医学粘膜给药系统专题课件

不同种属的动物和人的口腔颊粘膜特性
人或动物种属 粘膜厚度/m
人
500-600
兔
600
犬
770
猪
770
大鼠
未见报道
角质化情况 未角质化 未角质化 未角质化 未角质化 角质化
口腔粘膜给药途径
颊粘膜途径 (Buccal Route) 舌下粘膜途径 (Sublingual Route) 局部给药 (Local delivery)
粘膜在哪里？
口腔、鼻腔、直肠、呼吸道、眼部和阴道。 口腔给药制剂、鼻腔给药制剂、直肠给药制 剂、肺部给药制剂、眼部给药制剂和阴道给药 制剂等。 口腔、鼻腔、肺部给药系统。
口腔粘膜给优点
(1) 使用方便，遇到不适宜情况时，易于移除而终止 给药，且口腔耐受刺激的能力较强; (2) 避免药物被胃肠道酶解酸解; (3) 药物透过粘膜组织吸收后，经颈静脉、上腔静脉 直接进入体循环，避免首过效应，提高生物利用度 (4) 口腔粘膜粘附制剂，可使药物与口腔粘膜较长时 间地接触，延长药物在口腔的滞留时间，使组织的 通透性改变而有利于药物的吸收。
硝酸异山梨酯
硝苯地平 叔丁啡 盐酸去水吗啡 普鲁氯哌嗪
奥沙西泮 氯羟去甲安定 甲基睾酮 尼古丁
剂型 舌下片 舌下喷雾剂 生物黏附片 舌下片 咀嚼片 舌下喷雾剂 舌下片 舌下片 舌下片 生物黏附片 溶液剂 片剂 片剂 片剂 咀嚼胶剂
商品名 Nitrostat Lenitral Spray Susadrin Risordan Sorbitrate Isocard Spray Adalat Temgesic Apomorphine Buccastem Tementil Seresta Expidet Temesta Expidet Metandren Nicorette
F from 0.7%-3.6% to 27% Others had no effect
Calcitonin Various bile salts
↑Pharmacologic effects, ↑Stability in mucosal homogenate
Insulin
Various bile salts and derivatives, nonionic surfactants, sulfoxides lauric acid/PG,
口腔贴膜剂
溶解Biblioteka Baidu
药物
生物粘附材料
分散
薄膜状柔软固体 惰性材料外表层
背衬层、药物储库、限速膜和粘贴层构成。
口腔粘附凝胶剂
聚丙烯酸和聚甲基丙烯酸类聚合物等高分子材 料为胶体材料。
聚合物的用量可显著影响胶体的柔韧性万粘附 性及流变性。 以卡波姆-940为基质研制了用于口腔溃疡治疗 的复方替硝唑凝胶，具有水溶性特点，稠度适 宜，无油腻性。
人中 唇
硬托
软托 咽门 腭垂
舌
唇
口腔的解剖结构
皱壁 舌静脉 扁桃体 舌系带
颌下导管 舌下腺
影响药物口腔吸收的因素
吸收机制：
非离子型药物被动扩散。
影响因素 (1). 药物的理化性质:
药物的分子大小 - 亲水性药物Mw<100, 迅速通过口腔粘膜； 脂溶性(非解离型药物)- 40 < P o/w < 2000, 吸收较好; 离子化程度- 离子型药物, 口腔粘膜几乎不能吸收。
喷雾剂
具有分布广、吸收快、减少药物降解的特点。
胰岛素口腔喷雾剂： 该药可经口腔粘膜吸收入血，起效时间为79 min， 作用时间达4h以上。
胰岛素为主药、大豆卵磷脂为乳化剂的W/O/W型复 合亚微乳体系的胰岛素口腔喷雾剂。
口腔粘膜吸收度改善
Drug
Enhancer
Results
Insulin
5% laureth-9, 5% sodium salicylate, 5% sodium with laureth-9 EDTA, aprotinin
影响药物口腔吸收的因素
(3). 唾液分泌和口腔运动:
人唾液分泌：0.5~1.5L/日,流动 0.5~l mL/min, 99%的水+ 1% 其他。
唾液粘膜：0.07~0.10 mm, pH 6.5~7.5，唾液中含各种糖 蛋白、淀粉酶和羧酸酯酶等。 唾液分泌量过多 —— 大量药物吞咽入胃肠道, 不能达到 口腔粘膜吸收的目的。
粘膜给药 系统
口服制剂
胃肠道粘膜吸收
为什么粘膜给药？
胃肠道中不稳定、有刺激性和首过效应明显 口服给药（？）；
肽类药物、利多卡因和一些抗生素（注射给药） 患者顺应性差。
药物 粘膜吸收 避免首过效应 提高生物 利用度 达到全身治疗； 粘膜给药：较简便, 患者易于接受。
影响药物口腔吸收的因素
(2). 口腔粘膜生理屏障因素:
粘膜层、角质化层、上皮细胞间隙中脂类物质、基底 膜和固有层。
另外, 粘膜厚度、血流供应状况、血管/淋巴管转运和 细胞再生都将影响药物经口腔粘膜吸收进入体循环的 速率和程度。
不同种属动物的口腔颊粘膜的厚度和角质化情况不同 , 在进行动物的口腔吸收试验时, 应当考虑这种差异。
↑F from<1%-4% to≈30% maximum
1%-4%sodium taurocholate, ↑F from 0.014% to 0.25% with
Interferon 5%polysorbate 80,1% SDS, sodium taurocholate. Others
5% cyclodextrin
口腔给药新剂型
口腔粘膜给药-吸收进入人体血液循环。 优点： 给药方便，患者用药顺应性好。 能避免胃肠液的降解作用及肝脏的首过效应。 可局部用药, 也可发挥全身作用。 口腔抗机械刺激性强, 口腔粘膜更新修复快。 口腔黏膜比皮肤渗透性大，且黏膜血流丰富。
主要剂型：
口腔贴膜剂、口腔贴片剂、咀嚼片、含片、舌下含片 、口腔崩解片等。
主要剂型： 贴片，贴膜，凝胶剂，软膏和溶液剂。
上市制剂
国外： 口腔粘膜全身给药制剂 止吐安定药—马来酸丙氯拉嗪， 镇痛药—丁丙诺非等等;
国内： 局部给药 替硝唑 醋酸地塞米松(意可贴) 。
H19991372 非炎症性口腔溃疡、口腔扁平苔藓
已上市的部分口腔给药系统
给药部位 舌下粘膜
口颊粘膜
药物 硝酸甘油