第十一章 胃肠干细胞《干细胞基础与临床》
干细胞基础和临床应用基础研究
干细胞基础和临床应用基础研究干细胞（stem cells）是具有自我更新能力和多向分化潜能的一类细胞，它们可以通过分裂自我复制并且可以分化为特定细胞类型。
因此，干细胞具有广泛的研究和临床应用价值。
干细胞的研究主要分为基础研究和临床应用两个方面。
干细胞的基础研究主要包括来源和分类、自我更新和分化机制、维持干细胞状态的信号通路等方面的研究。
根据来源的不同，干细胞可以分为胚胎干细胞（embryonic stem cells，ESCs），成体干细胞（adult stem cells），诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）等。
胚胎干细胞是从胚胎内分离出的可以分化为各种细胞类型的干细胞。
成体干细胞存在于成熟的组织或器官中，可以自我复制并分化成不同的细胞类型。
而诱导多能干细胞则通过重新编程细胞的基因表达模式转化而来，具有与胚胎干细胞相似的分化潜能。
自我更新和分化机制是干细胞的核心特点。
干细胞可以自我更新，即在分裂过程中，一部分细胞分化为特定细胞类型，而另一部分仍然保持干细胞状态，从而保证干细胞群体的持续存在。
另外，干细胞可以通过分化为特定细胞类型实现多向分化。
这一过程受到多个信号通路的调控，包括Wnt、BMP、Notch等信号通路。
这些信号通路可以激活特定的基因表达，从而控制干细胞的分化。
除了对干细胞自身的研究，基础研究还包括对干细胞的应用研究。
干细胞可以在体外培养中分化为不同的细胞类型，并用于体外研究。
例如，胚胎干细胞可以分化为神经元、心肌细胞等细胞类型，用于研究神经发育和心脏疾病的发生机制。
干细胞也可以用于组织工程和再生医学。
组织工程利用干细胞分化为特定细胞类型，然后将这些细胞种植到受损组织中，用于修复和再生组织。
再生医学则是利用干细胞治疗患者的疾病或损伤。
例如，干细胞可以用于治疗再生障碍性贫血、白血病、糖尿病等疾病。
干细胞的临床应用涉及到多个领域，例如神经科学、心血管病学、肝脏病学等。
《干细胞临床试验研究管理办法_(试行)》
《干细胞临床试验研究管理办法_(试行)》干细胞临床试验研究管理办法_(试行)第一章总则第一条为规范干细胞临床试验研究管理，保护试验对象权益，加强试验数据质量控制，确保干细胞临床试验研究的安全、有效，根据相关法律法规制定本办法。
第二条本办法适用于干细胞临床试验研究（以下简称“试验”）的立项、申报、进行和报告等环节。
第三条干细胞临床试验研究立项应当符合国家科学技术政策和法律法规的要求，获取科学伦理审查委员会（以下简称“伦委会”）批准，并应当在规定范围内开展。
第四条干细胞临床试验研究的分期设计应当符合医学伦理学和临床试验规范的要求，确保试验安全、可行。
第二章干细胞临床试验研究的申报和备案第五条干细胞临床试验研究的申报，应当向相关行政部门提出申请，同时报送伦委会批准的伦理备案材料。
第六条干细胞临床试验研究申报材料应当包括以下内容：1、研究设计：包括科学背景、试验目的、试验方案和方法、样本规模和选取方法等；2、试验对象：包括招募标准、排除标准、知情同意及撤回同意的程序；3、质量控制：包括生产、保存、运输等方面的质量要求和控制措施；4、安全性评估：包括不良事件报告和管理、应急处理等；5、数据管理：包括数据采集、统计分析方法等；6、试验计划：包括试验进度安排、试验费用预算、人员安排等；7、其他补充材料：包括相关科学研究成果、专利文件等。
第七条干细胞临床试验研究的备案，应当向相关行政部门提供伦委会批准的伦理备案材料、试验申报材料以及对试验安全性评估和质量控制的说明。
第三章干细胞临床试验研究的实施和监督第八条干细胞临床试验研究的实施，应当严格按照伦委会批准的伦理备案材料和试验申报材料的要求进行，并确保试验过程中保护试验对象的权益。
第九条干细胞临床试验研究实施过程中，应当建立完善的安全管理制度，及时报告和处理试验中出现的不良事件和突发事件。
第十条干细胞临床试验研究实施过程中，试验主持单位应当配备专业人员，负责试验的具体实施和管理，并确保试验数据的真实性和准确性。
多能干细胞(pluripotentstemcell)-XJTLUILEAD
⑶按来源
1. 据所处的发育阶段不同
• 胚胎干细胞(embryonic stem cell, ES)、
• 成体/组织干细胞(tissue-specific stem cell, TSC or adult stem cell): e.g. 成体干细胞中的牙髓干细胞是其它来源干细
胞活性的三倍以上。儿童乳牙中含有的牙髓干细胞活性最强，
medicine and biology mainly concerning about cell-bio. • At the same time, a general introduction of the latest Nobel Prize in Physiology or Medicine met our curiosity. • In the end, thanks for professor’s giving the special seminar. And I clearly saw what I need to improve. I believe that time will tell me who I am, where I will go and what I have achieved with the effort. ------ Wu Cheng-Hao （吴成豪）, 1453193
• Cell / stem cell / Totipotent stem cell/ Pluripotent stem cell/ Multipotent stem cell/ Unipotent stem cell • Embryonic stem cell/ Adult stem cell/Tissue-specific stem cell/ Germline stem cell
干细胞相关知识点汇总总结
干细胞相关知识点汇总总结一、干细胞的基本概念干细胞是一种具有自我更新能力和多能性的细胞。
它们可以不断分裂产生同类干细胞，同时也能够分化为多种功能成熟细胞，如神经细胞、心肌细胞、肝细胞等。
干细胞分为两大类：胚胎干细胞和成体干细胞。
胚胎干细胞来源于早期的胚胎，具有最大的多能性；成体干细胞来源于成熟组织和器官，具有较小的多能性。
二、干细胞的类型1. 胚胎干细胞（ES细胞）：来自早期的胚胎，具有最大的多能性，可以分化为任何细胞类型。
2. 诱导多能干细胞（iPS细胞）：是通过基因工程技术将成体细胞重新编程而成的具有多能性的细胞。
3. 成体干细胞：来自成熟组织和器官，包括骨髓干细胞、脐带干细胞、脂肪干细胞等，具有较小的多能性。
三、干细胞的来源1. 胚胎：胚胎干细胞来源于早期的胚胎，通常来自体外受精后的胚胎。
2. 成体组织：成体干细胞来源于成熟组织和器官，包括骨髓、脐带、脂肪等。
3. 基因工程：诱导多能干细胞是通过基因工程技术将成体细胞重新编程而成的多能性细胞。
四、干细胞的应用1. 再生医学：利用干细胞进行再生医学研究，可以修复受损组织和器官，治疗多种疾病和损伤。
2. 组织工程：利用干细胞构建人工组织和器官，解决器官移植的短缺问题。
3. 药物研发：利用干细胞进行药物筛选和药效评估，加快新药的研发和上市。
五、干细胞的伦理和法律问题1. 伦理问题：胚胎干细胞研究涉及胚胎的使用和破坏，引发了伦理和道德方面的争议。
2. 法律问题：不同国家和地区对干细胞研究和应用的法律规定不同，有些国家禁止胚胎干细胞的研究和应用，有些国家则允许并支持相关研究。
六、干细胞的临床研究进展1. 干细胞移植治疗：干细胞移植已经成为治疗白血病、淋巴瘤等血液系统疾病的重要手段。
2. 干细胞再生医学：干细胞可以用于治疗多种慢性疾病和器官损伤，如心脏病、糖尿病、脊髓损伤等。
3. 干细胞组织工程：干细胞组织工程技术正在积极开发人工心脏、肝脏、胰岛、肌肉等人工组织和器官。
最新干细胞的基础研究与临床应用PPT课件
4、用于移植治疗的可能机制：
A、可分化为功能细胞，促进缺损组织更新； B、可分泌多种细胞因子和营养因子，通过旁分泌作用改善受体微环境； C、能通过细胞与细胞的直接接触及分泌可溶性因子的方式抑制免疫反
干细胞应用前景：
★现有的基础研究和临床应用结果证明，干细胞在治疗中确实 发挥了作用，应用前景非常乐观。
★国内外知名干细胞研究机构有：
国外
国内
加州再生医学研究所
科技部国家干细胞工程技术研究中心
哈佛干细胞研究所
细胞产品国家工程研究中心
京都大学iPS细胞研究与应用中心 人类胚胎干细胞国家工程研究中心
澳大利亚干细胞中心
神经干细胞（neural stem cells, NSCs）：
1、定义：NSCs是来源于中枢神经系统的多能干细胞，具有自我更新和多向 分化潜能，可以分化成中枢神经系统的各类细胞，包括神经元、星形胶 质细胞和少突胶质细胞（1992）。
2、鉴定标志物：表达Nestin（Neuroepithdial stem protein）。
截至2010年4月，全球被批准进行利用MSCs治疗的临床试验已有80项。 且MSCs已被FDA批准用于治疗GvHD。
脐带来源MSCs的优势：
1、来源更容易，废物利用，不涉及伦理道德问题； 2、采集方便，易于保存和运输； 3、供者无痛苦，对母婴均无损害； 4、脐带中MSCs较骨髓中含量更为丰富； 5、细胞更原始，分化潜能更大，扩增效应更强； 6、组织相容性抗原表达低或不表达，更适宜于异体间的
干细胞临床研究管理办法
干细胞临床研究管理办法目录第一章总则 (2)第二章机构的条件与职责 (3)第三章研究的立项与备案 (6)第四章临床研究过程 (8)第五章研究报告制度 (10)第六章专家委员会职责 (12)第七章监督管理 (15)第八章附则 (18)第一章总则第一条为规范和促进干细胞临床研究，依照《中华人民共和国药品管理法》、《医疗机构管理条例》等法律法规，制定本办法。
第二条本办法适用于在医疗机构开展的干细胞临床研究。
干细胞临床研究指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病预防或治疗的临床研究。
体外操作包括干细胞在体外的分离、纯化、培养、扩增、诱导分化、冻存及复苏等。
第三条干细胞临床研究必须遵循科学、规范、公开、符合伦理、充分保护受试者权益的原则。
第四条开展干细胞临床研究的医疗机构（以下简称机构）是干细胞制剂和临床研究质量管理的责任主体。
机构应当对干细胞临床研究项目进行立项审查、登记备案和过程监管，并对干细胞制剂制备和临床研究全过程进行质量管理和风险管控。
第五条国家卫生健康委与国家食品药品监管总局负责干细胞临床研究政策制定和宏观管理，组织制定和发布干细胞临床研究相关规定、技术指南和规范，协调督导、检查机构干细胞制剂和临床研究管理体制机制建设和风险管控措施，促进干细胞临床研究健康、有序发展;共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会，为干细胞临床研究规范管理提供技术支撑和伦理指导。
省级卫健行政部门与省级食品药品监管部门负责行政区域内干细胞临床研究的日常监督管理，对机构干细胞制剂和临床研究质量以及风险管控情况进行检查，发现问题和存在风险时及时督促机构采取有效处理措施;根据工作需要共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会。
第六条机构不得向受试者收取干细胞临床研究相关费用，不得发布或变相发布干细胞临床研究广告。
第二章机构的条件与职责第七条干细胞临床研究机构应当具备以下条件：（一）三级甲等医院，具有与所开展干细胞临床研究相应的诊疗科目。
研究生系列教材《干细胞生物学》pdf(两篇)
引言概述：正文内容：一、干细胞概述1.1干细胞的定义及特征1.2干细胞的分类及来源1.3干细胞在人体中的分布及功能1.4干细胞的研究方法与技术1.5干细胞研究的挑战与前景二、干细胞的生理功能2.1干细胞在组织发育中的作用2.2干细胞在组织修复与再生中的作用2.3干细胞与免疫调节2.4干细胞与老化及癌症的关系2.5干细胞与生殖生物学的关联三、干细胞的应用3.1干细胞在临床医学中的应用3.2干细胞在组织工程中的应用3.3干细胞在药物筛选与毒性测试中的应用3.4干细胞在基础研究中的应用3.5干细胞在农业与生物工程中的应用四、干细胞研究的伦理与安全性4.1干细胞研究的伦理问题4.2干细胞研究的法律与规范管理4.3干细胞研究中的安全性控制4.4干细胞转化为临床应用的障碍与解决方案4.5干细胞研究中国际合作的重要性及挑战五、干细胞生物学的最新进展5.1干细胞在疾病治疗中的最新应用5.2干细胞追踪及转基因技术的发展5.3干细胞的再编程与转化5.4干细胞与基因编辑技术的结合5.5干细胞治疗的未来前景与挑战总结：本文对研究生系列教材《干细胞生物学》pdf（二）进行了详细的内容分析与评述。
通过对该教材的五大主题进行阐述，从干细胞的概述、生理功能、应用、伦理与安全性以及最新进展等方面，给读者提供了全面、详细的干细胞生物学知识。
同时，也展示了干细胞生物学这一领域的重要性和研究前景。
干细胞研究仍然面临着伦理、法律、安全性等方面的挑战，需要国际合作与科学监管的支持，以确保其应用于临床医学和生物工程的安全性与可行性。
未来，随着干细胞研究的不断深入，相信其在医学、生物工程及其他领域的应用将会取得更加重要的突破。
引言：《干细胞生物学》是一本为研究生量身打造的教材，旨在系统介绍干细胞的基本概念、生物学特性以及在医学领域的应用。
干细胞作为一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，其研究不仅可以深化对生命本质的理解，还有望为多种疾病的治疗提供新思路和方法。
研究生干细胞培训课件
成体干细胞
存在于成年组织中的干细胞，通 常具有组织特异性，可以修复和 更新受损的组织。
诱导多能干细胞
通过基因重编程技术将成熟细胞诱 导回多能状态，具有类似胚胎干细 胞的全能性，但伦理和法律问题存 在争议。
干细胞的研究与应用
基础研究
用于研究细胞分化和发育的机制，为疾病治疗和组织工程提供理论依据。
临床应用
03
技术难题
干细胞研究涉及许多复杂的技术，如细胞分离、诱导分化、基因编辑
等，这些技术的掌握和应用对于研究人员来说是一个巨大的挑战。
干细胞应用的发展趋势与前景
01
疾病治疗
随着干细胞研究的深入，越来越 多的疾病开始尝试使用干细胞进 行治疗，如糖尿病、帕金森病、 肌萎缩性侧索硬化症等。同时， 干细胞移植也逐渐成为治疗白血 病和其他恶性肿瘤的有效方法。
干细胞特点
自我复制能力：干细 胞能够不断自我复制 ，以维持其数量的稳 定。
多向分化能力：干细 胞能够分化成多种类 型的成熟细胞。
长期存活：干细胞具 有较长的生存期，可 以长期参与组织的修 复和更新。
干细胞的分类与功能
胚胎干细胞
来源于胚胎期的细胞，具有发 育的全能性，可以分化成任何
类型的组织和器官。
05
干细胞应用的挑战与前景
干细胞应用面临的挑战
01
安全性问题
干细胞应用的安全性是当前面临的主要挑战之一。在临床试验中，研
究人员需要确保干细胞移植不会导致肿瘤或其他严重并发症。
02
法规和政策限制
许多国家和地区的法规和政策对干细胞应用有严格的规定和限制，这
使得干细胞研究的开展和临床试验的审批过程变得复杂和困难。
05
04
细胞分离
干细胞临床试验研究项目管理办法试行实施细则
干细胞临床研究管理办法（试行）第一章总则第一条为规范和促进干细胞临床研究，依照《中华人民共和国药品管理法》、《医疗机构管理条例》等法律法规，制定本办法。
第二条本办法适用于在医疗机构开展的干细胞临床研究。
干细胞临床研究指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病预防或治疗的临床研究。
体外操作包括干细胞在体外的分离、纯化、培养、扩增、诱导分化、冻存及复苏等，不包括基因水平的操作。
第三条干细胞临床研究必须遵循科学、规范、公开、符合伦理、充分保护受试者权益的原则。
第四条开展干细胞临床研究的医疗机构（以下简称机构）是干细胞制剂和临床研究质量管理的责任主体。
机构应当对干细胞临床研究项目进行立项审查、登记备案和过程监管，并对干细胞制剂制备和临床研究全过程进行质量管理和风险管控。
第五条国家卫生计生委与国家食品药品监管总局负责干细胞临床研究政策制定和宏观管理，组织制定和发布干细胞临床研究相关规定、技术指南和规范，协调督导、检查机构干细胞制剂和临床研究管理体制机制建设和风险管控措施，促进干细胞临床研究健康、有序发展;共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会，为干细胞临床研究规范管理提供技术支撑和伦理指导。
省级卫生计生行政部门与省级食品药品监管部门负责行政区域内干细胞临床研究的日常监督管理，对机构干细胞制剂和临床研究质量以及风险管控情况进行检查，发现问题和存在风险时及时督促机构采取有效处理措施;根据工作需要共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会。
第六条机构不得向受试者收取干细胞临床研究相关费用，不得发布或变相发布干细胞临床研究广告。
第二章机构的条件与职责第七条干细胞临床研究机构应当具备以下条件：（一）三级甲等医院，具有与所开展干细胞临床研究相应的诊疗科目。
（二）依法获得相关专业的药物临床试验机构资格。
（三）具有较强的医疗、教学和科研综合能力，承担干细胞研究领域重大研究项目，且具有相对稳定、充分的项目研究经费支持。
消化系统疾病的干细胞治疗研究
消化系统疾病的干细胞治疗研究引言：随着人口老龄化的加剧和生活方式的变化，消化系统疾病的发病率逐年增高。
治疗此类疾病一直以来都是一个难题，传统治疗方法效果有限且存在很多副作用。
然而，近年来，干细胞治疗作为一种新兴的替代方法备受关注。
本文将介绍干细胞治疗在消化系统疾病中的应用现状和前景。
一、干细胞与消化系统1.1 干细胞的基本概念干细胞是全能性或多能性能够自我更新并发展成多种不同类型细胞的原始细胞。
它们具有自我修复和再生组织功能，并且可以分化成特定类型的细胞。
1.2 消化系统中存在的干细胞类型在消化系统中，存在许多不同类型的干细胞。
其中包括肠道上皮干细胞、肝脏肝宁带（Hepatic progenitor cell）干细胞、膵岛素产生干细胞等。
二、干细胞治疗在消化系统疾病中的应用2.1 干细胞治疗肝病肝脏是人体最大的消化器官之一，肝脏疾病在临床上非常常见。
干细胞治疗被认为可能成为一种有效的替代方法来促进肝脏再生与修复。
通过干细胞移植，可以增加受损部位的再生能力，减少纤维组织形成，并促进组织修复和再生。
2.2 干细胞治疗胃病干细胞可以分化为多种不同类型的消化道上皮细胞，这对于某些胃排空障碍性疾病（如重度幽门梗阻）中的组织缺陷修复具有非常重要的作用。
同时，干细胞还可以释放出多种促进血管生成和抑制纤维化等因子，从而改善循环血流并减轻组织纤维化情况。
2.3 干细胞治疗结直肠癌目前，结直肠癌是全球范围内常见的消化系统恶性肿瘤之一。
干细胞治疗也被证明对于结直肠癌具有一定的治疗潜力。
通过使用干细胞治疗，可以促进受损组织的再生和修复，并有效减轻手术切除对患者的伤害。
三、干细胞治疗在消化系统疾病中的挑战与前景3.1 挑战虽然干细胞治疗在消化系统疾病中显示出巨大的潜力，但是仍然存在许多挑战需要克服。
例如，更深入地了解干细胞分化和增殖机制、生物安全性评估和规范以及移植后免疫反应等方面都需要进行更多深入的研究。
3.2 前景随着科学技术的不断进步，干细胞治疗在消化系统疾病中的应用前景非常广阔。
干细胞—基础和临床
• 单能干细胞
一． 全能干细胞
（Totipotent stem cell）
是指具有无限分 化潜能,能分化成 所有组织和器官 的干细胞。换句 话说,也就是具有 形成完整个体分 化潜能。
14
多能干细胞： 具有分化出多种细胞组织的潜 能。如造血干细胞、神经干细 （pluripotent stem cell） 胞。
具活力、最有影响和最有应用前景的生命学科研究领域，
1999年干细胞研究被美国《科学》杂志评为1999年度世
界十大科学之冠，2000年干细胞研究再次被《科学》杂
志评为该年度世界十大科学成就之一。
源于胚胎干细胞的细胞已能或可能 治疗许多疾病
神经细胞
心肌细胞 B型胰岛细胞 软骨细胞 白细胞 皮肤细胞 肝细胞 骨细胞 视细胞 骨骼肌细胞 治疗
肝功 丙氨酸氨基转移酶： 89 U/L ——41 U/L （参考值：5-40） 天门冬氨酸氨基转移酶：78 U/L ——38 U/L （参考值：8-40） 总胆汁酸： 48 umol/L——23 umol/L （参考值：0-10） 乳酸脱氢酶： 304 U/L——248 U/L （参考值：109-245） 丙肝病毒核算测定： 2.628×10^7 IU/ml—— 1.407×10^5 IU/ml （参考值：＜100） 丙型肝炎病毒核糖核酸荧光定量： 5.71×10^5 copies/ml —— 7.26×10^4 copies/ml （参考值：0-1000）
3
二.干细胞特性
MEDICAL CELL BIOLOGY
1.干细胞的形态和生化特点
形态特点：圆形或椭圆 形，体积较小，核质比 较大，核中多为常染色 体。 生化特点： a.具有较高端粒酶活性; b.具有不同的生化标志： 角蛋白15、nestin（巢 素蛋白）。
干细胞基础必学知识点
干细胞基础必学知识点
1. 干细胞的定义：干细胞是具有自我更新和分化能力的未分化细胞。
2. 干细胞的分类：根据来源不同可以分为胚胎干细胞和成体干细胞；根据分化潜能不同可以分为多能干细胞和单能干细胞。
3. 胚胎干细胞：来源于早期胚胎的内细胞团，在适当培养条件下可以分化为各种不同细胞类型。
4. 成体干细胞：存在于成体组织和器官中的未分化细胞，有限的自我更新和分化能力。
5. 多能干细胞：可以分化成三个胚层（内胚层、外胚层和中胚层）中的细胞，具有最大的分化潜能。
6. 单能干细胞：只能分化成特定细胞类型的干细胞，如造血干细胞只能分化为血细胞。
7. 干细胞的应用：干细胞疗法可以用于治疗多种疾病和损伤，如心脏病、脑损伤、骨折等。
8. 干细胞的研究挑战：干细胞研究面临伦理道德问题、有效分化和成熟、免疫排斥等挑战。
9. 干细胞疗法的风险：干细胞疗法可能存在治疗效果不明确、细胞突变和癌症转化等风险。
10. 干细胞的伦理问题：胚胎干细胞的获取和使用涉及胚胎捐赠、胚胎破坏等伦理道德问题，需要合理的伦理框架和监管机制。
《干细胞临床试验研究管理办法-(试行)》
附件2干细胞临床试验研究基地管理办法（试行）（征求意见稿）第一章总则第一条为加强干细胞临床试验研究的监督管理，根据《药物临床试验质量管理规范》、《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》和《干细胞临床试验研究管理办法（试行）》,制定本办法。
第二条干细胞临床试验研究必须在干细胞临床试验研究基地进行.第三条干细胞临床试验研究应当符合《药物临床试验质量管理规范》、《干细胞临床试验研究管理办法(试行）》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》的规定.第四条卫生部和国家食品药品监督管理局负责干细胞临床试验研究基地的确定工作.各省级卫生厅局、食品药品监督管理局（药品监督管理局）负责干细胞临床研究基地的日常监督工作。
第二章干细胞临床研究基地的任务和标准第五条干细胞临床试验研究基地接受干细胞临床试验研究申报单位的委托，开展干细胞的临床试验研究，提供研究报告。
第六条申请成为干细胞临床试验研究基地，必须具备以下条件：（一）三级甲等医院；(二)已获得国家食品药品监督管理局颁发的《药物临床试验机构资格认定证书》及与开展临床试验相对应的证书认定的专业资格；（三）临床研究主要负责人具备干细胞临床试验研究知识背景和工作基础;（四)医疗、教学和科研方面综合能力强，承担国家重要临床研究任务；（五）具备与干细胞制品临床试验相适应的质量管理和保障能力。
第三章干细胞临床研究基地的确定程序第七条凡符合本管理规范第二章第六条所列条件的医疗机构均可提出申请。
第八条申请单位须提交下列申请材料:（一）干细胞临床研究基地申请书;（二）医疗机构执业许可证书复印件；(三）药物临床试验机构资格认定证书复印件；(四）主要临床研究人员简历;(五）相关伦理委员会的名称及其组成人员；(六）其他相关材料.第九条申请材料经所在省（区、市）卫生厅（局）和食品药品监督管理局（药品监督管理局）初审后报卫生部和国家食品药品监督管理局.第十条卫生部和国家食品药品监督管理局组织专家对申请单位进行考核和确定,并对外予以公布.第四章干细胞临床研究基地的管理第十一条干细胞临床试验研究基地的日常管理由所在医疗机构负责。
干细胞基础知识及临床应用
干细胞基础知识及临床应用
1、基础知识
干细胞（stem cell，SC）的“干”，译自英文“stem”，意为“茎干”、“干”和“起源”。
干细胞群的功能即为控制和维持细胞的再生。
一般来说，在干细胞和其终末分化的子代细胞之间存在着被称为“定向祖细胞”的中间祖细胞群，它们具有有限的扩增能力和限制性分化潜能。
这些细胞群的功能是增加干细胞每次分裂后产生的分化细胞的数量。
干细胞具有自我更新的能力，但是干细胞的分裂实际上是相对不对称的。
2、临床应用
干细胞研究受到科学家和世人的广泛关注有其必然性，干细胞在生命科学的细胞修复、发育生物学、药物学等领域有着极为广阔的应用前景。
1、作为细胞治疗与组织器官替代治疗的种子细胞
2、探讨胚胎发育的调控机制
3、作为疾病基因治疗的载体
4、体外整合外源基因，研究基因功能
5、药物筛选平台的建立，药理研究与新药开发。
有关干细胞的书籍
有关干细胞的书籍
干细胞是一种具有多能性的细胞，它们可以分化为任何类型的细胞，包括神经元、肌肉细胞和心脏细胞等。
因此，干细胞在医学领域有着广泛的应用前景，应用范围涉及神经疾病、肌肉疾病、心脏疾病等多个领域。
下面是一些与干细胞相关的书籍，供您参考：
1.《干细胞：历史、现状与前景》：本书介绍了干细胞的历史演变、研究现状和应用前景，探讨了干细胞技术对医学和生命科学的影响以及其对人类未来的影响。
2.《干细胞与再生医学》：本书从干细胞的发现、鉴定、分类和应用等多个角度，系统地介绍了干细胞在再生医学领域中的应用。
3.《干细胞治疗的未来》：本书介绍了干细胞治疗的发展历程、技术现状和前景，重点介绍了干细胞在神经疾病、心脏疾病、肌肉疾病等领域的应用。
4.《干细胞治疗：科学、伦理和政策》：本书介绍了干细胞治疗的科学原理、疗效和安全性，探讨了干细胞治疗所涉及的伦理和政策问题。
5.《干细胞医学：入门指南》：本书为初学者提供了干细胞医学的基础知识，详细介绍了干细胞的研究方法、应用以及相关的法律、伦理和社会问题。
这些书籍都涉及了干细胞在医学领域中的应用，对于对干细胞感兴趣的读者来说，是一份不错的参考资料。
- 1 -。
《干细胞临床研究管理办法(试行)》2015年
《干细胞临床研究管理办法（试行）》2015年关于印发干细胞临床研究管理办法(试行)的通知国卫科教发〔2015〕48号各省、自治区、直辖市卫生计生委、食品药品监管局，新疆生产建设兵团卫生局、食品药品监管局，国家卫生计生委直属有关单位，食品药品监管总局直属有关单位：为规范并促进我国干细胞临床研究，国家卫生计生委与食品药品监管总局共同组织制定了《干细胞临床研究管理办法(试行)》(可从国家卫生计生委、食品药品监管总局网站下载)。
现印发给你们，请遵照执行。
国家卫生计生委食品药品监管总局2015年7月20日干细胞临床研究管理办法(试行)第一章总则第一条为规范和促进干细胞临床研究，依照《中华人民共和国药品管理法》、《医疗机构管理条例》等法律法规，制定本办法。
第二条本办法适用于在医疗机构开展的干细胞临床研究。
干细胞临床研究指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入(或植入)人体，用于疾病预防或治疗的临床研究。
体外操作包括干细胞在体外的分离、纯化、培养、扩增、诱导分化、冻存及复苏等。
第三条干细胞临床研究必须遵循科学、规范、公开、符合伦理、充分保护受试者权益的原则。
第四条开展干细胞临床研究的医疗机构(以下简称机构)是干细胞制剂和临床研究质量管理的责任主体。
机构应当对干细胞临床研究项目进行立项审查、登记备案和过程监管，并对干细胞制剂制备和临床研究全过程进行质量管理和风险管控。
第五条国家卫生计生委与国家食品药品监管总局负责干细胞临床研究政策制定和宏观管理，组织制定和发布干细胞临床研究相关规定、技术指南和规范，协调督导、检查机构干细胞制剂和临床研究管理体制机制建设和风险管控措施，促进干细胞临床研究健康、有序发展;共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会，为干细胞临床研究规范管理提供技术支撑和伦理指导。
省级卫生计生行政部门与省级食品药品监管部门负责行政区域内干细胞临床研究的日常监督管理，对机构干细胞制剂和临床研究质量以及风险管控情况进行检查，发现问题和存在风险时及时督促机构采取有效处理措施;根据工作需要共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会。
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第十一章胃肠干细胞
胃肠干细胞属于成体干细胞，由于其没有明显区别于粘膜上皮细胞的形态特点和特异性标志，有关胃肠道干细胞的定位及寿命也所知甚少。
第一节胃干细胞
胃粘膜上皮细胞的更新是一个持续的过程，正常情况下每2~~~7天更新一次，损伤时更新加速。
这个过程是由胃的多功能干细胞分化完成的，多功能干细胞分化为胃各种上皮细胞，并能产生完整的胃腺体。
虽然普遍认为胃的干细胞位于胃腺的凹部，但对胃干细胞的起源目前尚不统一。
目前认为胃腺体的干细胞位于腺体峡部并随着其分化向上下移动。
二．胃干细胞的定位、形态和表面标志
(1)定位:胃干细胞占胃腺细胞的3%，目前认为是单个克隆干细胞产生了所有类型的胃的细胞。
胃腺细胞的迁移是双向的，在颈部、峡部区形成胃小凹的单层粘膜上皮，细胞向下迁移形成壁细胞和主细胞。
因此，干细胞被认为是位于胃腺的颈部、峡部区.
(2)表面标志：Oct-3|4基因是一个POU家族转录因子，只在干细胞和肿瘤细胞中特异表达。
Tai等检测了人肝脏、胰腺、乳腺、胃等组织的干细胞和肿瘤细胞系，发现在人的成体干细胞和肿瘤细胞有Oct-4的表达，而分化的细胞没有表达。
但目前对于胃干细胞特意标志还知之甚少，因此还没有胃干细胞分离、培养、和鉴定的可靠方法。
第二节肠道干细胞
哺乳动物肠道是指始于胃幽门止于肛门的连续性消化管道，肠壁结构由内向外分为粘膜、粘膜下层、肌层和外膜。
其中肠粘膜上皮是机体代谢最为活跃的场所，肠粘膜上皮细胞终生进行着不间断的自我更新。
一、肠干细胞的概念
小肠干细胞是位于小肠粘膜隐窝底部、潘氏细胞(潘氏细胞是小肠腺的特征性细胞，位于腺底部，细胞呈锥体形，顶部胞质充满粗大嗜酸性的分泌颗粒)上面的未分化细胞。
肠粘膜屏障被破坏时，隐窝干细胞将产生溃疡相关细胞并逐渐向绒毛移动，形成单独的导管结构，分泌黏蛋白和表皮生长因子（EGF），EGF又可以促进这种细胞的生成，通过这种残存的干细胞发生对称性分裂以再生隐窝，重建绒毛直至肠粘膜恢复正常。
大肠干细胞是指一群位于肠腺凹陷部并具有增值和分化潜能的未分化大肠上皮细胞。
该细胞具有特征性的非对称性有丝分裂。
Musashi-1蛋白是肠干细胞非对称性有丝分裂时表达的相关蛋白，是肠干细胞鉴定的重要标志。
二、肠干细胞的定位、数量、周期、分裂
（一）肠道干细胞的定位
肠道干细胞位于肠粘膜的基底层，即隐窝。
隐窝内细胞的分化能力与其位置有关，越往上细胞增殖能力的越小。
通过细胞迁移率和细胞位置的变化，推算出小肠隐窝内细胞迁移的起源在第4个位置（从底部起），干细胞底部是潘氏细胞，上部是定向祖细胞，为小肠干细胞瞄着点。
形态学上在隐窝纵向切片时以最底部的细胞为“1”依次向上计数，肠道干细胞大约位于第4层细胞的位置，但可以在第2到7层之间波动。
（二）肠道干细胞的数量
目前一般认为隐窝有多个干细胞。
Potten等认为每个小肠隐窝有4-6个干细胞，但相互之间存在竞争，其中仅有1个能分化为全部隐窝细胞。
（三）肠道干细胞的周期
小鼠小肠干细胞周期大约为24h，大肠干细胞的周期也较长，为33小时，人小肠干细胞的具体增值时间尚不清楚，估计是鼠小肠干细胞的2—8倍，大概5天。
隐窝上部的细胞分化程度更高，平均周期为12—13小时，即每个隐窝每天产生200个左右的细胞。
（四）小肠干细胞的分裂方式
小肠干细胞的增值分化可以以非对称分裂和对称分裂两种方式进行。
非对称分裂指干细胞分裂成一个干细胞和一个分化的子代细胞。
对称分裂是一个干细胞分裂成两个子代干细胞。
具体采用何种方式取决于干细胞生存的微环境和干细胞本身的状况共同作用。
所谓微环境包括干细胞与周围细胞，干细胞与细胞外基质以及干细胞与其中可溶性因子的相互作用；而干细胞本身的因素包括调节细胞周期的各种周期素和周期素依赖激酶等。
三、肠干细胞的鉴定
（1）肠道上皮MSI-1蛋白及基因表达部位与干细胞的部位具有非常良好地一致性，可以认为是肠道干细胞特异性分子标记。
（2）转录抑制物Hes-1在肠道隐窝选择性表达，但其表达部位较MSI-1弥散。
四、小肠干细胞凋亡的调控
（一）小肠干细胞凋亡
正常小肠上皮细胞存在着自发的凋亡（0.2%）;但在干细胞区，即距隐窝底部4—5个细胞的位置自发凋亡率在1.3%左右（占整个隐窝凋亡细胞数的22%），这表明在成熟组织中，凋亡可能是一种决定干细胞数目的重要调节机制。
（二）调节小肠干细胞凋亡的因素
1.p53
p53被认为是一个“看家基因”，在监视细胞损伤中起着重要作用。
2、Bcl-2
Bcl-2基因的表达对调节凋亡是双向的，既可以抑制凋亡，又可以诱发凋亡。
3、粘附因子
细胞表达粘附分子与胞浆蛋白相互作用影响细胞功能。
如：E钙粘连蛋白的过分表达降低了细胞的增生及迁移。
4、其他细胞因子
如TGF-也具有诱导凋亡的作用，它对肿瘤细胞的生长有着重要影响。
五、小肠干细胞分化的调控
（一）小肠干细胞的增值分化
正常情况下，每个隐窝的小肠干细胞数目是基本不变的。
小肠干细胞数量的增加，被认为是通过诱导隐窝分裂而完成。
特别在小肠新生期，损伤后修复及化疗期，隐窝分裂是干细胞增生的主要机制。
多数情况下，隐窝分裂是从底部以垂直分裂方式产生两个均等的隐窝；而有些情况，如肿瘤，隐窝则以不均匀方式产生多个“蕾”围绕在大的隐窝周围。
据此，许多学者将测量隐窝大小作为评价小肠干细胞增殖分化的一个指标。
（二）影响小肠干细胞增殖分化的因素
肠干细胞增殖分化行为是受细胞基因及干细胞所处的微环境所影响
1、基质细胞的调节、
用Northern杂交、逆转录聚合酶链反应技术，证明许多生长因子受体及mRNA合成与基质细胞有关。
如肝脏细胞生长因子、角化细胞生长因子、转化生长因子均在小肠基质细胞表达。
体外培养证实基质细胞还可以调节小肠上皮细胞增生，提示机体内小肠纤维细胞具有调节干细胞功能。
此外，基质还包含一些其他分子如肌腱蛋白、层粘连蛋白、网纤维素等影响着小肠隐窝内干细胞及其子代细胞的粘连、迁移与分化。
2、细胞因子的调节
小肠干细胞通过自分泌和旁分泌产生多种因子，它们对小肠组织的发育、修复和再生起着重要的作用。
（1）生长因子
A、EGF 目前知道EGF是对隐窝上皮细胞增生最有效地细胞因子。
EGF在正常的小肠上皮的稳态调节中并无太大作用，但可促进组织修复时的细胞增生和迁移。
B、HGF 体外实验均证明肝细胞生长因子（HGF）对肠道干细胞有明显的促增殖作用。
C、FGF 成纤维细胞因子（FGF）能够调节细胞的分化。
D、KGF KGF不仅对小肠干细胞有促分裂作用，还能启动隐窝分裂增殖，刺激干细胞DNA的合成，提高肠道干细胞的数量等功能。
E、TGF 通过调节纤维细胞进而发挥其促有丝分裂作用。
F、IGF 可调节隐窝细胞增生。
（2）白细胞介素
IL-2、IL-6、IL-11可以刺激T细胞产生KGF，KGF除可以刺激DNA合成外，还可以增加隐窝长度，以及通过增加干细胞数目而导致隐窝分裂增生。
（3）肿瘤坏死因子
可促进正常情况下和放射损伤后小鼠干细胞的分裂，增加短暂分裂的细胞数量。
3、粘附分子的调节
细胞外基质（ECM）包含多种分子，如E-cadherin、tenascin等。
其中钙粘附分子在小肠干细胞调节中可能扮演了重要的角色。
（三）肠道干细胞的分子调控
1、多种信号通路
2、基因调控
（1）p53 基因
p53是人类肿瘤发生、细胞增殖与分化关系最为密切的基因之一。
它既明显影响干细胞的增殖分化，又与干细胞受损后的自身凋亡密切相关。
（2）Bcl-2家族
Bcl-2家族成员是细胞凋亡过程中的调节因子，该基因家族包含两类功能相反地基因：一类为抑制细胞凋亡的基因如Bcl-2，另一类为包含Bax等基因在内的促进细胞凋亡的基因。
（3）p38基因
p38蛋白参与了肠道干细胞生长、发育、增值、分化等多种生理过程。