硫酸软骨素文献综述

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鲟鱼硫酸软骨素研究进展

类软骨保护剂为膳食补充剂，而非药品；在欧洲，其可作工艺的２５．８６％。
为处方药或非处用于治疗关节炎，生产药物的硫酸软骨素这几种提取工艺相对于单纯的碱提能获得更高的硫利用浓碱提取时，虽可缩短提取时间，但易使产品色泽加原料是高纯度（９５％）和低分子质量的；在澳大利亚，其酸软骨素得率，而且产品质量也显著提高。其原因在于是
胰蛋白酶酶解一醇沉的工艺流程，进行硫酸软骨素的碱提
相比较而言，国内外对鲟鱼硫酸软骨素纯化研究不
工艺优化研究，鲟鱼硫酸软骨素的得率可高达４０．４５％，氨多。郑江等采用乙醇分级沉淀、柱层析等方法纯化了鲟鱼
ｏ１３年第８期７４中闻水雇２
复杂，多硫酸基团的直链酸性黏多糖，属于糖胺聚糖
碱
碱性蛋白酶一醇沉提取硫酸软骨素，硫酸软骨
（Ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ，ＧＡＧ）的一个亚族。硫酸软骨素在素得率为３５．７０％，蛋白含量低于１％；徐传屯等以养殖鲟我国主要被用于药品，形式有：片剂、胶囊、注射液、滴鱼软骨为原料，用稀碱一盐解一胰酶酶解法提取硫酸软骨眼液等；而在美国，ＦＤＡ（美国食品药品管理局）认定这素，硫酸软骨素的得率为３１．５６％，显著高于（Ｐ＜Ｏ．０５）传统
属于营养保健品，归于辅助药品范畴，用于防治关节炎；
剂用于泪液或角膜保护，口服制剂为关节止痛药。
在日本，它为非处方药，产品为滴眼剂和口服制剂，滴眼深，温度高时色泽变化尤为严重；而采用稀碱提取时，样

硫酸软骨素

硫酸软骨素的提取和纯化工艺及其应用展望张蒙蒙 09生物工程（2）班摘要日前，由科技部会同国家发改委、财政部、教育部、中科院、中国工程院、自然基金会、中国科协等有关部门和单位，共同编制完成的《国家“十二五”科学与技术发展规划》正式发布。

其中，生物医药卫生领域的相关工作在规划中占重要地位。

在生物医药领域，各种动物源性的活性物质被大量利用以治疗各种困扰人类的疾病，如蟾蜍提取物、全蝎提取物、蜈蚣提取物及蛇胆提取物等。

本文就从动物软骨中提取的硫酸软骨素的生产工艺、分析方法及临床应用的新进展予以简单的描述，介绍了硫酸软骨素的来源、结构、性质及其生理功能，对硫酸软骨素的提取方法——中性盐法、碱提取法、酶提取法、超声波法﹑乙酸抽提法和纯化方法——溶剂法、季铵盐化合物沉淀法、超滤膜法、色谱法电泳法的具体工艺路线及其优缺点进行了综述。

关键词：硫酸软骨素；提取；纯化；生产工艺；分析方法；临床应用一、前言硫酸软骨素(Chondroitin sulfate)是一种酸性粘多糖，广泛存在于哺乳动物的软骨、喉骨、鼻骨和气管中。

硫酸软骨素是由葡萄糖醛酸和氨基己糖交替连结而成的双糖聚合物，它通常与蛋白质结合成糖蛋白的形式存在，当其水解时发生消去反应，连接硫酸软骨素与蛋白质中丝氨酸羟基的苷键断裂，可以得到游离态的硫酸软骨素。

硫酸软骨素为白色或微黄色粉末,具有吸湿性，易溶于水而成粘度较大的溶液，难溶于甲醇、乙醇、乙醚、丙醇、丙酮和冰醋酸等有机溶剂，并且遇热不稳定，乙酰基易发生水解脱落,在酸性条件下更易水解成不同聚合度的低聚糖。

硫酸软骨素具有降血脂、抗凝血、抗炎症及抗肿瘤等生理活性，临床上可用于预防动脉粥状硬化、提高机体免疫力、治疗风湿病和肾炎及由链霉素引起的听觉障碍。

硫酸软骨素与铜等金属离子结合可用于治疗皮肤病，与硝酸铋或氢氧化铝反应得到的络合物可用于治疗消化性溃疡，与苯甲酸酯、利多卡因或布比卡因作用生成的衍生物可用作麻醉剂。

作为食品添加剂，硫酸软骨素可用于食品的乳化、保湿和祛除异味。

硫酸软骨素研究概况

高效液相色谱法，在一定条件下ＣＳ能被硫酸软用。此外，硫酸软骨素还用于化妆品以及外伤伤口
骨素酶定量酶解成软骨素二糖，通过高效液相色谱的愈合剂等。
法测定软骨素二糖的量来计算ＣＳ的量。
３．６ＣＳ用于滴眼。硫酸软骨素滴眼液即角膜宁滴眼
此外，还有离子色谱法、化学发光高效液相色液，用于治疗角膜炎（干燥型，创伤型，病原
咔唑的醇溶液中呈红色，于波长５３０ｎｍ测定吸光及透明质酸骨架的基本物质。ＣＳ有明显的亲软骨
度，绘制标准曲线计算Ｄ－葡糖醛酸含量，再换算成性，可优先进入软骨组织，保护软骨。
ＣＳ含量。
３．３预防和治疗链霉素、庆大霉素引起的听觉障碍
天青Ａ染色法，原理是具有大分子聚阴离子性以及各种噪声引起的听觉困难、耳鸣症等，效果显
抑制补体活性的免疫抑制作用，可以减少药物在内耳２含量测定法［２］
组织中与毛细胞及其他组织细胞的结合，减少毛细胞
氨基己糖测定法，即Ｅｌｓｏｎ－Ｍｏｒｇａｎ法，测定
的损伤，现已成为防治链霉素副作用的有效药物。原理是基于ＣＳ由Ｄ－葡糖醛酸和Ｎ－乙酰－Ｄ－氨基半乳
１．２．３调脂、降脂和抗动脉粥样硬化作用研究动糖组成，经盐酸水解可释放出氨基葡糖，在碱性条
溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机剂，其盐类对热较稳的存活性。ＣＳＰＧ具有酪氨酸磷酸化酶样作用，可
定。
迅速降解酪氨酸，防止酪氨酸对神经细胞的破坏作
１．２药理作用［１］
用，并阻断酪氨酸诱导的神经细胞死亡，从而支持
１．２．１抗关节炎作用ＣＳ可大量吸收滑膜中的Ｎａ＋，神经细胞存活，增强其活性。ＣＳＰＧ能激活胞内蛋

硫酸软骨素的药理作用及应用研究进展_肖玉良

［9］
－1 以及 3 年后的 180. 9 mL · 次，膀胱内灌注
HA / CS 可以对 BPS / IC 的难愈性症状产生长达 3 年的持
［14］
。随机、双盲、安慰剂对照的膀胱内灌注 HA /
CS 治疗女性尿路感染的临床研究发现，与安慰剂对照组相比经 HA / CS 治疗后患者的尿路感染复发率下降 77 % ，尿路感染复发时间明显延长［治疗组：（ 185. 2 ± 78. 7 ） d ，，对照组：（ 52. 7 ± 33. 4 ） d ］生活质量和泌尿系统功能明显改善，且无严重不良反应事件发生 2 2. 1 CS 在免疫调节方面的研究应用增强免疫功能 2 是调节机体免疫应答过程中活化淋巴细胞产生的 IL可以促进淋巴细胞的增殖，与 γ干扰素（ IFN重要的调节者， γ）协同诱导细胞分化成产生免疫球蛋白的细胞，促使 T 细胞产生淋巴因子，诱导细胞毒性 T 细胞产生。TNFα 可以有选择性地杀伤某些肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞增殖而不损伤正 6 对肿瘤有双重作用，常组织； IL可以促进 B 细胞分泌 IgM 和 IgG，它还是杂交瘤细胞和骨髓细胞生长因子。研究发现
［67 ］［5 ］
。 HA 和 CS 对膜层蛋白聚糖损伤的早期修复可以
目前蛋白聚糖层的修复已经成避免膀胱炎的慢性演变，为慢性膀胱炎以及膀胱疼痛综合征 / 间质性膀胱炎等膀胱疾病的新疗法
［12］
。
。研究发
膀胱内灌注 HA / CS 治疗难愈性膀胱疼痛综合征 / 间质性膀胱炎（ BPS / IC ）的耐受性与疗效评价试验研究表明，经 HA / CS 治疗后尿急、尿频、尿痛、骨盆疼痛频率等 O' LearySant 问卷表中间质性膀胱炎问题症状明显改善，指数以及症状指数明显改善疗后的 15. 5 次 · d

硫酸软骨素的制备及应用

硫酸软骨素的制备及应用作者：罗曦来源：《健康科学》2019年第01期摘要：硫酸软骨素是从动物软骨中提取的黏多糖类物质，在防治心血管疾病、关节病等方面具有重要作用。

随着硫酸软骨素的新功能、新用途不断扩大，应用范围也逐渐扩展，除了作为药品外，大量的硫酸软骨素是作为改善关节病的补充产品。

在国际市场强劲的需求拉动下，我国硫酸软骨素产业迅速发展壮大。

本文通过对国内外硫酸软骨素相关文献的综述总结，从其结构、来源、理化性质、制备及应用等方面详细介绍了硫酸软骨素的功能性质，为硫酸软骨素作为功能因子在保健食品方面的应用提供了支持。

关键词：硫酸软骨素；酶解；发酵；应用1.来源硫酸软骨素（Chondroitin sulfate，ChS）是在哺乳动物中发现的生物材料，特别是在动物腿骨、软骨、皮肤、神经组织和血管中较为丰富。

中国药典2010版中ChS主要有三个来源，即猪的喉骨、鼻中骨、气管等软骨组织；此外还有海洋动物的软骨，牛、鸟类及人类食用家禽类的软骨等。

除此之外，最近的研究通过生化方法和核磁共振图谱鉴定出巴西蟾蜍的毒液中也存在ChS，其可能对于蛋白质含量起保护作用。

最近也有研究发现，比起常规的酶提取法，利用鸡的腿骨熬汤来提取ChS更为方便，而且，基于中国食品工业的传统的烹饪骨汤，这也为联合生产骨汤和ChS提供了新的思路。

2.硫酸软骨素的制备工艺作为我国一种重要的出口原料药，硫酸软骨素有着多种生产工艺。

ChS产品的价格取决于商品中ChS的含量与纯度，从动物软骨中提取ChS的过程中可能残留的多肽、蛋白质、核酸会使ChS的价值大打折扣，因此提高产品的纯度是企业与院校一个重要的研究方向。

近年来，国内ChS行业进入一个新的阶段，在生产ChS的同时回收联产蛋白成为行业主流，实现了原料的综合利用，使污染减少，效益提高。

而疯牛病、禽流感等疾病的产生与流行也使人们对寻找新的原料来源（如海洋生物）和生产方法（如微生物发酵）的关注度逐步提升。

硫酸软骨素的生产及其在骨关节炎中的应用

硫酸软骨素的生产及其在骨关节炎中的应用骨关节炎是一种常见的退行性疾病，主要表现为关节软骨的逐渐退化和破坏，导致关节疼痛、僵硬和功能障碍。

目前，治疗骨关节炎的方法主要包括药物治疗、物理治疗和手术治疗等。

其中，硫酸软骨素作为一种重要的药物治疗手段，已经被广泛应用于临床实践中。

本文将介绍硫酸软骨素的生产及其在骨关节炎中的应用。

硫酸软骨素的生产硫酸软骨素是一种天然的多糖类化合物，主要存在于动物软骨和结缔组织中。

目前，硫酸软骨素的生产主要依靠两种方法：从动物软骨中提取和通过细胞培养合成。

从动物软骨中提取硫酸软骨素的方法比较传统，主要是将动物软骨经过一系列的处理步骤，如清洗、切碎、酸解、碱解、离子交换和凝胶过滤等，最终得到纯净的硫酸软骨素。

这种方法的优点是能够得到天然的硫酸软骨素，但缺点是生产成本高，且提取过程中容易受到污染和微生物感染等问题的影响。

通过细胞培养合成硫酸软骨素的方法是一种新兴的生产方式，主要是利用细胞工程技术和生物合成技术，将硫酸软骨素的合成基因导入到细胞中，通过细胞自身的代谢作用，合成硫酸软骨素。

这种方法的优点是生产成本低，纯度高，且可以实现大规模生产。

但其缺点是技术难度大，需要高水平的生物技术人才和昂贵的设备。

硫酸软骨素的应用硫酸软骨素主要通过以下几种途径应用于骨关节炎的治疗中：1. 口服硫酸软骨素：口服硫酸软骨素能够促进软骨细胞的代谢和修复，增加软骨基质的合成和增生，从而减缓软骨的退化和破坏。

此外，硫酸软骨素还能够减少炎性因子的释放，改善关节疼痛和炎症反应。

2. 局部注射硫酸软骨素：局部注射硫酸软骨素能够直接作用于关节软骨和滑液膜，促进软骨细胞的修复和增生，减少炎性因子的释放，改善关节疼痛和炎症反应。

此外，局部注射硫酸软骨素还能够避免口服药物的副作用和药物代谢的影响。

3. 联合用药：硫酸软骨素与其他药物联合使用，如非甾体抗炎药、糖皮质激素、关节液代替剂等，能够发挥协同作用，改善关节疼痛和炎症反应，促进关节的功能恢复。

硫酸软骨素质量标准研究

硫酸软骨素质量标准研究硫酸软骨素是一种重要的生物活性物质，广泛应用于医药、保健品和化妆品等领域。

作为一种功能性成分，硫酸软骨素的质量标准研究对于保证其产品的质量和安全具有重要意义。

本文将围绕硫酸软骨素的质量标准进行深入探讨，包括其质量标准的制定依据、研究方法和存在的主要问题等方面，以期提高相关研究人员对硫酸软骨素质量标准的认识并促进其行业发展。

一、硫酸软骨素质量标准制定依据硫酸软骨素的质量标准制定依据主要包括国家标准、行业标准和企业标准。

国家标准是对硫酸软骨素质量的强制性规定，由国家相关部门制定，并作为硫酸软骨素产品质量的基本依据。

行业标准是在国家标准基础上，根据实际应用需求和行业特点而制定的，是对国家标准的进一步细化和补充。

企业标准是各生产企业根据自身产品特点和生产能力制定的，是企业内部管理和自律的依据。

硫酸软骨素质量标准制定依据还应包括相关的药典、技术规范和行业指南等资料，这些资料对于确定硫酸软骨素的质量指标、测试方法和评价标准具有重要的参考价值。

二、硫酸软骨素质量标准研究方法硫酸软骨素的质量标准研究主要包括质量指标的确定和测试方法的建立两个方面。

1. 质量指标的确定硫酸软骨素的质量指标包括理化性质、微生物限度、重金属含量、有害物质残留等方面。

其中理化性质是硫酸软骨素的基本性质，包括外观、颗粒度、含量测定、水分含量等指标，这些指标是衡量硫酸软骨素产品质量的重要依据。

微生物限度和有害物质残留是与产品安全密切相关的指标，对产品的质量和安全性具有直接影响。

重金属含量是衡量硫酸软骨素产品环境友好性的重要指标。

2. 测试方法的建立针对硫酸软骨素的不同质量指标，需要建立相应的测试方法。

常用的测试方法包括色谱法、光谱法、质谱法、高效液相色谱法等。

这些方法能够准确、可靠地测定硫酸软骨素产品的含量、成分和有害物质残留等指标，保证产品的质量和安全性。

三、硫酸软骨素质量标准存在的主要问题1. 现行标准落后目前，我国关于硫酸软骨素的质量标准仍然相对落后，尚未完全满足市场需求和行业发展的需求。

硫酸软骨素药理作用研究进展

硫酸软骨素药理作用研究进展【摘要】在近期学者研究的基础上,本文对硫酸软骨素在神经系统作用、抗炎镇痛作用、增强免疫作用、对心血管系统作用、对肿瘤细胞影响和抗氧化作用等方面的药理作用进行综述,供科学研究参考。

【关键词】硫酸软骨素药理作用研究进展硫酸软骨素(chondroitin sulfate, CS)是动物体内分布最广泛的一种细胞外基质(extra cell ularmatrix,ECM)糖胺多糖,按其硫酸化部位的不同,分别称为硫酸软骨素A和硫酸软骨素C,由于含有硫酸基团,整个CS分子呈现很强的负电性,易与蛋白质共价结合组成蛋白聚糖,同时也是其发挥生物学作用的重要基础。

硫酸软骨素作为结缔组织的重要组成部分,具有多种药理作用与生理功能,可用作药物和保健食品,主要用于骨关节炎(OA)和冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)。

本文对其药理作用近期的研究进展作一综述。

1 硫酸软骨素对神经系统作用CS通过其蛋白聚糖形式参与神经调节作用。

许多研究表明,脊髓损伤后局部的微环境存在一些抑制再生的因素,其中硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs) 是一大类阻碍轴突再生的物质,内源性CSPGs对神经发育及神经损伤后修复起抑制作用。

赵伟等研究发现大鼠脊髓半横断损伤后脊髓内硫酸软骨素蛋白多糖Aggrecan表达较对照组明显增加,而通过电针治疗,使脊髓损伤邻近组织内 CSPGs 表达明显受到抑制,从而减弱其对轴突再生的抑制作用,促进脊髓损伤修复。

同理,一些硫酸软骨素酶如ChABC能分解CSPGs,从而达到促进脊髓损伤修复。

另外,CS能通过降低慢性酒精中毒模型大鼠脑组织中单胺类神经递质的含量直接减轻脑损伤。

2 抗炎镇痛作用口服CS可以减轻炎症区域的肿胀度,减轻关节炎对软骨的损害,与非甾体类抗炎药对比,非甾体类抗炎药缓解症状较迅速,而治疗效果虽稍低,但作用温和、副反应小。

硫酸软骨素的研究进展

硫酸软骨素的研究进展硫酸软骨素是一类硫酸化的酸性粘多糖或糖胺聚糖，由葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖二糖单位重复组成。

硫酸软骨素临床上多被用于治疗关节炎、高血脂症和神经痛等。

随着对该产品的不断深入研究，硫酸软骨素已经被广泛应用于医药领域、食品（膳食补充剂）、化妆品等更多的行业内，本文就硫酸软骨素的生产工艺及其生物活性和应用进行阐述。

标签：硫酸软骨素;生产工艺;生物活性;应用1、硫酸软骨素的来源和在组织中的分布硫酸软骨素（Chondroitin Sulfate，简称CS）是一类硫酸化的酸性粘多糖（acid mucopolysaccharide），又名糖胺聚糖（glycosaminoglycan），由葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖二糖单位重复组成。

硫酸软骨素在人和动物的很多组织器官中都存在，多分布于软骨、韧带、肌腱、角膜等不同组织中。

然而，在不同组织及不同生物种属中存在的硫酸软骨素类型并不相同。

针对不同的组织，有研究表明软骨中多含有硫酸软骨素A和硫酸软骨素C，韧带和角膜中多存在硫酸软骨素A，而肌腱中含有的硫酸软骨素B和硫酸软骨素C比较多;对于不同的生物种属，猪、牛、鸡等陆地动物软骨中主要含有硫酸软骨素A，而鲨鱼等海洋动物的软骨中主要含有硫酸软骨素C。

2、硫酸软骨素的传统动物软骨生产工艺2.1碱提醇沉法碱提醇沉法是目前企业采用的主要生产方法，常用的有猪牛羊、禽类及鲨鱼的软骨，原料不同，生产工艺略有差异，其主要生产流程为：软骨→高温蒸煮→烘干粉碎→ 5% 氢氧化钠浸提→盐酸调pH 值→离心过滤→乙醇沉淀。

此法操作简易，生产成本低，但由于氢氧化钠、盐酸和乙醇的大量使用，导致污染严重，能耗较高，而且此法容易产生氢氧化钠的过度水解以及蛋白残留高等问题，此法得到的硫酸软骨素纯度一般在90% 以下，难以达到出口要求，而且澄清度也很难合格[3]。

为了解决这一问题，近年来有些厂家采用了比较先进的酶解- 超滤法和酶解- 树脂法进行生产。

硫酸软骨素药理学活性研究进展

硫酸软骨素药理学活性研究进展
马敏;史雪莹;刘黎莎;李国云
【期刊名称】《食品与药品》
【年(卷),期】2017(019)006
【摘要】硫酸软骨素是一种糖胺聚糖,主要由N-乙酰氨基半乳糖和葡糖醛酸组成.
目前,硫酸软骨素作为一种安全有效的抗骨关节炎药物和功能性食品在世界范围内
得到了广泛应用.最新研究发现,硫酸软骨素不仅具有良好的抗炎活性,还具有降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗病毒、促进伤口愈合、调节肠道微生态、神经保护等多种药理活性.本文对硫酸软骨素的新颖药理学活性进行综述并对其应用前景进行展望,为其
进一步药用开发提供参考.
【总页数】6页(P448-453)
【作者】马敏;史雪莹;刘黎莎;李国云
【作者单位】青岛大学附属医院药学部,山东青岛 266555;青岛大学附属医院药学部,山东青岛 266555;青岛大学附属医院药学部,山东青岛 266555;山东省糖科学
与糖工程重点实验室,中国海洋大学医药学院,山东青岛 266003
【正文语种】中文
【中图分类】Q538
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3.葛根素药理学活性及分离纯化的研究进展 [J], 吕梦
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硫酸软骨素提取及质量分析

人Hale Waihona Puke 养殖鲟鱼头软骨提取硫酸软骨素质量分析
目录摘要 ............................................................................................................................................... I Abstract ........................................................................................................................................ II 1 文献综述 ....................................................................................................................................1 1.1 硫酸软骨素的来源及分布 ....................................................................................................1 1.2 硫酸软骨素的理化性质 ........................................................................................................2 1.2.1 物理性质 ............................................................................

硫酸软骨素的研究概况

The Function of Embryo Transfer Technology in Our Country Animal Husbandry in Future
L AN G Ho ng2yan1 ,L IU Xiao2hui2 ,WAN G Xiao2yang1 , WAN G Da2guang1 , WAN G Hao1 , L V Li2liang1
3 Hasler J F. The Holstein cow in embryo t ransfer today as com2 pared to 20 years ago . Theriogenlogy ,2006 ,65 (1) :4～16.
4 Looney C R , et al . Imp roving fertilit y in beef cow recipient s. Theriogenlogy ,2006 ,65 (1) :201～209.
1 硫酸软骨素的概述 1. 1 硫酸软骨素的性质硫酸软骨素 (cho ndroi2 tio n sulfate ,CS) 是广泛存在于人和动物软骨组织中的一类黏多糖 ,主要由动物喉骨、鼻中隔、气管等软骨组织分离纯化而得的一类酸性黏多糖 ,硫酸软骨素的结构是由 D2葡糖醛酸与 N22 酰2D 氨基半乳糖酸硫酸酯组成 (李瑞国 , 2003) 。其成分约含 50 ～ 70 个双糖基本单位 ,分子量为 1 ～ 5 万。根据结构
Abstract : Our co unt ry’s eco nomy develop ment and t he socialism new ruralreco nst ructio n all need to develop t he animal husbandry , and in t he animal husbandry t he grass go urmet livestock indust ry must be first developt because of our count ry’s conditio n of many people and little land. But t he one of main obstacles of developing t he grass go urmet livestock indust ry is Proportio n of high p roductio n individual is too low and t he econo mic efficiency is too bad. The fastest effective met hod to solve t his p ro blem is t he applicatio n of embryo t ransfer technology , This had decided t he embryo t ransfer technology will act vital role in t he animal husbandry develop ment in our count ry in f ut ure.

硫酸软骨素的研究近况

・综　述・硫酸软骨素的研究近况Ξ赵　锐　张源潮1　李　华(山东医科大学生化制药教研室,济南250012;1山东医科大学附属医院内科,济南250012)摘　要　就近几年国内外有关硫酸软骨素的研究进行综述,主要涉及其工艺研究、分析方法、药理学及多途应用。

关键词　硫酸软骨素;工艺研究;分析方法;药理学;多途应用硫酸软骨素(Chondro itin Su lfate,CS)是哺乳动物结缔组织的主要成分之一,主要分布于软骨、骨、肌腱、韧带、肌膜和血管壁中,属于糖胺聚糖(Glyco sam inoglycan s, GA Gs)类物质。

根据其分子结构中糖醛酸种类和氨基己糖上硫酸酯位置的差异,主要分为三种类型:硫酸软骨素A(CS2A),硫酸软骨素B(CS2B),硫酸软骨素C(CS2C)等。

近年来,CS作为一种新型药用活性成分,逐渐受到人们的重视。

本文就其工艺、分析方法及应用的新进展予以综述。

1　工艺研究111　提取中性盐(N aA c,0.1m o l L,CaC l210%等)提取法,近年来有报道用此法从神经组织中成功提到CS;中性盐2弱碱(KC l2k2CO3、N a2CO3、N a3PO4等)提取法;酸提取法, Karam ano s等用4M盐酸呱乙啶从鱿鱼表皮中提取CS,提取率可高达95%[1];碱提取法为目前较常用的提取方法,为避免其严重降解,应采用较低温度。

据报道,0.5m o l L的碱于4℃作用24h,CS可得到较完全的提取[2],马淑涛等对文献报道的稀碱2浓盐法[ ]、稀碱2稀盐法[ ]和稀碱法[ ]进行了改进,并将此三种工艺与15%N aOH提取工艺[ ]、20%N aOH提取工艺[ ]和酶解工艺[ ]进行了对比,结果显示,工艺和产品质量较高,分子量大,但周期长,在实际生长中可行, 和提取时间短、分子量较小,可通过控制好碱浓度、提取时间、温度的关系制得质量较高的产品[3]。

212　酶解无论哪种方式提取,与蛋白酶水解法相结合提取CS可达到较为理想的效果。

硫酸软骨素的特殊结构和生物活性

４ＣｈＳ的结构分析
经典的多糖结构化学法分析－高碘酸氧化－Ｓｍｉｔｈ降解、甲基化分析。ＣｈＳ分子中含有糖醛酸、氨基糖和硫酸基等基团，往往和其它糖胺聚糖一起与核心蛋白共价结合在一起，属于典型的微不均一性杂多糖分子。该类聚糖糖苷键水解速率取决于形成该键的单糖构型及其取代基、糖苷键的位置及异头碳构型。由于该类分子中己糖醛酸糖苷键和２－脱氧－２－氨基己糖糖苷键可抵抗酸水解，现在普遍采用生物酶法结合高效液相色谱、毛细管电泳、质谱和核磁共振等技术剖析ＣｈＳ的来源和结构。
１ＣｈＳ的主要存在方式
在自然界中，ＣｈＳ主要存在于动物的软骨、喉骨、鼻骨和气管中，骨健、韧带、皮肤、椎间盘等组织中也有；同时，也是哺乳动物血液、动脉血管组织内的主要成分。它是糖胺聚糖中的典型代表物质，具有明显的种属和组织差异性，主要由Ｄ－葡萄糖醛酸和Ｎ－乙酰－Ｄ－氨基半乳糖以β－１，３糖苷键连接形成二糖，而二糖单位之间以β－１，４糖苷键连接而形成生物大分子，相对分子量５０００￣５００００Ｄａ［２］。由于硫酸基团在葡萄糖醛酸和半乳糖上的位置和多少的不同而分为Ｃｈ４Ｓ（硫酸基在氨基半乳糖的第４位Ｃ上）、Ｃｈ６Ｓ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗａｓｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｒｅｃｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ，ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎｓｕｌｆａｔｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎｓｕｌｆａｔｅ；ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎａｌｙｓｉｓ；ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ
［１１］王君，等．ＮａＦｅＥＤＴＡ预防大鼠铅中毒的研究及其对锌、铜的影响．卫生研究，２００３，３２（４）：３７６－３８０

硫酸软骨素提取工艺及药理学作用的研究进展

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维普资讯福建水产，２００７年６月第２期ＪｏＵＲＮＡＬＵＪＡＮｓｏＦＦＩＦＩＨＥＲⅢＳＮＯ．２Ｊｎ２２０ｕ．６．０７硫酸软骨素提取工艺及药理学作用的研究进展陈守平，许永安２（．１、福建农林大学食品学院，福建福州３００；、福建省水产研究所，福建厦门３１１）５０２２６０２摘要：硫酸软骨素是从动物软骨中提取的粘性多糖，在医药、化妆品和食品工业上有广泛的用途，市场前景广阔。

本文主要阐述了硫酸软骨素提取方法及其药理学作用的研究进展，为该领域的生产和研究工作者提供参考。

关键词：硫酸软骨素；提取工艺；药理学作用硫酸软骨素（ｈｎｒｉｎｓｌｔ，简称Ｃ）ＣｏｄｏｉｕａｅｔｆＳ是一种天然酸性粘多糖，属生物高分子化合物。

Ｃ有Ａｓ、Ｃ和Ｄ的３种异构体，均是由Ｄ葡萄一糖醛酸和Ｎ乙酰一一一Ｄ氨基半乳糖硫酸酯为单位组成－，只是硫酸基位置不同。

Ｃ广泛存在于人３ＪＳ和一些动物如猪、牛、羊和鱼等软骨组织中，且通过共价键与核心蛋白相结合¨。

ＣＪｓ为白色、无臭、略带咸味的固体粉末，吸水性强，易］溶于水而成粘度大的溶液Ｊ，难溶于乙醇、丙合，近年来的研究多利用二者相结合来提取，可制得高质量的Ｃ［。

邹开朗等提出稀碱与酶ｓ１解相结合生产硫酸软骨素。

该工艺以菜牛喉骨、鼻软骨和气管为原料，每２ｇｋ原料可获得１８—１１５最高可达１ｇ２ｇ（３）硫酸软骨素。

葡萄糖醛酸０含量达３％以上（４以上即达部颁标准，可用５２％于制药，０３％以上可出口）。

因此按该工艺制得的产品可达优级纯。

与其他提取方法相比较，该工艺缩短了一半工艺流程，同时提高了纯度和得率，减轻了碱法提取所带来的环境污染。

罗曼等用稀碱和双酶解法生产硫酸软骨素，原料同上，其酮等有机溶剂．，其盐类对热较稳定。

Ｃ具有７Ｉｓ促进冠状动脉循环、降血脂、抗凝血、抗肿瘤和心血管硬化等活性Ｌ。

８，主要是治疗风湿和类。

硫酸软骨素总述

硫酸软骨素一、产品简介:硫酸软骨素是来自动物软骨组织的一类天然的酸性粘多糖〔因其具有粘稠性〕——糖胺聚糖〔其中糖胺聚糖作为动物蛋白聚糖的代表成分，在软骨组织中以蛋白多糖形式存在〕，不同动物体所存在的硫酸软骨素类型不同，主要是CAS、CSC及各种硫酸软骨素的混合物，其中猪牛羊的骨中主要含有硫酸软骨素A，鲨鱼乌贼等海洋动物的软骨中主要含有硫酸软骨素C。

区别：蛋白多糖以蛋白为核心，糖蛋白以多糖为主体；或者说侧重点不同，虽然组成成分是一样的，但是糖蛋白定义为蛋白，蛋白聚糖定义为糖。

糖胺聚糖：1〕蛋白聚糖由三局部组成---核心蛋白、糖胺聚糖、连接区寡糖；2〕糖胺聚糖除了通过共价键与蛋白聚糖的核心蛋白连接(糖肽键〕外，糖胺聚糖还通过静电作用或立体化学效应与其他蛋白质发生专一性程度不同的结合。

而蛋白多糖的聚集体那么通过次级键〔氢键和盐键〕形成，可见从软骨组织中提取硫酸软骨素仅依靠破坏次级键的方法是不够的，而必须以降解蛋白质的方法，破坏多糖链与蛋白的共价结合方能到达提取硫酸软骨素的目的；3〕因为糖胺聚糖具有粘稠性，所以蛋白聚糖也被称为粘蛋白。

软骨中粘蛋白等中的糖胺聚糖多由两种氨基己糖〔氨基葡萄糖和氨基半乳糖〕之一和两种己糖醛酸〔葡萄糖醛酸和艾杜糖醛酸〕之一以各种糖苷键连接而成；4〕除透明质酸〔属于非蛋白多糖提取〕外，糖胺聚糖分子中的氨基己糖上均含有硫酸基，该硫酸基与己糖醛酸上的羧酸都会导致整个蛋白聚糖分子显酸性，所以糖胺聚糖又被称为酸性粘多糖。

二、理化性质:1、物理性质：硫酸软骨素，简称CS，分子式：〔C14H21NO14S)n，成品外观白色粉末状，无臭无味，易溶于水，不溶于乙醇和丙酮、冰醋酸等有机溶剂，遇水后迅速膨胀，对热不稳定，需避光密封保存。

其分子中含有大量的硫酸基和羧基，故呈酸性反响，可与钠钾钙离子结合成盐，其盐类对热稳定。

在高温、碱性、酸性环境溶液中易水解成单糖或小分子量多糖，因而溶液粘度下降。

〔游离的硫酸软骨素水溶液遇较高温不稳定，主要是乙酰基被水解，从其构造上脱落下来。

硫酸软骨素的制备研究及发展现状

不同来源，不同生产工艺的硫酸软骨素在含量和结构方面都不相同。目前 2010 年版《中国药典》第二部针对硫酸软骨素钠（硫酸软骨素钠片和硫酸软骨素钠胶囊）含量测定的方法是通过计算酶解产生的软骨素二糖、6 －硫酸化的软骨素二糖和 4－硫酸化的软骨素二糖的峰面积之和，计算出硫酸软骨素钠的含量［44］。而目前文献报道的硫酸软骨素的产率和纯度差别很大，因此研究简便、低价、快速、精确、安全、稳定、重复性好的测定方法依然是未来发展的趋势。
量从 56596 降到 6906，己糖醛酸、氨基己糖及硫酸根等主要成分变化不大，差异不显著，降解前后热分解特性一致。此方法不会造成硫酸软骨素主要成分的损失，具有较大的应用前景。 1.1.2 发酵法硫酸软骨素是动物软骨中蛋白聚糖的主要成分，是具有少数几种细菌的荚膜多糖。相比于动物提取法，微生物发酵法具有工艺条件温和，原料丰富，无污染等优点，且产物提取率高，所含杂质少，已成为国内外研究的热点。
微生物发酵法提取硫酸软骨素采用的主要菌株有巴斯德杆菌、大肠杆菌和枯草芽孢杆菌三种，它们都能利用以尿苷二磷酸（ UDP）前体形式存在的单糖。刘立明［26］等人发明了一种产硫酸软骨素菌株（枯草芽孢杆菌）的筛选方法，将菌种接种于营养肉汤培养基中，培养 24h 后离心收集发酵液，发酵液采用内标法经高效液相色谱进行定性分析，使得硫酸软骨素标准品峰高增高的菌株即为产硫酸软骨素的枯草芽抱杆菌。并用该菌株发酵法生产出硫酸软骨素。

硫酸软骨素制剂在澳大利亚的应用概况

硫酸软骨素制剂在澳大利亚的应用概况发布: 2010-09-01 | 来源: 《食品与药品》2009年第11卷第01期浏览次数：81作者：沈渤江（新南威尔士大学圣乔治医院骨科研究所，澳大利亚悉尼）窦韵（悉尼大学药学院，澳大利亚悉尼）摘要：硫酸软骨素是结缔组织中蛋白聚糖的重要组成成分，已被广泛用来防治骨关节炎。

本文简要综述了硫酸软骨素作为营养保健品的研究进展和澳大利亚市场上的相关产品。

1、硫酸软骨素的结构和性质硫酸软骨素(chondroitin sulfate，ChS)属于硫酸化糖胺聚糖(glycosaminoglycan，GAG)的一种。

在人体软骨，肌腱，椎间盘等结缔组织中含有大量以聚合体形式存在的蛋白聚糖(proteoglycan，PG)。

这些蛋白聚糖是由许多蛋白聚糖亚基连接在透明质酸上所组成。

蛋白聚糖亚基又是由一条核心蛋白链及与之相连的许多糖胺聚糖链(主要为硫酸软骨素)组成，外观看似"瓶刷子"（图1）。

（表示硫酸软骨素、硫酸角质素与核心蛋白的连接部位以及亚基与透明质酸的连接方式）图1 蛋白聚糖亚基的模式图硫酸软骨素是由D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖二糖重复单位（图2）组成的一组不均一的线性多糖，相对分子质量(M r)为(10-50)×103。

根据硫酸化部位不同又分为硫酸软骨素A，C，D，E等（表1）。

动物来源的硫酸软骨素为以A，C为主的混合物，主要从脊椎动物喉软骨或鯊鱼软骨中提取。

低分子硫酸软骨素(帄均M r 为3×103) 可通过化学法降解天然硫酸软骨素制得[1]。

2、硫酸软骨素的功能和应用硫酸软骨素的功能主要通过所组成的蛋白聚糖来体现，大致分为结构功能和调节功能，例如保湿性和炎症抑制作用。

作为保健品和药品用于防治关节痛、关节炎、动脉硬化、冠心病，心绞痛等疾病[2]。

其治疗关节疾病的作用机制正在研究中。

据报道硫酸软骨素能刺激软骨细胞增生，提高蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白和透明质酸的合成;并通过抑制金属蛋白酶、氧自由基、一氧化氮和溶酶体酶的释放与活性来抑制蛋白聚糖的降解，促进软骨的修复[3]。

硫酸软骨素含量测定方法研究进展

硫酸软骨素含量测定方法的研究进展摘要：综述了硫酸软骨素含量测定方法的研究进展。

含量测定方法包括比色法、色谱法、电泳法、原子吸收法、比浊法、配位滴定法及免疫法等。

硫酸软骨素的测定方法按其测定指标主要分为软骨素二糖、氨基己糖、葡萄糖醛酸、硫酸基和阴性基团5类。

对各种含量测定方法的原理和特点进行了介绍。

关键词：硫酸软骨素高效液相色谱醋酸纤维素薄膜电泳法硫酸软骨素(chondroitin sulfate，CS)系从动物软骨组织中提取、纯化所得的酸性黏多糖，具有降血脂、抗肿瘤、抗衰老、治疗关节炎、促进溃疡愈合、耳呜症及神经痛等多种作用，无明显的毒副作用。

在临床具有广阔的应用前景。

近年来，CS大量出口美国及欧洲，已成为出口量最大的生化医药产品之一。

CS的含量测定方法有许多种，每种含量测定方法均有其特点，但测定原理均是基于其组成的糖单位(D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖)、硫酸基以及酸性黏多糖的大分子性质。

在分子结构上，CS由D-葡萄糖醛酸和N-乙酞-D-氨基己糖以1, 3糖苷键连接形成重复二糖，二糖单位之间以1, 4糖苷键连接形成糖链，氨基己糖糖环的4位C或6位C可硫酸化，硫酸化后分别形成硫酸软骨素A(CS-A)和硫酸软骨素C(CS-C)。

本文对CS的含量测定方法进行综述，以便对不同CS测定方法及特点有一较全面的了解。

1.测定硫酸软骨素的指标物质根据CS的分子结构特点，研究出以CS某一化学成分为测定指标的多种方法，这些指标包括软骨素二糖、氨基己糖、葡萄糖醛酸、硫酸基、阴性基团等5类。

1.1 以葡萄糖醛酸为指标的测定方法在酸性条件下降解CS，生成与其软骨素二糖单位摩尔数相等的葡萄糖醛酸，再加入咔唑、间苯三酚和4-氨基-3-肼基-5-巯基-1, 2, 4，-三唑(AHMT)等色原物质与葡萄糖醛酸显色，最后测定反应液特定波长处吸收值，以葡萄糖醛酸或CS标准品为对照制作标准曲线，转换为葡萄糖醛酸含量，根据葡萄糖醛酸与软骨素二糖之间的分子量之比换算成CS含量。