高血压动物模型
高血压实验动物模型
高血压实验动物模型高血压是一种常见的慢性疾病，影响着全球数亿人的健康。
为了研究高血压的发病机制和治疗方法，实验动物模型的使用是必不可少的。
本文将介绍一种常用的高血压实验动物模型，包括所需材料和方法。
材料1、实验动物选用健康成年雄性大鼠作为实验动物。
这些大鼠应具备良好的健康状况，体重在200-300克之间。
2、设备血压测量设备：包括血压计、血压传感器和数据处理分析系统。
这些设备应具备高精度和高稳定性，以确保实验数据的可靠性。
3、药物血管紧张素转化酶抑制剂（如卡托普利）：这是一种常用的抗高血压药物，可以通过抑制血管紧张素转化酶的活性，降低血压。
4、试剂血液样本采集试剂：用于采集大鼠的血液样本，以进行进一步的分析和检测。
方法1、实验前准备在实验开始前，对实验动物房间进行清洁和消毒，确保实验环境的质量。
同时，准备好所需的实验器材和药物。
2、实验动物模型制作将选好的雄性大鼠进行适应性饲养，然后开始进行实验。
首先，将卡托普利溶解在生理盐水中，制成卡托普利溶液。
然后，通过灌胃的方式给予大鼠卡托普利溶液，剂量为30毫克/千克体重，每天一次，持续28天。
这样的大鼠即为实验组大鼠。
3、实验测量在实验过程中，定期对大鼠的血压、体重、空腹血糖等指标进行测量。
每次测量前，应确保大鼠处于安静状态，以避免因活动导致的血压升高。
4、数据分析在实验结束后，将实验组大鼠和正常对照组大鼠的实验数据进行汇总和分析。
通过对比两组大鼠的血压变化规律，评估卡托普利治疗高血压的效果。
同时，对其他指标如体重和空腹血糖的变化进行比较，以全面了解高血压对大鼠生理功能的影响以及卡托普利的疗效。
注意事项：1、在实验过程中，要保证大鼠的营养摄入，提供充足的饲料和水。
2、保持实验环境的清洁和安静，避免干扰大鼠的正常生活。
3、对大鼠进行非侵入性的观察，及时记录并处理任何异常情况。
总结本文介绍了一种高血压实验动物模型所需的材料和方法。
通过给予雄性大鼠卡托普利溶液灌胃，并定期测量其血压、体重和空腹血糖等指标，对比正常对照组大鼠，分析了实验组大鼠的血压变化规律。
浅析高血压实验动物模型的研究进展
浅析高血压实验动物模型的研究进展摘要：随着国家经济稳定增长，人们生活质量得到有效提升，其饮食模式、工作方式以及生活习惯也有所改变，导致高血压疾病发病率不断提升。
该疾病属于慢性心脑血管疾病，病程长，不能够根治，需要患者长期服用药物，会严重降低患者生活质量，影响其正常工作与生活。
为了有效治疗高血压疾病，有效控制患者血压症状，高血压疾病相关研究者为其建立了多种高血压实验动物模型，具体分为两大类，分别为基因相关模型与非基因相关性模型。
而基因相关模型又被分为遗传性高血压模型、基因工程高血压动物模型，非基因相关性模型包括环境诱导高血压动物模型、手术性高血压动物模型以及药物性高血压动物模型。
本次研究对高血压基因相关模型、非基因相关性模型进行分析，具体研究结果如下。
关键词：高血压；实验动物模型；研究一、基因相关模型（一）遗传性高血压模型遗传性高血压模型主要依据人类实际遗传特征建立，比较常用的试验对象为高血压大鼠。
成年的高血压大鼠的血压水平在200mmHg左右，试验前期病理性紊乱状况不够明显，试验后期可出现不同程度的高血压靶向损害，与人类原发性高血压具有较高相似性。
不过，高血压大鼠在实际研究中缺乏完善的对照机制，研究中比较常用的Wistar大鼠与高血压大鼠遗传具有较高差异度，进而对高血压大鼠研究带来一定限制[1]。
（二）基因工程高血压动物模型基因工程高血压动物又被称为人为改造动物，主要是指对参与研究动物的基因通过某种手段进行改造。
其基因工程高血压动物被分为转基因与基因敲除动物模型。
转基因常用的研究对象为小鼠，小鼠与人机体中的血管紧张素、肾上腺素具有较高相似性，转基因小鼠通过研究后，小鼠血压出现不同程度升高。
除此之外，如果将研究的小鼠中血管紧张素转化酶进行敲除，血压检测显示小鼠血压出现不同程度降低，由此表明血管紧张素转化酶对高血压发病具有至关重要作用[2]。
另外，相关研究结果显示光传感因子基因在应激性高血压进展中具有一定作用，研究表现为小鼠血管紧张素转化酶敲除后血压出现不同程度升高，并且周围交感神经出现兴奋性改变，由此也可将其作为应激性高血压的治疗点。
高血压动物模型的建立与应用
高血压动物模型的建立与应用高血压是全球范围内普遍存在的慢性疾病，严重影响着人类的健康。
为了深入探讨高血压的发病机制、预防和治疗措施，建立高血压动物模型是至关重要的一步。
本文将介绍高血压动物模型的建立方法及其在医学研究、药物筛选等领域的应用。
高血压动物模型是在实验条件下，通过特定的方法诱导动物血压升高，模拟人类高血压病理生理过程的一种实验模型。
这些模型在研究高血压的病因、病理生理、药物治疗等方面具有重要作用，为临床医生和科研工作者提供了重要工具。
常用的高血压动物模型有鼠、兔、犬和灵长类动物等。
其中，鼠类是最常用的实验动物，因为其基因组与人类高度相似，且具有繁殖速度快、成本低等优点。
常见的高血压动物模型建立方法包括：肾动脉狭窄术、主动脉缩窄术、自发性高血压大鼠（SHR）等。
其中，肾动脉狭窄术是通过手术造成肾脏缺血，进而引发高血压；主动脉缩窄术是通过缩窄主动脉造成血流阻力增加，血压升高；SHR是一种自发性高血压模型，大鼠在出生后血压逐渐升高，类似于人类高血压的发展过程。
在模型建立过程中，需要定期监测动物的血压、心率、体重等指标，以评估模型的可靠性。
同时，还需要对动物的饮食、行为等进行观察，以便及时发现并解决问题。
高血压动物模型在医学研究中具有广泛的应用，如探讨高血压的发病机制、病理生理变化、靶器官损害等。
通过这些模型，科研人员可以深入研究高血压的各个方面，为临床治疗提供理论依据。
高血压动物模型在药物筛选中发挥着重要作用。
通过对各种药物进行筛选，可以寻找出具有降压作用的药物，为临床治疗高血压提供新的治疗方案。
同时，这些模型还可以用于评估药物的副作用和长期疗效。
随着科学技术的发展，高血压动物模型的研究也在不断深入。
未来的研究方向将更加多样化，例如运用基因编辑技术对动物进行基因改造，建立更为贴近人类的高血压动物模型；探索新的手术方法，以建立更为稳定和可靠的高血压动物模型；同时，还需要进一步明确各种高血压动物模型的优缺点，以便更好地应用于医学研究和药物筛选中。
自发性高血压病(SHR大鼠)动物模型制备方法
实验性高血压病病理生理与动物模型以Goldblatt的报告为代表，实验性地制作出高血压动物模型对复杂多变的高血压病病因的研究有着重要的意义。
但各种高血病模型的升压机制并不是相同的，所以很少能像其他疾病模型那样进行纯培养。
单一地探索各种高血压病的血压升高机制，以至于所培育的高血压模型动物和动物模型的数量逐渐扩大，表2-2即是这些模型的分类之一。
在这些实验性高血压病动物中，Goldblatt型和DOCA型高血压动物被广泛的用于血压升高机制的研究和降压药物的鉴定。
表2-2实验性高血压病的分类肾性高血压食盐性高血压内分泌性高血压神经性高血压遗传性高血压a.肾血管性高血压单肾性Goldblatt型高血压双肾性Goldblatt型高血压腹部大动脉狭窄Goldblatt型高血压两侧肾动脉狭窄Goldblatt型高血压肾梗阻高血压Loomis型高血压肾周围炎高血压Page型高血压肾8字形结扎高血压Grollman型高血压b.肾摘除性高血压Grollman型高血压c.由肾实质病变引发的高血压a.食盐过多摄入引发的高血压b.DAHL的耐盐性高血压a.DOCA、食盐高血压（Selye）b.醛固酮引起的高血压（Gross）c.肾上腺再生性高血压（Skeltion）a.切除调牙神经所致的高血压b.破坏下丘脑所致的高血压a.自发性高血压病大鼠（SHR、OKAMOTOAOKI）b.脑卒中易发症系自发性高血压大鼠（SHRSP）一、Goldblatt型高血压Fahr认为人肾硬化性高血压可能是由肾供血不足引起的，Goldblatt在犬的身上证实了这一假说。
他在首次报告中就介绍了制备单肾性ColdblaU型高血压（1-KGH）和双肾性肾动脉狭窄型高血压的经过。
（一）Goldblatt型高血压的制作方法大鼠研究最多的是所谓的1-KGH型和2-KGH型（双肾性高血压）。
取150～180 g的大鼠，用乙醚将其麻醉，切开左侧腹部，露出肾脏，分离肾动脉，把宽1.5 mm厚0.1 mm 的银片弯曲成一个夹子，把其间隙调整到0.2～0.3 mm，安装在肾动脉上。
实验性高血压病病理生理与动物模型
实验性肺高血压病模型制作与用途原发性肺高血压（primary pulmonary hyper-tenson，PPH）是一种病因不明的高血压，原发性肺高血压仅是临床诊断用名。
不仅其病因和病理生理变化不十分清楚，而且也缺乏一种有效的治疗方法。
1891年Romberg首次报告此病，他认为，肺动脉硬化症的发生和发展与自主性神经有关。
其后有许多报道发现由不明病因引起的右心室肥大的PPH病例。
用Dresdale心脏探针法来证明肺高血压的存在，临床上有关此种疾病的报道很多。
心脏探针检查方法的进步对本病性质的认识提高了。
1970年Wagenvoort等对156名临床诊断为PPH的死亡患者进行剖检，病理组织学观察其中发生中膜肥厚、内膜同心圆状纤维化和丛状损伤的为110例，并将其判断为由血管挛缩引起的原发性肺高血压病。
1967年，在瑞士、西德、奥地利等国有很多人服用减肥药阿米雷司延胡索酸盐（aminorex fumarate）而发生了肺高血压病。
1973年由WHO组织对本病进行了专题研讨。
日本在1975年将本病列为特殊性疾病，并制定了试行诊断的标准。
PPH是一种比较少见的病，在临床实验上有着很大的危险性，希望能有一种适宜的动物实验模型以供研究之需。
以前曾用左右静脉短路、提高肺静脉压、肺栓塞和低氧负荷的方法制作本病模型，但操作过程都十分复杂，且准确率不高。
这里介绍的是用野百合碱（monocrotaline）在大鼠身上制作人肺高血压病模型，其准确率达90%以上。
一、模型制作取雄性Sprague-Dawley大鼠（4～5周龄，60～80 g重），将2%的野百合碱溶液注入大鼠上背部皮下（30～40 mg/kg），置25℃室温下饲养。
饮水和饲料与普通大鼠相同。
野百合碱分子量为325，融点196～198℃，大鼠的LD50为175 mg/kg。
用林氏方法将其配制成2%溶液，即取200 mg野百合碱，用1.2 mL的1 N HCl溶解，加5～6 mL的蒸馏水将其稀释，用0.5 N NaOH调其pH值至中性，定容至10 mL。
高血压病实验动物模型的应用概况与评价
高血压病是世界公认的心血管疾病的主要危险因 素遥据统计袁2010 年全球有 31.1%的成年人渊约 13.9 亿冤 患有高血压病[1]遥 根据美国国家健康与营养调查研究 显示袁2015要2016 年成年人高血压病患病率为 29.0%[2]遥 2012要2015 年中国大陆约 45 万名年龄逸18 岁居民 为样本的全国代表性大型调查显示袁23.2%的中国人 患有高血压病[3]遥 本文总结了近年国内外高血压病动 物模型的造模方法及应用情况袁为高血压病的发病机 制以及治疗方面的基础研究提供参考遥 1 基因相关的高血压病动物模型 1.1 遗传性高血压病模型 1.1.1 自发性高血压大鼠渊spontaneously hyper鄄 tensive rat袁SHR冤模型
此类模型是长期喂养特定饲料袁常用的饮食诱 导有高糖尧高脂以及高盐袁亦有复合饮酒诱导高血压 病[30-32]袁此种动物模型的建立对于现临床常见饮食不 健康的年轻人有很大意义袁对于青年高血压病患者的 发病机制尧治疗及预后有着不可或缺的作用遥 但建模 时间较长袁血压升高不甚理想袁停止特殊饮食后袁血压 不能维持遥 2.1.3 慢性间歇低氧诱发大鼠高血压病模型
[中图分类号] R544.1
[文献标识码] A
[文章编号] 1673-7210渊2021冤06渊b冤-0036-04
(完整版)高血压动物模型
高血压动物模型高血压病是全身小动脉痉挛引起血管外周阻力增加的直接后果,小动脉的痉挛与遗传/精神刺激、应激、肾脏缺血、肾上腺皮质的作用及钠的作用等诸多因素有关，目前动物高血压模型的复制多以不同角度模拟高血压这些易患因素而形成。
所用动物模型有自发性高血压大鼠(SHR)、神经原型、肾外包扎型和醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐型高血压大鼠、肾血管型高血压狗、盐敏感性和盐抵抗性高血压大鼠等。
（一）、神经原型高血压模型：可用狗、大白鼠和家兔等，通过机能性方法或物理方法作用于动物神经系统而诱发条件反射性高血压和皮层性高血压模型。
1、神经精神刺激：强烈的声、逛、电刺激，条件反射冲突等可以引起动物高级神经中枢强雷兴奋及血压升高。
缺点是这种血压升高不能持久，同时，动物对相同刺激有适应的倾向，因此不能建立持久的高血压模型。
2、去除压力感受器神经：用电损伤动物的孤束或用6-羟多巴胺破坏孤束核的儿茶酚胺神经元，使减压反射中枢失去调整血压的功能，可建立慢性高血压模型，但是有一部分动物可能在手术后短期内死亡。
（二）自发性高血压大鼠模型Okamoto等将血压为19.3~23.3KPa的雄性Wistar大鼠与血压为17，3~18.6KPa的同种雌鼠交配，其子代选择血压高者作为近亲交配，三代后，多数动物血压超过24KPa，他们称之为自发性高血压大鼠（SHR）。
通过不断选种，到1969年获得了近交系SHR，至1986年该系已传到第80代。
SHR的后代100%发生高血压。
一般在出生后血压随年龄而逐渐升高，据第30~32代统计，生后第10周雄鼠血压平均为24.5±2.3KPa，雌鼠为23.7±1.9KPa，此后还会继续升高，常可超过26.6KPa。
血压升高机制：在高血压大鼠生长的早期，其血管阻力持续增加，血压升高，心肌肥大，机体的肾素-血管紧张素系统激活，这一过程持续到生存晚期，并发展为更严重的心肌肥大和充血性心功能衰退。
动物血压模型实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的1. 掌握动物血压模型的建立方法；2. 了解高血压的病理生理变化；3. 掌握血压测量技术；4. 分析不同药物对高血压动物模型的影响。
二、实验材料1. 实验动物：大鼠，体重180-220g；2. 仪器设备：电子血压计、手术显微镜、手术器械、注射器、麻醉机、血压传感器等；3. 药物：去甲肾上腺素、酚妥拉明、普萘洛尔等。
三、实验方法1. 动物分组：将大鼠随机分为正常对照组、高血压模型组、去甲肾上腺素组、酚妥拉明组、普萘洛尔组。
2. 高血压模型建立：采用两肾一夹法建立高血压动物模型。
首先，将大鼠麻醉后仰卧位固定，在无菌条件下分离左侧肾动脉，用U型银夹夹闭肾动脉，造成肾脏缺血。
术后观察大鼠血压变化，待血压稳定在200mmHg以上时，认为模型建立成功。
3. 血压测量：采用电子血压计测量大鼠血压，分别在实验前、术后1周、术后2周、术后3周进行测量。
4. 药物干预：分别给予去甲肾上腺素组、酚妥拉明组、普萘洛尔组相应药物，观察药物对高血压动物模型血压的影响。
5. 数据处理：采用SPSS 22.0软件对实验数据进行统计分析，比较各组血压差异。
四、实验结果1. 高血压模型建立成功，术后1周大鼠血压明显升高，术后2周、3周血压持续升高。
2. 与正常对照组相比，高血压模型组血压显著升高（P<0.05）。
3. 与高血压模型组相比，去甲肾上腺素组、酚妥拉明组、普萘洛尔组血压均有所下降，但差异不显著（P>0.05）。
五、讨论1. 本实验采用两肾一夹法建立高血压动物模型，该方法操作简便，成功率高，适用于多种高血压相关研究。
2. 高血压模型建立后，大鼠血压持续升高，与人类高血压的病理生理变化相似。
3. 去甲肾上腺素、酚妥拉明、普萘洛尔等药物对高血压动物模型血压有一定程度的降低作用，但效果不明显。
4. 本实验结果表明，高血压动物模型可用于研究高血压的病理生理变化及药物治疗效果，为高血压的防治提供实验依据。
高血压动物模型的建立与应用
高血压动物模型的建立与应用高血压，即动脉血压持续升高的一种病理状态，是心血管疾病的常见病因之一。
为了研究高血压的病理机制、发展新的治疗方法以及评估药物疗效，高血压动物模型的建立与应用变得至关重要。
本文将介绍高血压动物模型的建立方法和其在研究中的应用。
一、高血压动物模型的建立方法1. 自然发生的动物模型自然发生的高血压动物模型是指具有高血压特征的动物品系或种类。
例如，受鼠源性遗传性高血压影响的SPF鼠、斯道氏高血压病雅马哈品系的狗等。
这些动物具有天然的高血压特质，能够提供与人类高血压相似的病理表现和药物反应，是研究高血压的重要模型之一。
2. 人工诱导的动物模型人工诱导的高血压动物模型是通过干预动物体内某些因素来导致高血压的模型。
常用的方法包括：（1）手术方法：如肾双侧切除术、肾动脉狭窄手术等；（2）药物诱导方法：如给予硝酸钠、肾上腺素等药物来诱导高血压；（3）饮食干预方法：通过高盐饮食或高脂饮食诱导高血压。
3. 基因编辑方法随着基因编辑技术的发展，利用CRISPR/Cas9技术对某些基因进行编辑，从而构建高血压动物模型成为可能。
这种方法能够精确模拟人类高血压的基因突变，为研究高血压的遗传机制提供了新的途径。
二、高血压动物模型在研究中的应用1. 药物筛选与疗效评估高血压动物模型可以用于药物的筛选和疗效评估。
通过给予不同药物治疗，观察动物的血压变化和病理指标，评估药物对高血压的治疗效果。
这种方法可以为临床药物的研发提供参考，提高治疗的有效性和安全性。
2. 病理机制研究高血压动物模型也可以用于病理机制的研究。
通过观察动物体内的生化指标变化、组织学改变等，可以揭示高血压的发生发展过程，深入理解高血压的病理机制，为防治高血压提供新的思路和目标。
3. 预防与干预研究基于高血压动物模型的研究结果，可以进行预防与干预的探索。
例如，通过改善动物的饮食结构、运动情况等因素，观察动物的血压变化和相关生化指标，寻找对高血压的有效预防与干预策略。
循环系统动物模型一
•肾外包扎法高血压模型。肾外形成一层纤维鞘膜，使 得肾脏缺血。
一、高血压动物模型
4、DOCA盐性高血压模型 • 血压升高机制：制作过程中使用了大剂量 的DOCA（醛固酮的前体），它与醛固酮 有相似的生理作用，反馈性抑制循环肾素血管紧张素系统，导致血浆肾素活性低下， 是一种低肾素型高血压模型。 • 该模型是一种继发性高血压模型，与人类 高血压中的原发性醛固酮增多症相似。故 可用于原发性醛固酮增多所致高血压研究
二、动脉硬化动物模型
非喂养法诱发动脉硬化模型
造模方法: （1）免疫法： 将大鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、 β —脂蛋白及甘油三酯升高。 给兔注射马血清10 ml/kg/次，共4次，每次间隔 17天。 评价: 动脉内膜损伤率为88％，冠状动脉亦有粥样硬化的 病变，若同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显
一、高血压动物模型
5、盐敏感和盐抵抗性高血压大鼠模型 Dahl等用高盐饮食（8%氯化钠）及三碘甲 状腺素处理大鼠，发现一部分大鼠血压升 高，而另一部分动物的血压无明显变化。 他们将血压最高和最低的大鼠分别进行近 亲繁殖，三代后，分离出盐敏感（DS）和 盐抵抗性大鼠（DR）。DS大鼠摄高盐饮食 即发生高血压，而DR大鼠则不发生。DS大 鼠是环境因素（盐）与遗传因素共同作用 而引起高血压的典型模型。
三、其它循环系统疾病动物模型
• 现在已成功的制作出： 1、心肌缺血，心肌梗死模型 2、心律失常模型 3、心力衰竭模型 4、休克模型
三、其它循环系统疾病动物模型
• 急需共同努力： 1、H型高血压动物模型 （进一步了解高血压与卒中的关系） 2、梅心病动物模型 （近年发病率明显上升）
谢
谢 ！
一、高血压动物模型
1、神经源性高血压动物模型
5-高血压动物模型的建立
5大鼠高血压模型的建立1.1 任务和目的掌握动脉血压的影响因素；掌握大鼠高血压模型的基本原理；掌握大鼠腹部无菌操作；两肾一夹”肾性高血压大鼠模型的手术建模；大鼠动脉血压的无创式测量与插管式测量技术的掌握与比较。
动脉血压是循环生理功能的重要指标之一，动脉血压过高或过低都会影响各器官的血液供应和心脏的负担。
高血压（hypertension）为常见、多发心血管疾病，是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病，它有原发性高血压和继发性高血压之分，是冠心病及脑卒中的重要危险因素，为全球范围内的重大公共卫生问题。
以高血压为原发病的各种心脑血管疾病已成为人类死因之首。
近年来，我国高血压的发病率逐年上升，普查资料显示我国的高血压患者已超过一亿，据统计，18岁以上人群高血压平均发病率为18.8%。
高血压是由多基因遗传和多种环境因素相互作用的结果，但其具体发病原因仍不明。
因此，对动脉血压影响因素的研究成为心血管研究领域中的热点问题。
1.2 原理—高血压及其危害血压水平的分类、定义和危害*葛均波,徐永健.内科学.8版. 北京:人民卫生出版社,2014为更好地研究人类高血压的发病机制及治疗方法，动物实验是其研究的重要手段。
不同类型高血压动物模型的建立将为高血压发病机制的研究和抗高血压的新药研发提供有效的方法。
遗传性高血压动物模型自发性高血压大鼠及其亚型（自发性高血压大鼠，SHR，及其亚系是目前国际上公认的最接近人类原发性高血压的动物模型）。
此外还有转基因高血压大鼠和小鼠（血管紧张素原基因和肾素基因）。
环境性高血压动物模型正常大鼠暴露于5℃的环境中3周即可形成高血压并且伴有心肌肥厚。
此外还有高温、电击、噪音、悬吊等刺激，形成高血压动物模型。
药物性高血压动物模型通常给与大鼠辣椒素、高盐（4%NaC1）、醋酸脱氧皮质酮、L-NAME、腺嘌呤等形成大鼠高血压模型。
手术性高血压动物模型肾血管性高血压动物模型肾性高血压实验模型是研究高血压病及降压药物常用的实验手段，其制作方法中以狭窄肾动脉形成肾血管性高血压为最常用，且常以大鼠为实验动物。
自发性高血压痰湿壅盛型大鼠动物模型的构建和分析评价
Ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎａ ｎ ｄａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｐ ｈ ｌ ｅ ｇ ｍｄ ａ ｍ ｐ ｎ ｅ ｓ ｓ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｌ ｙｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ ｒ ａ ｔ ａ ｎ ｉ ｍ ａ ｌ ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ
药学研究·Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ５Ｖ ｏ ｌ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． ９
·５ ０ ３ ·
自发性高血压痰湿壅盛型大鼠动物模型的构建和分析评价
陈腾蛟１， 徐 男２
（ １ ． 枣庄市峄城区食品药品监督管理局， 山东 枣庄 ２ ７ ７ ３ ０ ０ ； ２ ． 山东中医药研究院， 国家中医药１ ４ ） 摘要： 目的 构建以及分析评价膳食诱导的自发性高血压痰湿壅盛型大鼠动物模型。 方法 体重 １ ８ ０～ ２ ０ ０ｇ 雄性 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠分为普通膳食对照组、 高脂膳食组、 高脂高盐膳食组、 高脂高糖膳食组（ 每组 １ ０只） ， 分别给予普通 膳食、 高脂饲料、 高脂高盐饲料和高脂高糖饲料。然后每 ２～ ４周观测 １次体重、 血压和血糖， １ ６周后测定空腹胰岛 素并观测血脂、 血糖。结果 高脂高盐模型组的体重、 血糖、 甘油三酯、 胰岛素抵抗比对照组均有显著性差异， 血压 普遍升高。结论 高脂高盐饮食诱导建立痰湿壅盛型高血压大鼠动物模型， 符合中医痰湿壅盛型高血压的辨证分 型特点， 成模率较高。 关键词： 痰湿壅盛型高血压； 动物模型； 大鼠 中图分类号： Ｒ ９ ６ ５ ． １ 文献标识码： Ａ 文章编号： ２ ０ ９ ５－ ５ ３ ７ ５ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ９－ ０ ５ ０ ３－ ０ ０ ４
高血压性视网膜神经病变适用的动物模型
高血压性视网膜神经病变适用的动物模型：BPH/2J遗传性高血压小鼠高血压可使视网膜、脉络膜和视神经经历一系列病理生理学变化，从而产生广泛的临床症状。
最近研究认为，高血压性视网膜病变（HR）是神经血管单元疾病。
因此，如果能更全面地了解高血压如何影响视网膜并定制适当的治疗方法，将获得更好的临床结果。
然而，迄今为止还没有合适的高血压性视网膜病变小鼠模型。
西澳大利亚大学的Lakshini Y. Heart等首次对BPH/2J高血压模型小鼠视网膜结构进行了研究，并与血压正常的BPN/3J小鼠进行比较。
发现与BPN/3J小鼠相比，高血压BPH/2J小鼠在21周龄时视网膜神经上皮完全丧失。
为了阐明BPH/2J小鼠视网膜神经结构变化是否归因于高血压，实验比较了4周龄时BPN/3J和BPH/2J小鼠的视网膜神经上皮。
结果表明BPH/2J小鼠在4周龄时发展为严重的视网膜神经损伤，从而表明，BPH/2J小鼠的视网膜神经损伤与血压升高有关。
BPH/2J小鼠在如下方面有更为广泛的应用前景：（1）阐明视网膜疾病的基因缺陷；（2）了解导致神经视网膜疾病的机制；（3）用于转化医学研究以干扰视网膜疾病的进展。
上述研究结果发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2020年第3期。
文章摘要：高血压是视力损伤性眼病的主要危险因素。
BPH / 2J小鼠选择性近交小鼠品系，由于其交感神经系统活性升高而发展成慢性高血压。
实验首次研究了高血压BPH / 2J小鼠（Schlager小鼠）的视网膜神经结构，并将其与正常血压BPN / 3J小鼠进行比较。
与正常血压BPN / 3J小鼠相比，高血压BPH / 2J小鼠在21周龄时视网膜神经上皮完全丧失。
为了阐明BPH / 2J小鼠视网膜神经结构变化是否归因于高血压，实验比较了4周龄时正常血压BPN / 3J和高血压BPH / 2J小鼠的视网膜神经上皮。
结果表明高血压BPH / 2J小鼠在4周龄时发展为严重的视网膜神经损伤，从而表明，高血压BPH / 2J小鼠的视网膜神经损伤与血压升高有关。
高血压（hypertension）动物模型
高血压（hypertension）动物模型1.1 原发性模型
实验动物：SHR大鼠（最常用）、DSS大鼠、FHH大鼠
模型特点：这些大鼠随着月龄增长，出现高血压病变，且表型与高血压患者相似，适用于高血压的遗传学和病理生理学研究。
1.2 诱导性模型
1.2.1手术诱导
1. 两肾一夹型
实验动物：SD大鼠、家兔
模型特点：术后数天血压开始升高，1-3个月后升到血压顶峰，且可长期稳定维持高血压。
获取方法：选用一定直径的银环或银夹套在单肾或双肾的肾动脉上，以造成肾动脉狭窄（单肾处理时，另一侧肾应摘除）。
2. 肾外包扎型
实验动物：大鼠、家兔
模型特点：术后数天血压升高，20天左右出现高血压，但约有30%的处理并不出现高血压。
获取方法：利用双层乳胶薄膜对一侧肾脏进行包扎处理，对另一侧肾脏进行切除处理。
1.2.2 内分泌/代谢诱导
实验动物：大鼠、家兔
模型特点：易造成一定程度的肾损伤及其他副作用，适用于高血压中血管和肾脏功能研究。
获取方法：长期给与大鼠或家兔生理剂量的盐皮质激素（DOCA）或血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）以诱导产生高血压。
1.2.3 环境诱导
实验动物：大鼠
模型特点：实验处理周期较长，与人的高血压表型相似，适用于降压药的筛选。
获取方法：利用闪光灯、噪音、冷/热刺激诱发压力性高血压。
1.3 转基因模型
实验动物：小鼠、大鼠
模型特点：小鼠肾特异性敲除Nedd4-2或ACE，大鼠肾特异性敲除Hsd11b2，增强NCC磷酸化水平，诱导盐敏感高血压的发生，适用于高血压分子机制研究。
妊娠高血压综合征动物模型研究进展
妊娠高血压综合征动物模型研究进展expression in the mouse uterus coincides with implantation and is hormonally regulated but not induced by implanting blastocysts.Endocrinology[J] 2000 141:4247-4254.[5]Yoo J Barlow D Mardon J.Temporal and spatialregulation of expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in the human endometrium:a possible role in blastocyst implantation [J].Dev Genet1997 21:102-108.[6]Das SK Chakraborty I Paria BC et al.Amphiregulin isan implantation-specific and progesterone-regulated gene in the mouse uterus[J].Mol Endocrinol1995 9: 691-705.[7]Cohen PE Zhu L Pollard JW.Absence of colonystimulating factor-1in osteopetrotic(csfmop/csfmop) mice disrupts estrous cycles and ovulation[J].Biol Reprod1997 56:110-118.[8]Chen JR Cheng JG Shatzer T et al.Leukemiainhibitory factor can substitute for nidatory estrogen and is essential to inducing a receptive uterus for implantation but is not essential for subseguent embryogenesis[J].Endocrinology2000 141:4365-4372.[9]Robb L Li R artley L et al.Infertility in female micelacking the receptor for interleukin11is due to a defective uterine response to implantation[J].Nat Med1998 4: 303-308.[10]Zhu LJ Cullinan-Bove K Polihronis M et al.Calcitonin is a progesterone-regulated marker that forecasts the receptive state of endometrium during implantation[J].Endocrinology1998139:3923-3934.[11]Ma L Yao M Maas RL.Genetic control of uterinereceptivity during implantation[J].Semin Reprod Endocrinol1999 17:205-216.[12]Taylor S.The role of OX genes in humanimplantation[J].um Reprod Update2000 6:75-79.[13]uang Y Wen Y Irwin JC et al.Cytokine mediatedregulation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1)TIMP-3 and92kD Type IV collagenase mRNA expression in human endometrial stromal cells [J].J Clin Endocrinol Metab1998 83:1721-1729. 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6:495-504.妊娠高血压综合征动物模型研究进展广州市妇婴医院(510180)李东至综述上海市仁济医院(200001)林其德审校摘要:本文综述在妊高征研究中较为常用的几种动物模型o关键词:妊高征G动物模型中图分类号:R714-24+6文献标识码:A文章编号:1008-2514(2001)03-0118-03妊高征是妊娠严重合并症只自然发生于人类妊娠o对妊高征动物模型的建立曾经进行过大量实验但成功者甚少o例如原发性高血压和肾脏疾病是妊高征的促发因素但原发性或实验性高血压大鼠妊娠后血压下降o同样在大多数肾脏疾病动物妊娠却使肾功能得以改善o以下介绍几种比较成功的妊高征模型o1子宫胎盘缺血模型此模型建立的理论依据是妊高征患者子宫胎盘缺血缺氧o在正常妊娠早期绒毛外滋养细胞侵蚀子宫蜕膜和临近三分之一肌层及其螺旋小动脉破坏管壁结构而代之以纤维素样组织将狭窄的弹性血管变为低阻~无弹性且血管扩张的子宫胎盘血管并失去对血管活性物质的敏感性从而使流入绒毛间隙的血量迅速增加o但妊高征患者孕早期滋养细胞侵蚀螺旋动脉不足螺旋动脉表现为管腔狭窄部分发生动脉硬化和坏死o 1939年Ogden等首次在麻醉状态下于肾动脉和子宫动脉之间钳夹孕狗腹主动脉当子宫胎盘灌注压急性下降50%时数分钟后狗血压升高了25mm g(3.33kPa)放松钳夹后血压随即恢复正常o未孕狗处理腹主动脉不出现血压变化o考虑到麻醉能降低狗基础血压Woods等[1]采用慢性腹主动脉断法观察对意识清醒状态孕狗血压的影响o发现当腹主动脉血压下降40%时外周血压迅速升高并能维持至腹主动脉阻收稿日期:2001-02-09811国外医学妇幼保健分册2001年第12卷第3期断结束然后血压降至基础水平0他们注意到此过程不依赖于血管紧张素II而TXA2/PGH2受体阻断剂能阻止子宫胎盘灌注减少而引起的升压反应0胎盘缺血缺氧模型在实验兔中也进行过研究0早期发现夹闭孕兔远侧腹主动脉后血压于次日开始升高并能持续至妊娠终止0同时出现胎仔发育障碍~蛋白尿~肾小球内皮炎和毛细血管内纤维素沉积0另有学者发现夹闭孕兔腹主动脉后第1~7天血压升高最为显著并表现出O-交感神经兴奋循环中血管紧张素II浓度降低血小板数量减少但血浆前列腺素成分变化不大0另外肾小球纤维素沉积~蛋白尿~胎盘坏死和胎仔生长受阻也较为常见0Cavanagh等[2]对灵长类狒狒研究发现在妊娠第100天(孕期为160天D若腹主动脉血流降低约60%则孕晚期血压升高28%外周血管阻力增加0妊娠期血容量增多出现较晚部分狒狒出现蛋白尿血浆肾素活性降低出现高尿酸血症0胎儿发育迟缓胎死率增高0ZhoU等[3]发现在猕猴妊娠晚期慢性阻断主动脉血流后也诱发出高血压但胎盘滋养细胞侵蚀子宫蜕膜和血管的作用反而加强0用阻塞主动脉降低子宫胎盘血流的方法在孕羊未诱发出高血压0这些资料表明在妊娠状态下阻断主动脉能在多种动物中诱发高血压但这种效应是否完全或部分归功于子宫胎盘灌注压降低尚不明确0作为妊高征模型此方法的重复性不高而且主动脉阻塞本身对血流动力学的影响(如心输出量~交感神经系统D在妊娠可能有别于非妊娠状态0妊高征的发生可能不是起因于单一事件子宫胎盘缺血不是妊高征的唯一诱因0妊高征患者妊娠早期螺旋动脉发生病理改变时母体全身血管系统功能可能同时受累0有报道消炎痛有增加心血管收缩反应性和降低肾脏排钠作用其与此模型同时应用呈明显的血压升高反应[4]0 2慢性一氧化氮合酶(NOS D抑制模型此模型的建立不寻求复制妊高征的整体而是从血管内皮水平来反映妊高征的病理发生0一氧化氮(NO D是调节血管张力的重要分子由内皮细胞不间断产生其直接作用于平滑肌扩张血管降低血管收缩反应性0正常妊娠时母体心输出量增加0血容量增多心率增快但血压却维持正常或稍低据认为NO在很大程度上参与了妊娠期心血管系统的调节0 L-NAME(NG-nitro-L-arginine methl ester D是NOS抑制剂慢性NOS抑制在妊娠大鼠诱导出剂量依赖性高血压并能维持至分娩0这种模型的制备大多是于大鼠妊娠第14*17天(孕期为22天D皮下植入L-NAME缓释泵持续释放剂量为50mg/d孕鼠肾血管收缩出现蛋白尿GFR 降低妊娠扩容不明显母胎死亡率增高[5]0慢性NOS抑制模型重复性很好但应用价值有限常用于研究NO缺乏在妊高征发病中的作用03阿霉素肾病(adriamycin nephropathy AN D 模型一次剂量的阿霉素能在大鼠产生实验性肾病模型表现为高血压~蛋白尿最后发展为慢性肾衰[6]0微穿刺技术证实AN肾小球灌注压正常表明肾性高血压并非由肾小球硬化引起0后来发现自体有效物质(如前列腺素等D和细胞因子引起了功能性血压升高0由于AN与人肾小球疾病有相似之处而且肾脏疾病容易促发妊高征因此AN被用作妊高征模型加以研究0以相对低剂量阿霉素(3mg/kg D一次静脉注射雌性大鼠处鼠2*5周内血压和肾功能仅发生轻微改变0若于用药后2周交配第5周时孕鼠出现血压升高重度蛋白尿GFR下降尿TX 2/PGE2比值升高[7]0因此AN大鼠妊娠后表现出与妊高征相似的症状尽管大鼠胎盘和肾脏组织学检查正常0AN孕鼠对血管紧张素II的敏感性增加TX受体拮抗剂于孕中期能降低大鼠血压提示阿霉素造成了血管内皮功能紊乱0 除前列腺素外AN大鼠孕期NO产量减少[8]0补充L-精氨酸(NOS 底物D AN大鼠孕晚期血压可恢复正常0此外急性抑制NOS对孕晚期AN大鼠血压无影响而在正常孕鼠或AN处鼠血压升高0在体外实验发现AN孕鼠肠系膜血管对去甲肾上腺素的反应性异常增高而对乙酰胆碱和L-精氨酸的血管扩张反应也升高[9]0提示在AN孕鼠体内NO水平不足以维持正常血压这可能与阿霉素直接影响NOS功能有关0 AN模型与妊高征另一相似之处是分娩后母体症状消失0AN孕鼠分娩2周后血压和尿蛋白降于AN处鼠水平0但若再次妊娠高血压和蛋白尿复现且持续至产后7周0组织学检查发现AN大鼠在第2次孕末和产后5周肾脏发生不可逆性进行性病变表现为肾小球扩张[10]0相反在正常大鼠~自发性高血压大鼠或单侧肾切除大鼠未观察到多次妊娠对血压~肾脏结构和功能的长期负面影响0AN模型总体上复制出了妊高征的主要临床特征尤其在研究妊娠对肾脏造成损伤机理方面具有独到的应用价值04慢性高胰岛素模型妊高征孕妇血中胰岛素浓度升高糖耐量试验异常表现出胰岛素抵抗甚至产后2个月仍未恢复正常[11]0高胰岛素血症和胰岛素抵抗在原发性高血压也是较为常见的代谢障碍0血中胰岛素浓度升高对心血管系统的影响不尽相同:在急性高胰岛素血症可刺激内皮细胞NOS活性表现为血管扩张;慢性高胰岛素血症则通过刺激交感神经兴奋~血管平滑肌增生及肾钠储留导致血压升高0慢性高胰岛素模型建立是在大鼠孕前1周和妊娠第7天各皮下移植一次胰岛素缓释剂这种慢性高胰岛素血症大鼠孕晚期血压升高血糖水平中度下降血甘油三酯浓度升高尿钠减少0肾脏血流动力学正常24小时尿NO代谢产物亚硝酸盐浓度降低0其血压与血胰岛素水平呈正相关与尿亚硝酸盐浓度呈负相关[12]0交感神经兴奋~血中高浓度胰岛素和甘油三酯造成的血管内皮损尤其是NO合成减少可能是孕鼠血压升高的原因0此模型对胎盘~胎儿损害比较明显表现为胎仔数减少和IUGR0胎盘病理检查发现胎盘变薄滋养细胞增生胎盘中相关数目减少0慢性高胰岛素从代谢方面复制出内皮损伤~高血压和IUGR等妊高征模型它有助于研究代谢紊乱在妊高征发病特别是高胰岛素血症与IUGR 的关系0 5链脲霉素(streptoZocin D模型糖尿病是妊高征的高危因素之一链脲霉素能在妊娠大鼠复制出糖尿病模型并表现出妊高征的病理生理改变[13]0此模型的建立是在妊娠第6天于大鼠尾静脉注射一剂链脲霉素048h内大鼠血糖水平升高并一直维持至分娩0血胰岛素水平下降总胆固醇和甘油三酯浓度上升0同时收缩压升高911国外医学妇幼保健分册2001年第12卷第3期蛋白尿阳性出现I GR因此此模型与人妊娠合并糖尿病有相似之处可用于这方面的基础研究6交感神经紧张模型许多研究提示妊高征患者交感神经系统放电加强血管张力增高分娩后趋于正常妊高征患者血浆血小板以及尿中儿茶酚胺浓度较正常孕妇增高用微电极测量妊高征孕妇腓神经元电活动发现动作电位幅度明显升高体外实验证实妊高征孕妇血浆刺激培养的交感神经元细胞分泌去甲肾上腺素的量较正常孕妇和非孕妇女显著增多14 表明交感神经兴奋性增高可能参与妊高征的发病过程在怀孕大鼠有细菌脂多糖或氯化钾刺激腹腔神经节可诱发出类似ELLP综合征样改变(溶血肝酶升高血小板减少)伴血中儿茶酚胺浓度升高15 另有实验将怀孕大鼠置于冰上2周以局部慢性冷刺激来兴奋交感神经结果大鼠血中去甲肾上腺素浓度升高发生高血压和蛋白尿病理检查发现滋养细胞侵蚀能力下降胎盘局部充血纤维素性坏死胎死数增加和胎仔发育受阻16 交感神经紧张模型同样与妊高征存在共同之处它对于理解交感兴奋与血管内皮和胎盘功能改变的关系不失为好的研究对象7其它模型一些研究提示钙缺乏在妊高征患者孕早期即已明显可能也是妊高征的促法因素低钙和缺钙饮食在怀孕大鼠和孕羊的确诱发出高血压但NI 最近进行的多临床中心调查发现补钙对妊高征的发生和发展不起保护作用缓慢注射超低剂量细菌内毒素能中度升高怀孕大鼠的收缩压而对非孕大鼠不起作用17 蛋白尿血小板减少以及肾小球血栓形成也只见于孕鼠尽管目前尚无证据表明内毒素与妊高征的发生有关但内毒素能促发大量炎性细胞因子生成已经证明炎性细胞因子在妊高征孕妇体内远较正常孕妇和非孕妇女增多非孕雌兔注射内毒素后血压急剧下降但在孕兔却表现为血压升高肾小球血栓形成这种孕期出现的对内毒素的不同反应表明妊娠期的血压调节机制与非孕期不尽相同参考文献:1 Woods LL.Importance of prostaglandins in hypertensionduring reduced uteroplacental perfusion pressure J.Am J Physiol1989 257(6):R1558 1561.2 Cavanagh D Rao PS Knuppel RA et al.Pregnancy-induced hypertension:development of a model in the pregnant primate(Papio anubis)J.Am J Obstet Gynecol1985 151(7):987 999.3 Zhou Y Chiu K Brescia RJ et al.Increased depth oftrophoblast invasion after chronic constriction of the loWer aorta in rhesus monkeys J.Am J Obstet Gynecol 1993 169(1):224 229.4Losonczy G Singh JP Schoenl M et al.Pregnancy enhances the pressor response to thromboxane analogues in rabbits J.Am J Physiol1995 269(3):R720 725.5 Olson GL Saade GR Buhimschi I et al.The effect of anendothelin antagonist on blood pressure in a rat model of preeclampsia J.Am J Obstet Gynecol1999 181(3): 638 641.6Tamaki K Okuda S Ando T et al.TGFbeta1in glomerulosclerosis and interstitial fibrosis of adriamycin nephropathy J.Kidney Int1994 45(2):525 536.7 Podjarny E Bernheim J Rathaus M et al.Adriamycinnephropathy:a model to study effects of pregnancy on renal disease in rats J.Am J Physiol1992 263(4): F711 7115.8 Podjarny E BenChetrit S Rathaus M et al.Pregnancyinduced hypertension in rats With adriamycin nephropathy is associated With an inadeguate production 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循环系统动物模型一
二、动脉硬化动物模型
• 造模方法:
3.兔：
选用2kg左右体重，每天胆固醇0.3g，4 个月后形成主动脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g，3个月出现斑块； 增至1.0g，可缩为2个月。在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇 和5%猪油，3周后，将胆固醇减去再喂3周，可使斑块发生率达100 ％。 评价：对喂饲胆固醇非常敏感，在短期内便能出现明显的病变。因 为兔对外源性胆固醇的吸收率可高达75％～90％，对高血脂的清除 能力低(静脉注射胆固醇后，高脂血症可持续3～4天)。
•双肾双夹法用丝线或银夹同时将两肾动脉狭窄。
•肾外包扎法高血压模型。肾外形成一层纤维鞘膜，使 得肾脏缺血。
一、高血压动物模型
4、DOCA盐性高血压模型 • 血压升高机制：制作过程中使用了大剂量
的DOCA（醛固酮的前体），它与醛固酮 有相似的生理作用，反馈性抑制循环肾素血管紧张素系统，导致血浆肾素活性低下， 是一种低肾素型高血压模型。
• 该模型是一种继发性高血压模型，与人类 高血压中的原发性醛固酮增多症相似。故 可用于原发性醛固酮增多所致高血压研究
一、高血压动物模型
4、DOCA盐性高血压模型 DOCA盐性：用DOCA盐造成高血压的方法 被广泛应用，但用的剂量和持续时间各不 相同。一般是切除一侧肾脏，然后皮下或 肌肉注射DOCA油剂或悬液，剂量为 15~50mg不等，连续数周；也可皮下埋藏 DOCA丸剂40~75mg；均饮用1%Nacl溶液。 此类动物有肾和血管病理改变。
循环系统动物模型一
一、高血压动物模型
• 高血压是常见、多发的心脑血管疾病，是 冠心病及脑卒中的重要危险因素。是全球 范围内的重大公共卫生问题。高血压可引 起机体许多器官产生疾病，其中以脑卒中 和心肌梗死最为常见，是人类死亡和致残 的主要危险因素，号称“人类的第一杀 手”。目前，发病原因仍不明。有精神神 经源学说、遗传学说、内分泌学说、肾源 学说、摄钠过多学说等。
高血压建模
高血压建模1934年，Goldblatt曾证实，狭窄狗肾动脉可产生持续性高血压，这一实验研究引起了人们的普遍重视。
随后，世界各地相继开展了高血压病的动物实验研究，建立了不同的高血压动物模型，并提出了各种有关高血压病病原的学说。
急性实验性高血压模型，常选用的动物有狗、猫、大白鼠、家兔和猴等。
引起急性实验性高血压的方式很多，如直接刺激中枢神经系统、通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液性加压物质的注射等。
实验一般多在麻醉动物身上进行。
直接刺激中枢神经法采用埋藏电极或借助于立位定各器，是刺激大白鼠或猴的侧下丘脑防御警觉区，可使动物血压明显升高，心率加快和心输出量增加等。
神经反射性高血压可选狗进行，以波长0.1毫秒、频率5～50次/秒的方波刺激狗的隐神经、喉上神经或精神迷走神经中枢端，刺激时间为15秒，可使狗的收缩压和舒张压均升高20～100mmHg。
肾源性加压物质的注射法选用大白鼠、家兔或狗，实验前将动物两侧肾脏摘除，手术后几小时或经24小时后，给动物静脉注射或滴注肾提取物、肾素或人工合成的血管紧张素（Angiotensin）均可使血压明显升高。
切除动物肾脏后几小时，血中血管紧张素原（Angiotensinogen）即开始上升。
24小时后可增达高峰，大白鼠血中血管紧张素原值可增加14～15倍，狗约增加3倍。
从而大大提高了动物对外源性肾脏加压物质的敏感性。
体液性加压物质注射法选用狗、猫或兔按2～8μg/Kg剂量静脉注射肾上腺素或去甲肾上腺素时，可引起血压显著而短暂的升高。
给大白鼠静脉注射0.5～3μg肾上腺素或去甲肾上腺素，亦可出现与上相似的血压上升。
若欲使血压维持长时期的升高，可采取上述药物静脉滴注给药。
给狗或猫静脉注射0.1～0.6μ后叶加压素或给大白鼠静脉注射0.006～0.008u后叶加压素，均可导致受试动物的血压显著上升，但重复注射易出现耐受现象。
子宫胎盘缺血型急性高血压法选用妊娠家兔，通过胎盘作“Z”字形缝合，造成子宫胎盘缺血，手术后血压逐渐升高，于1/2～2小时升达高峰。
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高血压动物模型高血压病是全身小动脉痉挛引起血管外周阻力增加的直接后果,小动脉的痉挛与遗传/精神刺激、应激、肾脏缺血、肾上腺皮质的作用及钠的作用等诸多因素有关，目前动物高血压模型的复制多以不同角度模拟高血压这些易患因素而形成。
所用动物模型有自发性高血压大鼠(SHR)、神经原型、肾外包扎型和醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐型高血压大鼠、肾血管型高血压狗、盐敏感性和盐抵抗性高血压大鼠等。
（一）、神经原型高血压模型：可用狗、大白鼠和家兔等，通过机能性方法或物理方法作用于动物神经系统而诱发条件反射性高血压和皮层性高血压模型。
1、神经精神刺激：强烈的声、逛、电刺激，条件反射冲突等可以引起动物高级神经中枢强雷兴奋及血压升高。
缺点是这种血压升高不能持久，同时，动物对相同刺激有适应的倾向，因此不能建立持久的高血压模型。
2、去除压力感受器神经：用电损伤动物的孤束或用6-羟多巴胺破坏孤束核的儿茶酚胺神经元，使减压反射中枢失去调整血压的功能，可建立慢性高血压模型，但是有一部分动物可能在手术后短期内死亡。
（二）自发性高血压大鼠模型 Okamoto等将血压为~的雄性Wistar大鼠与血压为17，3~的同种雌鼠交配，其子代选择血压高者作为近亲交配，三代后，多数动物血压超过24KPa，他们称之为自发性高血压大鼠（SHR）。
通过不断选种，到1969年获得了近交系SHR，至1986年该系已传到第80代。
SHR的后代100%发生高血压。
一般在出生后血压随年龄而逐渐升高，据第30~32代统计，生后第10周雄鼠血压平均为±，雌鼠为±，此后还会继续升高，常可超过。
血压升高机制：在高血压大鼠生长的早期，其血管阻力持续增加，血压升高，心肌肥大，机体的肾素-血管紧张素系统激活，这一过程持续到生存晚期，并发展为更严重的心肌肥大和充血性心功能衰退。
随着高血压的持续发展，高血压大鼠出现了与人类高血压患者相似的并发症——脑和心肌损害，以及肾硬化。
优点：自发性高血压大鼠从许多方面讲，如发病机制、高血压心血管并发症、外周血管阻力变化、对盐的敏感性等都与人类高血压患者相似，是目前国际公认最接近于人类原发性高血压的动物模型。
故其广泛应用于医学基础试验研究中，如SHR高血压形成的电生瑰研究，在肾素血管紧张素系统的研究，在内皮素方面的研究，在丝裂素活化蛋白激酶方面的研究，血管结构与功能方面的研究，都已取得了一定的进展；又如，在受体水平阻断肾素-血管紧张素醛固酮系统，来探讨高血压性心肌重塑的可能机制，也在用自发性高血压大鼠模型。
另外，该模型特别是用于人类高血压的研究及高血压药物筛选。
如坎地沙坦在高血压大鼠脑缺血的神经保护作用的研究，亦用自发性高血压模型。
缺点：饲养条件高，价格较贵，遗传育种麻烦，需要一定时间，且易变种或断种，若大量使用尚存在一定困难。
（三）肾外包扎型高血压模型血压升高机制：肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质造成肾组织缺血，使肾素形成增加，血压上升。
选用120～150g的大鼠。
麻醉后，呈俯卧位固定，背部下方垫一高约2～3cm的沙袋，剪去手术视野的毛，用％洗必太酒精消毒皮肤，从第10胸椎到第3腰椎处沿脊椎中线切开皮肤，在左侧季肋下～2cm和距脊椎1cm处用小血管钳分开肌肉，用两指从腹下部将肾脏自创口中挤出，小心地将肾脏与周围组织剥离，将双层乳胶膜剪成“X”形，绕肾门将肾脏交叉包扎，然后在相对侧切开，取出右肾，分离后切除，分别缝合肌肉和皮肤创口。
皮下注射1～2万单位青霉素G。
手术所用器械必须高压消毒，只要在75％乙醇中浸泡30min，临用时用煮沸过的生理盐水冲洗一下，用毕后仍浸入乙醇中。
手术后可加饮1％氯化钠溶液作为促进因素。
（四）、肾性高血压模型 Gold-blatt高血压模型有双肾及单肾模型。
双肾模型是指动物保留两侧肾脏，但使一肾或二肾动脉狭窄，所以又称为二肾一夹或双肾双夹型。
单肾模型为切除一侧肾脏，狭窄保留肾的肾动脉，及一肾一夹型。
这三种模型的动物都能发生长期稳定的高血压。
1、一肾一夹（左侧肾动脉狭窄+右肾切除）血压升高机制主要是由于钠潴留和肾素血管紧张素系统激活以及交感神经活性增强。
优点：该模型由于成功率较低，血压不能持续上升，限制了其使用范围，目前较少使用。
2、两肾一夹型（左
侧肾动脉狭窄，右侧肾保留）中血压升高中肾素血管紧张素系统激活占主要地位，肾动脉狭窄造成肾脏缺血，导致肾脏内肾素形成，进而增高雪中血管紧张素含量，使血压升高。
优点：该模型具有造模简单，成功率高，同一性强等优点，与人类高血压病理过程具有可比性，是国际上最常用的经典的高血压动物模型，它是目前筛选降压药物中选用较多的一种模型。
也可在此实验模型基础上加引用2%Nacl溶液。
钠水潴留和血容量扩张可能是血压升高的重要原因。
3、双肾双夹型模型血压升高主要是双侧肾脏持续缺血激活肾素-血管紧张素系统，血管紧张素水平升高不仅直接收缩血管，而且增加交感神经递质的释放及醛固酮和内皮素等活性物质的释放，最终导致高血压形成。
优点：该模型血压峰值高且稳定，随观察时间的延长，血压水平继续稳步升高，与人类高血压病的血压演变过程基本一致。
而上述其他类型的肾血管高血压大鼠血压峰值多在180mmHg左右，且随观察时间的延长，血压水平有所下降，甚至恢复到正常水平。
双肾双夹肾血管性大鼠术后两周血压急骤上升，血压走势与雄性自发性高血压大鼠趋于一致，具备了自发性高血压大鼠血压长期稳定并随鼠龄增长而逐渐增加的特点。
双肾双夹肾血管性高血压大鼠能产生与自发性高血压大鼠相似的血压峰值以及心脑血管并发症。
如果在实验中仅从高血压这一单一因素引起身体其他器官并发症考虑，双肾双夹肾血管性大鼠能弥补自发性高血压大鼠某些方面的不足，而且还有动物来源广泛，价格便宜，饲养容易，模型复制方法简单等优点。
（五）、DOCA盐性高血压模型 DOCA盐性：用DOCA 盐造成高血压的方法被广泛应用，但用的剂量和持续时间各不相同。
一般是切除一侧肾脏，然后皮下或肌肉注射DOCA油剂或悬液，剂量为15~50mg不等，连续数周；也可皮下埋藏DOCA 丸剂40~75mg；均引用1%Nacl溶液。
此类动物有肾和血管病理改变。
血压升高机制：制作过程中使用了大剂量的DOCA（醛固酮的前体），它与醛固酮有相似的生理作用，反馈性抑制循环肾素-血管紧张素系统，导致血浆肾素活性低下，是一种低肾素型高血压模型。
该模型是一种继发性高血压模型，与人类高血压中的原发性醛固酮增多症相似。
故可用于原发性醛固酮增多所致高血压研究。
另外，文献中有用DOCA盐诱导的高血压大鼠进行肾脏的研究，如波生坦对高血压大鼠肾脏的保护作用的研究。
另外，Ben-Ishay等在DOCA盐及一侧肾切除处理后的动物中选择血压高的血压不高的分别进行近亲交配，到第20代，确立了两系动物，即后来命名的以色列高血压大鼠（SBH）和以色列正常血压大鼠（SBN），前者血压比后者稍高，并对DOCA盐十分敏感。
（六）、盐敏感和盐抵抗性高血压大鼠模型Dahl等用高盐饮食（8%氯化钠）及三碘甲状腺素处理大鼠，发现一部分大鼠血压升高，而另一部分动物的血压无明显变化。
他们将血压最高和最低的大鼠分别进行近亲繁殖，三代后，分离出盐敏感（DS）和盐抵抗性大鼠（DR）。
DS大鼠摄高盐饮食即发生高血压，而DR大鼠则不发生。
DS大鼠是环境因素（盐）与遗传因素共同作用而引起高血压的典型模型。
血压升高机制尚不清楚，可能是由于钠潴留使细胞外液容量增加，因此心排血量增加。
血管平滑肌细胞内钠水平增高又导致细胞内钙离子浓度升高，并使血管收缩反应增强，因此外周血管阻力升高，这些均可促进高血压的形成。
为了进一步纯化，Rapp等将DS和DR大鼠分别筛选及近亲繁殖20代，得到两支近交系动物，分别为盐敏感性高血压大鼠(SS/Jr)和盐抵抗性高血压大鼠（SR/Jr）。
SS/Jr大鼠在断奶后分别饲以高盐（8%Nacl）和低盐（%Nacl），其中高血压发展过程不同。
高盐组血压迅速升高，3周后开始有动物死亡，至8周则全部死亡；低盐组血压缓慢上升，至6个月才陆续有动物死亡。
SR/Jr大鼠对高盐和低盐的血压反应很小。