乳腺癌生物学指标的临床意义

乳腺癌生物学指标的临床

意义

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乳腺癌生物学指标的临床意义

安徽省立医院程广源

提示：为什么不同的人患同样一种乳腺癌，其自然发展史、生物学行为及对治疗的反应和结果等会有所不同随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标为人们揭开了其神秘的面纱。

传统的肿瘤解剖分期（包括肿瘤大小、淋巴结转移数目等）对于预测肿瘤复发转移是临床上较成熟的风险评估指标。临床证实，组织病理学看起来一样的乳腺癌，其自然发展史、生物学行为及对治疗的反应和预后等会有所不同。随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标（包括ER、PR、HER-2、增殖指标等）为人们揭开了其神秘的面纱，肿瘤生物学指标不仅能够判断肿瘤的预后，还能够预测肿瘤对治疗的反应，并为肿瘤的个体化治疗提供依据，其价值己经超过了解剖分期，是目前临床研究的方向与重点。今将有关乳腺癌生物标志物的临床意义作一概述。

一．指导乳腺癌内分泌治疗的标志物

1．ER（雌激素受体）、PR (孕激素受体)：ER、PR的检测实现了内分泌预见性的治疗。乳腺癌一线内分泌治疗ER、PR均阳性者有效率为60%～70%。ER阳性PR阴性或ER阴性PR阳的乳腺癌患者有效率20%～30%；ER阴性病人有效率仅为5%左右。说明ER、PR阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗尤为显着。

ER、PR不仅是一项很重要的乳腺癌内分泌治疗的预先性标志物，而且也是一项预示预后的标志物。恶性程度较低的高分化乳腺癌组ER、PR阳性率明显高于低分化癌组；淋巴结转移组ER、PR阳性率低于无转移组；ER、PR阴性者预后差。研究表明ER、PR均为判断乳腺癌患者预后较好的指标。

2．AR (雄激素受体)：AR检测水平与孕酮类药物有效率呈正相关，而与PR水平无关。乳腺癌中AR大多与ER、PR同时表达，只有少于10%的癌组织单独表达AR。一般来说，若肿瘤表达AR，预后较好.研究表明原发性乳腺癌中AR的表达水平是预测肿瘤对甲孕酮治疗反应的独立指标。孕酮类药物是通过AR而产生抑制肿瘤细胞生长的作用。AR水平不会因肿瘤转移而下降，因而AR水平是选择孕酮类药物治疗的有效指标。

3．PS2基因：又称雌激素诱导基因。PS2蛋白是雌激素依赖细胞所分泌的一种由84个氨基酸组成的蛋白,分子量为7KD，结构稳定。 PS2蛋白是乳腺雌激素调节系统成员之一。乳腺癌PS2阳性表达率为43%～58%。许多研究证实PS2蛋白的阳性表达与月

阳性率高。这一现象被认为是绝经前妇经状态相关，绝经前的患者较绝经后的患者PS

2

女的血循环中雌激素水平较高所引起。

PS2主要在小于2cm肿瘤和分化好的肿瘤（组织学为Ⅰ、Ⅱ级）中表达。研究表明PS2蛋白表达阳性的乳腺癌，激素治疗敏感性高。因PS2基因表达与ER、PR存在密切相关，即ER、PR(+)的乳腺癌，总的看来PS2也是阳性表达。ER、PR(-)而PS2很少呈阳性表达，仅约4%。选用内分泌治疗还是选用化疗，目前检测PS2、ER和PR已成为决定性手段。检测PS2可以补充ER、PR的不足，ER、PR、PS2三者结合检测可达到满意的效果.

未停经患者的雌激素水平较高，能有效诱导PS2的表达。PS2表达可以反映肿瘤分化，PS2表达越高提示癌细胞分化越好，预后也好。在未停经的乳腺癌患者PS2的高表达与生存期呈正相关。原发癌PS2的低表达或缺如，生存期短。PS2、ER、PR阴性的乳腺癌预后差. 因此PS2的检测可作为乳腺癌抗雌激素治疗、判断预后的一项预测指标，尤其对未停经患者的内分泌治疗有一定指导意义。

二．辅助乳腺癌诊断的标志物

1．CA

15-3 抗原：CA

15-3

是一种类黏蛋白膜型糖蛋白，由肿瘤细胞分泌入血的一种乳

腺癌相关抗原，但可能存在于多种腺癌内，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝

癌。CA

15-3在健康人群血清水平参考值为30u/ml。一般认为早期乳腺癌CA

15-3

诊断阳性率

较低，但特异性优于癌胚抗原（CEA）。仅有个别报道早期无转移乳腺癌病例CA

15-3

增

高。据文献报道乳腺癌术前检测总阳性率为%～%。60%～80%进展期乳腺癌患者的CA

15-3血清水平高于30u/ml。低分化腺癌阳性率较高，存在恶性程度高而较敏感的趋势。肝

转移特别是骨转移血清CA

15-3

显着升高，阳性率可达100%，如浓度>100u/ml几乎可认为一定有转移。它可比临床及影像学诊断早48个月发现转移、复发癌灶。其含量升高

幅度越大则存在远处转移的可能性越大。因此，检测血清CA

15-3

能较早地发现乳腺癌复发或转移，对监测疗效及预后判断有一定的临床意义，是进展期乳腺癌的一个独立预

测指标。少数非恶性乳腺疾病患者CA

15-3可升高，一般低于40u/ml，但临床应对CA

15-3

阳性的良性病变要高度重视。

2．癌胚抗原 (CEA)：对乳腺不同类型病变组织CEA免疫组化检测结果表明，正常导管上皮CEA均为阴性，随上皮增生和异型程度加重，CEA表达的强度和阳性率均逐渐递增，至导管内癌达高峰。轻度增生仅偶见弱阳性表达，中度增生组有少量呈阳性表达，强阳性表达主要见于癌，偶见于重度增生组病变。重度增生组的CEA阳性率水平已接近于癌，对其中CEA呈强阳性表达的病变应视为可疑早期乳腺癌的监测对象。

不典型增生在形态上虽不是癌，但从增殖活性角度看，它已由正常的细胞增殖过程中逸脱出来进入增殖亢进状态。特别是重度不典型增生，根据细胞增殖活性，提示具有更大的癌变潜能的病变，这与上述CEA阳性表达是一致的。免疫组化检测CEA有助于乳腺癌的早期诊断。

3．PRL（泌乳素）：近年来泌乳素与乳腺肿瘤关系的研究日益受到关注，临床和实验研究已证明，约70%人乳腺癌组织中存在泌乳素受体。研究显示：①乳腺癌泌乳素