特发性肺纤维化诊治进展ppt课件
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肺纤维化的诊断进展PPT课件
③闭塞性细支气管炎伴间质性肺炎（bronchiolitis obliterans with interstitial pneumonia，BIP）；
④淋巴性间质性肺炎（Lymphaid interstitial pneumonia， LIP）；
⑤巨细胞间质性肺炎（giant-cell interstitial pneumonia， GIP）。
• X线表现肺容积减少，线状、网状阴影，磨玻璃样改变 及不同程度的蜂窝肺。。
肺纤维化的诊断进展
13
UIP
• 病理改变：以不均一、分布多变的间质改变为特征。 间质纤维化，间质炎症及蜂窝肺改变与正常组织间呈 灶状分布，交替出现。由成纤维细胞灶，伴有胶原沉 积症的瘢痕化和蜂窝样变组成不同时相病变，共同构 成诊断UIP的重要特征。
• X线最多见的表现是：双侧斑片状浸润影，多为弥漫性 大叶分布，个别亦有磨玻璃样改变。后期也发现有线 状、网状结节状间质影像，通常不出现蜂窝肺。
肺纤维化的诊断进展
8
亚急性型
• 病理改变属于肉芽肿型，肺泡腔内纤维化均局 限在部分肺泡腔内，与正常肺泡界限分明，即 便是形成机化，也同样与正常肺泡的化分甚为 清晰。此型的病理变化经糖皮质激素治疗，完 全可以消除，肺纤维化具有可逆性。
肺纤维化的诊断进展
11
（二）病理分型
• 1998年Katzenstein和Myers，结合新近研究提
出了IPF新的病理分型。即：
– UIP（普通型间质性肺炎 usual interstitial pneumonia） – DIP／RBILD（脱屑型间质性肺炎/呼吸性细支气管
炎伴间质性肺炎） – 急性间质性肺炎（acute interstitial pneumonia，AIP） – 非特异性间质性肺炎（nonspecific interstitial
④淋巴性间质性肺炎（Lymphaid interstitial pneumonia， LIP）；
⑤巨细胞间质性肺炎（giant-cell interstitial pneumonia， GIP）。
• X线表现肺容积减少，线状、网状阴影，磨玻璃样改变 及不同程度的蜂窝肺。。
肺纤维化的诊断进展
13
UIP
• 病理改变：以不均一、分布多变的间质改变为特征。 间质纤维化，间质炎症及蜂窝肺改变与正常组织间呈 灶状分布，交替出现。由成纤维细胞灶，伴有胶原沉 积症的瘢痕化和蜂窝样变组成不同时相病变，共同构 成诊断UIP的重要特征。
• X线最多见的表现是：双侧斑片状浸润影，多为弥漫性 大叶分布，个别亦有磨玻璃样改变。后期也发现有线 状、网状结节状间质影像，通常不出现蜂窝肺。
肺纤维化的诊断进展
8
亚急性型
• 病理改变属于肉芽肿型，肺泡腔内纤维化均局 限在部分肺泡腔内，与正常肺泡界限分明，即 便是形成机化，也同样与正常肺泡的化分甚为 清晰。此型的病理变化经糖皮质激素治疗，完 全可以消除，肺纤维化具有可逆性。
肺纤维化的诊断进展
11
（二）病理分型
• 1998年Katzenstein和Myers，结合新近研究提
出了IPF新的病理分型。即：
– UIP（普通型间质性肺炎 usual interstitial pneumonia） – DIP／RBILD（脱屑型间质性肺炎/呼吸性细支气管
炎伴间质性肺炎） – 急性间质性肺炎（acute interstitial pneumonia，AIP） – 非特异性间质性肺炎（nonspecific interstitial
特发性肺间质纤维化ppt课件
成纤维细胞 NAC
金属旦白酶激活 降解
细胞外基质
.
Contin ef al AJKCCM 1989
谷胱甘肽合成抑制
25
ATS/ERS推荐的IPF治疗方案
.
26
立即开始治疗
泼尼松（或同类药物） -0.5mg/kg/d(=32mg泼尼松龙/d)for 4周 -随后0.25mg/kg/d（=16mg泼尼松龙/d）8周 -随后0.125mg/kg/d（8mg泼尼松龙/d）for 20~40周
研究：-A Zuma AJRCCM2604：randomised(n=107)：阳性，主 要终点指标（%sat during 6-min walking test）
.
38
副作用：胃肠功能紊乱，呕吐和 tesensitivity皮疹、疲苔
.
39
细胞因子拮抗剂
▪ 细胞因子网络紊乱是肺纤维化形成得关键因素,通过 干预在IPF发病关键的细胞因子治疗IPF,被认为是一 种很有希望的治疗方法
ILD并不是一种单独的疾病，它包括200多个病 种，表现为渐进性劳力性气促，限制性通气功能障 碍，伴弥散功能（DLCO）降低，低氧血症和影像 学上的双肺弥漫性病变。
.
3
病情缓慢进展
逐渐丧失肺泡—毛细血管功能单位，最终发 展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺。导致呼吸功能衰 竭死亡。
.
4
内容
一、肺间质疾病概述 二、发病机制
.
46
正如从文献中得知，这些数据显示 了临床相关性（Latsi/Collard/Flagerty AJRCCM 2003）即VC下降10%和 DLco下降15%可增加IPF患者死亡风险
.
47
- NAC抑制硫唑嘌呤引起的骨髓毒性损害， 具有统计学意义，ficant(P=0.031)
《特发性肺纤维化》PPT课件
及Velcro啰音 病程：平均2.8～3.6年
精选ppt
16
IPF辅助检查
X线检查
双肺弥漫的网格状或网格小结节影, 以双下肺和胸 膜下明显, 伴肺容积缩小。可见胸膜下线。 早期呈磨玻璃状改变, 晚期见多发性囊性透光影(蜂 窝肺)。 少数患者出现症状时,Ｘ线胸片可无异常改变。 HRCT扫描对IPF的诊断有重要价值。
⑸ 淋巴细胞增殖性疾病相关的ILD
淋巴瘤样肉芽肿等
精选ppt
9
⑹ 肺淋巴管平滑肌瘤病(PLAM) ⑺ 遗传性疾病相关的ILD
家族性肺纤维化﹑结节性硬化病﹑神经纤维 瘤病等
⑻ 肺泡充填性疾病
肺泡蛋白沉积症﹑肺泡微石症﹑肺含铁血黄 素沉着症
⑼ 其他ILD
急性呼吸窘迫综合症(ARDS)
精选ppt
10
特发性肺纤维化
病变局限于肺部，引起弥漫性肺纤维化，导致呼 吸功能损害。
曾用名：Hamman-Rich综合症、隐源性致纤维性 肺泡炎、纤维化性肺泡炎、特发性间质性肺炎等。
IPF临床演变规律、对治疗反应、预后与其他类型 IIP不同。
患病率？美国7～20.2/10万人口，欧洲、日本3～8 /10万人口，男>女
精选ppt
病程缓慢进展，具有共同的临床﹑呼 吸病理生理学和胸部X线特征：渐进性劳力 性气促﹑限制性通气功能障碍伴弥漫功能降 低﹑低氧血症﹑影象学表现为双肺弥漫性病 变。可发展为肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸 衰竭而死亡。
精选ppt
4
1.病因明确
⑴职业/环境
无机粉尘(硅沉着病﹑煤工尘肺及慢性铍肺
等) 有机粉尘吸入导致的外源性过敏性肺泡炎
精选ppt
18
确诊标准二
无外科肺活检需符合4条主要指标和3条以上次 要指标
精选ppt
16
IPF辅助检查
X线检查
双肺弥漫的网格状或网格小结节影, 以双下肺和胸 膜下明显, 伴肺容积缩小。可见胸膜下线。 早期呈磨玻璃状改变, 晚期见多发性囊性透光影(蜂 窝肺)。 少数患者出现症状时,Ｘ线胸片可无异常改变。 HRCT扫描对IPF的诊断有重要价值。
⑸ 淋巴细胞增殖性疾病相关的ILD
淋巴瘤样肉芽肿等
精选ppt
9
⑹ 肺淋巴管平滑肌瘤病(PLAM) ⑺ 遗传性疾病相关的ILD
家族性肺纤维化﹑结节性硬化病﹑神经纤维 瘤病等
⑻ 肺泡充填性疾病
肺泡蛋白沉积症﹑肺泡微石症﹑肺含铁血黄 素沉着症
⑼ 其他ILD
急性呼吸窘迫综合症(ARDS)
精选ppt
10
特发性肺纤维化
病变局限于肺部，引起弥漫性肺纤维化，导致呼 吸功能损害。
曾用名：Hamman-Rich综合症、隐源性致纤维性 肺泡炎、纤维化性肺泡炎、特发性间质性肺炎等。
IPF临床演变规律、对治疗反应、预后与其他类型 IIP不同。
患病率？美国7～20.2/10万人口，欧洲、日本3～8 /10万人口，男>女
精选ppt
病程缓慢进展，具有共同的临床﹑呼 吸病理生理学和胸部X线特征：渐进性劳力 性气促﹑限制性通气功能障碍伴弥漫功能降 低﹑低氧血症﹑影象学表现为双肺弥漫性病 变。可发展为肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸 衰竭而死亡。
精选ppt
4
1.病因明确
⑴职业/环境
无机粉尘(硅沉着病﹑煤工尘肺及慢性铍肺
等) 有机粉尘吸入导致的外源性过敏性肺泡炎
精选ppt
18
确诊标准二
无外科肺活检需符合4条主要指标和3条以上次 要指标
(医学课件)特发性肺间质纤维化PPT幻灯片
13
（3）评估疾病严重性和病变范围
•明确需要哪种治疗手段 •有效检查：临床、肺功能、X- ray/HRCT
14
（4）随访标准化
•详细的流程图是唯一保证 •有效检查、胸部X-ray/HRCT、肺功能实验室检查
15
强的松 硫唑嘌呤 环磷酰胺 甲氨喋呤 D-青霉胺 氯喹 秋水仙碱
传统的抗炎治疗
0.5-1mg/kg/d 2mg/kg/d 1.5-2.5mg/kg/d 10-15mg/week 750-1500mg/d 200-600/d 0.6-1.2mg/d
31
新的治疗手段、特别针对IPF患者
32
抗纤维化制剂或免疫调节剂
-г-干扰素（lmukine）
- 吡啡尼酮
NAC 谷胱甘肽耗竭(GSH)
成纤维细胞 NAC
金属旦白酶激活 降解
细胞外基质 Contin ef al AJKCCM 1989
谷胱甘肽合成抑制
25
ATS/ERS推荐的IPF治疗方案
26
立即开始治疗
泼尼松（或同类药物） -0.5mg/kg/d(=32mg泼尼松龙/d)for 4周 -随后0.25mg/kg/d（=16mg泼尼松龙/d）8周 -随后0.125mg/kg/d（8mg泼尼松龙/d）for 20~40周
三、间质性肺疾病诊断要素 四、特发性肺间质纤维化的特征 五、新的治疗手段
5
如何最终导致肺纤维化的机制尚未 完全阐明，但都有其共同的规律：即 肺间质、肺泡、肺小血管或未稍气道 都存在不同程度的炎症，在炎症损伤 和修复过程中导致肺纤维化的形成
6
根据免疫效应细胞的比例不同，可将ILD 的肺间质和肺泡炎症分为两种类型
特发性肺纤维化（IPF）和弥漫性 间质性肺病（ILD）的诊断治疗
（3）评估疾病严重性和病变范围
•明确需要哪种治疗手段 •有效检查：临床、肺功能、X- ray/HRCT
14
（4）随访标准化
•详细的流程图是唯一保证 •有效检查、胸部X-ray/HRCT、肺功能实验室检查
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强的松 硫唑嘌呤 环磷酰胺 甲氨喋呤 D-青霉胺 氯喹 秋水仙碱
传统的抗炎治疗
0.5-1mg/kg/d 2mg/kg/d 1.5-2.5mg/kg/d 10-15mg/week 750-1500mg/d 200-600/d 0.6-1.2mg/d
31
新的治疗手段、特别针对IPF患者
32
抗纤维化制剂或免疫调节剂
-г-干扰素（lmukine）
- 吡啡尼酮
NAC 谷胱甘肽耗竭(GSH)
成纤维细胞 NAC
金属旦白酶激活 降解
细胞外基质 Contin ef al AJKCCM 1989
谷胱甘肽合成抑制
25
ATS/ERS推荐的IPF治疗方案
26
立即开始治疗
泼尼松（或同类药物） -0.5mg/kg/d(=32mg泼尼松龙/d)for 4周 -随后0.25mg/kg/d（=16mg泼尼松龙/d）8周 -随后0.125mg/kg/d（8mg泼尼松龙/d）for 20~40周
三、间质性肺疾病诊断要素 四、特发性肺间质纤维化的特征 五、新的治疗手段
5
如何最终导致肺纤维化的机制尚未 完全阐明，但都有其共同的规律：即 肺间质、肺泡、肺小血管或未稍气道 都存在不同程度的炎症，在炎症损伤 和修复过程中导致肺纤维化的形成
6
根据免疫效应细胞的比例不同，可将ILD 的肺间质和肺泡炎症分为两种类型
特发性肺纤维化（IPF）和弥漫性 间质性肺病（ILD）的诊断治疗
特发性肺纤维化讲课PPT课件
肺功能和气体交换异常
肺功能受损：特发性肺纤维化会导致肺部的正常功能受损，影响呼吸系统的正常运作。
气体交换异常：肺部纤维化导致气体交换过程受阻，氧气无法顺利进入血液，同时二氧 化碳也无法有效排出体外。
缺氧和呼吸困难：由于气体交换异常，患者会出现缺氧和呼吸困难的症状，严重时可能 导致呼吸衰竭。
疾病进展：随着病情的加重，肺功能和气体交换异常的情况也会逐渐恶化，影响患者的 日常生活和工作能力。
PART 2
特发性肺纤维化概述
定义和分类
定义：特发性肺纤维化 是一种慢性、进行性、 纤维化性肺部疾病，其 病因不明，主要影响肺 部的正常呼吸功能。
分类：特发性肺纤维化 可分为寻常型和快速进 展型两类，其中寻常型 最为常见，病情进展缓 慢，而快速进展型则病 情发展迅速，可能导致 呼吸衰竭。
病因和发病机制
特发性肺纤维化的治疗和管理
药物治疗
糖皮质激素： 用于急性加重 期患者，可减 轻炎症反应， 改善肺功能。
免疫抑制剂： 用于病情较重 或糖皮质激素 治疗效果不佳 的患者，可抑 制免疫反应， 减少炎症损伤。
抗纤维化药物： 如吡非尼酮、 尼达尼布等， 可抑制肺纤维 化进程，延缓
病情进展。
其他药物：如 抗凝药物、抗 生素等，根据 患者具体情况
细胞生物学研究： 深入了解肺纤维 化过程中肺细胞 的反应和相互作 用。
动物模型研究： 建立用于研究特 发性肺纤维化的 动物模型，模拟 人类疾病进程。
药物治疗研究： 开发新的药物或 治疗方法，以减 缓或逆转肺纤维 化的进程。
未来研究方向和挑战
寻找更有效的早期诊断方法
开发新型治疗药物和策略
深入研究特发性肺纤维化的发病 机制
鉴别诊断：与慢性阻塞性肺疾 病、肺气肿等疾病进行鉴别
特发性肺纤维化诊治指南解读ppt课件
11
HRCT典型表现
?HRCT诊断UIP准确性可达到90-100%，具备 UIP典型HRCT表现者不必行病理活检
12
吸烟相关性 间质性肺炎
呼吸性细支气管炎 -间质性肺病 （RB-ILD)
脱屑性间质性肺炎（ DIP）
影像和（或）组织病 理形态学类型
寻常性间质性肺炎（ UIP）
非特异性间质性肺炎 （NSIP ） 机化性肺炎（ OP）
弥漫性肺泡损伤（ DAD）
呼吸性细支气管炎（ RB）
脱屑性间质性肺炎（ DIP）
罕见的IIPs
特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家 共识解读
1
主要内容
? 一、IPF 定义
? 七、鉴别诊断
? 二、临床表现
? 八、关于IPF的自然病程
? 三、HRCT特点
? 九、IPF急性加重
? 四、肺功能
? 十、治疗
? 五、组织病理学
? 六、诊断路径和诊断标准
2
一、IPF的定义
? IPF是一种局限于肺部的慢性进行性纤维化性间质性肺炎。 ? 其病因不明，主要发生于中、老年人。 ? 主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍
淋巴细胞性间质性肺炎（ LIP）
淋巴细胞性间质性肺炎 （LIP）
特发性胸膜肺实质弹力纤维增生 胸膜肺实质弹力纤维增生
症(iPPFE)
症（ PPFE ）
5
2013 年美国胸科学会 (ATS) 和欧洲呼吸学会 (ERS) 关于IIPs的国际多学科分类
二、临床表现
? 起病隐匿，主要表现为干咳、进行性呼吸困难，活 动后明显。
? 临床表现：进行性加重的呼吸困难、通气功能障碍伴弥散功 能降低、低氧血症和影像学上的双肺弥漫性病变。
HRCT典型表现
?HRCT诊断UIP准确性可达到90-100%，具备 UIP典型HRCT表现者不必行病理活检
12
吸烟相关性 间质性肺炎
呼吸性细支气管炎 -间质性肺病 （RB-ILD)
脱屑性间质性肺炎（ DIP）
影像和（或）组织病 理形态学类型
寻常性间质性肺炎（ UIP）
非特异性间质性肺炎 （NSIP ） 机化性肺炎（ OP）
弥漫性肺泡损伤（ DAD）
呼吸性细支气管炎（ RB）
脱屑性间质性肺炎（ DIP）
罕见的IIPs
特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家 共识解读
1
主要内容
? 一、IPF 定义
? 七、鉴别诊断
? 二、临床表现
? 八、关于IPF的自然病程
? 三、HRCT特点
? 九、IPF急性加重
? 四、肺功能
? 十、治疗
? 五、组织病理学
? 六、诊断路径和诊断标准
2
一、IPF的定义
? IPF是一种局限于肺部的慢性进行性纤维化性间质性肺炎。 ? 其病因不明，主要发生于中、老年人。 ? 主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍
淋巴细胞性间质性肺炎（ LIP）
淋巴细胞性间质性肺炎 （LIP）
特发性胸膜肺实质弹力纤维增生 胸膜肺实质弹力纤维增生
症(iPPFE)
症（ PPFE ）
5
2013 年美国胸科学会 (ATS) 和欧洲呼吸学会 (ERS) 关于IIPs的国际多学科分类
二、临床表现
? 起病隐匿，主要表现为干咳、进行性呼吸困难，活 动后明显。
? 临床表现：进行性加重的呼吸困难、通气功能障碍伴弥散功 能降低、低氧血症和影像学上的双肺弥漫性病变。
特发性肺纤维化诊断与治疗PPT
病因研究
遗传因素：某些基因突变可能 导致特发性肺纤维化
环境因素：长期暴露于某些化 学物质或粉尘环境中可能增加 患病风险
免疫系统异常：免疫系统异常 可能导致特发性肺纤维化
病毒感染：某些病毒感染可能 与特发性肺纤维化有关
诊断技术研究
胸部X线检查：可发现肺部异常，如肺纤维化、肺气肿等 肺功能检查：可评估肺功能，如肺容量、肺通气功能等 支气管镜检查：可发现支气管内病变，如支气管炎、支气管扩张等 肺活检：可确诊特发性肺纤维化，但存在一定风险
呼吸训练：深呼吸、腹式 呼吸等
康复训练
运动训练：散步、慢跑、 游泳等有氧运动
心理调适：保持乐观心态， 避免焦虑和抑郁
营养支持：均衡饮食，补 充蛋白质、维生素等营养 素
戒烟戒酒：避免烟草和酒 精对肺部的刺激
定期复查：监测病情变化， 及时调整治疗方案
生活方式调整
戒烟：避免吸烟 和二手烟，减少 肺部损伤
治疗技术研究
药物治疗：抗炎、抗纤维化、免疫调节等药物 手术治疗：肺移植、肺减容术等 非药物治疗：氧疗、呼吸康复、营养支持等 基因治疗：基因编辑、基因沉默等新技术在特发性肺纤维化治疗中的应用
流行病学研究
发病率：全球范围内发病率逐年上升 性别差异：男性发病率高于女性
地域差异：发达国家发病率高于发展中 国家
危险因素：吸烟、职业暴露、环境污染 等
年龄分布：中老年人群发病率较高
治疗进展：新型药物研发、免疫疗法等
感谢您的观看
饮食调整：增加蔬 菜、水果摄入，减 少高脂肪、高糖食 物
运动锻炼：适当进 行有氧运动，如散 步、慢跑等，增强 心肺功能
心理调适：保持乐 观心态，避免焦虑、 抑郁等负面情绪影 响健康
心理支持
特发性肺纤维化诊治进展_2022年学习资料
三、治疗方面进展-口弱不推荐-多数患者不应当使用，少数患者可能是合理选择->NAC+硫唑嘌呤+糖皮质激素单用NAC-一不良反应小、期待PANTHER-IPF的最终结果-吡非尼酮-一目前唯一被部分国家批准用于IP 治疗药物-2008年日本、2011年欧盟、2011.9我国SFDA
三、治疗方面进展-口对于IPF急性加重-目前多采用较大剂量糖皮质激素治疗-一尚无循证医学证据-▣非药物治疗 一进行肺康复训练-一静息状态下，PaO2<55mmHg应给予长程氧疗-一般不推荐使用有创机械通气-冶疗IP 所致的呼吸衰竭
三、治疗方面进展-6、其他->-干扰素-Y1b-抗凝剂（华法林）-他汀类（辛伐他汀）-内皮素受体拮抗剂（波 坦，bosentan-磷酸二酯酶-5抑制剂（西地那非）等-一临床实验并未见到令人振奋的结果
三、治疗方面进展-▣2011年ATS/ERS/JRSALAT-联合制定的IPF治疗指南->循证医学的资料尚 证实有特效治疗IPF的药物-强不推荐-一单用糖皮质激素-一糖皮质激素+免疫抑制剂、-一糖皮质激素+免疫抑制 +N-乙酰半胱氨酸-一干扰素-Y1b-一华法林治疗
二、诊断方面的进展-▣BALF/TBLB-一BALF表现为N、-血LDH、ESR、抗核抗体、RF可以轻度增高-但无特异性-口结缔组织疾病相关自 抗体检查有助于鉴别
二、诊断方面的进展-☐IPF诊断遵循标准-一排除其他已知原因ILD-职业环境、药物、结缔组织病-一HRCT 现为UIP型-一外科肺活检表现为UIP型
发病机制的研究进展-IPF发病机制尚不完全清楚->-一-种慢性或反复肺实质炎症的结果-抗炎治疗-新近观点认 ->由于尚未明确的刺激导致肺泡上皮反复发生微小损伤后的异常修复-一微小损伤的肺泡上皮→多种生长因子、趋化因 -诱导成纤维细胞增生-趋化循环纤维细胞到肺脏损伤部位-刺激上皮基质转化EMT-导致瘢痕、蜂窝囊形成-促进成 维细胞和为肌成纤维细胞灶的形成-肌成纤维细胞增生分泌过量细胞外基质ECM-一许多新的靶点治疗药物不断进入临 试验
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
➢ 对于IPF无诊断意义
血LDH、ESR、抗核抗体、RF可以轻度增高 但无特异性
结缔组织疾病相关自身抗体检查有助于鉴别
二、诊断方面的进展
IPF诊断遵循标准 —排除其他已知原因ILD （职业环境、药物、结缔组织病） —HRCT表现为UIP型 —外科肺活检表现为UIP型
二、诊断方面的进展
对症治疗 —减轻患者咳嗽、呼吸困难、焦虑，提高生活质量
加强患者教育与自我管理 —吸烟者戒烟 —预防肺部感染
一、病因方面的研究进展
病因尚不十分清楚 危险因素：
吸烟—吸烟指数＞２０年包 环境暴露—金属粉尘、木尘 病毒感染—EB病毒 胃食管反流（GER）—微小吸入 遗传易感性—家族性IPF
二、发病机制的研究进展
IPF发病机制尚不完全清楚
➢ 一种慢性或反复肺实质炎症的结果 ➢ 抗炎治疗
新近观点认为
此ppt下载后可自行编辑
特发性肺纤维化 诊治进展
内容
概述 特发性肺纤维化 （idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）
病因和发病机制 诊断 治疗 预后评价
概述
IPF一种局限于肺部的慢性、进行性、纤维化性间质 性肺炎，组织学和胸部HRCT特征性表现为 UIP，病 因尚不明确，好发于老年人 —进展性、致命性疾病，其生存率较低
三、治疗方面进展
弱不推荐
（多数患者不应当使用，少数患者可能是合理选择）
➢ NAC+硫唑嘌呤+糖皮质激素 ➢ 单用NAC
—不良反应小、期待PANTHER-IPF的最终结果 ➢ 吡非尼酮
—目前唯一被部分国家批准用于IPF治疗药物
（2008年日本、2011年欧盟、2011.9我国SFDA）
三、治疗方面进展
IPF急性加重 （acute exacerbation of IPF）
—患者出现无已知原因可以解释的病情加重 或急性呼吸衰竭
诊断标准： 1、过去或现在诊断IPF 2、一月内发生无法解释的呼吸困难加重 3、气体交换功能严重受损（低氧血症加重） 4、出现新的肺部浸润影 5、排除了肺部感染、肺栓塞、气胸、心衰
—临床实验并未见到令人振奋的结果
三、治疗方面进展
2011年ATS/ERS/JRSALAT 联合制定的IPF治疗指南
➢ 循证医学的资料尚无证实有特效治疗IPF的药物 ➢ 强不推荐
—单用糖皮质激素 —糖皮质激素+免疫抑制剂、 —糖皮质激素+免疫抑制剂+N-乙酰半胱氨酸 —干扰素-γ1b —华法林治疗
➢ 一组155例（77例 NAC+泼尼松+硫唑嘌呤、 78例泼尼松+硫唑嘌呤+安慰剂）
—主要终点FVC无显著变化 —3药联合组增加死亡和住院风险
三、治疗方面进展
5、吡啶酮类化合物 吡非尼酮（pirfenitone） —具有抗炎、抗氧化、抗纤维化作用
➢ 一项107例 （2:1分为吡非尼酮1800mg/d、安慰剂组）
➢ 一组26例（秋水仙碱、泼尼松），12月治 疗失败率、肺功能、生存率均无显著差异
➢ 一组56例（泼尼松、秋水仙碱+泼尼松、泼 尼松+D-青霉胺、 D-青霉胺），随访5年肺 功能、生存率均无显著差异
三、治疗方面进展
4、抗氧化剂 N-乙酰半光氨酸（NAC）
➢ 18例IPF患者，NAC600mg×3/d，12周 —肺功能指数改善显著
三、治疗方面进展
药物治疗 1、糖皮质激素 治疗IPF的主要药物 1999年，234例开胸肺活检诊断IPF 回顾性评价显示： —未经治疗和糖皮质激素治疗者生存率相似
2003年，Cochrane数据库 分析15篇单用糖皮质激素治疗IPF的文章 —没有临床证据证据支持糖皮质激素治疗IPF有效
三、治疗方面进展
对于IPF急性加重 目前多采用较大剂量糖皮质激素治疗 —尚无循证医学证据
非药物治疗 —进行肺康复训练 —静息状态下，PaO2<55mmHg应给予长程氧疗
一般不推荐使用有创机械通气 治疗IPF所致的呼吸衰竭
三、治疗方面进展
肺移植 —治疗IPF最有效方法，合适的患者应积极推荐
并发症治疗 —存在GER —存在肺动脉高压
2、免疫抑制剂 硫唑嘌呤、常与糖皮质激素联合治疗IPF
➢ 一组27例 （泼尼松+硫唑嘌呤、泼尼松+ 安慰剂） 主要终点1年时，生存率及肺功能均无显著性差异
➢ 一组43例 （环磷酰胺+低剂量泼尼松龙、高剂量泼尼松龙） 3年后，两组患者生存状况无显著性差异
三、治疗方面进展
3、抗纤维化药物 秋水仙碱、D-青霉胺
—➢ 微小由于损尚伤未的明肺确泡的上刺皮激导致肺多泡种｛上生｝皮长反因复子发、生微趋小化损因伤子后的异常修复
诱导成纤维细胞增生
趋化循环纤维细胞到肺脏损伤部位
刺激上皮基质转化（EMT）
导致瘢痕、蜂窝囊形成
促进成维细胞增生分泌过量细胞外基质（ECM）
—许多新的靶点治疗药物不断进入临床试验
美国，患病率：14~42.7/10万人口 年发病率6.8~16.3/10万人口
我国，不详 但临床发现IPF病例呈明显增多趋势
概述
IPF的特征性病理类型是UIP —病变呈斑片状分布，主要累及胸膜下外周肺腺泡或小叶 —镜下表现为灶性间质性炎症、纤维化、蜂窝状改变
病因不明、发病机制不详 确定诊断受限、缺乏有效药物 平均生存期2~5年
➢ 一项344例 （1:1分为吡非尼酮2403mg/d、安慰剂组）
2组结果，吡非尼酮可减少FVC下降、延长PFS时间 在一定程度上减慢肺功能恶化 或降低急性加重频率
三、治疗方面进展
6、其他 ➢ 干扰素-γ1b ➢ 抗凝剂（华法林） ➢ 他汀类（辛伐他汀） ➢ 内皮素受体拮抗剂（波生坦，bosentan） ➢ 磷酸二酯酶-5抑制剂（西地那非）等
二、诊断方面的进展
HRCT可以显示UIP的特征性改变 诊断IPF的准确性>90%（可以代替肺活检） —病变呈网格状改变、蜂窝状改变 伴或不伴牵拉性支气管扩张 —病变以胸膜下、基底部为主
HRCT呈不典型改变、诊断不清楚、无手术禁忌症 —考虑外科肺活检
二、诊断方面的进展
二、诊断方面的进展
BALF/TBLB —BALF表现为N、E增加 —TBLB取材太小 不能做出病理诊断
血LDH、ESR、抗核抗体、RF可以轻度增高 但无特异性
结缔组织疾病相关自身抗体检查有助于鉴别
二、诊断方面的进展
IPF诊断遵循标准 —排除其他已知原因ILD （职业环境、药物、结缔组织病） —HRCT表现为UIP型 —外科肺活检表现为UIP型
二、诊断方面的进展
对症治疗 —减轻患者咳嗽、呼吸困难、焦虑，提高生活质量
加强患者教育与自我管理 —吸烟者戒烟 —预防肺部感染
一、病因方面的研究进展
病因尚不十分清楚 危险因素：
吸烟—吸烟指数＞２０年包 环境暴露—金属粉尘、木尘 病毒感染—EB病毒 胃食管反流（GER）—微小吸入 遗传易感性—家族性IPF
二、发病机制的研究进展
IPF发病机制尚不完全清楚
➢ 一种慢性或反复肺实质炎症的结果 ➢ 抗炎治疗
新近观点认为
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特发性肺纤维化 诊治进展
内容
概述 特发性肺纤维化 （idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）
病因和发病机制 诊断 治疗 预后评价
概述
IPF一种局限于肺部的慢性、进行性、纤维化性间质 性肺炎，组织学和胸部HRCT特征性表现为 UIP，病 因尚不明确，好发于老年人 —进展性、致命性疾病，其生存率较低
三、治疗方面进展
弱不推荐
（多数患者不应当使用，少数患者可能是合理选择）
➢ NAC+硫唑嘌呤+糖皮质激素 ➢ 单用NAC
—不良反应小、期待PANTHER-IPF的最终结果 ➢ 吡非尼酮
—目前唯一被部分国家批准用于IPF治疗药物
（2008年日本、2011年欧盟、2011.9我国SFDA）
三、治疗方面进展
IPF急性加重 （acute exacerbation of IPF）
—患者出现无已知原因可以解释的病情加重 或急性呼吸衰竭
诊断标准： 1、过去或现在诊断IPF 2、一月内发生无法解释的呼吸困难加重 3、气体交换功能严重受损（低氧血症加重） 4、出现新的肺部浸润影 5、排除了肺部感染、肺栓塞、气胸、心衰
—临床实验并未见到令人振奋的结果
三、治疗方面进展
2011年ATS/ERS/JRSALAT 联合制定的IPF治疗指南
➢ 循证医学的资料尚无证实有特效治疗IPF的药物 ➢ 强不推荐
—单用糖皮质激素 —糖皮质激素+免疫抑制剂、 —糖皮质激素+免疫抑制剂+N-乙酰半胱氨酸 —干扰素-γ1b —华法林治疗
➢ 一组155例（77例 NAC+泼尼松+硫唑嘌呤、 78例泼尼松+硫唑嘌呤+安慰剂）
—主要终点FVC无显著变化 —3药联合组增加死亡和住院风险
三、治疗方面进展
5、吡啶酮类化合物 吡非尼酮（pirfenitone） —具有抗炎、抗氧化、抗纤维化作用
➢ 一项107例 （2:1分为吡非尼酮1800mg/d、安慰剂组）
➢ 一组26例（秋水仙碱、泼尼松），12月治 疗失败率、肺功能、生存率均无显著差异
➢ 一组56例（泼尼松、秋水仙碱+泼尼松、泼 尼松+D-青霉胺、 D-青霉胺），随访5年肺 功能、生存率均无显著差异
三、治疗方面进展
4、抗氧化剂 N-乙酰半光氨酸（NAC）
➢ 18例IPF患者，NAC600mg×3/d，12周 —肺功能指数改善显著
三、治疗方面进展
药物治疗 1、糖皮质激素 治疗IPF的主要药物 1999年，234例开胸肺活检诊断IPF 回顾性评价显示： —未经治疗和糖皮质激素治疗者生存率相似
2003年，Cochrane数据库 分析15篇单用糖皮质激素治疗IPF的文章 —没有临床证据证据支持糖皮质激素治疗IPF有效
三、治疗方面进展
对于IPF急性加重 目前多采用较大剂量糖皮质激素治疗 —尚无循证医学证据
非药物治疗 —进行肺康复训练 —静息状态下，PaO2<55mmHg应给予长程氧疗
一般不推荐使用有创机械通气 治疗IPF所致的呼吸衰竭
三、治疗方面进展
肺移植 —治疗IPF最有效方法，合适的患者应积极推荐
并发症治疗 —存在GER —存在肺动脉高压
2、免疫抑制剂 硫唑嘌呤、常与糖皮质激素联合治疗IPF
➢ 一组27例 （泼尼松+硫唑嘌呤、泼尼松+ 安慰剂） 主要终点1年时，生存率及肺功能均无显著性差异
➢ 一组43例 （环磷酰胺+低剂量泼尼松龙、高剂量泼尼松龙） 3年后，两组患者生存状况无显著性差异
三、治疗方面进展
3、抗纤维化药物 秋水仙碱、D-青霉胺
—➢ 微小由于损尚伤未的明肺确泡的上刺皮激导致肺多泡种｛上生｝皮长反因复子发、生微趋小化损因伤子后的异常修复
诱导成纤维细胞增生
趋化循环纤维细胞到肺脏损伤部位
刺激上皮基质转化（EMT）
导致瘢痕、蜂窝囊形成
促进成维细胞增生分泌过量细胞外基质（ECM）
—许多新的靶点治疗药物不断进入临床试验
美国，患病率：14~42.7/10万人口 年发病率6.8~16.3/10万人口
我国，不详 但临床发现IPF病例呈明显增多趋势
概述
IPF的特征性病理类型是UIP —病变呈斑片状分布，主要累及胸膜下外周肺腺泡或小叶 —镜下表现为灶性间质性炎症、纤维化、蜂窝状改变
病因不明、发病机制不详 确定诊断受限、缺乏有效药物 平均生存期2~5年
➢ 一项344例 （1:1分为吡非尼酮2403mg/d、安慰剂组）
2组结果，吡非尼酮可减少FVC下降、延长PFS时间 在一定程度上减慢肺功能恶化 或降低急性加重频率
三、治疗方面进展
6、其他 ➢ 干扰素-γ1b ➢ 抗凝剂（华法林） ➢ 他汀类（辛伐他汀） ➢ 内皮素受体拮抗剂（波生坦，bosentan） ➢ 磷酸二酯酶-5抑制剂（西地那非）等
二、诊断方面的进展
HRCT可以显示UIP的特征性改变 诊断IPF的准确性>90%（可以代替肺活检） —病变呈网格状改变、蜂窝状改变 伴或不伴牵拉性支气管扩张 —病变以胸膜下、基底部为主
HRCT呈不典型改变、诊断不清楚、无手术禁忌症 —考虑外科肺活检
二、诊断方面的进展
二、诊断方面的进展
BALF/TBLB —BALF表现为N、E增加 —TBLB取材太小 不能做出病理诊断