溶出度对比研究-四种溶出介质比较的问题

前辈不吝赐教。

1.主药易溶于水，溶解度为0.1g/ml，一剂量（240mg）的主药在250ml四种溶出介质（酸(0.1mol/L盐酸溶液)、pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)、pH=6.8(磷酸盐缓冲液)、水）能完全溶解。胶囊剂崩解时限为3分钟，胶囊崩解药物即可溶出，实验结果也表明在水中，10分钟药物的溶出量即可达到90%以上，此种情况还是否需要通过溶出曲线的相似性来判定自制样品和市售品溶出行为的一致性？园中有帖子谈到用ICH指导原则的三步法进行考察，那么最后一步证明崩解和溶出具有相关性如何考察？

2.溶出度的比较研究通常需考察自制品和市售品在四种溶出介质（酸(0.1mol/L盐酸溶液)、pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)、pH=6.8(磷酸盐缓冲液)、水）中的溶出行为，溶出量的测定方法也一般采用UV法进行测定。本品取样后，需进行衍生化反应后才有紫外吸收(通常情况紫外最大吸收波长为195nm，衍生化后为525nm)，但在实验研究过程中我们发现，介质酸中样品1小时后吸光值在0.1至0.2的范围，不符合紫外吸收值的误差范围；介质pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)中1小时后样品吸光值为0，推断无衍生化反应发生；介质pH=6.8(磷酸盐缓冲液)中1小时后样品吸光值也在0.1至0.2的范围内，不符合紫外吸收值的误差范围。综合推断，除水以外，另外三种介质对衍生化反应均有不同程度影响，溶出量无法准确测定，此种情况下能否以水一种介质进行溶出度的对比研究？

1 好像是不行，紫外不行可以用液相呀。但你的溶解度好可以比较15分钟溶出度判定是否一致。

<参比制剂15分钟溶出量达85%以上时>

无需采用f1和f2因子比较。仿制制剂在15分钟内平均溶出率也达85%以上；或是15分钟时，试验制剂与参比制剂平均溶出率的差在±15%范围内。

2 如果改为液相，因为是低波长，紫外最大吸收为195nm,紫外检测器无法准确测定。可以用蒸发光检测，但盐酸和醋酸对样品有破坏作用，已在有关物质研究中考察过，而且盐酸作为无机酸不能进液相。

但用紫外检测器，除水以外另外三种溶出介质对衍生化反应均有干扰，含量测定结果不准确比较15min内溶出量显得也没有意义。

这种情况能不能只用水一种介质来做呢？

3 建议仍考察其他3种溶出介质

分析方法可进行尝试

衍生化方法有没有改进的余地，使在这3种介质中顺利衍生化

用液相，蒸发光散射和紫外检测器选203nm应该都可以，（盐酸作为无机酸不能进液相？没这个说法）。至于盐酸和醋酸对样品有破坏，需进行溶液稳定性试验，用具体数据说明有多少不稳定，变化幅度，只要对进样时间、放置温度进行控制，使试验能够重复，即使不稳定和原研制剂还是能够比较的，反正大家都是一样的破坏程度。

4 四种介质都做了的：

1.水：衍生化反应和溶出量测定都没有问题；

2.pH4.5醋酸缓冲液：衍生化反应后无颜色反应，样品无吸光值；

3.0.1mol/l酸溶液和磷酸缓冲液：吸光值测得值偏低，1小时后样品基本在0.1至0.2的范围内；

四种介质的取样都从5分钟到1小时间隔取样，一小时后胶囊完全破裂软化，内容物完全溶出，断

定吸光值偏低应与药物没有完全溶出无关。