替米考星标准
替米考星兽用原料药
武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介中文名称替米考星通用名
含量98% Cas.No 108050-54-0
水溶性可溶于水外观性状淡黄色粉末
包装规格1kg/桶 10kg/桶 25k
g/桶
价格
用法用量牛：10-20mg/kg体重皮下或静脉注射一次。
（制剂可制成30%水针）；
鸡、猪饮水： 100-200mg/L供鸡或猪连续饮用5天。
（制剂可制成100ml：25g、 100ml：10g的溶液）。
猪拌料：按200-400mg/kg饲料（净含量）拌料给药连续饲喂15天。
（预混剂可制成20%、10%的含量）
药理作用替米考星具有广谱抗病原体作用，对革兰阳性菌、某些革兰阴性菌（如巴氏杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌）、支原体（鸡败血支原体、猪肺炎支原体）、螺旋体等均有抑制作用，其对巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌及畜禽支原体的作用强于泰乐菌素。
替米考星与泰乐菌素相比，其用药量少、作用持久、副作用小、体内残留低、安全无毒，是一种经济、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生长药物，是替代泰乐菌素、预防和治疗畜禽呼吸道感染的首选药物。
适应症猪：用于预防和治疗育肥猪由胸膜肺炎放线菌、猪肺炎霉形体，出血性巴氏杆菌、支原体和其他敏感细菌引起的肺炎等感染症状；
鸡：用于预防和治疗鸡的呼吸道感染，如支原体、副嗜血性杆菌、多杀性巴氏杆菌以及其他细菌引起的感染；牛：用于预防和治疗由溶血性巴氏杆菌和多杀性巴氏杆菌引起的呼吸道疾病。
注意事项替米考星禁止静脉注射，肌肉和皮下注射均可出现局部反应（如肿胀，坏死），替米考星的注射用药慎用于除牛以外的动物，休药期：牛皮下注射28天，猪内服7天。
本品禁止用于马。
详情。
磷酸替米考星 农业部标准
磷酸替米考星农业部标准
摘要：
一、磷酸替米考星简介
1.磷酸替米考星性质
2.主要用途
二、农业部标准要求
1.外观
2.鉴别
3.含量
4.干燥失重
5.炽灼残渣
6.重金属
7.有关物质
8.残留溶剂
正文：
磷酸替米考星是一种畜禽专用抗生素，常用于防治敏感菌引起的牛肺炎和乳房炎，以及猪、鸡的支原体病。
磷酸替米考星具有水溶性好、容易被机体吸收、内服吸收快、组织穿透力强、分布容积大、肺泡组织中药物浓度高于血浆中药物浓度等优点。
根据中华人民共和国农业部标准，磷酸替米考星的相关要求如下：
一、磷酸替米考星简介
磷酸替米考星是一种畜禽专用抗生素，具有水溶性好、容易被机体吸收、内服吸收快、组织穿透力强、分布容积大、肺泡组织中药物浓度高于血浆中药物浓度等优点。
常用于防治敏感菌引起的牛肺炎和乳房炎，以及猪、鸡的支原体病。
二、农业部标准要求
1.外观：磷酸替米考星应为淡黄色粉末。
2.鉴别：通过红外光谱、薄层色谱等方法进行鉴别。
3.含量：磷酸替米考星含量应不低于98.0%。
4.干燥失重：磷酸替米考星在105℃干燥至恒重，失重应不大于3.0%。
5.炽灼残渣：磷酸替米考星在700℃炽灼至恒重，残渣应不大于1.0%。
6.重金属：磷酸替米考星中的重金属含量应不大于20.0 mg/kg。
7.有关物质：磷酸替米考星中的有关物质含量应不超过0.5%。
替米考星预混剂20%使用说明书
兽用替米考星预混剂使用说明书【兽 药 名 称】通 用 名：替米考星预混剂 商 品 名：英 文 名：Tilmicosin Premix 汉语拼音：Timikaoxing Y uhunji本品主要成分及化学名称：替米考星，本品为4A -O-脱（2，6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基）-20-脱氧-20-（3，5-二甲基-1-哌啶基）-[20（顺式：反式）]泰乐菌素O OH 2COOCH 3H 3C HOOCH 3OOO OHH 3CCH 3NON(CH 3)2OHCH 3HOCH 3CH 3H 3CCH 3分子式：C 46H 80N 2O 13 分子量：869.13 【性 状】本品为白色或类白色粉末。
【药 理 作 用】药 效 学：抗菌作用与泰乐菌素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对少数革兰氏阴性菌和支原体也有效。
对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素强。
95%的溶血性巴氏杆菌菌株对本品敏感。
主要用于防治家畜肺炎（由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起）、禽支原体病及泌乳动物乳腺炎。
药 动 学：内服或皮下注射后吸收快，特点是组织穿透力强，分布容积大（大于2L/kg ）。
肺和乳中浓度高，半衰期可达1～2日，有效血药浓度维持时间长。
给牛按每1kg 体重10mg 皮下注射，1小时内出现血药峰浓度，乳中浓度（大于0.8μg/ml ）可维持8～9日。
在一次注射后，肺组织3天内仍能维持高于溶血性巴氏杆菌MIC95（3.12μg/ml ）的浓度。
注射后第3日，肺/血清的替米考星浓度比值约为60:1。
给奶牛静脉注射后0.5小时乳中药物浓度远高于血药浓度，乳/血药物峰浓度比值为30:1～10:1，乳中半衰期为22.6小时。
皮下注射后0.5小时乳中浓度高于血药浓度近50倍，半衰期长达33.8小时。
【适 应 症】用于治疗胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体感染。
【注意事项】1、仅用于治疗。
2、替米考星对眼睛有刺激性，可引起过敏反应，避免直接接触。
磷酸替米考星质量标准
磷酸替米考星质量标准
磷酸替米考星是一种常用的药物，其质量标准包括以下几个方面：
1. 外观特征：磷酸替米考星应为白色或类似白色结晶粉末，无杂质和固体颗粒，无异味。
2. 标识和包装：磷酸替米考星应有清晰的商标标识和产品批号，包装应为密封良好且充分防护的容器。
3. 纯度：磷酸替米考星的纯度应符合相关药典的要求，其含量应稳定且高于规定的最低标准。
4. 溶解度：磷酸替米考星的溶解度应符合相关药典的要求，在规定的溶剂中能够完全溶解。
5. 含量一致性：不同批次的磷酸替米考星应具有相似的功效和药理学特征，其含量应在一定范围内保持一致。
6. 杂质检测：磷酸替米考星应经过严格的杂质检测，包括重金属、微生物、有机杂质等，其含量应符合药典中的限制要求。
7. 稳定性：磷酸替米考星在规定的条件下应具有一定的稳定性，能够在有效期内保持药效。
以上是磷酸替米考星的质量标准，供生产厂商和药品监管部门参考，以确保磷酸替米考星的安全性和有效性。
齐鲁动保替米考星
乐宜安
【兽药名称】
【通用名】替米考星预混剂
【商品名】乐宜安
【英文名】Tilmicosin Premix
【拼音名】tinikaoxing yuhunji
【主要成分】替米考星
【性状】本品为类白色或淡黄色粉末
【药理作用】替米考星对巴氏杆菌及禽畜支原体的活性比泰乐菌素强。
95%的溶血性巴氏杆菌菌株对本品敏感。
主要用于防治家畜肺炎（由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体感染引起）禽支原体病及泌乳动物乳腺炎。
【适应症】用于治疗胸膜肺炎放线杆菌，巴氏杆菌及支原体感染。
【用法用量】以替米考星计。
混饲：每1000kg饲料，猪200-400g，连用15日
【注意事项】仅用于治疗。
本品与肾上腺素合用可增加猪的死亡
【不良反应】毒性作用主要是心血管系统，可引起心动过速和收缩力减弱
【休药期】猪14日【规格】20%
【包装】100g/袋【贮藏】遮光，密闭保存
联系人：刘女士。
如何正确使用替米考星？
如何正确使用替米考星？众所周知，替米考星是猪场控制呼吸道疾病有效的药物之一。
市面上的替米考星的药物有很多种，但是效果都不一样，那么专业人士今天就来教大家如何来正确使用替米考星？猪场使用替米考星又有何技巧？众所周知，替米考星是猪场控制呼吸道疾病有效的药物之一。
市面上的替米考星的药物有很多种，但是效果都不一样，那么专业人士今天就来教大家如何来正确使用替米考星？猪场使用替米考星又有何技巧？猪场使用替米考星有技巧么？1、支原体效果是非常好的：支原体治疗一般选的就是替米考星、氟苯尼考或者卡那霉素；单纯的支原体拌料也是用替米考星+氟苯尼考，而且替米考星的用量一般都稍微大点。
2、胸膜肺炎、副猪、猪肺疫等呼吸道发病的时候，拌料也经常用替米考星，但是打针用的不太多；因为对于心肺已经出现问题，尤其是喘气困难的，替米考星能够加重病情导致快速死亡，主要对于心肺作用的影响，所以疾病比较急的时候就不要用替米考星了；3、病毒病时候控制继发感染：比如流感时候，可以搭配替米考星预防支原体、胸膜肺炎等的发病；蓝耳病的时候替米考星预防继发感染是比较好的，能够改善肺脏环境，抑制蓝耳的发展。
4、替米考星现在包被的是可以饮水的但是价格很贵，拌料的一般比较便宜但是比较苦，使用的时候要注意，苦的可以饲料中加点维生素或者葡萄糖；如何正确使用替米考星？1、注意剂型：兽药典注明：替米考星注射液使用说明仅标注牛羊的用法用量，由于猪使用替米考星治疗量与致死量非常接近，所以兽药典并未标注猪的使用方法及计量，同时拌料用药使用方便，所以替米考星在养猪生产上适合拌料使用。
2、注意使用剂量及使用时间：农业部注册的替米考星的使用剂量为200～400mg/kg拌料，连续使用7～14天。
按要求拌料剂量为200～400g/t，而目前市面替米考星预混剂含量多为20%，即20%替米考星拌料浓度为1～2kg/t。
3、注意胃排空对替米考星效果的影响：替米考星味苦过重，若胃排空慢，则药物在胃中停留的时间久，与胃粘膜接触的机会和面积就会增大，增加对胃黏膜刺激，造成胃溃疡风险过高。
替米考星质量标准
替米考星TimikaoxingTimicosin本品为4A-O-脱（2，6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基）-20-脱氧-20-（3，5-二甲基-1-哌啶基）-泰乐菌素。
按无水无计算，含替米考星（C46H08N2O13）不得少于85.0%【性状】本品为白色或白色粉末。
本品在甲醇、乙腈或丙酮中易溶，在水中不溶。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
【检查】有关物质取本品0.2g,精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml超声处理使溶解，用磷酸溶液（取水900ml，加磷酸5.71g，用12.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至2.5±0.1，加水至1000ml）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取替米考星对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml中含0.25mg的溶液,精密量取5ml, 置25ml量瓶中，用上述磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；照高效液相色谱法（附录36页）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-磷酸二丁胺溶液［取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液（1→10）70ml,边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5±0.1，加水至100ml］（975：25）为流动相A，以乙腈为流动相B；按下表进行梯度洗脱，检测波长为280nm，流速为每分钟1.1ml。
替米考星反式异构体（两个不完全分开的峰）的相对保留时间为0.8，替米考星顺式异构体的相对保留时间为1.0，替米考星顺式-8-差向异构体的相对保留时间为1.2（梯度洗脱程序可根据替米考星主峰保留时间进行调整，使色谱图记录时间为替米考星顺式异构体保留时间的2倍）；理论板数按替米考星顺式峰计算应不低于3000，替米考星顺式与反式异构体峰的分离度应符合要求。
精密量取供试品溶液与对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
高效液相色谱法测定磷酸替米考星中替米考星含量
·135·试 验 研 究农业开发与装备 2019年第10期摘要：采用高效液相色谱法建立了兽药磷酸替米考星中替米考星含量的测定。
采用C18柱为固定相，以水：乙腈：磷酸二丁胺缓冲液：四氢呋喃（795：125：25：55）为流动相，流速为1.0 mL/min，检测波长为280 nm，柱温为25℃。
按外标法以峰面积计算含量。
结果表明，在此色谱条件下，替米考星顺式反式分离度良好，磷酸替米考星的线性范围在0.05～1 mg/mL内r 2>0.999，平均回收率大于99％，RSD＜1.0％。
该方法分离效果好、精密度高、回收率高和稳定性好，适用于磷酸替米考星中替米考星含量的测定。
关键词：高效液相色谱法；磷酸替米考星；含量测定0 引言磷酸替米考星是替米考星磷酸盐，属于大环内酯类抗生素，是治疗鸡慢性呼吸道感染的特效药物，对鸡支原体的抑制效果强，优于同类的恩诺沙星类药物。
岳永波等报道表明用磷酸替米考星，按75 mg/L水的剂量（以替米考星计）饮水给药，连用3天，能有效控制鸡支原体感染呼吸道感染，减轻内部器官损伤，改善饲料利用率。
磷酸替米考星与替米考星相比，由于增加了磷酸基团而显著增加了其水溶性，以致磷酸替米考星在将来的兽医临床使用中将更加便捷。
中国兽药典和国外药典均未收载“磷酸替米考星”的质量标准，目前通过查新检索到农业部公告2172号、2270、2440号、2445号收载了磷酸替米考星质量标准，为确保兽药产品质量安全，控制兽药产品质量，需要对该兽药产品的质量标准进行制修订。
通过对4个公告的比较，并进行条件优化，建立了高效液相色谱法测定磷酸替米考星中替米考星含量。
1 试验材料与方法1.1 仪器美国安捷伦1260Ⅱ高效液相色谱仪，紫外检测器；美国安捷伦1100高效液相色谱仪，紫外检测器；梅特勒托利多仪器有限公司AX-205电子分析天平；梅特勒—托利多仪器有限公司FE28酸度计。
1.2 试药与试剂替米考星对照品，购自中国兽医药品监察所，批号为K0311805，含量为95.3％；乙腈，购自Fishow chemical，批号为174491，色谱级；磷酸，购自天津市科密欧化学试剂有限公司，批号为20170216，优级纯；四氢呋喃，购自天津市科密欧化学试剂有限公司，批号为20180315，色谱级；二丁胺，购自国药集团化学试剂有限公司，批号为T20111125，化学纯；氢氧化钠，购自国药集团化学试剂有限公司，批号为20180224，分析纯。
畜用药替米考星质量标准
替米考星、替米考星预混剂、替米考星溶液质量标准替米考星TimikaoxingTilmicosinC46H80N2O13869.13 本品为4A-O-脱(2,6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基)-20-脱氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)-[20(顺式∶反式)]泰乐菌素。
按无水物计算，含替米考星（C46H80N2O13）不得少于85.0%。
替米考星顺式异构体占82.0%～88.0%，替米考星反式异构体占12.0%～18.0%。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
本品在甲醇、乙腈、丙酮中易溶，在乙醇、丙二醇中溶解，在水中不溶。
【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与替米考星对照品主峰的保留时间一致。
【检查】水分取本品，照水分测定法（附录页，第一法A）测定，以含10%咪唑的甲醇和吡啶（4:1）的混合溶液20ml作溶剂，含水分不得过5.0%。
有关物质照高效液相色谱法（附录页）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以流动相A（取水700ml，加磷酸二丁胺缓冲液25ml，用水稀释至1000ml，摇匀）和流动相B（乙腈）梯度洗脱，二者在30分钟内从起始配比为82:18线性变化到60:40；流速为每分钟1.1ml；检测波长为280nm。
理论板数按替米考星顺式峰计算应不低于3000，替米考星的顺式和反式异构体峰之间的分离度应符合要求。
替米考星反式异构体（两个不完全分开的峰）的相对保留时间为0.8，替米考星顺式异构体的相对保留时间为0.9、替米考星顺式-8-差向异构体的相对保留时间为1.0。
测定法取本品约200mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml超声使溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀（测试当日配制），作为供试品溶液；取替米考星对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml中含0.25mg 的溶液，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
磷酸替米考星 农业部标准(一)
磷酸替米考星农业部标准(一)磷酸替米考星农业部标准什么是磷酸替米考星？•磷酸替米考星是一种新型的农药，用于防治农作物病虫害。
•它具有高效、低毒、广谱等特点，广泛应用于农业生产中。
农业部标准的重要性•农业部标准是指农业部制定和发布的关于农业生产、农副产品加工和农产品进出口的技术规范。
•磷酸替米考星农业部标准的制定，对确保农业生产的质量和安全具有重要意义。
磷酸替米考星农业部标准的主要内容1.品质要求–磷酸替米考星应为无色结晶或结晶性粉末，不得有异物。
–根据国际标准，对磷酸替米考星的纯度、湿度、熔点等指标进行详细规定。
2.使用方法–农民在使用磷酸替米考星时，需要注意用药量、使用方式和防护措施等。
–农业部标准规定了磷酸替米考星的合理使用方法，以保证农作物的安全和效果的发挥。
3.安全要求–磷酸替米考星作为一种农药，必须符合国家对农药安全的要求。
–农业部标准明确了磷酸替米考星的安全要求，包括对人体和环境的安全性评估。
4.包装和标识–对磷酸替米考星的包装要求进行规定，确保其在运输和贮存过程中不会受到损坏。
–农业部标准还要求在磷酸替米考星包装上标明产品名称、生产日期、批号等信息。
磷酸替米考星农业部标准的意义•磷酸替米考星农业部标准的制定，有利于规范市场秩序，提高农作物防治病虫害的效果。
•合理使用磷酸替米考星，能够减少农药残留，保护农田生态环境，提高农产品质量。
结论•磷酸替米考星农业部标准的出台，对保障农作物安全生产和农产品质量具有重要作用。
•农民在使用磷酸替米考星时应严格遵守农业部标准，确保农作物的有效防治和农产品的质量安全。
替米考星
①对于圆环病毒、蓝耳病、伪狂犬病、猪流感、弓形体病继发感染造成的咳嗽、气喘、发热、皮肤发绀以及免疫抑制性疾病引起的各种呼吸道疾病有特效。
②猪喘气病、传染性胸膜肺炎、猪肺疫、猪支原体肺炎、副猪嗜血杆菌、萎缩性鼻炎、巴氏杆菌、链球菌等引起的精神沉郁、食欲不振、体温升高、呼吸困难、口鼻出泡沫、眼有粘液、腹式呼吸、间歇性咳嗽、持续性咳嗽、痉挛性干咳。肺肿大、气肿、肺脏背面有纤维性渗出物，胸膜粘连，肺脓肿。
1、肌内注射给药吸收快，血液中药物半衰期长，可达到两天以上，药物组织穿透力强，体内分布容积大。
2、替米考星在家畜肺泡巨噬细胞高度累积，在肺组织中药物浓度是血液中药物浓度的70倍，有效治疗肺膨大、水肿、气肿、脓肿等呼吸系统障碍的顽固病。
3、替米考星在动物体内至少产生4种代谢物，其体内代谢物的活性更强，代谢物的杀菌功能是替米考星的四倍。本品用量少、作用持久、副作用小，是一种特效的畜禽专用抗菌药物。
③用于家畜产后胎衣不下引起的子宫内膜炎、宫颈炎、阴炎以及急慢性乳房炎等。
④用于禽支原体感染的治疗本品的抗菌作用是泰乐菌素15倍以上。
【用法用量】肌内注射，一次量每1kg体重牛0.05ml、猪、羊0.1ml；禽0.2ml，两天1次，重症一天1次，连用两天。
【不良反应】偶见注射部位有红肿现象，可在用药后24小时内自行消退。
【性 状】本品为淡黄色至黄色混悬油状液体
【药理作用】用于猪、鸡、羊等动物敏感菌引起感染性疾病的新一代抗生素类药，对支原体、衣原体、革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌有特效。替米考星对畜禽常见的个八种病原菌有超强的抑菌作用，尤其对禽巴氏杆菌、猪丹毒杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、支气管炎博特氏菌、猪胸膜肺炎放线杆菌等菌株高度敏感，是头孢拉定的20-30倍。对多种致病菌及支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。
对猪要慎用替米考星注射液
对猪要慎用替米考星注射液替米考星属于大环内酯类抗生素，其抗菌作用与泰乐菌素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对少数革兰氏阴性菌和支原体也有效。
但替米考星注射液对猪务必慎用!中国兽药典2005年版《兽药使用指南(化学药品卷)》第二章抗微生物药一节中，介绍替米考星时，在“不良反应”一栏中(第48页)明确指出：“本品对动物的毒性作用主要是心血管系统，可引起心动过速和收缩力减弱。
猪肌内注射10mg／kg引起呼吸增数、呕吐和惊厥。
20mg／kg可使大部分试验猪死亡。
”在介绍替米考星注射液时(第49页)，其“注意”项指出“除牛以外，其他动物注射给药慎用。
”朱模忠主编的《兽医手册)2004年版第三章抗微生物药第二节抗生素，介绍大环内酯类磷酸替米考星时，…注意”一栏(第82页)也指出：本品毒性作用的靶器官是心脏，可引起心动过速和收缩力减弱。
猪肌内注射10mg／kg体重引起呼吸增数、呕吐和惊厥，20mg／kg 体重，3／4的试验猪死亡。
还特别指出，本品的注射液慎用于除牛以外的动物。
上述是对猪慎用替米考星注射液的理论依据。
笔者在猪试用某药厂的中试产品一5％替米考星注射液(系单一替米考星成分)时，吃过亏，有过教训。
采用肌注10 mg／kg体重，即出现呼吸急促、呕吐和惊厥等中毒症状，但不至于引起死亡。
采用15 mg／kg体重，危急病例很快死亡，对一般病例采用20 mg／kg体重，15 min内可造成死亡，死亡率高达80％。
笔者在试用的实践中验证了理论依据的正确性。
笔者“一次被蛇咬，十年怕草绳”，心有余悸。
但见高迎春主编《动物用药指南》(中国农业出版社，2004年第二次印刷)第57页介绍替米考星用法用量：“皮下注射：一次量，每千克体重，牛、猪10～20 mg，1 d1次。
‟没有指明猪慎用。
目前仍见不少报刊介绍使用替米考星注射液治疗猪呼吸道病，推荐剂量为每千克体重10～20 mg。
笔者心急如焚，特提请界朋友及兽医同行注意，对猪慎用替米考星注射液。
抗菌新药替米考星在兽医临床应用简介
拍摄范围大小取1-4张牙片,预测病变范围,如病变范围小于1张牙片,则取1张牙片,以咬带固定于旧咬牙合片相对应的部位,放入病人口内,牙片非投照面应与旧片相帖,减少旧片可能对新片影像的影响。
牙片的至少一个边缘应与后牙牙合或前牙切缘有接触,以利于确定病变与牙的位置关系按常规咬牙合片投照角度投照。
如果病变范围较大,可以用2张或4张牙片无缝覆盖于旧咬牙合片上,牙片边缘均应重叠3MM 以上,并且在重叠缝靠近边缘处分别放置牙胶尖,牙胶尖与重叠缝垂直,牙片、牙胶尖均以胶带固定。
常规投照。
洗片时自旧片上取下牙片,常规显影,定影。
读片时,如是两张以上牙片应按照牙胶尖及牙齿影像,恢复牙片位置,并将其固定到观片灯或硬质透明塑料板上,再行读片。
抗菌新药替米考星在兽医临床应用简介韦建强 王 瑾 姚洪平 胡永新 陈阿芳(宜兴市畜牧兽医站 江苏宜兴 214200) 替米考星(Tilmicosin )化学名为4A -O -脱(2,6-二去氧-3-C -甲基-L -核糖-吡喃已基)-20-脱氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)泰乐菌素,又名20-去氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)脱碳霉糖泰乐菌素,是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素,二十世纪八十年代由英国Elanco 动物保健品公司首先开发成功。
该产品及制剂已经被美国FDA 批准,并收载于美国药典U SP24版。
替米考星原料系1992年3月在美国上市,专用于治疗牛呼吸系统感染、猪支原体、胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌等引起的感染和畜禽类滑液霉形体、支原体的感染性疾病,其预混剂(商品名为Pulmotil )于1995年11月获准在英国上市,美国、澳大利亚、西班牙、意大利和巴西均获准注册销售,其溶液(商品名为Pulmotil ?AC )已在马来西亚、意大利、美国、菲律宾、泰国获准上市销售。
在我国,美国礼来公司有用于猪的替米考星预混剂产品销售。
近年来,替米考星原料药和制剂产品的国产化研制开发进展迅速,目前国内已有浙江海正药业股份有限公司、中牧股份有限公司等兽药企业在进行新产品开发申报。
高效液相色谱法测定替米考星含量
RSD / % 0. 0348 0. 0400 0. 1108
参考文献 :
[ 1 ] 中国兽药典委员会. 中华人民共和国兽药典一部 2000版 [ S]. [ 2 ] The United States Pharmacopeial Convention. United States Pharmacopeia (USP27) [ S ].
替米考星 ( Tilm icosin)是一种由泰乐菌素半合 成的大环内酯类畜禽专用抗生素 ,《中国兽药典 》中 未收录该药的检验方法 [ 1 ] 。本方法参照 USP中该 品种含量的 HPLC检验方法 [ 2 ] ,对流动相的配比进 行了改进 ,使色谱峰分离更好 (替米考星反式异构 体为两个未完全分离的峰 ) 。该方法准确可靠 。 1 材料与方法 1. 1 仪 器 高 效 液 相 色 谱 仪 , W aters152521, 配 2487紫外可调波长检测器 ,美国 W aters公司 ;超声 波清洗机 Jcx250G,山东济宁超声电子仪器厂 ;抽滤 瓶 (滤膜 0. 45μm ) ;万分之一分析天平 ,美国 M ET2 TLER 公司 。 1. 2 药品 替米考星试药 ,批号 0505007,顺式异 构体 80. 3% ,反式异构体 19. 7% ,山东鲁抗医药股 份有限公司 105车间生产 。替米考星标准品 ,批号 1667370,顺式异构体 830 u /mg,反式异构体 126 u /mg, 美国 USP Reference Standards Comm ittee。 1. 3 试剂 乙腈为色谱纯 ;氢氧化钠 、四氢呋喃 、 磷酸 、二丁胺为分析纯 ;纯化水 。 1. 4 溶液 1. 4. 1 磷酸二丁胺缓冲溶液 边搅拌边将 70 mL 稀磷酸溶液 (1→10)加入 16. 8 mL 二丁胺 ( 90: 10) 中 ,冷却 ,用磷酸调节 pH 值至 ( 2. 5 ±0. 1) ,用水稀 释至 100 mL ,摇匀 。
替米考星长效混悬剂的研制与质量评价
替米考星长效混悬剂的研制与质量评价李明璐;邹本革;毕可东;徐玉【摘要】[目的]利用现代缓释技术,以替米考星为原料药,研制出溶解度较高、疗效强、可减少给药次数的替米考星长效混悬剂,并对其进行质量评价,为该药的批量生产提供可靠依据.[方法]通过正交优化法选择最优处方,并对最优处方进行含量测定试验、稳定性试验和药动学试验.[结果]替米考星长效混悬剂最佳处方为:替米考星原料药2.5g/100 mL,有机溶媒(1,2-丙二醇∶乙醇=9∶1)占比65％,润湿剂(吐温-80)0.3％,助悬剂(羟丙甲纤维素)5％,抗氧剂(无水亚硫酸钠)0.03％;含量测定结果为合格;影响因素试验发现替米考星长效混悬剂对高温和强光照敏感,对湿度不敏感;加速试验和长期试验发现替米考星长效混悬剂稳定性良好;药动学试验发现替米考星长效混悬剂和实验室自制替米考星溶液的AUC分别为43.164 9 μg·h·mL-1和26.206 5μg·h·mL-1,替米考星长效混悬剂的相对生物利用度为164.71％.[结论]本试验制得的替米考星长效混悬剂含量合格、稳定性良好、相对生物利用度高,可以批量生产,用于大型养殖场的大规模给药.【期刊名称】《中国动物检疫》【年(卷),期】2017(034)004【总页数】5页(P94-98)【关键词】替米考星;混悬剂;含量;稳定性;药动学;生物利用度【作者】李明璐;邹本革;毕可东;徐玉【作者单位】青岛农业大学,山东青岛266109;青岛农业大学海都学院,山东莱阳265200;青岛农业大学,山东青岛266109;青岛农业大学,山东青岛266109【正文语种】中文【中图分类】S859.79替米考星是由泰乐菌素半合成的一种大环内酯类抗生素，其抗菌活性强，主要作用于革兰氏阳性菌，对某些革兰氏阴性菌、支原体等也有效。
替米考星对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、畜禽支原体的抗菌活性高，被广泛应用于由敏感菌引起的畜禽肺炎和乳房炎[1-3]。
替米考星检验操作规程
GMP管理文件一．目的：为规定替米考星的检查方法和操作要求，特制定此标准。
二．适用范围：适用于本公司替米考星的质量检测。
三．责任者：检验员四．正文五．引用标准：《替米考星内控质量标准》检品名称：替注考星分子式：C46H80N2O13分子量：8541．技术要求：1．1本品为白色或类白色粉末。
本品在甲醇、乙腈或丙酮中易溶，在水中不溶。
2．鉴别2．1在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2．2本品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。
3．检查3．1有关物质取本品约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml超声处理使溶解，用磷酸溶液（取水900ml，加磷酸5.71g，用12.5mol/L氢氧化钠溶液调节PH值至2.5±0.1，加水至1000ml）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取替米考星对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml中含0.25mg的溶液，精密量取5ml，置25ml 量瓶中，用上述磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-磷酸二丁胺溶液[取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液（1→10）70ml，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节PH值至2.5±0.1，加水至100ml]（975：25）为流动相A，以乙腈为流动相B；按下表进行梯度洗脱；检测波长为280nm；流速为每分钟1.1ml。
替米考星反式异构体（两个不完全分开的峰）的相对保留时间为0.8，替米考星顺势异构体的相对保留时间为1.0，替米考星顺式-8-差向异构体的相对保留时间为 1.2（梯度洗脱程序可根据替米考星主峰的保留时间进行调整，使色谱图记录时间为替米考星顺式异构体峰保留时间的2倍）；理论板数按替米考星顺式峰计算不低于3000，替米考星顺式与反式异构体峰的分离度应符合要求。
精密量取供试品溶液与对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
10%替米考星预混剂说明书 2015年版
兽用处方药【使用说明书】【兽药名称】通用名称：替米考星预混剂商品名称：咳喘立克英文名称：Tilmicosin Premix汉语拼音：Timikaoxing Yuhunji【主要成分】替米考星【性状】本品为类白色粉末。
【药理作用】药效学替米考星属动物专用半合成大环内酯类抗生素。
对支原体较强，抗菌作用与泰乐菌素相似，敏感的革兰氏阳性菌有金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌）、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、猪丹毒杆菌、李斯特菌、腐败梭菌、气肿疽梭菌等。
敏感的革兰氏阴性菌有嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、巴氏杆菌等。
对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素强。
95％的溶血性巴氏杆菌菌株对本品敏感。
药动学内服后吸收迅速，特点是组织穿透力强，分布容积大（大于2L/kg）。
肺中浓度高，消除半衰期可达1～2天，有效血浓度维持时间长。
【药物相互作用】（1）本品与肾上腺素合用可增加猪的死亡。
（2）与其他大环内酯类、林可胺类的作用靶点相同，不宜同时使用。
（3）与β-内酰胺类合用表现为拮抗作用。
【作用与用途】大环内酯类抗生素。
用于治疗猪胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体感染。
【用法与用量】以本品计。
混饲：每1000kg饲料，猪2000～4000g。
连用15日。
【不良反应】（1）本品对动物的毒性作用主要是心血管系统，可引起心动过速和收缩力减弱。
（2）动物内服后常出现剂量依赖性胃肠道紊乱，如呕吐、腹泻、腹痛等。
【注意事项】替米考星对眼睛有刺激性，可引起过敏反应，避免直接接触。
【休药期】猪14日。
【规格】10%【包装】100g/袋【贮藏】遮光，密闭保存。
【有效期】2年【批准文号】兽药字（2013）221022263【执行标准】《中国兽药典》2015年版一部【生产日期】见喷码【生产批号】见喷码【有效期至】见喷码。
想用好替米考星产品？不妨先了解这些有助于用好替米考星产品的专业知识！
想用好替米考星产品？不妨先了解这些有助于用好替米考星产品的专业知识！尽管如此，仍然有一些替米考星用户，他们并没有用出替米考星应有的治疗效果。
这其中有一个很重要的原因，就是用户不了解替米考星的药物特点，致使在实际临床中盲目用药的现象比较多。
抗菌机理替米考星为16元环内酯结构的、畜禽专用的大环内酯类类抗菌药，主要通过抑制细菌蛋白质的合成发挥抗菌作用。
通过与敏感细菌的50S核糖体亚单位可逆性的结合，抑制移位酶的活性，影响核糖体的位移过程，阻碍肽链的延长和蛋白质的合成，从而对生长、繁殖期的细菌产生抑制作用。
由此可见，替米考星主要作用于细菌的生长、繁殖期，并且是抑制细菌的生长和繁殖，不是象有些抗菌药的作用是“杀灭”。
替米考星的这个作用机制，对其在对呼吸道病的防治使用上是有要求的，那些凭感觉和想象的盲目使用必然导致效果差。
协同效应替米考星的理化性质偏碱性，属于碱性抗菌药；它进入肺部的巨噬细胞中，改变了病毒在细胞内复制所需要的酸性pH值环境，从而使一些病毒在肺部的复制和繁殖受到了抑制。
而且，替米考星通过在肺泡巨噬细胞中的高度聚集，也提高了巨噬细胞的存活率、增加了吞噬细胞的数量，从而提高了机体的非特异性免疫机能。
对于免疫水平正常、健康的鸡子，其肺泡里的巨噬细胞能利用机体自身的消化酶将聚集在感染部位的细菌、支原体、病毒等病原微生物杀灭，从而促进或维持机体抗体水平处在一个正常的范围。
可是，实际养殖生产中，由于鸡子受到环境、温差、湿度、有害气体等各种因素的影响，机体并不是处在一个合理的健康免疫力水平，消化酶并不能把这些病原微生物都杀灭或清除。
而给与鸡子替米考星制剂以后，则能起到协同巨噬细胞杀灭这些病原微生物的作用。
持续作用不仅替米考星本身具有强大的抗菌和抗支原体活性，而且替米考星的代谢产物也具有较高的抗菌活性，并作用迅速。
它的代谢产物峰浓度紧随替米考星的药物峰浓度后出现，并且在体内的循环、作用时间比替米考星还要长。
如此，不但额外增加了用药的抗菌素后效应（PAE），还延长了药物与病原菌接触、作用的时间。
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替米考星
发布日期：2014-01-06 浏览次数：2183
本品为4A-O-脱(2,6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基)-20-脱氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)-[20(顺式∶反式)]泰乐菌素。
按无水物计算，含替米考星
（C46H80N2O13）不得少于85.0%。
替米考星顺式异构体占82.0%～88.0%，替米考星反式异构体占12.0%～18.0%。
[处方]
[制法]
[性状]本品为白色或类白色粉末。
本品在甲醇、乙腈、丙酮中易溶，在乙醇、丙二醇中溶解，在水中不溶。
[鉴别]
[检查]水分取本品，照水分测定法（附录页，第一法A）测定，以含10%咪唑的甲醇和吡啶（4:1）的混合溶液20ml作溶剂，含水分不得过5.0%。
有关物质照高效液相色谱法（附录页）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以流动相A（取水700ml，加磷酸二丁胺缓冲液25ml，用水稀释至1000ml，摇匀）和流动相B（乙腈）梯度洗脱，二者在30分钟内从起始配比为82:18线性变化到60:40；流速为每分钟1.1ml；检测波长为280nm。
理论板数按替米考星顺式峰计算应不低于3000，替米考星的顺式和反式异构体峰之间的分离度应符合要求。
替米考星反式异构体（两个不完全分开的峰）的相对保留时间为0.8，替米考星顺式异构体的相对保留时间为0.9、替米考星顺式-8-差向异构体的相对保留时间为1.0。
测定法取本品约200mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml超声使溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀（测试当日配制），作为供试品溶液；取替米考星对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml中含0.25mg的溶液，精密量取5ml，置25ml 量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
精密量取上述两种溶液各10μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
按下面的公式计算有关物质的总量和单个物质的含量：
[含量测定]照高效液相色谱法（附录页）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水700ml，加入磷酸二丁胺缓冲液25ml、乙腈115ml和四氢呋喃55ml，加水至1000ml，摇匀后作为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为280nm。
理论板数按替米考星顺式峰计算应不低于3000，替米考星的顺式和反式异构体峰之间的分离度应符合要求。
替米考星反式异构体峰的相对保留时间为0.8，替米考星顺式异构体为1.0，替米考星反式异构体和替米考星顺式异构体分离度不小于1.25，拖尾因子应为0.7～2.0。
测定法取本品25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml超声使溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀。
精密量取10μl注入液相色谱仪中，记录色谱图。
另取替米考星对照品同法测定。
按外标法以顺式和反式异构体峰面积之和计算，即得。
以顺式异构体和反式异构体总量为100%，计算异构体的相对含量。
[功能与主治]/[作用与用途]抗生素类药。
用于治疗猪胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体感染，也用于治疗鸡巴氏杆菌或支原体感染。
[用法与用量]/[用法与判定]
[注意事项]
[规格]
[贮藏]遮光，密闭保存。
[制剂]（1）替米考星预混剂（2）替米考星溶液
磷酸二丁胺缓冲液取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液（1→10）70ml，边加边搅拌，放置冷却后，用磷酸调节pH值至2.5±0.1，加水至100ml，摇匀，即得。
稀释液取水900ml，加入磷酸5.71g，用12.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至2.5±0.1，加水至1000ml，摇匀，即得。
中华人民共和国农业部公告第670（661）公告
替米考星预混剂
发布日期：2014-01-06 浏览次数：2765
本品为替米考星与玉米芯等配制而成。
含替米考星（C46H80N2O13）应为标示量的90.0%～110.0%。
[性状]本品为淡黄色粉末。
[检查]干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥5小时，减失重量不得过10.0%（附录页）。
粒度本品三号筛通过率应不小于90%，七号筛通过率应不大于10%。
其他应符合预混剂项下有关的各项规定（附录页）。
[含量测定]照替米考星项下的方法测定。
取本品2.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加入提取液至刻度，超声提取30分钟，冷却。
精密量取上清液5ml置50ml 量瓶中，用提取液稀释至刻度，摇匀。
精密量取10μl注入液相色谱仪中，记录色谱图。
另取替米考星对照品适量，精密称定，加稀释液溶解定量稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，同法测定。
按外标法以顺式和反式异构体峰面积之和计算，即得。
[功能与主治]/[作用与用途]同替米考星。
[用法与用量]/[用法与判定]混饲每1000kg饲料猪 200～400g（以有效成分计）连用15日
[注意事项]（1）仅用于治疗。
（2）替米考星对眼睛有刺激性，可引起过敏反应，避免直接接触。
[规格]10%
[贮藏]遮光，密闭保存。
[制剂]
提取液取磷酸二丁胺缓冲液25ml，加乙腈200ml，加水至1000ml，摇匀，即得。
中华人民共和国农业部公告第670（661）公告
磷酸替米考星预混剂
发布日期：2014-01-06 浏览次数：1059
本品为磷酸替米考星与玉米芯粉配制而成。
含替米考星(C46H80N2013)应为标示量的90.0～110.0%
[检查]干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥5小时，减失重量不得过10.O%(附录57页)。
粒度二号筛本品通过率应不小于90%，六号筛通过率应不大于10%。
其他应符合预混剂项下有关的各项规定(附录11页)。
[含量测定]照高效液相色谱法(附录24页)测定。
色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，水-乙腈-四氧呋喃-磷酸丁胺缓冲液为流动相；检测波长280nm。
理论板数按替米考星顺式蜂计算应不低于3000，替米考星的顺式和反式异构体峰之间的分离度应符合要求。
测定法取本品适量，精密称定，加替米考星提取液超声提取30分钟，冷却，用提取液稀释制成每1ml中约含0.5mg的替米考星溶液，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，另取在60℃碱压干燥3小时的替米考星对照品，同法测定，按外标法以顺式和反式异构体峰面积之和计算，即得。
[功能与主治]/[作用与用途]抗生素类药。
主用于治疗猪胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体引起的感染。
[用法与用量]/[用法与判定]混饲每1000kg饲料猪4009(以有效成份计) 连用15天。
[注意事项]仅用于治疗。
[规格]100g：20g
[贮藏]遮光、密闭，在干燥处保存。
流动相取乙腈110ml、四氢呋喃60ml和磷酸丁胺缓冲液25ml，加入700ml水中，用水稀释到1000ml。
滤过，脱气，即得。
磷酸丁胺缓冲液取二正丁胺168ml，加入700ml水中，搅拌下加入磷酸，直至二正丁胺完全溶解。
冷却，用磷酸调节pH 值至2.5～2.6加水稀释至1000ml，滤过，即得。
替米考星提取液取乙腈500ml
和pH6.0磷酸盐缓冲液(1.1mol／L)25ml，加入400m1水中，用水稀释至1000ml，即得。
pH6.0的磷酸盐缓冲液(1.1mol／L) 取磷酸二氧钾136.0g与磷酸氢二钾23g，加水使溶解成1000ml，即得。
《进口兽药质量标准》2003年增补。