第11章 镇静催眠药和抗惊厥药

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常用抗惊厥药
◆ 艹 苯二氮卓类
◆
◆ ◆
巴比妥类
水合氯醛 硫酸镁
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硫酸镁（magnesium sulfate)
药理作用与给药途径相关：
◆ 口服：泻下和利胆作用
◆ 热敷：消炎去肿
◆ 注射：全பைடு நூலகம்作用
－－抗惊厥作用
－－降压作用
子痫首选：1.25-2.5g，im或稀释后ivgtt
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【药理作用与机制】
与GABAA亚型受体基本一致
大脑皮层>边缘系统、中脑>脑干、脊髓
促进GABA与GABAA受体结合，从而增强中 枢GABA的抑制性作用（Clˉ通道开放频率增 加） 24
GABAA受体在细胞膜上的模式图
Cl
GABA
BZ
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【不良反应】毒性低，安全范围大
1. CNS反应
小剂量连续应用：头昏、嗜睡、乏力等
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2.镇静催眠作用
镇静作用快，可产生暂时记忆缺失：
——麻醉前用药；心脏电复律、内窥镜检查
催眠作用：

对REMS抑制作用不明显（小），类似生理性睡眠 缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间（主要延长 NREMS第2期）。提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数。 明显缩短第4期，减少夜惊、夜游症 ——治疗各类失眠首选
◆主要是镁离子发挥药理作用
外周：特异性地竞争Ca2+受点
的作用 突触间隙ACh浓度降低 松弛、血压下降
拮抗Ca2+ 骨骼肌
干扰ACh的释放
中枢：抑制作用－－血管运动中枢
呼吸中枢
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【不良反应】
过量中毒：
呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停 腱反射消失－－呼吸抑制前兆 监测指标：腱反射：迟钝、消失
呼吸频率<16次/min 尿量<25ml/h 中毒解救：1）人工呼吸
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第11章 镇静催眠药和 抗惊厥药
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第1节 镇静催眠药
镇静药：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪
催眠药：引起近似生理性睡眠的药物
小剂量—— 镇静作用
大剂量—— 催眠效果 统称为镇静催眠药
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7
睡眠的时相
入睡 潜伏期
非快动眼睡眠 NREMS
快动眼睡眠 REMS
1期
2期
3期
4期
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睡眠：1/3，是机体复原、整合和巩固记
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治疗失眠
褪黑素是一种诱导自然睡眠的体内激素,它 通过调节人的自然睡眠而克服睡眠障碍,提 高睡眠质量。 无成瘾性。 无明显副作用：一般口服后二三十分钟内就 能产生睡意，而早晨天亮后，褪黑素自动失 去效应。
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第2节
抗惊厥药
惊厥：由多种原因引起的中枢神经系
统过度兴奋的一种症状，表现 为全身骨骼肌不自主地强烈收 缩。
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3. 耐受性和依赖性
长期服用产生
突然停药可出现反跳、戒断症状
连续用药不超过4周，逐渐停药
4. 其他：致畸
5. 禁忌症：禁止饮酒、喝咖啡、饮茶；妊娠
期 、产前和哺乳期妇女禁用
乙醇显著增强毒性及加速耐受性和依赖性的产生
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课堂讨论
患儿，男，3岁，咳嗽3天伴发热39.8℃入 院，半小时前突发抽搐，神志不清，遂 来医院就诊。 请问： 1. 该如何处理？ 2. 立即静脉注射安定10mg后，抽搐停止， 但患儿出现呼吸减慢，脉搏细速，为什 么？如何处理？
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常用镇静催眠药
一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、 三唑仑
二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥钠 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、
H1受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）
长期使用可产生依赖性，突然停药可产生戒断综合征— —按精神药品管理
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一、苯二氮 卓类（BDZs）
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急性中毒解救
清除毒物 ：
（1）洗胃：生理盐水 或0.01％～0.02％高锰酸钾溶液 （2）导泻：10～15g硫酸钠 （3）碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠 （4）加速排液：静脉输液、利尿药 （5）血液透析
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维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅， 吸氧，必要时行人工呼吸， 甚至气管切开 中枢兴奋药：尼可刹米等
R1 N
R5 C N R’ 2 R2
艹
C
C R3 R4
艹 1，4-苯并二氮卓
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分 类
长效类：地西泮(diazepam，安定) 氟西泮(flurazepam，氟安定)
中效类：氯氮卓（利眠宁）
艾司唑仑（estazolam）
短效类：三唑仑(triazolam)
奥沙西泮(oxazepam)
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地西泮（diazepam，安定）
1. 抗焦虑作用：作用强大，低于镇静剂量即可
显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。
选择性作用于调节情绪反应的边缘系统。
——治疗焦虑症的首选药
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焦虑：生理反应
过度焦虑：精神集中困难，易怒、失眠、胃肠道 紊乱、肌肉紧张、心悸、逼迫感、恐慌等。 焦虑症是无明显原因的恐惧、紧张发作，并伴有 植物神经功能障碍和运动性紧张。在临床上可 分为急性焦虑发作和广泛性焦虑症两种类型。
用药史：长期服用某口服避孕药避孕
近一月余服用鲁米那（苯巴比妥)
提问：患者长期应用该口服避孕药避孕，具有
良好的避孕效果，如今为什么会怀孕？
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苯二氮卓类与巴比妥类的比较
苯二氮卓类 对 CNS作用的选择性 高 特异性受体 BZ受体 对Cl-通道 增加开放频率 对REMS影响 小 引起麻醉作用 不能 肝药酶诱导作用 弱 依赖性 弱 抑制呼吸、循环 轻 中毒时抢救措施 氟马西尼 治疗指数 大 巴比妥类 低 无 增加开放时间 大 能 强 强 重 碱化血液、尿液 小 41
（后遗效应）
大剂量：共济失调，驾驶员等慎用
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协同毒性：饮酒、合用中枢抑制药（吗啡、抗惊厥药）
2. 呼吸及循环抑制 iv过快、用药过量易发生。 急性中毒：昏迷及呼吸、循环衰竭。特 异拮抗药：氟马西尼0.3mg，iv。
氟马西尼(安易醒)：选择性、中枢性苯二氮卓拮抗药。 急性中毒：i.v. 0.3mg, 如60 s内未苏醒，可重复注射， 直至总量达2mg。
——已被苯二氮卓类取代
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（2） 抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥钠
（3）静脉麻醉及麻醉前给药 硫喷妥钠
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【不良反应】
1.后遗作用：
驾驶员和从事高空作业人 员禁用。
用药次晨可出现头昏、困倦、精神不振、定向 障碍等“宿醉”现象。 2.呼吸抑制： 中等剂量抑制呼吸中枢 大剂量可致呼吸衰竭。
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3. 急性中毒 大剂量（5-10倍催眠量）或iv过量、过速 表现：深昏迷、各种反射消失、呼吸显 著抑制、血压下降，甚至休克。呼吸衰 竭是急性中毒的直接死因。
三、其他类
经典药物：水合氯醛 新型药物： • 唑吡坦 • 佐匹克隆（高效、低毒、成瘾性小。仅 用于镇静催眠，无抗惊厥抗癫痫作用） • 褪黑素
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水合氯醛（chloral hydrate）
1.口服易吸收，起效快（15min），对胃有刺激性 ，须稀释后（10%）口服，或采取直肠给药 2.治疗失眠时不缩短REMS，无明显后遗效应。 临床用于顽固性失眠或对其他药物无效的失 眠。 3.较大剂量有抗惊厥作用： 小儿高热惊厥（10％水合氯醛灌肠）
2）氯化钙、葡萄糖酸钙：iv.慢！
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总结
• 苯二氮卓类药理作用、临床应用及不良 反应 • 巴比妥类药理作用、临床应用、不良反 应及其防治措施 • 硫酸镁的药理作用特点
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【体内过程】
吸收：p.o吸收快而完全，i.v作用快而短暂 分布：血浆蛋白结合率较高，脂溶性高 代谢：主要在肝脏代谢，多数药物的代谢产物 仍有生物活性 －－去甲基安定和去甲羟安定 排泄：与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出 经胆汁排泄－－肝肠循环 从母乳排出－－哺乳期妇女禁用
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【药理作用与临床应用】
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病例
林某，女，30岁，已婚，婚后多年不孕。因阴 道出现不明原因流血，听同事说有癌症的可能，感 到紧张、心慌、气促。经处理后出血停止，仍担心 有不治之症，又怕不能生育会被丈夫抛弃，渐渐开 始出现失眠、烦躁、易激怒，且症状不断加重，坐 卧不安、呼吸急促、胸闷、心悸、手脚麻木。3个 月后，开始自觉会发疯、变傻，有濒死感，持续半 小时至小时不等，间歇期担心再发。又过了2个月， 发作开始没有间歇期，终日处于惶恐不安之中，想 自杀，但同时又怕死。生活难以自理。
忆的重要环节，是健康所不可缺少的
部分。WHO，27%的人睡眠有问题：
入睡困难（>1h）
易惊醒、早醒（<5h） 缺乏睡眠满足感
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神经症
病因（尚无定论） 精神应激因素 素质因素 遗传因素（遗传易感性） 可能发病机制 神经递质的异常：NE、5-HT释放增多； GABA功能不足
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治疗 心理治疗 运动、饮食等非药物治疗 药物治疗：控制症状，镇静催眠药
上节回顾
患者，女，有上呼吸道感染病史，近日出 现心悸、乏力、眩晕等症，休息时心率 110次/分，心电图提示：窦性心动过速。 1. 可用下列哪个药物治疗： A 阿托品 B 异丙肾上腺素 C 酚妥拉明 D 普 萘洛尔 E 多巴胺
1
2. 此药不能用于： A 心绞痛 B 高血压 C 充血性心衰 D 支气 管哮喘 E 嗜铬细胞瘤 3. 哪项不是此药的不良反应：
外周
N2 抑制神经肌肉 接头 强 外科手术
抑制脊髓多突触反射、 抑制中间神经元的传递 作用强度 弱 临床应用 肌痉挛，腰肌劳损
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安定（ 地西泮） 安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。
抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。
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【作用机制】
作用于中枢神经系统，选择性与苯二氮卓类 受体（BZ受体）结合并激动之。 BZ受体在脑内的分布：
大剂量
小剂量
麻醉
意识、感觉消失
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中毒剂量 昏迷、呼吸抑制和死亡
（1）镇静、催眠： 缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间 觉醒次数，延长睡眠持续时间 明显缩短REMS，久用停药REMS反跳性延 长，导致多梦，易产生依赖性 有后遗效应（“宿醉”现象）
大剂量明显抑制呼吸中枢（剂量依赖性）
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3.抗惊厥、抗癫痫
抗惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊
厥和药物中毒性惊厥
——安定、三唑仑尤为明显
抗癫痫：不能减少原发病灶的异常放电，但限
制该放电向周围的扩散
——安定静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选方法
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4.中枢性肌肉松弛
中枢肌松作用 外周肌松作用
部位
受体 作用
中枢
GABA超分子复合物
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4. 耐受性、依赖性 耐受性：肝药酶诱导作用→自身降解↑；神经组织 对药物适应
依赖性：长期服用引起，突然停药REMS↑→反跳 性梦魇↑→被迫连续用药→依赖性。 一旦停药→烦躁、失眠、焦虑、惊厥
5.变态反应：偶见粒细胞减少、剥脱性皮炎
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课堂讨论
某患者，女，30y，已婚，以“停经40天”就诊
诊断：孕5+ W
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二、巴比妥类
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【作用机制】
与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要 延长Cl- 通道的开放时间（而不是增加 Cl-通道开放的频率）。
减弱谷氨酸引起的除极。
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【药理作用及临床应用】
呈明显的剂量依赖关系 镇静 使过度兴奋恢复至正常 中剂量 催眠 诱导、加深、延长睡眠 较大剂量 抗惊厥 解除骨骼肌强烈抽搐 抗癫痫
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4. 缺点是：安全范围小。大剂量可引起昏
迷、产生麻醉作用。甚至对心、肝、肾
都有损害。久服也可引起耐受性、依赖
性和成瘾性。
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• 褪黑素（melatonin): 是松果体分泌的主要激素
化学名：N-乙酰-5-甲氧色胺。
调节：生物节律、神经内分泌、应激反应
最新研究发现：它是内分泌的总司令 抗氧化、清除自由基等作用 缩短入睡时间、改善睡眠质量、延长深睡眠阶段 适用于睡眠节律障碍、时差反常、倒班作业 及脑损伤引起的睡眠障碍，主要用于老年人和成 年人，未成年者不宜应用。亦有用于抗衰老和老 年人相关疾病。
A 抑郁症 B 反跳现象 C 高血糖 D房室传导 阻滞 E 支气管哮喘
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作用于中枢神经系统的药物
• 第11章至第17章
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中枢神经系统（CNS）药理学特点
• 作用于CNS的药物：中枢兴奋药和中枢抑制药。 • 中枢兴奋的表现：由弱至强为欣快、失眠、不安、幻觉、 妄想、躁狂、惊厥等。 • 中枢抑制的表现：镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。 • 中枢药物的作用方式：影响递质的合成、贮存、释放和 灭活，激动或阻断受体。故药物作用的机制主要是对递 质和受体的影响。 • 目前使用的CNS药物，产生的效应，在治疗疾病的同时， 也影响CNS的功能（即治疗作用和不良反应并存）。甚 至产生依赖性而成为严重的社会问题。 • CNS药物须慎重使用。