血药浓度监测方法研究

血药浓度监测方法研究

何莎学号：201202191501

摘要：当前临床用药中，需要进行临床血药浓度监测的药物有几十种，有时用药目的也决定了药物需进行血药浓度监测，血药浓度监测的必要性已受到越来越多的重视和强调。针对血药浓度监测不同方法的研究，本文分别从高效液相、液质联用、免疫分析等方面进行概述，探讨不同监测方法的异同和优劣，为临床血药浓度监测提供参考。

关键词：血药浓度监测；方法；临床

The research on method of Monitoring of Blood concentration Abstract:In the current clinical use, the drugs whitch need for monitoring of blood concentration have a few kinds, sometimes the purpose also determines the drugs for blood concentration monitoring, the necessity of blood drug concentration monitoring has been more and more attention and emphasis. According to the different methods of research on blood concentration monitoring , this paper respectively focus on from the high performance liquid, liquid mass combined, immune analysis, whitch were summarized and discussed the similarities and differences of different monitoring methods, and the advantages and disadvantages, for clinical blood concentration monitoring to provide reference.

Keywords: blood concentration monitoring; Methods; clinical

前言

众所周知，当药物经各种途径进入体内后，血液成为体内转运的中枢，绝大多数药物经血液循环到达作用部位或受体部位，并以一定浓度产生药效（也包括副作用，甚至毒性作用）。由于药物进入体内到产生药理作用是一个十分复杂的过程，故各种因素都可影响药理作用的强弱，而探讨各种因素对药理作用的影响就显得尤为重要了[1]。血药浓度监测是应用先进的微量分析技术测定血液中的药

物浓度，并在药物动力学基础理论的指导下，求解药物动力学的各种参数，为临床医师调整药物剂量、制定合理的给药方案提供一定的依据，同时也有助于解释为什么某种药物在常用量时不能产生疗效或发生意外中毒，从而把经验式临床用药提高到科学性较高的水平，以取得最佳疗效而尽量减少不良反应[2]。在已有的血药浓度监测方法中，高效液相色谱法、液相色谱质谱联用法、免疫分析法等分析技术都有较为成熟的应用，本文将从以上几个方面分别概述在血药浓度监测中的应用，以了解血药浓度监测方法技术的优势和特点，并为以后从事临床药学工作提供参考。

1 高效液相色谱法

由于被测机体受体部位的药物浓度不可能直接测定，但许多药物的药理作用常与血药浓度密切相关，血药浓度的变化可以反映受体部位的浓度变化，且不同种属的动物，如血药浓度相同，则药理效应也极为相似。故药物的疗效或毒性与血药浓度的关系非常密切[3-4]。因此建立一种快速、准确、经济的血药浓度检测方法是十分必要的。血药浓度监测与高效液相色谱相结合的应用已在多种药物的监测中体现。如测定卡马西平血药浓度鉴定动物实验与人体实验的不同，在减少样本量的前提下, 通过普通高效液相色谱实现了对氯法拉滨血浆药物含量的精确测定，且此方法简便易行，既可用于动物实验，也可用于临床药物评价等相关研究[5-8]。又如10- 羟基喜树碱（10-hy-droxycamptothecin ，HCPT）是我国临床应用的喜树碱类抗肿瘤药物，具有显著的广谱抗肿瘤活性，目前已经有文献[3～8]报道检测血浆中HCPT含量的高效液相色谱法，方法采用梯度洗脱和荧光检测器，能将HCPT和内标与杂质实现良好分离，并可去除色谱柱中残留的脂溶性杂质，是一个选择性好、灵敏度高的监测方法[9-10]。

2 液相色谱-质谱联用法

由于血液中的药物不止一种成分，往往包含药物本身、药物代谢物、以及血液中的其他复杂成分，因此会对待测药物的浓度监测产生影响，且有些药物成分可能在检测温度、检测时间等方面都有严格要求，否则会因为血液的缘故影响检测效果，因此对血药浓度监测方法提出了更多要求[11]。液质联用技术将液相色谱高效的在线分离能力与质谱的高选择性、高灵敏度的检测能力相结合,可以同时得到化合物的保留时间、分子量及特征结构碎片等丰富的信息，是组分复杂样品

和微重样品分离分析最有力的研究手段[12-13]。HPLC-MS-MS法具有快速、准确、抽血量小、可批量检测、样品清理简单, 灵敏度高,专属性强, 不易产生交叉反应等优势[14]。如用液质联用法测定人血浆中的普伐他汀，采用正离子模式进行检测, 血浆用量为1mL，最小检出浓度为0.957ng.mL-1, 血浆用量为500 L，在节省血浆用量的同时，又保证了血药浓度测定结果的准确性，因此是一种经济、简单、高效和灵敏的方法[15]。但是该类仪器价格昂贵, 且维护费用极高, 因此其临床应用严重受限。

3 免疫分析法

以地高辛的血药浓度监测为例。地高辛是从毛花洋地黄叶中提取的一种二级苷,称为异羟基洋地黄毒苷, 是临床上治疗心脏疾病的强心苷类药物之一, 广泛用于急慢性充血性心力衰竭、室上性心动过速、心房颤动和心房扑动的治疗。因其作用机制复杂, 治疗指数低,有效治疗范围窄, 药动学和药效学个体差异大,有时常规剂量也能引起中毒, 且中毒和剂量不足的临床表现类似, 不同药厂生产的地高辛生物利用度也存在差异[16], 故监测其血药浓度具有特别重要的意义,为此从灵敏度、线性范围、交叉反应、精密度等方面综述地高辛血药浓度常用免疫检测方法的各自特点, 包括放射免疫、酶免疫、化学发光免疫、荧光免疫法分析法。

3.1 放射免疫分析法( radio immunoassay, RIA)

RIA起步最早, 是将高灵敏度的放射性核素示踪技术与高特异的免疫化学技术相结合的一种超微量免疫测定方法,即用放射性核素标记抗原后, 使之与受检标本中的抗原共同竞争抗体, 检测标记抗原抗体复合物的放射性强度, 据此确

定地高辛浓度[17]。RIA法有价格便宜、方法简单、结果可靠、灵敏度较高等优点,但也存在着一些缺点, 如放射性污染、标记物半衰期短、批间RSD偏大、检测时间过长, 使地高辛血药浓度测定结果在动态观察下可比性下降, 也很难适应临床的即时之需。虽既如此, RIA法仍以其经济实用的绝对优势在治疗药物监测中占有一席之地[18-19]。

3.2 酶免疫分析法( enzyme immunoassay, EIA)