早相胰岛素分泌缺失在中国ppt课件
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恢复早相胰岛素分泌在治疗2型糖尿病中重要性高妍.ppt
2020/10/5
Kahn SE et al. Diabetes 1993;42:1663–72
IV GTT
Acute insulin response (AIR)
Insulin (µU/ml/min)
300 250 200 150 100
50 0
2020/10/5
NGT
IGT
DM
OGTT 30-minute insulin 30-minute meal insulin
60 50 40 30 20 10
0
2020/10/5
Low
Mid
High
Insulin secretion
Low Mid High
Insulin secretion and insulin resistance
pathogenesis of type 2 diabetes
• NGT者胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗可独立预示 糖尿病发生
10-12 % 17 %
2019,Oct心血管发病的危险性
3
** *
2
*
*
CHD的危险性
1
0
2020/10/5
对照
IGT
糖尿病
调整年龄和性别影响后 调整血压BMI和异常心电图等因素后
*：P<0.05 **:P<0.01 与对照相比 Fujishima Diabetes 2019;45(suppl 3):514-516
nmol/L
0
–30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 时间 (分钟)
Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 202109/1904/;526:177
胰岛素的分泌和调节PPT课件
学习总结
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
You Know, The More Powerful You Will Be
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的 ，所以不要放弃，坚的胰岛素分泌（glucose-induced insulin secretion, GIIS)缺陷
胰岛素分泌模式的生理意义
总量相等的胰岛素，当以脉冲式分泌时，其降糖效 率较持续恒速分泌提高30％ 。
可能机理： 更好的拮抗胰高血糖素的脉冲式分泌 足够的胰岛素与IGF受体结合后仍有充足的胰岛素
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
胰岛素分泌模式的调控机制
激素 SS：D细胞旁分泌，减少胰岛素脉冲分泌量 GLP-1：使有缺陷的胰岛素分泌正常化 IGF-1：影响脉冲分泌量，不影响脉冲分泌频率
GLP-1葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌机制
细胞外葡萄糖浓度较高时
KATP
Ca2+
GLUT-2
GLP-1受体 囊泡释放库
囊泡储存库
Henquin J., Diabetes 49:1751–1760, 2000
囊泡储存库
不同人群胰岛素脉冲分泌模式：
年龄 1型糖尿病 2型糖尿病 肥胖 IGT
2型糖尿病胰岛素分泌模式
空腹偏高，高峰延迟
第一时相降低或缺失: 抑制胰高血糖素分泌、脂肪分解、限 制FFA释放入血，减轻餐后血糖升高、 FFA升高以及后期的高胰岛素血症 对临床用药的意义：糖尿病治疗效果和降糖机
胰岛素早相分泌
强教授谈胰岛素早相分泌与餐后血糖胰岛B细胞功能缺陷在2型糖尿病发生、发展过程中起了极其重要的作用，其中早相(第一时相)胰岛素分泌缺陷是其最早也是最主要的特征。
早相胰岛素分泌减少，是导致餐后高血糖症和高胰岛素血症的重要环节，而餐后高血糖具有毒性作用，可加重胰岛素抵抗和B细胞功能缺陷，使早相胰岛素分泌进一步受损，如此形成恶性循环，最终导致糖尿病的发生。
胰岛素早相分泌在正常人中的生理意义正常人体中葡萄糖刺激B细胞导致胰岛素分泌，胰岛素分泌包括基础(吸收后)和刺激后(餐后)两种状态，胰岛素对葡萄糖反应的动力学特征是它的双时相分泌。
早在1968年，Donald等人在离体大鼠胰腺葡萄糖灌注1h的试验中就观察到这个现象：第一时相胰岛素分泌速度快，从第3min开始持续约2min减弱，随后是胰岛素缓慢释放的第二时相，持续到葡萄糖灌注的结束。
同年，Cerasi 等用葡萄糖输注试验将健康个体同糖尿病患者比较，发现人体中也存在双相的胰岛素分泌，并观察到IGT者和2型糖尿病患者的第一时相分泌峰值降低或完全消失。
在空腹的非糖尿病受试者中，胰岛素呈规则脉冲式分泌，每12～15min一次，葡萄糖是刺激人体分泌胰岛素的主要因素。
在正常人体中，胰岛B细胞接受葡萄糖刺激的信号直接导致胰岛素分泌，其动力学特征是胰岛素的双时相分泌。
正常人静脉注射葡萄糖后，可诱导胰岛素分泌呈双峰曲线。
快速分泌相包含不同条件下的两种情况：当静脉注射葡萄糖后，B细胞接受葡萄糖刺激，在0.5～1.0min 的潜伏期后，出现快速分泌峰，峰值很高可达250～300mU/L，持续5～10min后减弱，即使通过静脉继续维持葡萄糖浓度也是如此。
该快速分泌相称为第一时n 相。
第一时相在血糖大于5.6mmol/L时即可诱发，是较好地评价胰岛B细胞功能指标，其生理意义在于可以迅速抑制血糖的升高。
第二时相为延迟分泌相，快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰，其峰值位于刺激后30min左右。
型糖尿病之胰岛素治疗-幻灯片
N=10961
面对现状，如何把握胰岛素起始治疗时机？
中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志,2013;29(1):1-6.
1. 新诊断患者 HbA1C≥9%或 空腹血糖＞11.1mM
2. 两种及以上口服降糖药次大剂量治疗3月后HbA1C≥7%
中国2型糖尿病防治指南胰岛素治疗路径
中国2型糖尿病防治指南(2013版) .中华糖尿病杂志.2014,6(7):447-498
持续皮下胰岛素 输注（CSII）
或
或
或
中国2型糖尿病防治指南(2013版) .中华糖尿病杂志.2014,6(7):447-498
预混胰岛素起始方案
每日2次
适用人群：生活方式+2种或以上口服药(最大剂量)失效患者；新诊断患者伴明显糖尿病症状 起始剂量：0.2~0.4U/(kg·d) 或10~12U/d 注射时间：早餐前(1/2)晚餐前(1/2) 血糖监测：空腹+晚餐前 可继续口服降糖药，停用胰岛素促泌剂
+6
＞10.0
+6
血糖单位：mmol/L，胰岛素剂量调整单位：IU
中华医学会内分泌学分会. 药品评价,2013,10(11):33-37.
基础胰岛素起始方案
可以继续口服降糖药治疗 起始剂量：0.2U/（kg·d） 注射时间：睡前 血糖监测：空腹 剂量调整：每3-5天调整一次，每次1-4u直至空腹血糖达标
A1C Goal <7%
41%
70%
77%
预混QD
预混BID
预混TID
确诊2型糖尿病患者的胰岛素起始治疗方案
胰岛素常规治疗路径
较大剂量多种口服药联合治疗后仍HbA1c＞7.0%
胰岛素起始治疗方案
面对现状，如何把握胰岛素起始治疗时机？
中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志,2013;29(1):1-6.
1. 新诊断患者 HbA1C≥9%或 空腹血糖＞11.1mM
2. 两种及以上口服降糖药次大剂量治疗3月后HbA1C≥7%
中国2型糖尿病防治指南胰岛素治疗路径
中国2型糖尿病防治指南(2013版) .中华糖尿病杂志.2014,6(7):447-498
持续皮下胰岛素 输注（CSII）
或
或
或
中国2型糖尿病防治指南(2013版) .中华糖尿病杂志.2014,6(7):447-498
预混胰岛素起始方案
每日2次
适用人群：生活方式+2种或以上口服药(最大剂量)失效患者；新诊断患者伴明显糖尿病症状 起始剂量：0.2~0.4U/(kg·d) 或10~12U/d 注射时间：早餐前(1/2)晚餐前(1/2) 血糖监测：空腹+晚餐前 可继续口服降糖药，停用胰岛素促泌剂
+6
＞10.0
+6
血糖单位：mmol/L，胰岛素剂量调整单位：IU
中华医学会内分泌学分会. 药品评价,2013,10(11):33-37.
基础胰岛素起始方案
可以继续口服降糖药治疗 起始剂量：0.2U/（kg·d） 注射时间：睡前 血糖监测：空腹 剂量调整：每3-5天调整一次，每次1-4u直至空腹血糖达标
A1C Goal <7%
41%
70%
77%
预混QD
预混BID
预混TID
确诊2型糖尿病患者的胰岛素起始治疗方案
胰岛素常规治疗路径
较大剂量多种口服药联合治疗后仍HbA1c＞7.0%
胰岛素起始治疗方案
胰岛素早相分泌.
2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式－早相分泌缺失
800
700
胰
600
岛 素
500
分
400
泌 速
300
率
200
100
pmol/min
6am 10am
2pm
6pm
时间
ห้องสมุดไป่ตู้
健康对照者(n=14) 2型糖尿病患者(n=16)
10pm
2am
6am
Polonsky KS et. al N Engl J Med 1988 May 12;318(19):1225-30
瑞格列奈促胰岛素分泌快，持续时间到4小时，降糖维持时间 刚好到下一次用餐，因而更有效地控制整体血糖水平 那格列奈促胰岛素分泌快，但持续时间只有1.5小时，因而影 响控制整体血糖水平的能力
KikuchiM.Diabet Med 1996;13(9 Suppl 6):S151-5
临床研究中，瑞格列奈和那格列奈 单用疗效对比研究
•Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July),2000: pp 896-905
改善早相胰岛素分泌的口服药物
•瑞格列奈 •那格列奈
诺和龙的药代动力学特点
起效时间：0-30分钟 达峰时间：1小时 半衰期：1小时 清除时间：4-6小时
改善胰岛素早相分泌的临床意义
早相胰岛素 分泌
迅速抑制肝脏葡萄糖 产生减少肝糖输出 迅速激活外周组织对 葡萄糖的摄取 抑制胰高血糖素分泌 减少脂肪分解和游离 脂肪酸释放
降低餐后血糖（包括 升高幅度及持续时间）
减少低血糖（主要是 抑制后期胰岛素过量分 泌造成的低血糖）
胰岛素分泌不足
根据初始浓度和波动范围去判断，波动范围在 0.8~1.2g/L且起点也在该范围中b为正常人；a为高 血糖或糖尿病患者，c为低血糖患者。
③胰岛素和胰高血糖素、肾上腺素相对含量的变 化曲线判断
根据进食后曲线的波动趋势进行判断，即进食后 含量增加的a为胰岛素，进食后含量减少的b为胰 高血糖素或肾上腺素。
二、体温恒定的调节过程
1.体温的平衡：人体的产热量与散热量的动态平衡。 2.热量来源：有机物氧化分解放能。 3.体温调节的中枢：下丘脑；感受器为温度感受器， 分冷觉和温觉感受器。 4.体温调节的方式：神经调节和体液调节。
5.体温调节的图解
特别提醒：
1.体温调节的有关激素有甲状腺激素和肾上腺素， 但主要是甲状腺激素。
三、激素分泌的调节机制： 反馈调节
促甲状腺激素释放 垂体
促甲状腺 甲状腺 甲状腺
下丘脑通过垂体调控甲状腺、性腺和肾上腺的活动 ——内分泌的枢纽
四、激素调节的特点
1.微量高效 2.通过体液运输 3.作用于靶细胞、靶器官
激素作用的靶细胞的种类越少，其特异性越强。
人体内环境稳态调节
一、血糖平衡的调节
1、血糖的平衡：来源=去路
三、水盐平衡调节过程
（1）调节方式： 神经——体液调节
下丘脑渗透压感受器 ①感受器 : （2）神经调节：
②神经中枢： 下丘脑
③效应器： 垂体后叶
渴觉中枢： 大脑皮层
（3）体液调节：①激素名称：
抗利尿激素
分泌部位：下丘脑神经细胞 释放部位：垂体后叶
②靶器官：
肾小管、集合管 加强对水分重吸收 降低细胞外液渗透压
肝糖原 肌糖原
（脂肪、非必需氨基酸）
2、血糖平衡的调节——神经调节和体液调节
早相胰岛素分泌缺失在中国24页PPT
谢谢！
早相胰岛素分泌缺失在ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ国
51、山气日夕佳，飞鸟相与还。 52、木欣欣以向荣，泉涓涓而始流。
53、富贵非吾愿，帝乡不可期。 54、雄发指危冠，猛气冲长缨。 55、土地平旷，屋舍俨然，有良田美 池桑竹 之属， 阡陌交 通，鸡 犬相闻 。
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
早相胰岛素分泌缺失在中国ppt课件
Visit 1: *BMI 25kg/m2+OGTT
肥胖NGT n=63
肥胖IGT n=69
肥胖T2DM n=59
Visit 2:FSIGT(与Visit 1间隔3天)
评价胰岛素抵抗及早(I)相胰岛素分泌功能
注：本研究中Visit 1进行的OGTT(口服葡萄糖耐量试验)用来观察早相胰岛素分泌功能； 在Visit 2进行的FSIGT(多样本静脉葡萄糖耐量试验)用来观察I相胰岛素分泌功能，统称为早(I)相胰岛素分泌功能。
评估胰岛素抵抗程度和胰岛素分泌的模型及方法
葡萄糖钳夹技术是表示SI的金指标，但：
费时费力，需特殊设备，价格昂贵，临床上难以实施
Bergman微小模型技术结合FSIGT能同步测定和评估SI及胰岛素分泌能力
省时省力，与葡萄糖钳技术有非常好的相关性 更适用于群体研究及临床应用
整理版课件
Fukushima M, et al. Diabetes Care, 1999 Nov;22(11):1911-2.
整理版课件
21
Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99
谢 谢！
整理版课件
22
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整理版课件
20
Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99
讨论3：尽早干预治疗，恢复生理性早相胰岛素分泌
恢复生理性早相胰岛素 分泌的治疗能降低IGT 和T2DM早期出现的餐 后高血糖
正常糖耐量的肥胖患 者已存在胰岛素抵抗 和β细胞的代偿反应， 应尽早干预治疗，预 防T2正常；IGT，糖耐量减低；T2DM，12型8 糖尿病
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Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99
NGT，糖耐量正常；IGT，糖耐量减低；T2DM，2型6 糖尿病
多样本静脉葡萄糖耐量试验(FSIGT)
受试者 前夜
20:00起 禁食
采样侧：各时相抽血2ml
次晨 7:00-8:00间 双侧肘前留置
静脉套管针
静卧
0 2 4 6 8 19 22 30 40 50 70 90 180 分钟
增加
weyer C, et al.J clin invest1999,104:787-794
5
NGT，糖耐量正常 T2IGDTM，，糖2耐型3量糖减尿低病
评估胰岛素抵抗程度和胰岛素分泌的模型及方法
葡萄糖钳夹技术是表示SI的金指标，但：
费时费力，需特殊设备，价格昂贵，临床上难以实施
Bergman微小模型技术结合FSIGT能同步测定和评估SI及胰岛素分泌能力
Visit 1: *BMI 25kg/m2+OGTT
肥胖NGT n=63
肥胖IGT n=69
肥胖T2DM n=59
Visit 2:FSIGT(与Visit 1间隔3天)
评价胰岛素抵抗及早(I)相胰岛素分泌功能
注：本研究中Visit 1进行的OGTT(口服葡萄糖耐量试验)用来观察早相胰岛素分泌功能； 在Visit 2进行的FSIGT(多样本静脉葡萄糖耐量试验)用来观察I相胰岛素分泌功能，统称为早(I)相胰岛素分泌功能。
IGT，糖耐2 量减低
早相胰岛素分泌缺失是2型糖尿病发病的决定因素
500
早相胰岛素分泌 AIR (µU/mL)
400
300 200 100
0 0
NGT NGT
不进展为糖尿病
NGT
NGT
IGT
进展为糖尿病
1
2
3
4
胰岛素作用 M-low (mg/kg EMBS per minute)
降低
胰岛素敏感性
Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99
Bergman微小模型即胰岛素改良的减少样本数(采血样12次) FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验
NGT，糖耐量正常；IGT，糖耐量减低；T2DM，2型5 糖尿病
研究方法
正常对照 n=29
受试者 n=220
*根据1999年亚太地区肥胖诊断标准， 以BMI≥25kg/m2分为正常体重和肥胖人群
省时省力，与葡萄糖钳技术有非常好的相关性 更适用于群体研究及临床应用
Fukushima M, et al. Diabetes Care, 1999 Nov;22(11):1911-2.
FSIGT，多样本静SI ，脉胰葡岛萄素糖敏耐4 感量指试数验
研究目的
运用Bergman微小模型技术结合FSIGT评估中国汉族 人群糖耐量不同的肥胖患者(NGT，IGT，T2DM)胰岛 素抵抗和早相胰岛素分泌功能是否有差异?
时间(分钟)
FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐10量试验
研究结果：三个肥胖组之间的胰岛素抵抗程度相似
三个肥胖组的胰岛素敏感性均减低，但三组之间的胰岛素抵抗程度相似
胰岛素敏感指数 *10-4(1 mU-1min-1)
早相胰岛素分泌缺失在中国T2DM患者 发病过程中具有决定作用
1
2型糖尿病的自然病程
胰岛素分泌缺陷决定糖尿病的发生发展
胰岛素分泌 (µU/ml)
胰岛素敏感性 (mg/m2•min)
血糖浓度 (mg/dl)
正常
肥胖
健康人 健康人
肥胖 肥胖糖尿病合并 肥胖糖尿病合并
IGT 高胰岛素血症
低胰岛素血症
DeFronzo RA. Diabetes. 1988 Jun; 37(6): 667-687. Jallut D, et al. Metabolism. 1990 Oct; 39(10): 1068-1075.
处置指数(DI)：AIR和SI的乘积，用于评价AIR 是否足以代偿机体的胰岛素抵抗
Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99
OGTT，口服葡萄糖耐量试验； FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验； SI，胰岛素敏感指数； AIR，急性胰岛素分泌反应，反映早(I)相胰岛素分8 泌功能
15-30分钟
推注侧：推注葡萄糖和胰岛素
0
20
分钟
2分钟内快速推注 50%葡萄糖(300mg/kg)
1分钟内缓慢推注人胰岛素0.03U/kg， 推注后用3ml生理盐水冲洗
7
Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99
检测指标
胰岛素抵抗
将 FSIGT中各时点测得的血糖与胰岛素值输入Bergman MINIMOD计算机软件包，算出SI
HDL-c，高密度脂蛋白胆固醇
vs 正常对照组：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.0001
LDL-c，低密度脂蛋白胆固醇
vs 肥胖NGT组：#P<0.01；vs 肥胖IGT组：ΔP<0.05， Δ Δ P<0.01
9
Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99
胰岛素分泌
OGTT中糖负荷后30min胰岛素增值与血糖增值的比值ΔI30/ΔG30 ： ［ΔI30/ΔG30=(I30min-I0min)/(G30min-G0min)］也反映早(I)相胰岛素分泌功能
AIR：FSIGT中推注葡萄糖后0-10min 内基线以上胰岛素水平的曲线下面积表示机体对葡萄 糖负荷后的急性胰岛素分泌反应，反映早(I)相胰岛素分泌功能
研究组基线值
基本人口学特征和实验室参数
项目
正常对照(n=29) 肥胖NGT(n=63)
肥胖IGT(n=69)
肥胖T2DM(n=59)
性别(男/女) 年龄(岁) 体重指数(kg/m2) 腰围(cm) 腰臀比 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg) 甘油三酯(mmol/L) 总胆固醇(mmol/L) HDL-c(mmol/L) LDL-c(mmol/L) 尿酸(mmol/L)
研究结果：四组FSIGT血糖及胰岛素
FSIGT中的血浆葡萄糖浓度
对照 肥胖NGT 肥胖IGT 肥胖T2DM
FSIGT中的血清胰岛素浓度
对照 肥胖NGT 肥胖IGT 肥胖T2DM
血糖(mmol/L) 血清胰岛素(mu/L)
时间(分钟)
Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99