抗肿瘤药物的不良反应

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泌尿系统毒性
丝裂霉素则表现为缓慢发展的血肌酐升 高或暴发性微血管病变性贫血，与药物 累积剂量有关。
2.膀胱炎
主要引起膀胱炎的药物为环磷酰胺和异 环磷酰胺，多发生在静脉给药，尤其在 大剂量给药后早期发生。多表现为出血 性坏死性膀胱炎。
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泌尿系统毒性
用药期间应大量饮水和碱化尿液，应用泌 尿道保护剂，如美斯钠，一般在予以环 磷酰胺和异环磷酰胺的0h,4h,8h分别给 予用药剂量的20%的美斯钠。
抗肿瘤药物的不良反应与防治措 施
肃宁县人民医院外三科
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常见不良反应
• 骨髓抑制 • 消化系统毒性 • 泌尿系统毒性 • 心脏毒性 • 呼吸系统毒性 • 皮肤损害 • 神经毒性 • 过敏反应 • 性腺毒性 • 对胎儿的影响
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• 第二恶性肿瘤 • 其他
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骨髓抑制
1.粒细胞减少
近期毒性：多在停药后3-4日出现，如氮芥、环 磷酰胺等的大剂量冲击治疗
脏毒性防护药物，严密监测心脏毒性。
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呼吸系统毒性
1.肺嗜酸细胞浸润综合征（PIE）
属于过敏反应，表现为弥漫性间质性肺炎， 末梢血嗜酸细胞增多的急性肺病损害。常 见于博来霉素、甲氨蝶呤和甲基苄肼。在 用药数小时至数日内出现急性发作，表现 为急性呼吸困难、不明原因干咳和发热， 化验检查可见外周嗜酸细胞增多，X线表 现为双肺间质浸润，双侧弥漫性斑点状变， 呈外向性分布。停止化疗，给予糖皮质激 素及抗过敏药物后可迅速消退。
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呼吸系统毒性
2.间质性肺炎、肺纤维化 表现为进行性活动后呼吸困难、干咳、疲 劳和不适。预后较差，几乎见于所有导 致肺损害的抗肿瘤药物。
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皮肤损害
1.脱发 脱发常在用药后1-2周发生，在2个月内 最显著，化疗后的脱发多为可逆性，通 常在停止化疗后1-3个月毛发开始再生。 给患者戴冰帽，使头皮冷却，以减少药 物，但效果不明显。
2.慢性心脏毒性 最常见，多在用药数周或数月发生，以心肌病 和（或）充血性心力衰竭为特征，表现为胸闷、 气急、肝肿大、肺水肿和全身水肿等。
3.迟发型心脏毒性
多发生在化疗后1年以后，主要表现为隐匿性 心室功能异常、心律失常、心肌病、充血性心 力衰竭。
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心脏毒性
化疗药物引起的心脏毒性，关键在于预防。 原则为：用药前仔细评估，化疗时使用心
常见引起腹泻的药物有氟尿嘧啶、甲氨 蝶呤、阿霉素、阿糖胞苷、顺铂等
治疗原则均以对症为主，明显腹泻者应 给予肠道粘膜保护剂，补充液体、电解 质、能量等
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消化系统毒性
长春碱类药物多引起便秘，可给予轻泻剂。
3.肝毒性 多数患者以ALT升高为主，一般为一过性，常 发生于化疗后7-17天，停药后予以保肝治疗。 对肝功能异常患者应慎用或禁用损害肝脏毒性 的药物。
松 10mg 1-2次/日），予以血小板滴注，
予以促血小板生长的细胞因子TPO，白介
素-11等
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消化系统毒性
1.恶心、呕吐 机制：1）化疗药的直接刺激
2）化疗药引起肠壁嗜铬细胞瘤释放5HT，激活第四脑室化学感受诱发区引发中枢 性呕吐。 形式：1）立即呕吐，化疗后24小时内发生的呕 吐。
2）延迟呕吐，化疗24小时以后至第5-9 日发生的呕吐
消化系统毒性
6）其他，如甲孕酮、甲地孕酮对预防化 疗引起的恶心呕吐食欲不振亦有较好效 果。
呕吐的治疗需要综合治疗，正确的护理、 心理治疗与药物治疗，控制呕吐的药物 通常需联合应用，如地塞米松和胃复安、 5-HT受体拮抗剂；安定与胃复安联用。
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消化系统毒性
2.黏膜炎、腹泻、便秘 常见引起黏膜炎的药物有甲氨蝶呤、氟 尿嘧啶和抗肿瘤抗生素
基因重组集落刺激因子，如G-CSF,GMCSF,可显著减轻化疗药物引起的骨髓移植 加快外周血象恢复。
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骨髓抑制
2.血小板减少 血小板减少多发生在粒细胞减少以后
当血小板低于20×10^9/L，内脏出血危险 增大
血小板低于10×10^9/L，易出现中枢神经 系统，胃肠道出血
血小板减低可用低剂量糖皮质激素（如强的
中期毒性：多在用药后10-14日出现，第20日开 始回升，如长春新碱、甲氨蝶呤、羟基脲等
延期毒性：多在用药后3周出现，4-6周回升，如 丝裂霉素、卡氮芥、环已亚硝脲、甲基苄肼、 马利兰等
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骨髓抑制
粒细胞减少的主要后果为严重感染，与粒细 胞的减少程度和持续时间有关。故临床用药 应避免造血系统近期、中期、和延期毒性反 应的抗肿瘤药物的联合应用。每次化疗前及 化疗中定期复查血象，并据此调节药量。
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心脏毒性
以蒽环类药物最常见，包括表柔比星、多柔 比星等。靶向治疗的曲妥珠单克隆抗体， 氟尿嘧啶、紫杉醇、大剂量环磷酰胺等。
心脏毒性分为：
1.急性或亚急性心脏毒性
指在用药过程中立即产生或用后数小时至 数天内发生，易发生在单次大剂量静脉快 速给药时，多与总剂量无关。
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心脏毒性
极少情况发生急性左心衰、心包炎。
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皮肤损害
2.药物局部反应 1）栓塞性静脉炎：表现为静脉部位疼痛、
发红，沿静脉色素沉着和静脉栓塞。 2）局部组织坏死：表现为轻度红斑、局部
化疗药物引发的肝损害表现：
1）障中碍毒，性表肝现炎为。A由LT药升物高直，接产引生起胆急汁性淤肝积细和胞脂功肪能 浸润，常见药物有甲氨蝶呤、左旋门冬酰胺酶、 足叶乙甙等。
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消化系统毒性
2）静脉闭塞性肝病。由于肝静脉内皮细胞 受损，血栓形成和肝细胞坏死，造成肝 静脉回流障碍，表现为ALT升高、腹水、 肝肿大、肝性脑病。常见药物有氮烯咪 胺、放线菌素等
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消化系统毒性
3）先期呕吐：患者在第一个周期化疗经历 了难受的急性呕吐之后，在下一周期化疗钱 发生的反射性呕吐 控制化疗呕吐的药物： 1）多巴胺受体拮抗剂，如胃复安、氯丙嗪 2）5-HT3受体拮抗剂，如昂丹司琼、格拉 司琼等 3）抗组胺药，如苯海拉明等 4）糖皮质激素，如地塞米松 5）抗焦虑药，如地西a 泮、氯羟安定等 8
3）肝纤维化。甲氨蝶呤长期应用可导致纤 维化。
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泌尿系统毒性
Hale Waihona Puke Baidu
1.肾毒性
容易发生肾毒性药物有顺铂、大剂量的甲 氨蝶呤，长期应用丝裂霉素、亚硝脲类。
顺铂的肾毒性最为突出，主要表现为肾小 管上皮细胞的变性坏死、间质水肿，临床表 现为用药后3-14天血肌酐升高，但剂量低 于100mg/㎡通常很少引起肾损害。