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肿瘤免疫治疗的 时代来临
肿瘤免疫治疗： 2013年度首要突破
免疫治疗
定义：通过调动和增强宿主自身的防御机制，改变宿主
对肿瘤细胞的免疫应答而取得抗肿瘤效应。
强化免疫应答
打破免疫耐受
免疫治疗
肿瘤免疫治疗手段主要包括： 细胞因子：白细胞介素、干扰素、TNF、CSF等。 抗瘤效应细胞：LAK、CIK、TIL、巨噬细胞、NK、CTL。 肿瘤抗原：肿瘤疫苗 单克隆抗体及其偶联物 非特异性免疫调节剂 肿瘤免疫基因治疗
DC-CIK细胞
通过体外诱导有活性的自体DC细胞，将这种DC 细胞与自体CIK细胞共培养，产生一种的抗肿 瘤的免疫效应细胞（DC-CIK细胞），研究表 明，DC-CIK细胞能大量促进INF-γ的分泌，提 高细胞毒性，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
DC-CIK细胞治疗特点
DC-CIK细胞增殖能力强，保证充足数量的肿瘤杀伤细胞，且细胞 杀伤活性也大大增强。正常的CIK细胞经过体外培养可回输给患者 有效细胞数量是1×1010。且在体外培养能保持活跃的生长态势达4 周之久。
传统肿瘤治疗来自百度文库
化学治疗是传统肿瘤治疗唯一一个全身治疗。化疗药物 明显的毒副反应。相同疾病按照同样药物给予相同剂 量，有效率在30-50%。
➢ 难以确定哪种化疗药物对患者有效，哪种药物无效？
➢ 难以确定什么时候有效，什么时候无效？
过度治疗 不足治疗 错误治疗
仅不到1/3的病人从标准化疗中获益
免疫治疗
系统性的治疗 化疗
免疫疗法
癌症的四种形式
传统肿瘤治疗
手术治疗仍然是早期肿瘤的首选治疗方法。但 是我国确诊肿瘤患者有60-80%均为晚期患者， 失去了根治性手术的机会。手术治疗只作为肿 瘤综合治疗的手段之一。
放射治疗也是肿瘤重要治疗手段，约70%肿瘤 有放疗的需要，但是乏氧肿瘤细胞对放射线的 敏感性差，导致放疗有效率约40%左右。
70年代BCG治疗肿瘤，后大量非特异免疫制剂进入临床， 开始了人类肿瘤的免疫治疗；
80年代肿瘤生物反应调节剂理论的建立，成为肿瘤免疫 新的里程碑。
免疫治疗历史
2010年4月美国FDA批准了一种治疗 性前列腺癌疫苗（Sipuleucel-T）用 于治疗晚期转移性前列腺癌，许多 权威杂志发表评论文章认为， Sipuleucel-T获得美国FDA的批准是 一件划时代的事件，是癌症免疫治 疗时代的到来，为今后癌症疫苗的 批准打开了闸门。
尽管尚没有传统的治疗手段（手术、化放疗）被广泛 所认知，但已有越来越多的医生和患者在接受这种毒 副作用小，且最有可能治愈肿瘤的方法。
在各类国内外肿瘤学术会议上，有关肿瘤免疫治疗的 基础和临床研究是肿瘤研究进展最迅速的领域。
免疫治疗历史
50年代Gross在小鼠切除皮肤肉瘤不再生长中证实肿瘤特 异性抗原的存在，标志着肿瘤免疫学的建立；
Antigen capture and processing
Immature Dendritic Cell
Mature Dendritic Cell
CIK细胞
CIK细胞 是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子 （如抗CD3McAb, IL-2, IFN-γ, IL-1α等）共同培养一段时 间后获得的一群异质细胞。具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活 性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤特性，在临床上具有强大 的广谱抗瘤活性。
肿瘤自体细胞免疫治疗
将患者自体的免疫细胞在体外培养、活化、扩增，再向肿瘤患者输入具有 抗肿瘤活性的免疫细胞（包括特异性或非特异性），直接杀伤肿瘤细胞 或激发机体抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的，属于过继性细 胞免疫治疗。
采血 分离 刺激
肿瘤患者
细胞 因子 及抗原
体外培养
回输 回输液制备 收集
免疫治疗历史
免疫细胞DC成诺贝尔奖新宠儿
2011年10月3日瑞典卡罗琳医学院 宣布，因为拉尔夫·斯坦曼在“树 状细胞及其在适应性免疫系统方 面作用的发现”取得的成就，获 得2011年诺贝尔生理学或医学奖 的一半（另一半美国科学家布鲁 斯·比尤特勒和卢森堡科学家朱尔 斯·霍夫曼共同获得）。
免疫治疗历史
肿瘤体细胞免疫治疗种类
简称
CIK TIL DC DC-CIK
DC-CTL
CART
中文全称
细胞因子诱导的杀伤细胞 肿瘤浸润淋巴细胞 树突状细胞
树突状细胞-细胞因子诱导杀伤细胞
树突状细胞-杀伤性T淋巴细胞
嵌合抗原受体的T淋巴细胞
DC细胞
DC 是人体内功能最强大的抗原提呈细胞，通过对肿瘤抗 原的摄取及抗原提呈，可有效地诱导及活化免疫效应 细胞，从而产生强大的抗肿瘤特异性免疫。
肿瘤治疗的现状
世界卫生组织WHO称2012年中国是新增肿瘤 病例第一位。由于人口众多，死亡人数也是高 居榜首。
Nature 2014全球肿瘤中国流行病学现状报道： 死亡率在世界范围内差别很大，俄罗斯和中国 的死亡率较高，主要是因为收入低和治疗不足 有关。
肿瘤的治疗
局部治疗
非
靶
放疗
向
靶 向
手术
DC-CIK细胞治疗的适应症
由于DC-CIK细胞对绝大多数肿瘤均有杀伤作用，在多 种肿瘤的治疗中展示了应用前景。如各种肉瘤、黑色 素瘤、恶性淋巴瘤、肾癌、非霍奇金氏淋巴瘤及高分 化腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、消 化道肿瘤（胃癌、结肠癌、食道癌）、胰腺癌、喉癌、 头颈部肿瘤、淋巴瘤（T细胞淋巴瘤除外）、白血病、 多发性骨髓瘤等。
DC-CIK具有识别肿瘤的机制，对正常的细胞无毒性作用，对正常 骨髓造血前体细胞没有毒性。
抗瘤谱广，对绝大多数肿瘤均有杀伤作用。 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感，肿瘤杀伤活性不受免疫抑制剂的
影响。 典型的个体化生物治疗模式。将DC-CIK细胞回输后，既能直接杀
伤肿瘤细胞，又能使机体免疫能力提高，产生特异的抗肿瘤作用， 从而对肿瘤治疗施以双重作用。 由于DC-CIK细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全。
肿瘤生物免疫治 疗
肿瘤现状
近年肿瘤发病率不断攀升，据WHO最新统计， 全球肿瘤患者超过一亿，我国不完全统计有超 过一千二百万肿瘤患者。我国肿瘤中心统计 2012年新发肿瘤350万例，每天确诊超过9589 人，每分钟约有6人确诊肿瘤，全年有250万人 死于肿瘤。
成都疾控中心统计：2013年成都每天新增肿瘤 患者62人，每天72人死于肿瘤。
肿瘤免疫治疗： 2013年度首要突破
免疫治疗
定义：通过调动和增强宿主自身的防御机制，改变宿主
对肿瘤细胞的免疫应答而取得抗肿瘤效应。
强化免疫应答
打破免疫耐受
免疫治疗
肿瘤免疫治疗手段主要包括： 细胞因子：白细胞介素、干扰素、TNF、CSF等。 抗瘤效应细胞：LAK、CIK、TIL、巨噬细胞、NK、CTL。 肿瘤抗原：肿瘤疫苗 单克隆抗体及其偶联物 非特异性免疫调节剂 肿瘤免疫基因治疗
DC-CIK细胞
通过体外诱导有活性的自体DC细胞，将这种DC 细胞与自体CIK细胞共培养，产生一种的抗肿 瘤的免疫效应细胞（DC-CIK细胞），研究表 明，DC-CIK细胞能大量促进INF-γ的分泌，提 高细胞毒性，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
DC-CIK细胞治疗特点
DC-CIK细胞增殖能力强，保证充足数量的肿瘤杀伤细胞，且细胞 杀伤活性也大大增强。正常的CIK细胞经过体外培养可回输给患者 有效细胞数量是1×1010。且在体外培养能保持活跃的生长态势达4 周之久。
传统肿瘤治疗来自百度文库
化学治疗是传统肿瘤治疗唯一一个全身治疗。化疗药物 明显的毒副反应。相同疾病按照同样药物给予相同剂 量，有效率在30-50%。
➢ 难以确定哪种化疗药物对患者有效，哪种药物无效？
➢ 难以确定什么时候有效，什么时候无效？
过度治疗 不足治疗 错误治疗
仅不到1/3的病人从标准化疗中获益
免疫治疗
系统性的治疗 化疗
免疫疗法
癌症的四种形式
传统肿瘤治疗
手术治疗仍然是早期肿瘤的首选治疗方法。但 是我国确诊肿瘤患者有60-80%均为晚期患者， 失去了根治性手术的机会。手术治疗只作为肿 瘤综合治疗的手段之一。
放射治疗也是肿瘤重要治疗手段，约70%肿瘤 有放疗的需要，但是乏氧肿瘤细胞对放射线的 敏感性差，导致放疗有效率约40%左右。
70年代BCG治疗肿瘤，后大量非特异免疫制剂进入临床， 开始了人类肿瘤的免疫治疗；
80年代肿瘤生物反应调节剂理论的建立，成为肿瘤免疫 新的里程碑。
免疫治疗历史
2010年4月美国FDA批准了一种治疗 性前列腺癌疫苗（Sipuleucel-T）用 于治疗晚期转移性前列腺癌，许多 权威杂志发表评论文章认为， Sipuleucel-T获得美国FDA的批准是 一件划时代的事件，是癌症免疫治 疗时代的到来，为今后癌症疫苗的 批准打开了闸门。
尽管尚没有传统的治疗手段（手术、化放疗）被广泛 所认知，但已有越来越多的医生和患者在接受这种毒 副作用小，且最有可能治愈肿瘤的方法。
在各类国内外肿瘤学术会议上，有关肿瘤免疫治疗的 基础和临床研究是肿瘤研究进展最迅速的领域。
免疫治疗历史
50年代Gross在小鼠切除皮肤肉瘤不再生长中证实肿瘤特 异性抗原的存在，标志着肿瘤免疫学的建立；
Antigen capture and processing
Immature Dendritic Cell
Mature Dendritic Cell
CIK细胞
CIK细胞 是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子 （如抗CD3McAb, IL-2, IFN-γ, IL-1α等）共同培养一段时 间后获得的一群异质细胞。具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活 性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤特性，在临床上具有强大 的广谱抗瘤活性。
肿瘤自体细胞免疫治疗
将患者自体的免疫细胞在体外培养、活化、扩增，再向肿瘤患者输入具有 抗肿瘤活性的免疫细胞（包括特异性或非特异性），直接杀伤肿瘤细胞 或激发机体抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的，属于过继性细 胞免疫治疗。
采血 分离 刺激
肿瘤患者
细胞 因子 及抗原
体外培养
回输 回输液制备 收集
免疫治疗历史
免疫细胞DC成诺贝尔奖新宠儿
2011年10月3日瑞典卡罗琳医学院 宣布，因为拉尔夫·斯坦曼在“树 状细胞及其在适应性免疫系统方 面作用的发现”取得的成就，获 得2011年诺贝尔生理学或医学奖 的一半（另一半美国科学家布鲁 斯·比尤特勒和卢森堡科学家朱尔 斯·霍夫曼共同获得）。
免疫治疗历史
肿瘤体细胞免疫治疗种类
简称
CIK TIL DC DC-CIK
DC-CTL
CART
中文全称
细胞因子诱导的杀伤细胞 肿瘤浸润淋巴细胞 树突状细胞
树突状细胞-细胞因子诱导杀伤细胞
树突状细胞-杀伤性T淋巴细胞
嵌合抗原受体的T淋巴细胞
DC细胞
DC 是人体内功能最强大的抗原提呈细胞，通过对肿瘤抗 原的摄取及抗原提呈，可有效地诱导及活化免疫效应 细胞，从而产生强大的抗肿瘤特异性免疫。
肿瘤治疗的现状
世界卫生组织WHO称2012年中国是新增肿瘤 病例第一位。由于人口众多，死亡人数也是高 居榜首。
Nature 2014全球肿瘤中国流行病学现状报道： 死亡率在世界范围内差别很大，俄罗斯和中国 的死亡率较高，主要是因为收入低和治疗不足 有关。
肿瘤的治疗
局部治疗
非
靶
放疗
向
靶 向
手术
DC-CIK细胞治疗的适应症
由于DC-CIK细胞对绝大多数肿瘤均有杀伤作用，在多 种肿瘤的治疗中展示了应用前景。如各种肉瘤、黑色 素瘤、恶性淋巴瘤、肾癌、非霍奇金氏淋巴瘤及高分 化腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、消 化道肿瘤（胃癌、结肠癌、食道癌）、胰腺癌、喉癌、 头颈部肿瘤、淋巴瘤（T细胞淋巴瘤除外）、白血病、 多发性骨髓瘤等。
DC-CIK具有识别肿瘤的机制，对正常的细胞无毒性作用，对正常 骨髓造血前体细胞没有毒性。
抗瘤谱广，对绝大多数肿瘤均有杀伤作用。 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感，肿瘤杀伤活性不受免疫抑制剂的
影响。 典型的个体化生物治疗模式。将DC-CIK细胞回输后，既能直接杀
伤肿瘤细胞，又能使机体免疫能力提高，产生特异的抗肿瘤作用， 从而对肿瘤治疗施以双重作用。 由于DC-CIK细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全。
肿瘤生物免疫治 疗
肿瘤现状
近年肿瘤发病率不断攀升，据WHO最新统计， 全球肿瘤患者超过一亿，我国不完全统计有超 过一千二百万肿瘤患者。我国肿瘤中心统计 2012年新发肿瘤350万例，每天确诊超过9589 人，每分钟约有6人确诊肿瘤，全年有250万人 死于肿瘤。
成都疾控中心统计：2013年成都每天新增肿瘤 患者62人，每天72人死于肿瘤。