医学粘膜给药系统专题课件
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128肺粘膜给药药剂学讲稿
1．气雾剂的主要优点
（1）具有速效和定位作用 药物可以直接到达作用部位或吸收部位，具有十
分明显的速度作用与定位作用，在呼吸道给药方面具 有其他剂型不能替代的优势。
（2）药物密封于耐压容器内，可以保持清洁和无菌 状态，减少药物受污染的机会，有利于提高药物 的稳定性。
（3）使用方便，一揿即可。 （4）全身用药可克服口服给药造成的胃肠道不适，
黏液层沿呼吸道向咽喉
部移动，将异物带至咽
喉部被吐出或吞咽。大
支气管纤毛细胞数量多，
运动快。
3
二、肺部吸收的机制及特点
（一）吸收机制：与肺泡表面活性物质作用----穿越衬
液层----上皮细胞（吸收的主要屏障）----穿越肺间 质及毛细血管内皮层----血液循环。
➢ 呼吸道越往下，纤毛运动弱，粒子停留时间长：肺泡无纤毛， 粒子可停留24h。
➢ 呼吸道直径：支气管病变患者用药前使用支气管扩张药。
➢ 抛射装置给药（干粉吸干器或雾化器）：屏气5-10s。
➢ 黏液层：吸收屏障，可减慢药物吸收。
➢ 黏膜中的巨噬细胞和代谢酶：使药物失活。
4
三、药物的理化性质与肺部吸收
被动转运
✓ 膜孔扩散（滤过）
载体转运
✓ 简单扩散
滤过
简单扩散 主动转运
易化扩散
肺粘膜给药
Pulmonary Mucosal Drug Delivery System
目的பைடு நூலகம்求
1.掌握气雾剂的定义、组成、特 点。
2.熟悉药物肺部吸收的机制、影 响吸收的因素。
3.了解喷雾剂、粉雾剂的定义。
一、肺部的生理结构
人体呼吸器官示意图
❖ 呼吸道黏液：保护呼吸
道及润湿吸入空气。
（1）具有速效和定位作用 药物可以直接到达作用部位或吸收部位，具有十
分明显的速度作用与定位作用，在呼吸道给药方面具 有其他剂型不能替代的优势。
（2）药物密封于耐压容器内，可以保持清洁和无菌 状态，减少药物受污染的机会，有利于提高药物 的稳定性。
（3）使用方便，一揿即可。 （4）全身用药可克服口服给药造成的胃肠道不适，
黏液层沿呼吸道向咽喉
部移动，将异物带至咽
喉部被吐出或吞咽。大
支气管纤毛细胞数量多，
运动快。
3
二、肺部吸收的机制及特点
（一）吸收机制：与肺泡表面活性物质作用----穿越衬
液层----上皮细胞（吸收的主要屏障）----穿越肺间 质及毛细血管内皮层----血液循环。
➢ 呼吸道越往下，纤毛运动弱，粒子停留时间长：肺泡无纤毛， 粒子可停留24h。
➢ 呼吸道直径：支气管病变患者用药前使用支气管扩张药。
➢ 抛射装置给药（干粉吸干器或雾化器）：屏气5-10s。
➢ 黏液层：吸收屏障，可减慢药物吸收。
➢ 黏膜中的巨噬细胞和代谢酶：使药物失活。
4
三、药物的理化性质与肺部吸收
被动转运
✓ 膜孔扩散（滤过）
载体转运
✓ 简单扩散
滤过
简单扩散 主动转运
易化扩散
肺粘膜给药
Pulmonary Mucosal Drug Delivery System
目的பைடு நூலகம்求
1.掌握气雾剂的定义、组成、特 点。
2.熟悉药物肺部吸收的机制、影 响吸收的因素。
3.了解喷雾剂、粉雾剂的定义。
一、肺部的生理结构
人体呼吸器官示意图
❖ 呼吸道黏液：保护呼吸
道及润湿吸入空气。
第十四章 黏膜递药系统
第十四章黏膜递药系统第一节肺黏膜肺部吸入制剂：原料药物溶解或分散于合适的介质中，以蒸汽、气溶胶或干粉形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂包括：吸入气雾剂、吸入粉雾剂、供雾化器用的液体制剂和可转变为蒸汽的制剂一、肺部的生理结构呼吸性气道表面积约为102平方米；肺泡上皮细胞和毛细管的厚度0.5~1微米；生物代谢酶分布在肺泡二型细胞，无肝脏首关效应，生物利用度高二、药物的肺部吸收机制和特点（一）肺部吸收机制局部药物治疗：肺部吸收意味着药效的清除和全身不良反应的开始全身药物治疗：肺部吸收程度决定着药效的发挥1、吸收必须跨越气血屏障，上皮细胞为主要屏障2、亲脂性药物一般以跨胞扩散形式吸收，亲水性药物通过细胞旁路扩散3、相对分子100~1000D药物的肺部吸收速率与其在生理ph条件下的水溶性相关，亲脂性药物迅速吸收，亲水性较慢4、被动扩散性差的药物，溶质载体的转运体能促进其进入细胞，ATP结合盒家族促进其出胞，两者共同决定细胞内药物浓度5、大分子药物以囊泡运输跨越上皮细胞（二）药物的肺部吸收特点优点：1、肺部吸收面积大，总面积可达70~100平方米2、肺泡表皮薄，毛细血管多，因此可避开肝脏首关效应，提高药物生物利用度3、肺部的化学降解和酶降解反应较低，药物被破坏的程度小4、药物可直达靶部位，因此可降低药物的毒副作用不足：药物在肺部的沉积重现性差，沉积在不同部位药物可能出现吸收速度差异三、影响药物肺部沉积的因素：粒子大小、形状、密度、气流速度和体积、患者生理变化、吸气间隔时间、吸入后的屏气时间及呼气等（一）粒径的影响：合适粒径0.5~5微米肺部沉降机制：惯性碰撞、重力沉降、布朗扩散粒径>5微米：惯性碰撞粒径在1~5微米之间：重力影响粒径小于或等于0.5微米：布朗运动（二）患者自身因素的影响1、吸收体积越大，药物在肺呼吸性气道的沉降越多2、增加吸入气流速度可增加药物颗粒通过惯性碰撞机制在大气道的碰撞3、吸入后屏住呼吸可通过沉降和扩散机制增加粒子的沉积4、通过缓慢的吸入，并在呼气前屏住呼吸科有效增加肺部沉积率，也取决于给药装置5、患者的疾病状态会影响药物的肺部沉积四、影响药物肺部吸收因素：（一）生理因素1、呼吸道的解剖结构、气流速度、屏气时间2、覆盖在呼吸道膜上的黏液层影响药物的溶解和扩散，从而影响药物吸收3、呼吸道黏膜上的代谢酶使药物失活4、上呼吸道中的不溶性粒子会被纤毛清除，肺泡中的不溶性粒子会被巨噬细胞清除（二）药物的理化性质1、相对分子质量：大分子药物很难透过2、脂溶性：亲水性大于亲脂性药物3、溶解度和溶出速度：多晶型和无定型>高度结晶化合物4、吸湿性：吸湿性小的吸收速度>吸湿性大的（三）其他：处方的组成、给药装置会影响药物的粒子大小、形态和喷出速度如有盗版，举报属实免费赠送本书内容，客服微信Y1778837892五、气雾剂气雾剂（aerosols）：系指原料药物或原料药和附加剂与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸收或直接喷入腔道黏膜、皮肤的制剂（一）气雾剂的分类：按分散系统、处方组成、给药定量与否、用药途径1、按分散系统分类1）溶液型气雾剂：指液体或固体药物溶解在抛射剂中形成溶液，在喷射时抛射剂挥发，药物以液体或固体微粒释放到作用部位2）混悬型气雾剂：指药物的固体微粒分散在抛射剂中形成混悬液，喷射时随着抛射剂挥发药物的固体微粒以烟雾状喷出3）乳剂型气雾剂：指液体药物或药物溶液与抛射剂形成W/O或O/W型乳液，O/W在喷射时随內相抛射剂汽化以泡沫形式喷出，泡沫气雾剂；W/O型随外相抛射剂汽化形成液流2、按相组成分类1）二相气雾剂：溶液型气雾剂，药物与抛射剂形成的均匀液相与液面上由部分抛射剂汽化的蒸汽组成2）三相气雾剂：乳剂型和混悬型气雾剂，液相中以形成两相，加液面上部分抛射剂汽化的蒸汽，。
口腔黏膜给药PPT课件
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可编辑修改可编辑Leabharlann 改可编辑修改可编辑修改
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118口腔黏膜给药药剂学讲稿
口腔喷雾剂
口腔喷雾剂是一种通过一 定压力将含药液体喷射到口腔 黏膜上的制剂，具有分布广、 吸收快、药物降解少的特点。
口腔黏膜给药缓释制剂：
口腔黏膜给药缓释制剂主要是指口腔生 物黏附制剂，能长时间黏附在口腔黏膜表面， 延长药物在口腔黏膜或病灶处的滞留时间， 以增加疗效。
生物黏附片
生物黏附片剂是近年来研究最广泛的生物黏 附给药制剂，在制备工艺、辅料应用及制剂体积 等方面与普通片剂有较大差别。生物黏附片在经 唾液润湿后可黏附在黏膜上，随后以合适的释药 速度向黏膜或唾液中缓慢释放药物。
03 影响口腔黏膜吸收的因素
生理因素
剂型因素
➢生理因素
✓吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。复层 扁平细胞是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障 ✓舌下＞颊＞牙龈＞腭 ✓药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收 ✓对药物的味觉要求较高：制剂应矫味 ✓唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短
➢剂型因素
✓口腔黏膜的渗透能力遵循pH分配学说受脂溶 性、解离度、分子量的影响。 ✓舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速， 生物利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。 主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药 物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等 ✓颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物 粘附制剂可提高滞留与吸收 ✓吸收促进剂：脂肪酸、用交联聚丙烯酸等聚合 物为黏附性辅料。该剂型最大的缺陷是不能保持 原有形状，给药后较易分散到机体各处，不能使 指定剂量药物在药用部位释放，因此多限用于治 疗窗较宽的药物。
膜剂
口腔黏附用膜剂薄而软，能将药物直接释放 到黏膜表面，快速吸收。与生物黏附凝胶剂相比， 膜剂最大的优点是成形性好，给药后可直接黏附 于给药部位，不会分散，可保持原状持续释药， 因而剂量准确。
粘膜给药系统PPT课件
11
不同种属的动物和人的口腔颊粘膜特性
人或动物种属 粘膜厚度/m
人
500-600
兔
600
犬
770
猪
770
大鼠
未见报道
角质化情况 未角质化 未角质化 未角质化 未角质化 角质化
12
口腔粘膜给药途径
颊粘膜途径 (Buccal Route) 舌下粘膜途径 (Sublingual Route) 局部给药 (Local delivery)
Insulin
Various bile salts and derivatives, nonionic surfactants, sulfoxides lauric acid/PG,
↑F from<1%-4% to≈30% maximum
1%-4%sodium taurocholate, ↑F from 0.014% to 0.25% with
舌下粘膜 硝酸甘油
舌下片
Nitrostat
舌下喷雾剂 Lenitral Spray
生物黏附片 Susadrin
硝酸异山梨酯 舌下片
Risordan
咀嚼片
Sorbitrate
舌下喷雾剂 Isocard Spray
硝苯地平
舌下片
Adalat
叔丁啡
舌下片
Temgesic
盐酸去水吗啡 舌下片
Apomorphine
ห้องสมุดไป่ตู้
Interferon 5%polysorbate 80,1% SDS, sodium taurocholate. Others
7
口腔的解剖结构
人中 唇
硬托
软托 咽门 腭垂
舌
唇
不同种属的动物和人的口腔颊粘膜特性
人或动物种属 粘膜厚度/m
人
500-600
兔
600
犬
770
猪
770
大鼠
未见报道
角质化情况 未角质化 未角质化 未角质化 未角质化 角质化
12
口腔粘膜给药途径
颊粘膜途径 (Buccal Route) 舌下粘膜途径 (Sublingual Route) 局部给药 (Local delivery)
Insulin
Various bile salts and derivatives, nonionic surfactants, sulfoxides lauric acid/PG,
↑F from<1%-4% to≈30% maximum
1%-4%sodium taurocholate, ↑F from 0.014% to 0.25% with
舌下粘膜 硝酸甘油
舌下片
Nitrostat
舌下喷雾剂 Lenitral Spray
生物黏附片 Susadrin
硝酸异山梨酯 舌下片
Risordan
咀嚼片
Sorbitrate
舌下喷雾剂 Isocard Spray
硝苯地平
舌下片
Adalat
叔丁啡
舌下片
Temgesic
盐酸去水吗啡 舌下片
Apomorphine
ห้องสมุดไป่ตู้
Interferon 5%polysorbate 80,1% SDS, sodium taurocholate. Others
7
口腔的解剖结构
人中 唇
硬托
软托 咽门 腭垂
舌
唇
口腔黏膜给药(可直接使用).ppt
聚合物的材料能与机体组织黏膜表面产生较长时间 的紧密接触，使药物通过接触处黏膜上皮进入循环 系统，发挥局部和全身作用的给药方式。 ❖ 生物黏附机理：湿润、机械嵌合、非特异性结合、 形成新的共价键结合
最新.课件
9
❖ 生物黏附材料：聚丙烯酸类、纤维素及其衍生物、壳聚糖
❖ 影响生Leabharlann 黏附的因素：❖ 1、聚合物的类型：结构、电荷密度、侧链疏水基团的性 质和数目等
口腔黏膜给药
最新.课件
1
第11章 经皮释药技术
1
概述
2
口腔的解剖结构与生理
3
药物的口腔吸收及其影响因素
4
促进口腔黏膜吸收的方法
最新.课件
2
第11章 经皮释药技术
5
口腔生物黏附制剂
6
最新.课件
3
第一节 概述
❖ 定义
❖ 口服给药的替代途径？
❖ 优点：
❖
1、颊黏膜和舌下黏膜血管密集，血流丰富，
通透性好。
❖
2、酶的活性低
❖
3、对外界刺激耐受性好
❖
4、剂型易定位，用药方便。
最新.课件
4
剂型的发展 ❖ 溶液剂、喷雾剂、膜剂、涂剂 ❖ 含片、舌下片、速溶片、咀嚼片 ❖ 口腔黏膜生物黏附制剂
最新.课件
5
第二节 口腔的解剖结构与生理
❖ 口腔黏膜总面积100cm2
非角质化区：舌下黏膜（26cm2，100－200um） 和颊黏膜（50cm2，500-600um)）
❖ 阴离子>中性或阳离子，带羧基的>磺基结构，水不溶性> 水溶性
❖ 2、分子量：聚合物要有足够大的分子量才能有一定的黏 附性
❖ 3、外加压力和作用时间 ❖ 4、药物和辅料
最新.课件
9
❖ 生物黏附材料：聚丙烯酸类、纤维素及其衍生物、壳聚糖
❖ 影响生Leabharlann 黏附的因素：❖ 1、聚合物的类型：结构、电荷密度、侧链疏水基团的性 质和数目等
口腔黏膜给药
最新.课件
1
第11章 经皮释药技术
1
概述
2
口腔的解剖结构与生理
3
药物的口腔吸收及其影响因素
4
促进口腔黏膜吸收的方法
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2
第11章 经皮释药技术
5
口腔生物黏附制剂
6
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3
第一节 概述
❖ 定义
❖ 口服给药的替代途径？
❖ 优点：
❖
1、颊黏膜和舌下黏膜血管密集，血流丰富，
通透性好。
❖
2、酶的活性低
❖
3、对外界刺激耐受性好
❖
4、剂型易定位，用药方便。
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4
剂型的发展 ❖ 溶液剂、喷雾剂、膜剂、涂剂 ❖ 含片、舌下片、速溶片、咀嚼片 ❖ 口腔黏膜生物黏附制剂
最新.课件
5
第二节 口腔的解剖结构与生理
❖ 口腔黏膜总面积100cm2
非角质化区：舌下黏膜（26cm2，100－200um） 和颊黏膜（50cm2，500-600um)）
❖ 阴离子>中性或阳离子，带羧基的>磺基结构，水不溶性> 水溶性
❖ 2、分子量：聚合物要有足够大的分子量才能有一定的黏 附性
❖ 3、外加压力和作用时间 ❖ 4、药物和辅料
第14章 黏膜递药系统
1.油脂性基质 • 可可豆脂 • 半合成脂肪酸甘油酯
2.水溶性基质 • 甘油明胶 • PEG • 泊洛沙姆 • 聚氧乙烯（40）硬脂酸酯 • 聚山梨酯61
（三）栓剂的附加剂 • 吸收促进剂 • 增塑剂 • 抗氧剂
（四）栓剂的制备 • 1.挤压成型法 • 2.模制成型法
（五）置换价
药物的重量与同体积基质重量的 比值称为该药物对基质的置换价 DV= W/(G –(M-W)) G ：纯基质平均栓重； M ：含药栓 平均重量； W：每个栓剂的平均含药重量
二、药物的眼部吸收途径及特 点 • （一）吸收途径 • 1.角膜途径 • 2.非角膜途径
三、影响眼部吸收的因素 • （一）生理因素及用药频率 • 泪液、眨眼 • （二）药物理化性质 • 非离子 • 亲脂性（一定范围）
（三）剂型因素 • pH 黏度 • 延长滞留时间的剂型
四、常用的眼用制剂 • 眼部 无菌 • 眼用液体、半固体、固体 • 抑菌剂
• 已知肛门栓模具的装量为2g，苯 巴比妥的置换价为0.8，现有苯巴 比妥4g，欲制成20枚栓剂，则需 要可可豆脂多少？ • A.25g B.30g C.35g D.40g E.45g G=2g DV=0.8 W=4/20=0.2g(即γ ) γ /DV=0.2/0.8=0.25g B=(2-0.25)*20=35g
五、质量评价 • 1.沉降容积比 • 2.递送剂量均一性 • 3.装量差异 • 4.装量 • 5.无菌 • 6.微生物限度
第六节 阴道黏膜递药 • 生理结构 • 10~15cm、复层鳞状上皮 • pH4~5 • 血管 • 吸收以细胞转运为主
二、影响吸收的因素 （一）生理因素 • 分泌液、周期 （二）理化性质 • 分子量、脂溶性、解离度
粘膜给药系统
Somatostatin
Proinsulin α-Interferon β-Interferon Glucocerebrosidase Cerezyme Pulmozyme Calcitonins Oxytocin Growth hormone α-1 Antitrypsin Superoxide dismutase
less effective
Laureth-9: 聚乙二醇单十二醚； Aprotinin 胰蛋白酶抑制剂
Examples and application of peptides and proteins in clinical use or undergoing clinical trial
Therapeutic peptide or protein Triproamylin Insulin
未来的研究方向
口腔黏膜粘附给药： 心血管药物、止痛剂、镇静剂、止吐剂、激素、糖 尿病药物等各类药物的研究。
未来发展：
寻找粘附性强、刺激性小、物美价廉的粘附材料； 延长药物在口腔的滞留时间； 提高黏膜对药物的通透性； 口腔粘膜长期用药的安全性。
口腔崩解片
在少量水的情况下,15s内迅速崩解成细颗粒的新型固 体速释剂型。 主要特点： 不需用水送服或仅用少量水送服, 也不需咀嚼, 药 物置舌上, 遇唾液即可迅速崩解, 随吞咽入胃而起效。 方便如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境中的患 者用药。 药物主要在胃或消化道物粘附材料
分散
薄膜状柔软固体 惰性材料外表层
背衬层、药物储库、限速膜和粘贴层构成。
口腔粘附凝胶剂
聚丙烯酸和聚甲基丙烯酸类聚合物等高分子材 料为胶体材料。
聚合物的用量可显著影响胶体的柔韧性万粘附 性及流变性。 以卡波姆-940为基质研制了用于口腔溃疡治疗 的复方替硝唑凝胶，具有水溶性特点，稠度适 宜，无油腻性。
Proinsulin α-Interferon β-Interferon Glucocerebrosidase Cerezyme Pulmozyme Calcitonins Oxytocin Growth hormone α-1 Antitrypsin Superoxide dismutase
less effective
Laureth-9: 聚乙二醇单十二醚； Aprotinin 胰蛋白酶抑制剂
Examples and application of peptides and proteins in clinical use or undergoing clinical trial
Therapeutic peptide or protein Triproamylin Insulin
未来的研究方向
口腔黏膜粘附给药： 心血管药物、止痛剂、镇静剂、止吐剂、激素、糖 尿病药物等各类药物的研究。
未来发展：
寻找粘附性强、刺激性小、物美价廉的粘附材料； 延长药物在口腔的滞留时间； 提高黏膜对药物的通透性； 口腔粘膜长期用药的安全性。
口腔崩解片
在少量水的情况下,15s内迅速崩解成细颗粒的新型固 体速释剂型。 主要特点： 不需用水送服或仅用少量水送服, 也不需咀嚼, 药 物置舌上, 遇唾液即可迅速崩解, 随吞咽入胃而起效。 方便如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境中的患 者用药。 药物主要在胃或消化道物粘附材料
分散
薄膜状柔软固体 惰性材料外表层
背衬层、药物储库、限速膜和粘贴层构成。
口腔粘附凝胶剂
聚丙烯酸和聚甲基丙烯酸类聚合物等高分子材 料为胶体材料。
聚合物的用量可显著影响胶体的柔韧性万粘附 性及流变性。 以卡波姆-940为基质研制了用于口腔溃疡治疗 的复方替硝唑凝胶，具有水溶性特点，稠度适 宜，无油腻性。
粘膜给药
舌下和部分齿龈的粘膜比较薄，且 舌下粘膜未角质化，同时，因为这 些部位血流丰富．是方便给药的主 要部位。
吸收机制
被动扩散：非离子型药物，药物分子的 理化性质、制剂中辅料的理化性质和口 腔粘膜的生理特性都会影响药物的跨膜 转运速率。
主动转运：通过口腔膜中特殊载体转运 而吸收
影响吸收的因素
(1)药物的理化性质：药物分子 大小、脂溶性（油/水分配系数 40-2000） 、离子化程度
通过口腔(buccal)粘膜吸收 发挥局部或全身作用的制剂
硝酸甘油舌下给药 意可贴（醋酸地塞米松口腔
粘附片）
国内首创的生物粘附与片剂涂膜技术的结合， 并成功地进行了产业化（深圳太太药业股份 公司），带来了较大的经济效益 1. 定位给药，提高病灶部位的药物浓度； 2. 局部延迟给药，延长给药时间，减轻口腔 溃疡带来的持续疼痛； 3. 采用生物溶蚀性辅料，含药制剂可逐渐溶 蚀直至完全消失（由于吞咽而进入消化道）， 使用方便。
鼻粘膜渗透促进剂
对大分子药物，如多肽和蛋白质类药物选 用适当的渗透促进剂，促进药物吸收。
鼻粘膜渗透促进剂，主要有胆酸盐、表面 活性剂、螯合剂、脂肪酸、蛋白酶抑制剂 等。作用机制：①在膜上与糖蛋白结合， 引起磷脂膜紊乱，改变膜结构，增加膜的 流动性和通透性； ②降低鼻粘膜粘度； ③加入酶抑制剂，减少蛋白水解酶对多肽 类和蛋白类药物的降解。
鼻腔粘膜生理特征和吸收过程
二) 药物吸收过程： 被动吸收过程，Mr<1000的药物，
脂溶性药物容易被吸收。适于在 胃肠道中难吸收和容易被破坏的 药物。
鼻腔给药系统特殊性
纤毛毒性 鼻腔纤毛毒性是影响鼻腔给药的重要因素。这 种影响决定了病人对药物的接受程度和鼻腔给 药的成效。
鼻粘膜毒性 筛选出不具纤毛毒性、不损害患者的呼吸保护 功能的制剂处方。
吸收机制
被动扩散：非离子型药物，药物分子的 理化性质、制剂中辅料的理化性质和口 腔粘膜的生理特性都会影响药物的跨膜 转运速率。
主动转运：通过口腔膜中特殊载体转运 而吸收
影响吸收的因素
(1)药物的理化性质：药物分子 大小、脂溶性（油/水分配系数 40-2000） 、离子化程度
通过口腔(buccal)粘膜吸收 发挥局部或全身作用的制剂
硝酸甘油舌下给药 意可贴（醋酸地塞米松口腔
粘附片）
国内首创的生物粘附与片剂涂膜技术的结合， 并成功地进行了产业化（深圳太太药业股份 公司），带来了较大的经济效益 1. 定位给药，提高病灶部位的药物浓度； 2. 局部延迟给药，延长给药时间，减轻口腔 溃疡带来的持续疼痛； 3. 采用生物溶蚀性辅料，含药制剂可逐渐溶 蚀直至完全消失（由于吞咽而进入消化道）， 使用方便。
鼻粘膜渗透促进剂
对大分子药物，如多肽和蛋白质类药物选 用适当的渗透促进剂，促进药物吸收。
鼻粘膜渗透促进剂，主要有胆酸盐、表面 活性剂、螯合剂、脂肪酸、蛋白酶抑制剂 等。作用机制：①在膜上与糖蛋白结合， 引起磷脂膜紊乱，改变膜结构，增加膜的 流动性和通透性； ②降低鼻粘膜粘度； ③加入酶抑制剂，减少蛋白水解酶对多肽 类和蛋白类药物的降解。
鼻腔粘膜生理特征和吸收过程
二) 药物吸收过程： 被动吸收过程，Mr<1000的药物，
脂溶性药物容易被吸收。适于在 胃肠道中难吸收和容易被破坏的 药物。
鼻腔给药系统特殊性
纤毛毒性 鼻腔纤毛毒性是影响鼻腔给药的重要因素。这 种影响决定了病人对药物的接受程度和鼻腔给 药的成效。
鼻粘膜毒性 筛选出不具纤毛毒性、不损害患者的呼吸保护 功能的制剂处方。
08 第十四章黏膜递药系统3.4.5节
• （4）可见异物 • 滴眼剂的可见异物要求比注射剂要低些。 • 混悬液滴眼剂应进行药物颗粒细度检查， 含15μm以下的颗粒不得少于90%，50μm的 颗粒不得超过10%。 • 不应有玻璃，颗粒应易摇匀，不得结块。
• （5）粒度：混悬型滴眼剂应进行药物颗粒的粒度 检查。取供试品强烈振摇，立即量取适量置于载 玻片上，共涂3片。每个涂片上大于50μm的粒子 不得超过2个，不得检出大于90μm的粒子。 • （6）沉降体积比：混悬型滴眼剂（含饮片细粉的 除外）不应结块或聚集，经振摇应易再分散。沉 降体积比不应低于0.9 • （7）装量：每一容器的装量，除另有规定外，应 不超过10ml。 • （8）装量差异：取供试品20个，分别称定内容物 重量，计算平均装量，每个装量与平均装量相比 较超过平均重量±10%者不得超过2个，并不得有 超过平均重量±20%者。检查含量均匀度，可不 再进行装量差异检查。
• （二）眼膏剂 • 眼膏剂（eye ointments）系指有原料药物于 是以的基质均匀混合，制成溶液型或混悬 型膏状的无菌眼用半固体制剂。 • 优点： • 基质无水且化学惰性； • 结膜内保留时间长，可起到长效作用； • 减轻眼睑对眼球的摩擦； • 夜晚使用减少给药次数，延长眼内滞留时 间。 • 缺点：油腻感强，视力模糊。
二、药物的眼部吸收途径及特点
• （一）药物的眼部吸收途径： • 1.角膜途径： • 药物→角膜→前房→虹膜→眼球内部 • 角膜由脂肪外层、水性中层和粘蛋白内层组成，内外层 较薄，中层较厚，角膜无血管，是阻止外来物质侵入屏 障。 • 2.结膜途径： • 药物→结膜→巩膜→眼球后部 • 结膜有血管，巩膜血管少
• （2）药液的配滤： • 滴眼剂必须是无菌制剂，小剂量可在无菌操作柜中进行， 大量生产要按照注射剂的生产工艺要求进行。所用容器必 须干热灭菌或用杀菌剂（75%乙醇配置的0.5%度米芬溶 液）浸泡灭菌，用前再用蒸馏水洗净。操作者双手用75% 乙醇消毒或带灭菌手套。 • 滴眼剂的配制与注射剂的工艺过程基本一致。 • （3）无菌灌装： • 目前生产上均采用减压灌装，灌装方法随瓶的类型和生产 量的大小而改变。 • （4）质量检查： • （5）印字包装：印字同注射剂。滴眼剂包装形式很多， 可根据具体条件选用。
最新13第十三章 黏膜给药制剂概论幻灯片课件
生理因素：黏膜部位出现炎症、破损、上 皮细胞角质化、过敏性鼻炎及感冒等疾 病。
剂型因素：药物剂型不同，会影响药物从 剂型中的释放速率，从而影响药物黏膜 吸收速率，影响其生物利用度。
其它因素：药物溶液的体积、溶剂、pH等。
三、黏膜给药吸收促进剂
许多物质能够增加黏膜的透过性，称之为 吸收促进剂（absorption enhancers， absorption promoters，penetration enhancers），可分为化学吸收促进剂和物 理吸收促进剂。
粘膜：鼻腔、口腔、眼、直肠、子宫以及阴道
二、黏膜给药的特点
药物通过黏膜给药，局部治疗作用， 全身治 疗作用；
与口服给药相比，不经过肝脏，因此没有首 过作用；
可以避免口服给药因胃肠道pH、菌群及酶系 统代谢分解，生物利用度提高，如前列腺素 鼻黏膜给药生物利用度比口服给药高5～10倍
第二节 黏膜给药的吸收及质量要求
老年人口腔保健
• 老年人中常见的口腔问题
– 4.口腔念珠菌感染 oral candidiasis • 急性伪膜性，慢性萎缩性
– 5.口腔癌
老年人口腔保健
• 目标：至少保持20颗功能牙，尽可能恢复口腔功能 • 策略——综合保健
– 个人努力 – 医生指导 – 社会重视
• 重点：
– 预防龋齿和牙周病的发生 – 终止现有疾病的发展，防止再失牙 – 修复缺失牙
老年人口腔保健
• 老年人口腔组织的特征
– 牙釉质：磨损使透明度增高，龟裂增加，着色 加深
– 牙本质：弹性下降，小管变细，继发牙本质增 多，含水量减少
– 牙髓：髓腔变小，牙髓组织变性萎缩 – 牙骨质：颈部暴露，楔状缺
– 牙周组织：牙周膜钙化，牙龈萎缩，牙槽骨退 缩，骨质疏松
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人中 唇
硬托
软托 咽门 腭垂
舌
唇
口腔的解剖结构
皱壁 舌静脉 扁桃体 舌系带
颌下导管 舌下腺
影响药物口腔吸收的因素
吸收机制：
非离子型药物被动扩散。
影响因素 (1). 药物的理化性质:
药物的分子大小 - 亲水性药物Mw<100, 迅速通过口腔粘膜； 脂溶性(非解离型药物)- 40 < P o/w < 2000, 吸收较好; 离子化程度- 离子型药物, 口腔粘膜几乎不能吸收。
F from 0.7%-3.6% to 27% Others had no effect
Calcitonin Various bile salts
↑Pharmacologic effects, ↑Stability in mucosal homogenate
Insulin
Various bile salts and derivatives, nonionic surfactants, sulfoxides lauric acid/PG,
口腔贴膜剂
溶解
药物
生物粘附材料
分散
薄膜状柔软固体 惰性材料外表层
背衬层、药物储库、限速膜和粘贴层构成。
口腔粘附凝胶剂
聚丙烯酸和聚甲基丙烯酸类聚合物等高分子材 料为胶体材料。
聚合物的用量可显著影响胶体的柔韧性万粘附 性及流变性。 以卡波姆-940为基质研制了用于口腔溃疡治疗 的复方替硝唑凝胶，具有水溶性特点，稠度适 宜，无油腻性。
口腔给药新剂型
口腔粘膜给药-吸收进入人体血液循环。 优点： 给药方便，患者用药顺应性好。 能避免胃肠液的降解作用及肝脏的首过效应。 可局部用药, 也可发挥全身作用。 口腔抗机械刺激性强, 口腔粘膜更新修复快。 口腔黏膜比皮肤渗透性大，且黏膜血流丰富。
主要剂型：
口腔贴膜剂、口腔贴片剂、咀嚼片、含片、舌下含片 、口腔崩解片等。
影响药物口腔吸收的因素
(2). 口腔粘膜生理屏障因素:
粘膜层、角质化层、上皮细胞间隙中脂类物质、基底 膜和固有层。
另外, 粘膜厚度、血流供应状况、血管/淋巴管转运和 细胞再生都将影响药物经口腔粘膜吸收进入体循环的 速率和程度。
不同种属动物的口腔颊粘膜的厚度和角质化情况不同 , 在进行动物的口腔吸收试验时, 应当考虑这种差异。
喷雾剂
具有分布广、吸收快、减少药物降解的特点。
胰岛素口腔喷雾剂： 该药可经口腔粘膜吸收入血，起效时间为79 min， 作用时间达4h以上。
胰岛素为主药、大豆卵磷脂为乳化剂的W/O/W型复 合亚微乳体系的胰岛素口腔喷雾剂。
口腔粘膜吸收度改善
Drug
Enhancer
Results
Insulin
5% laureth-9, 5% sodium salicylate, 5% sodium with laureth-9 EDTA, aprotinin
硝酸异山梨酯
硝苯地平 叔丁啡 盐酸去水吗啡 普鲁氯哌嗪
奥沙西泮 氯羟去甲安定 甲基睾酮 尼古丁
剂型 舌下片 舌下喷雾剂 生物黏附片 舌下片 咀嚼片 舌下喷雾剂 舌下片 舌下片 舌下片 生物黏附片 溶液剂 片剂 片剂 片剂 咀嚼胶剂
商品名 Nitrostat Lenitral Spray Susadrin Risordan Sorbitrate Isocard Spray Adalat Temgesic Apomorphine Buccastem Tementil Seresta Expidet Temesta Expidet Metandren Nicorette
影响药物口腔吸收的因素
(3). 唾液分泌和口腔运动:
人唾液分泌：0.5~1.5L/日,流动 0.5~l mL/min, 99%的水+ 1% 其他。
唾液粘膜：0.07~0.10 mm, pH 6.5~7.5，唾液中含各种糖 蛋白、淀粉酶和羧酸酯酶等。 唾液分泌量过多 —— 大量药物吞咽入胃肠道, 不能达到 口腔粘膜吸收的目的。
粘膜在哪里？
口腔、鼻腔、直肠、呼吸道、眼部和阴道。 口腔给药制剂、鼻腔给药制剂、直肠给药制 剂、肺部给药制剂、眼部给药制剂和阴道给药 制剂等。 口腔、鼻腔、肺部给药系统。
口腔粘膜给优点
(1) 使用方便，遇到不适宜情况时，易于移除而终止 给药，且口腔耐受刺激的能力较强; (2) 避免药物被胃肠道酶解酸解; (3) 药物透过粘膜组织吸收后，经颈静脉、上腔静脉 直接进入体循环，避免首过效应，提高生物利用度 (4) 口腔粘膜粘附制剂，可使药物与口腔粘膜较长时 间地接触，延长药物在口腔的滞留时间，使组织的 通透性改变而有利于药物的吸收。
↑F from<1%-4% to≈30% maximum
1%-4%sodium taurocholate, ↑F from 0.014% to 0.25% with
Interferon 5%polysorbate 80,1% SDS, sodium taurocholate. Others
5% cyclodextrin
不同种属的动物和人的口腔颊粘膜特性
人或动物种属 粘膜厚度/m
人
500-600
兔
600
犬
770
猪
770
大鼠
未见报道
角质化情况 未角质化 未角质化 未角质化 未角质化 角质化
口腔粘膜给药途径
颊粘膜途径 (Buccal Route) 舌下粘膜途径 (Sublingual Route) 局部给药 (Local delivery)
粘膜给药 系统
口服制剂
胃肠道粘膜吸收
为什么粘膜给药？
胃肠道中不稳定、有刺激性和首过效应明显 口服给药（？）；
肽类药物、利多卡因和一些抗生素（注射给药） 患者顺应性差。
药物 粘膜吸收 避免首过效应 提高生物 利用度 达到全身治疗； 粘膜给药：较简便, 患者易于接受。
主要剂型： 贴片，贴膜，凝胶剂，软膏和溶液剂。
上市制剂
国外： 口腔粘膜全身给药制剂 止吐安定药—马来酸丙氯拉嗪， 镇痛药—丁丙诺非等等;
国内： 局部给药 替硝唑 醋酸地塞米松(意可贴) 。
H19991372 非炎症性口腔溃疡、口腔扁平苔藓
已上市的部分口腔给药系统
给药部位 舌下粘膜
口颊粘膜
药物 硝酸甘油