步加剧损伤。
诱发应答的抗原表位数目不断增加的现象称为表位扩
展。
激活免疫应答
抗原表位
优势表位 隐蔽表位
初始接触时 后续免疫应答中
表位扩展是自身免疫病迁延并不断加重的原因
A
g
T
5.免疫忽视
免疫忽视是指对低水平自身抗原不发生自身反应 性免疫应答的现象。
可能由于大多数自身抗原在细胞表面的抗原肽的 数量低于激活T淋巴细胞所需的数量，才导致了免 疫忽视。
(1)器官特异性自身免疫性疾病
患者的病变局限于某一特定的器官， 由对器官特异性的抗原的免疫应答 引起。如桥本甲状腺炎、突眼性甲 状腺肿(Graves’ disease)、胰岛素 依赖型糖尿病等。
(2)全身性自身免疫性疾病
又称全身性自身免疫性疾病，患者 的病变可见于全身多种器官和组织。 如系统性红斑狼疮(SLE)，患者皮肤、 肾和脑等均可发生病变。
第十四讲 自身免疫性疾病
(第18章，P189)
[目的要求]
1.掌握自身免疫与自身免疫病的概念和分类。 2.熟悉自身免疫性疾病的免疫损伤机制与典型疾病。 3.了解自身免疫性疾病发生的相关因素、诊断及治 疗原则。
一、自身免疫与自身免疫性疾病概述
1.自身免疫(autoimmunity):免疫系统对自身产生的免疫应答。
免疫忽视可被一些因素打破：如多克隆激活剂、 协同刺激因子和细胞因子等。
6.遗传
AID常有家系发病的现象
HLAII类分子DR3----重症肌无力、SLE、胰岛 素依赖型糖尿病等。 B27----强直性脊柱炎。
7.性别
女性多发性硬化症和SLE的可能性比男性大10~20 倍，可能与雌激素有关。
四、自身免疫性疾病的治疗原则
Graves病：血清中促甲状腺激素受体(TSHR)的自身IgG抗体， Ab与TSHR结合模拟了促甲状腺素的作用，进而发生甲状腺功 能亢进。
重症肌无力：患者体内存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体， Ag-Ab结合后，并使之内化减少，从而使肌细胞对运动神经 元释放的乙酰胆碱的反应性降低，出现进行性肌无力。
Graves病
受体拮抗蛋白等
用细胞因子调节Th1及Th2功能平衡等； 口服自身抗原诱导自身耐受等。
[重点和难点]
重点：*自身免疫与自身免疫病的概念和分类； *自身免疫性疾病的免疫损伤机制与典型疾病。
难点：*自身免疫性疾病的免疫损伤机制及发病理论。