无菌冷灌装线管理手册
PET无菌冷灌装工艺控制要点 LN
PET无菌冷灌装工艺技术特点
无菌冷灌装包装材料灭菌
包材灭菌，是无菌冷灌装生产 工艺的关键工序之一。由于标准 PET瓶的不耐热性，只能采用化 学试剂进行灭菌。要保证瓶子和 盖子得到有效灭菌，且不能让化 学药剂影响到物料，无菌冷灌装 采取以下措施保证杀菌效果。
PET无菌冷灌装工艺技术特点
PET瓶和盖子多采用过氧乙酸（PAA）类消毒剂进 行杀菌，可以达到很高的杀菌效果（最高7log）。
。
产品管
工作区和充填区
产品桶/无菌桶
清洗与卫生
充填机
员工
无菌环境的产生
清洗与灭菌
清洗与灭菌 是保证无菌工艺卫生与安全的关键
灭 •去除管路及设备表面的微生物,达到无菌状态。 菌 目 •建立一个无菌的产品桶、产品管路及无菌的灌装环境, 的 使无菌产品在其中进行无菌传送与无菌灌装。 与 内 •灌装过程中与产品直接接触和间接接触的部位都应被 容 严格灭菌。
在固定的杀菌温度下 可用数学表示为 Kt=log N/Nt
N=当前细菌总数 Nt=杀菌工艺后的细菌总数 T=杀菌时间 K=系数 根据经验UHT或巴氏杀菌的 杀菌工艺应有9-log杀菌效率。
无菌PET要求杀菌效率不低于6-log杀菌时间来自秒)微生物致死率示意图
无菌环境的产生
清洗与灭菌
清洗与灭菌 是保证无菌工艺卫生与安全的关键
PET无菌冷灌装工艺控制要点-李邵振
无菌包装与非无菌包装的比较
产品
微生物
包材
装填与密 封
消毒已密 封的包装
产品
微生物
包材
杀菌
装填与密 封
杀菌 无菌区
消毒包装产品
无菌包装产品
PET无菌冷灌装与热灌装工艺比较
无菌灌装车间的要求
无菌灌装车间的要求一、引言无菌灌装车间是生物制药企业生产无菌制剂的重要环节，其要求严格的无菌操作和环境控制，以确保产品的安全性和质量。
本文将详细介绍无菌灌装车间的要求，包括无菌操作流程、环境控制、设备要求和人员培训等方面。
二、无菌操作流程1. 无菌操作前的准备在进入无菌灌装车间之前，操作人员应进行严格的洗手和穿戴无菌衣物，包括洗手液、手套、面罩、帽子和无菌服等。
同时，应对无菌操作区域进行消毒处理，确保无菌环境。
2. 灌装操作（1）灌装设备的选择和验证无菌灌装车间应配备符合GMP要求的灌装设备，包括注射器灌装机、封口机和贴标机等。
这些设备应经过验证，确保其能够满足无菌操作的要求。
（2）灌装过程的无菌操作操作人员应在无菌操作台上进行灌装操作，操作过程中应注意避免污染。
灌装液体应经过高温灭菌或者过滤处理，以确保无菌状态。
同时，操作人员应定期更换手套、面罩和无菌服，避免交叉污染。
（3）灌装后的处理灌装完成后，灌装产品应即将进行封口和贴标操作。
封口过程应保证封口的完整性和无菌性，贴标过程应确保标签的准确性和粘贴坚固。
三、环境控制1. 空气质量控制无菌灌装车间应配备高效过滤器，过滤空气中的微粒和微生物，使车间内的空气满足GMP要求。
同时，应定期检测车间内的空气质量，确保其符合相关标准。
2. 温湿度控制无菌灌装车间的温度和湿度应保持在合适的范围内，以确保产品的稳定性和质量。
温湿度控制设备应具备自动调节和报警功能，以及备用设备，以防止突发情况影响生产。
3. 无菌操作区域的清洁和消毒无菌操作区域应定期进行清洁和消毒，以防止细菌和其他微生物的滋生。
清洁和消毒操作应符合GMP要求，并有相应的记录和验证。
四、设备要求1. 灌装设备的材质和设计无菌灌装车间的灌装设备应采用不锈钢材质，具备良好的耐腐蚀性和易清洁性。
设备的设计应符合GMP要求，便于操作和维护。
2. 过滤器的选择和更换无菌灌装车间的过滤器应选择合适的类型和规格，以满足空气质量的要求。
无菌冷灌装线介绍---康师傅品控部--20110511
一体机内正压分区
无菌灌装线控制的环境 大体分为如下部分： 1---入口 2---杀菌机 3---杀菌/洗瓶传递星轮 4---洗瓶机 5---洗瓶/充填传递星轮 6---充填机 7---封盖机 8---出口
生产
• • • • 瓶、盖杀菌 瓶、盖冲洗 充填 封盖
杀 菌
洗 瓶
充填
.
封盖
.
无菌验证程序
饮料生产企业易于接受。
------中国食品质量报
康师傅饮品生产线汇总
截止2010年6月，我司总计有生产线220条 （不含TP、CAN和封存线）
生产线 矿物质水 数量 106 热充填 101 无菌线 13
注：2011年已规划21条无菌线，将于2010年下半年开始安装
我司13条无菌线的分布
序号 1 2 3 厂/线别
.
药剂中 心 操作电 柜
药剂中 心 配比系 统
大无菌罐
-----产品缓冲
无菌与热充工艺和设备的主要异同点---1
项目 吹瓶 空瓶存储 产品UHT 脱气罐 均质机 大无菌罐 小无菌罐/缸 无菌水UHT 一体机 无 洗瓶机/充填机/封盖机 热充 一步法/两步法 使用SILO存储 有 无 根据需要配置 无 无菌 两步法 现吹现用，不能存放 有 根据需要配置 根据需要配置 无菌产品缓冲罐 平衡灌装 制备无菌水，用于瓶/盖冲洗、药剂配制、 COP/SOP等 杀菌机/洗瓶机/充填机/封盖机
干法无菌线灌装操作流程
干法无菌线灌装操作流程一、准备工作。
咱要开始干法无菌线灌装操作啦，那前期的准备可不能马虎。
这就像是出门旅行，得把东西都带齐了一样。
设备方面呢，要先检查一下灌装设备有没有什么明显的损坏或者故障。
就像看自己的小宠物有没有受伤一样，得仔细瞅瞅。
各个部件都要看看是不是在正常的位置，连接得是不是稳稳当当的。
还有管道啊，要保证它是干净通畅的，可不能有什么东西堵在里面，那就像人的血管堵住了一样，可麻烦了。
物料的准备也很重要哦。
要确保我们要灌装的物料是合格的，质量没问题。
这物料就像是我们做美食的食材，食材不好，做出来的东西肯定也不咋地。
把物料放在合适的容器里，放在方便取用的地方，就像把食材都摆在厨房灶台上一样，伸手就能拿到。
另外呢，操作环境也要整理好。
无菌线嘛，当然要保证无菌的环境。
要对周围的空间进行清洁和消毒，就像给我们的小天地来一次大扫除一样。
让细菌啊，灰尘啊都离得远远的。
二、设备调试。
设备检查好了，还得调试一下呢。
这就像给汽车做个试驾，看看性能咋样。
打开设备的电源，听听有没有什么奇怪的声音。
要是有“嘎吱嘎吱”或者“嗡嗡”的怪声，那可就得小心啦，说不定设备哪里不太对劲呢。
然后看看设备上的各种仪表盘和指示灯，就像看汽车的仪表盘一样，各种数据和信号得正常才行。
对于灌装的速度、容量这些参数，要根据我们的需求进行设置。
这就像是调收音机的频道一样，调到合适的位置。
速度不能太快，不然可能会灌装不均匀或者洒出来；也不能太慢，那效率可就太低啦。
容量也要精准设置，不然装多了或者装少了都不好。
还有啊，要测试一下设备的无菌保障系统是不是正常工作。
这可是非常关键的一点呢。
就像给房子的安全系统做个测试一样，确保没有“小偷”（细菌）能进来。
三、灌装操作。
准备工作和设备调试都完成了，终于要开始灌装啦。
把物料小心地倒入灌装设备的进料口，就像给小宝宝喂饭一样，要稳稳当当的。
然后启动灌装程序，这时候就可以看着物料一点点地灌进容器里啦。
就像看着水慢慢流进花瓶一样，很有趣的。
无菌冷灌装技术手册
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品管
应力线
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品管
重量
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品管
口部尺寸
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品管
2．管制规格：
1）外观：瓶胚光洁明亮，无明显擦伤及划痕，瓶口端正无明显晶核及气泡，瓶身
无白化、雾化、发黄、冷料，底部无长尾、脱皮等。
2）应力检验：每小时取一模（48 只）在应力仪上测试，应力线应规则有序，无断
PET 无菌冷灌装生产线技术手册
目录
第一章 无菌充填生产线工艺简介 第二章 瓶胚的生产工艺及品质管理标准
一．瓶胚生产工艺简介 二．瓶胚品质管理项目 三．注塑设备简述 四．常见品质异常原因分析及处理方法 五．PET 介绍 第三章 PET 瓶的生产工艺及品质管理标准 一．PET 瓶的生产工艺 二．PET 瓶品质管理项目 三．常见品质异常原因分析及处理方法 四．吹瓶段设备异常处理 第四章 调配段生产及品质管理标准 一．调配段工艺流程 二．调配段品质管理项目 三．调配段关键控制点 四．调配段设备单元简介 五．调配段设备异常处理 第五章 充填段生产及品质管理标准 一．无菌充填的基本概念 二．微生物控制 三．充填段关键控制点 四．充填段设备异常处理 第六章 包装段生产及品质管理标准 一．包装段工艺流程 二．包装段生产及品质管理项目 三．包装段设备简介
块上的压印相对应。第一次注塑发生在模芯 A 与定模板上的模腔部分具打开。然后模块旋转 180o，模芯 C 进行注
塑。当产品在 C 面上成型的时候，A 面上的产品在内部用水、在外部用瓶胚冷却
喷嘴进行冷却。然后这些零件顶出到后模具冷却（PMC）装置上的取出板上，在
在 P 转 新的产品 ， 将冷却 的产品顶出到传送带上。
无菌线管理手册
Written by: Mario Del Signore
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China
2. INTRODUCTION 简介
The aim of an aseptic fill line is to ensure production of a safe and wholesome final product without any contamination either microbiological or chemical, according to a specified line speed. 无菌灌装线的目的是要保证在允许的灌装速度范围内，最终灌装的产品既没有微生 物污染，也没有化学品的污染。 In order to attain this goal, two main operations are to be implemented: 为达到这个目标，采用了下面的两个方法： De-contamination procedures of the containers, closures and equipment, 容器、盖和设备的消毒处理。 Elimination of all risks of contamination of the final product, either microbiological or chemical. 对所有可能导致最终产品微生物或化学污染危险的过程都进行排除。 Within the Procomac system, the goal is achieved primarily by performing the following functions: 在博高马的系统内，为实现这个目标，主要应用了以下的功能： By producing and maintaining a sterile environment for the filling of sterile product, 为无菌灌装的产品制造和维持出一个无菌的环境。 By sterilizing all product contact surfaces of the container and cap, 对所有接触产品的容器和盖的表面都进行灭菌处理。 By filling sterile product into the container, 灌装无菌的产品。 By hermetically sealing the container. 对容器进行良好的密封。 The following set of characteristics ensures that the above functions are performed. 下面的一系列特征保证了上面的功能能够得以实现。 The entire block is enveloped within an entirely enclosed system, called microbiological isolator, which operates with sterile air over-pressure, 整个灌装区封闭在一个密闭的系统中，这个系统称之为微生物隔层，系统内 吹入无菌空气以维持正压。 The sterility of bottles and closures is achieved through in-line sterilization and rinse with sterile water,
利乐生产线质量控制手册
利乐生产线质量控制手册1.目的规范利乐生产线无菌灌装作业，确保利乐无菌灌装产品符合质量要求，并使其设备得以良好运行和维护。
2.范围适用于XX有限公司利乐生产线。
3.职责本规范由利乐车间执行，品控部负责监督。
4.流程4.1卫生要求4.1.1人员卫生要求4.1.1.1健康要求a)车间内的所有工作人员必须每年接受XX卫生防疫部门的健康检查，取得其签发的健康证后，方可参加或继续工作。
b)凡感染或接触过传染性疾病的人员不得参加工作，如：痢疾、伤寒、病毒性肝炎及消化道传染病（有腹泻、呕吐症状的病症）、活动性肺结核、化脓性或渗出性皮肤病等。
c) 生产人员勤理发、勤洗澡、勤剪指甲、勤换洗衣物。
4.1.1.2着装要求a)所有进入工作区的人员应穿着全套整洁的工作服，包括制服和工作帽及工作靴或工作鞋。
b)制服应能达到覆盖全身的目的，为了避免污染，不能裸露胳膊。
c)制服上不能有其它装饰物或工卡，如胸针等，工作服里面穿自己的衣服，但这些衣物不能带有领带、饰针等可能卷入或落入产品机器设备和产品中的物件。
d)车间内的工作人员保证需要每班更换或在工作期间及时更换已被污染的工作服。
e)干净的工作服要保存在清洁卫生的地方，并与使用过的工作服分开存放。
f)工作服不应穿出工作区，必要时更换自己的衣服出工作区。
g)在工作区的工作人员使用的工作帽应将头发全部覆盖。
h)每一个进入生产区和原料包材贮存区的人（包括参观人员）应穿着制定服装及工作靴或工作鞋，并在入口的消毒池内进工作鞋消毒后和手清洗消毒后方可进入这些区域。
i)工作靴或工作鞋应保持清洁干净，并不应在工作区外穿着。
j)工作服的口袋内不能存放与工作无关的个人物品，如：口香糖、打火机、杂志、报纸等。
笔、剪刀等一些必要工具必须装入工作服的裤兜里，以免物品在生产现场工作时不小心掉落，从而可能污染产品或破坏设备，上衣兜内不允许放任何物品。
k)在直接接触原料的岗位，如配料工，工作时应戴口罩，在直接接触包材之前要用75%的酒精对手进行彻底的清洗、消毒。
无菌冷灌装线管理手册
无菌冷灌装线管理手册目录1.前言 (4)2.介绍 (4)3.系统总体描述 (4)4.生产线单机描述 (5)4.1杀菌和冲洗 (5)4.2灌装机 (5)4.3盖杀菌机 (6)4.4袋杀菌机或袋隧道（如有提供） (6)4.5旋盖机 (6)4.6过氧乙酸制备单元—Unidox (7)4.7自动滴定单元（如有提供） (7)4.8无菌过滤单元（Uniflux）和泡沫单元（Unifoam） (8)4.9 CIP单元—Uniclean (10)4.10无菌水制备单元—Unitherm H (11)4.11液氮定量给料单元 (13)4.12微生物隔离层通风和增压系统 (13)5.首次启动生产线 (14)5.1灌装区外部保护设施的清洗 (14)5.2灌装区内部保护设施的清洗 (14)5.3风道清洗 (15)5.4管道冲洗 (15)6.机器的循环 (15)6.1生产前杀菌循环 (16)6.1.1 Uitherm H、Unidox和产品巴氏杀菌的启动 (16)6.1.2过滤器蒸汽杀菌 (16)6.1.3 FILLSTAR FX灌装机和无菌罐蒸汽杀菌（SIP） (17)6.1.4 FILLSTAR CX灌装机和无菌罐蒸汽杀菌（SIP） (18)6.1.5生产线过氧乙酸杀菌和冲洗 (18)6.1.6 假瓶收回 (20)6.2 生产准备——启动 (20)6.3 生产 (20)6.3.1生产过程中主框架的杀菌 (21)6.3.2待机—变速—停止 (21)6.3.3停止后灌装阀冲洗 (21)6.3.4短杀菌循环 (21)6.3.5 灌装机主框架手动清洗（如果存在） (22)6.3.6 改变产品 (22)6.3.7 生产结束 (22)6.4 生产后清洗循环 (22)6.4.1 排空 (23)6.4.2 手动准备泡沫（如果存在） (23)6.4.3 液氮定量供给喷嘴的清洗（如果存在） (23)6.4.4选择泡沫和CIP (24)7.操作工的工作 (25)7.1操作工活动 (25)7.2 堵塞喷嘴的更换 (28)7.3如何使用物品传送箱 (29)7.4实验室操作 (32)7.4.1 过氧乙酸溶液的滴定 (32)7.4.2 袋杀菌机的原液储存罐中双氧水的滴定 (33)7.4.3 桶中过氧乙酸原液的滴定 (34)7.4.4 瓶内双氧水残留检测 (36)7.4.5 微生物分析取样 (36)8.监视 (37)1.前言这本手册向操作工介绍了无菌的概念，并且对这条生产线和各部件的功能进行介绍。
无菌冷灌装技术的清洁消毒和卫生控制
无菌冷灌装技术的清洁消毒和卫生控制从有饮料生产的历史以来，行业中已经开发了一系列的加工和灌装技术，并还在迅速发展，以确保产品的质量。
这些加工灌装技术有严格卫生条件下的冷处理和灌装、冷处理和巴氏消毒后的充填灌装、结合热灌装过程的巴氏消毒、增加防腐剂和巴氏消毒的冷灌装与冷“超净线”灌装结合的巴氏消毒等。
伴随着市场和卫生监管部门对食品饮料产业卫生水平要求的提高，以及消费者口味的转变，饮料市场逐渐从不敏感产品例如碳酸饮料，向敏感型产品例如含乳饮料转型，从而带来了整个饮料生产工艺的改变。
这个变化过程中的驱动力包括:开发新的微生物敏感的饮料需求、含有天然原料饮料的消费需求、不含防腐剂饮料的消费需求、口感外观更好的消费需求、需要长保质期储存环境条件的分布经济学、密集的市场营销驱动扩大范围的方案以及迎合大容量PET瓶的趋势等等。
在这样的条件下，市场上迎来了新的饮料生产技术——无菌冷灌装(Cold Aseptic Filling)。
对比之前的饮料生产技术，无菌冷灌装采用了先进的清洗消毒工艺，生产流程的控制更为严格，能够最大程度地降低微生物的风险，保障原料和成品的食品安全。
1 无菌冷灌装线技术1.1 无菌冷灌装工艺无菌冷灌装的工艺流程大致如下：饮料原材料成批投入调配罐并混匀、糖浆内加水并调至最终浓度、产品经过超高温瞬时灭菌后冷却保持无菌。
全封闭的无菌灌装一体机在一个干净的正压房中进行，与包装大厅分开。
PET瓶使用无菌空气输送风轨输入无菌区域，经过严格控制的清洗消毒之后，在无菌环境下将无菌的产品灌入容器内。
同时，PET瓶盖也经过清洗消毒程序，将灌装好产品的瓶子封盖，并进入喷码、装箱区域。
1.2 无菌冷灌装线设备构造一般来说，无菌冷灌装线通常由以下5部分组成：瓶杀菌机、洗瓶机、填充机、盖杀菌机以及旋盖机。
瓶杀菌机：PET瓶经输送风轨由转接星轮进入到瓶杀菌机区域，在杀菌区域使用消毒液过氧乙酸或配合以润湿剂以喷淋或灌注方式对瓶子内外部进行彻底消毒杀菌。
灌装间卫生管理作业指导书
灌装间卫生管理作业指导书灌装间卫生管理作业指导书1.目的规范灌装间卫生管理，确保灌装间环境的无菌性，减少人为污染,确保产品质量。
2.适用范围适用于公司操作工、维修工、品控员等所有进入灌装间的人员。
3.职责3.1 操作工严格按照本制度进出正压房，进行设备操作。
3.2 品控员、领班负责检查本制度的落实情况。
3.3 车间保洁员负责正压房无菌服的清洗及消毒。
3.4 车间备件保管员负责无菌服的请购及保管。
4.定义（无）5.程序5.1操作人员的卫生指导5.1.1 操作人员的安全保护5.1.1.1 准备必要的防护装备：护目镜、护面罩、防护手套、身体保护装备和安全鞋，上班期间需常穿安全鞋。
手工清洗期间，着装需对面部和身体起到保护作用，戴好防护手套。
5.1.1.2 基本要求：未经授权的或未被允许和不直接在灌装间工作的人员，不允许进入无菌灌装间。
当处理化学药品时，要牢记化学品危险警告。
5.1.2 操作人员的卫生5.1.2.1 进入洁净室，需穿着干净的工作服和工作鞋，戴好发套和口罩，洗手消毒后，经过鞋消毒池和至少15s风淋后进入。
5.1.2.2 进入无菌灌装隔离器，需严格按以下要求执行：如果只有上半身侧身进入隔离器，必须穿着干净消毒的外套或一次性的无菌服，戴好头套、口罩和一次性手套，经全身酒精喷雾消毒后进入，具体附件一。
如果整个身体进入隔离器，要穿着干净消毒的连体衣服或一次性的无菌服，戴好口罩和一次性手套，穿好与连体衣服配套的套鞋，经全身酒精喷雾消毒后进入。
具体见附件二。
5.1.2.3 基本要求：无菌灌装间附近不准吃东西，不准喝酒，不准吸烟。
5.2生产前、生产期间及生产结束后的卫生措施5.2.1 生产前5.2.1.1 使用设备上配制的手套,从冲瓶机的喷嘴上取下CIP罩,置于设备内的挂钩上，控制机器旋转360°确认所有的 CIP罩都被取下。
5.2.1.2 生产前的最后一步是生产准备,在整个区域进行自动外部消毒之前，检查下列情形：所有的瓶子从机器内被取出；所有的残留空瓶从空气输送线上被取出；所有的盖子从机器内被取出；所有的残留盖子从浸泡盖槽和滑槽内被取出；所有的手套支撑杆被正确地安装（支撑杆应撑住手套食指）；确保所有门的密封圈完好平整密封。
无菌线COP、SOP 操作作业指导书
无菌线COP、SOP 操作作业指导书1.目的使操作员了解本岗位工作程序，熟悉生产设备，各操作员分工明确，细化操作步骤，确保生产正常进行。
2.适用范围适用于公司的所有灌装机操作员。
3.职责3.1 灌装机操作员，按此规范操作执行作业。
3.2 QC负责品质检查。
3.3 领班及QC主任负责监督和审核。
4.定义无5.程序5.1 操作前准备5.1.1 检查软水，压缩空气，蒸气的到位情况，（软水压力不低于 3bar,压缩空气不低于 6bar,蒸汽压力不低于 8bar）。
5.1.2 检查控制电源动力电的状况，到位则打开设备。
检查主机控制面板上是否有报警信号，如有，排除报警，复位。
5.2 生产中操作5.2.1 内喷的混合物是由 RO 水配比 OA150 及 ABF 加之以蒸汽以水雾状形式喷出，浓度要求在2520~3360ppm 范围内，外喷及盖槽消毒的混合物是由KF系统供给的无菌水配比 OA150，外喷还需添加 ABF，外喷浓度 1350~1800ppm，喷淋于瓶身，盖槽浓度 1080~1440ppm，浸泡瓶盖消毒。
内喷的配比在 Tank2 完成，外喷的配比在回收罐完成，盖槽的配比在 Tank1完成。
5.2.2 必须保证化学品站的 OA150 量及 ABF 量足够用。
并且配合浓度显示仪对其中 PAA 的浓度进行滴定，并对显示仪做出修正（当滴定浓度与显示浓度差值超过 100ppm 时，以滴定浓度为准）。
如发生浓度超出要求浓度时，需进行相应调整，例如进入操作屏更改设定值或调整水阀等，并做好相应记录。
5.2.3 生产中如出现任何报警，均需及时做出处理，并看是否有影响到产品品质的可能。
5.3 生产结束后操作5.3.1 需要进行 COP 的操作， COP分为酸性COP及碱性 COP，碱性 COP 每次生产结束后均需做一次，而酸性COP一周做一次即可。
COP的进行方式为在线添加，将 T-200（或 T-500）无菌水进行混合。
灌装线无菌实验操作流程
灌装线无菌实验操作流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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准备所需的实验设备和材料，如无菌灌装线、培养基、培养皿、移液器、无菌过滤器等。
无菌冷灌装流程操作方法篇讲解
7-1生产线操作流程
方案
1方式的选定
系统方法
1适应的标准设计
2有意能力，水处理
3版面设计，作业性，动线
系统方法做成
方法的核对
方法的决定
1建物，有意方法决定
机器的制作
机器出货验证
1碰见不好的要修正
设计前的机器杀菌
1磨平，管道的两端堵塞
2有用（水，空气，蒸气，电气）的准备
3接收地方的干净：去处污泥
b)不要有水，使之干燥。
2，墙壁
a)用洗涤剂去污，清水（弱盐素水）浸泡并刷洗，有的地方要一边用清水冲洗一边擦拭。
7-3机械设置后的杀菌方法
I关系无菌填充机
1清洁室-----方法的杀菌（MHI）
1）使用药品，器材
使用水：
由于清洁室内机器及净化室升起杀菌的硬度成分多，所以要用没有微生物的弱盐素水
洗涤剂：
作业标准的确认
1写成作业标准书：有关TCCQS，ISO9002，HACCP
2填写管理日报表：制造工程管理，质量管理
开始制造
1填充品在开始制造到停止前，对5个货盘实施系统的外观检查，在异物，容器外观确认没有异常后连续运转。
2特别外观检查：最初的5组，50万瓶/500ML（30万瓶/2L）
3制品遗漏检查：24小时翻倒，最初的5组，计5万瓶
2）第一步骤（初期净化及NASAClass10000的开始运转）
a)施工完后，将不用的或剩余材料，工具拿到室外后，用纱布，刷子清洗剂清洗地板。
b)净化室的天花板，净化室HEPA过滤器口，照明窗口，管道，空气管道，监视闭路，阀门类，要用浸泡过中性洗涤剂的杀菌毛巾，纱布，-----等擦拭。
c)净化室墙壁，厂房外面，附带机器类的用中性洗涤剂的刷子洗净。
公司生产车间无菌灌装机作业指导书
公司生产车间无菌灌装机作业指导书一、工作前对包装机进行设备检查1、清理横竖封头上的四氟、漆布上附作物；如果漆布有破损、请及时更换。
2、检查横竖封垫胶条的磨损程度，必要时更换；横封漆布必须牢固。
3、检查胶轮紧固情况及完整性（脱胶）。
4、检查双氧水浓度，应不低于35%。
5、奶膜是否在光标夹板内，光头用绒布擦拭干净，灵敏度校正，走带正常。
6、打印日期是否更换，打印位置是否正确。
7、除褶板活动是否自如，有无卡滞现象，凉拌是否合严无间隙。
二、工作前灭菌1、液奶管路灭菌，工作前首先对奶管路进行蒸汽灭菌；2、将横竖封加温至工作温度，调整好所需包装膜，开始试包装，调至到所需产品要求。
3、将喷雾杯装150g双氧水，启动空压机并达到额定压力后，打开气路总阀，接通程序启动开关，案程序灭菌开始。
4、打开喷雾电磁阀气路，压缩空气调至0.4MPa并送到喷雾嘴对前无菌室和顶部无菌室按程序喷雾，调压至150g双氧水喷完为止。
5、电子灭菌产生的臭氧经管道加热器加热后，经过流量计（控制在0.4m/3/h范围内）使臭氧浓度达到900ppm，对无菌管路和两个无菌室进行灭菌。
6、预灭菌结束后将管道上的阀换到工作状态，压缩空气经过三个过滤器送到前无菌室，增加物化后的吹干速度，另一路经加热箱送到顶部无菌室。
三、包装机前的工作状态1、调节进入前无菌室的无菌空气阀门，以微正压1pa左右；2、调节进入顶部无菌室空气阀门，为吹干薄膜的最风量；3、调节微调节阀门使其流量等于灌装量4、检查打印日期是否清楚，有无趟痕；5、加热体温度表是否稳定；6、双氧水循环是否正常，温度是否达到规定值；7、薄膜是否在挡圈限定范围内；8、检查封口强度及有无褶皱；9、预定温度是否达到允许值。
待上述正常后可以正式生产四、生产完成后按照CIP系统清洗要求，将设备清洗干净，待用。
全自动无菌灌装线安全操作规定
全自动无菌灌装线安全操作规定为确保全自动无菌灌装线的正常运行和工作人员的生命安全，本公司在此制定本安全操作规定，请遵守并执行。
第一章：安全制度1.1 基本原则1.机器启动前，必须对设备进行全面检查。
未经检查，严禁启动机器。
2.设备操作人员必须经过专业培训，持有操作设备所需证书。
3.未经授权人员，严禁轻易接触设备。
1.2 设备维护1.所有设备必须定期维护，保持机器稳定、灵活性高。
2.所有维修必须由专业人员或工程师进行。
3.操作人员必须知晓设备的保养方法，定期进行检查。
1.3 安全危机1.设备操作人员必须时刻注意设备运行情况，发现故障及时报告。
2.在工作时发生意外或发现问题，必须立即按照紧急处理程序进行处理。
3.在安全措施不完善的条件下，禁止继续操作，必须采取紧急措施消除风险。
第二章：安全操作2.1 设备操作1.操作人员必须熟练掌握设备基本操作和指示书。
2.确保设备固定、连接牢固、电气系统正常之后方可上电。
3.操作人员必须在观察机器工作时待在机器后方，并检查设备正常呼吸。
2.2 操作过程中的安全及预防措施1.操作过程绝不得使用手插入灌装机内进行清洁或调整。
2.操作过程中应注意操作规程，避免发生灌装机偏移、气压失控等意外事故。
3.绝不得使用低质量或不合格的制品进行灌装。
2.3 操作完毕后的安全措施1.操作完毕后，必须按顺序关机，顺序依次为：首先关闭各处执行器，停止灌装机的工作，接着关闭各电源总开关，最后关闭总控开关。
2.下班前彻底清理和保养设备。
第三章：应急措施3.1 机器紧急停止1.机器出现异常时，必须立即按下停止、紧急停止按钮。
2.由专业人员进行检查和维修。
3.2 受伤事件1.受伤时，必须第一时间进行急救。
2.受伤人员必须停止操作设备，并报告给上级领导。
本安全操作规定自发布之日有效。
对于本规定的修改，本公司将根据实际情况制定，并在公司内部密集培训，确保操作人员理解和执行本规定。
灌装车间管理制度
灌装车间管理制度引言概述：灌装车间作为生产线的重要环节，对产品质量和生产效率有着重要影响。
为了确保灌装车间的正常运行和管理，制定一套科学合理的管理制度是必不可少的。
本文将从五个方面详细阐述灌装车间管理制度的内容和要点。
一、人员管理1.1 岗位职责明确：明确每一个岗位的职责，确保每一个员工清晰自己的工作内容和责任范围。
1.2 培训与考核：定期组织培训，提高员工的专业技能和操作水平，并进行考核评估，及时发现和解决问题。
1.3 奖惩机制：建立奖惩机制，激励员工积极工作，同时对不遵守规章制度的行为进行相应处罚，维护工作纪律。
二、设备管理2.1 设备维护保养：建立设备维护保养制度，制定维护计划，定期对设备进行检修和保养，确保设备的正常运行。
2.2 故障处理：建立故障处理流程，对设备故障进行及时排查和处理，减少停机时间，提高生产效率。
2.3 设备更新升级：根据生产需求和技术发展，及时更新和升级设备，提高生产线的自动化程度和生产能力。
三、质量管理3.1 质量控制标准：制定质量控制标准，明确产品质量要求，确保产品符合国家和行业标准。
3.2 检测与监控：建立检测与监控机制，对产品进行全面检测和监控，及时发现和解决质量问题，确保产品质量稳定。
3.3 不良品处理：建立不良品处理流程，对不合格产品进行分类处理，追溯原因并采取相应措施，防止不良品流入市场。
四、安全管理4.1 安全生产教育：组织安全生产培训，提高员工的安全意识和应急处理能力，确保生产过程中的安全。
4.2 安全设施完善：确保车间内安全设施的完善，如防火设施、疏散通道等，提供员工安全的工作环境。
4.3 隐患排查与整改：定期进行安全隐患排查，及时整改，消除安全隐患，防止事故发生。
五、环境管理5.1 废物处理：建立废物处理制度，对生产过程中产生的废物进行分类、储存和处理，确保环境的卫生和安全。
5.2 节能减排：采取节能措施，如合理使用能源、优化生产工艺等，减少能源消耗和排放，降低对环境的影响。
无菌灌装车间的要求
无菌灌装车间的要求引言概述：无菌灌装车间是医药行业中非常重要的一个环节，其要求严苛，以确保药品在灌装过程中不受到污染。
本文将详细阐述无菌灌装车间的要求，包括环境要求、设备要求、操作要求、人员要求和监控要求。
一、环境要求：1.1 温度控制：无菌灌装车间的温度应保持在特定范围内，通常为20-25摄氏度，以确保操作人员的舒适度和药品的稳定性。
1.2 湿度控制：湿度对无菌环境的维持至关重要。
车间的湿度应保持在40-60%之间，以防止细菌滋生和药品受潮。
1.3 空气质量控制：无菌灌装车间应配备高效过滤器，以过滤空气中的微粒和微生物，保持空气质量达到洁净度标准。
二、设备要求：2.1 灌装设备：无菌灌装车间的设备应具备无菌灌装功能，能够确保药品在灌装过程中不受到污染。
2.2 过滤设备：车间应配备高效过滤设备，能够过滤空气中的微粒和微生物，确保灌装过程的无菌性。
2.3 洗消设备：车间应配备洗消设备，用于对灌装设备和容器进行彻底的清洗和消毒，以防止交叉污染。
三、操作要求：3.1 穿戴无菌服：操作人员在进入无菌灌装车间前，应穿戴无菌服，包括洗消帽、口罩、手套、无菌服装等，以减少细菌和微粒的带入。
3.2 洗手消毒：操作人员进入车间前，应进行严格的洗手消毒，以确保双手的无菌性。
3.3 注意操作规范：操作人员应严格按照操作规范进行操作，包括正确使用设备、正确灌装药品、避免交叉污染等，以确保无菌环境的保持。
四、人员要求：4.1 培训要求：无菌灌装车间的操作人员应接受专业的培训，了解无菌操作的要求和规范，并定期进行培训更新。
4.2 健康检查：操作人员应定期进行健康检查，确保身体健康，以减少疾病对无菌环境的影响。
4.3 严格遵守规章制度：操作人员应严格遵守无菌灌装车间的规章制度，包括禁止吸烟、禁止携带食品等，以确保无菌环境的维护。
五、监控要求：5.1 空气质量监测：定期对无菌灌装车间的空气质量进行监测，确保空气洁净度满足要求。
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无菌冷灌装线管理手册目录1.前言 (4)2.介绍 (4)3.系统总体描述 (4)4.生产线单机描述 (5)4.1杀菌和冲洗 (5)4.2灌装机 (5)4.3盖杀菌机 (6)4.4袋杀菌机或袋隧道（如有提供） (6)4.5旋盖机 (6)4.6过氧乙酸制备单元—Unidox (7)4.7自动滴定单元（如有提供） (7)4.8无菌过滤单元（Uniflux）和泡沫单元（Unifoam） (8)4.9 CIP单元—Uniclean (10)4.10无菌水制备单元—Unitherm H (11)4.11液氮定量给料单元 (13)4.12微生物隔离层通风和增压系统 (13)5.首次启动生产线 (14)5.1灌装区外部保护设施的清洗 (14)5.2灌装区内部保护设施的清洗 (14)5.3风道清洗 (15)5.4管道冲洗 (15)6.机器的循环 (15)6.1生产前杀菌循环 (16)6.1.1 Uitherm H、Unidox和产品巴氏杀菌的启动 (16)6.1.2过滤器蒸汽杀菌 (16)6.1.3 FILLSTAR FX灌装机和无菌罐蒸汽杀菌（SIP） (17)6.1.4 FILLSTAR CX灌装机和无菌罐蒸汽杀菌（SIP） (18)6.1.5生产线过氧乙酸杀菌和冲洗 (18)6.1.6 假瓶收回 (20)6.2 生产准备——启动 (20)6.3 生产 (20)6.3.1生产过程中主框架的杀菌 (21)6.3.2待机—变速—停止 (21)6.3.3停止后灌装阀冲洗 (21)6.3.4短杀菌循环 (21)6.3.5 灌装机主框架手动清洗（如果存在） (22)6.3.6 改变产品 (22)6.3.7 生产结束 (22)6.4 生产后清洗循环 (22)6.4.1 排空 (23)6.4.2 手动准备泡沫（如果存在） (23)6.4.3 液氮定量供给喷嘴的清洗（如果存在） (23)6.4.4选择泡沫和CIP (24)7.操作工的工作 (25)7.1操作工活动 (25)7.2 堵塞喷嘴的更换 (28)7.3如何使用物品传送箱 (29)7.4实验室操作 (32)7.4.1 过氧乙酸溶液的滴定 (32)7.4.2 袋杀菌机的原液储存罐中双氧水的滴定 (34)7.4.3 桶中过氧乙酸原液的滴定 (34)7.4.4 瓶内双氧水残留检测 (36)7.4.5 微生物分析取样 (36)8.监视 (37)1.前言这本手册向操作工介绍了无菌的概念，并且对这条生产线和各部件的功能进行介绍。
此外，它提供了整线循环的详细介绍（杀菌-生产-清洗），指出操作工必须要做的事情，指导各种日常检查，并对此作出解释。
2.介绍无菌冷灌装线的目的是在特定的速度下，生产出安全无污染的最终产品。
为了达到上述目的，必须保证做到以下内容：·容器、盖子和设备要求无污染。
·消除可能对最终产品有污染的因素，包括微生物和化学两方面。
在博高玛系统内，这个目标是通过以下操作实现的：·为无菌灌装操作提供和维持一个无菌环境。
·对与产品接触的容器和盖子表面进行杀菌。
·向无菌容器内灌装无菌产品。
·容器的密闭性。
下面的特点能够保证上述功能的实现：·整个杀菌/冲洗/灌装/旋盖区被封闭在一个微生物隔离层里面，并且提供正压和无菌空气。
·瓶子和盖子的无菌是通过在线杀菌和无菌水冲洗完成的。
·与产品和相关流体接触的所有管道通过自动CIP程序清洗和SIP程序杀菌。
·所有关键操作参数实行实时监控，但是杀菌液浓度是通过人工检测和控制。
除了保证控制无污染，微生物隔离层还允许操作工在不破坏系统无菌性的前提下接触系统内部，这个操作是通过安装在系统内部关键点的手套完成的。
因此，为了检测系统的无菌状态，可以在不破坏整线无菌性和不停机的情况下，允许更换易坏部件或者要求进行微生物取样工作。
另外，由于操作的完全自动化，可以避免生产线的不正确使用带来的潜在污染。
3.系统总体描述为了保证整线的无菌性，下面我们对系统的组成部分和附加处理过程一一分开介绍。
A.瓶子空瓶通过无菌空气输送带被输送到主机区域，在主机区，瓶子通过两组相邻的旋转机器，第一组（两台杀菌机）对瓶子进行杀菌，第二组对瓶子进行冲洗，然后将瓶子送至灌装区和旋盖区。
B.盖子送到生产线的盖子最后可以经过化学杀菌。
盖子被送到料斗中，接着通过提升机进入盖杀菌区，盖子在可控环境下被杀菌、冲洗、干燥，然后直接送到旋盖机。
C.产品产品经过热杀菌处理，冷却后，被送入灌装区。
a）超高压的氮气或无菌空气将产品送入灌装机。
b）整个产品的管路通过定期的CIP/SIP循环进行清洗和杀菌。
D.无菌环境容器和盖子被送入微生物隔离层内：受控的无菌环境是通过化学溶液的杀菌处理获得的。
隔离层与外界隔开并且一直用无菌空气维持正压状态，可以防止外界污染物质的进入。
安装在工作站点的隔离层有双重功能，一是允许在不污染无菌环境的前提下进入系统维护，二是保护操作工免于受到化学物的伤害。
E.过程处理所用的流体系统的正确运行要求质量好的流体。
因此，所有的流体都要经过处理以避免污染生产线，基于此原因，它们要分别经过以下处理：无菌空气：通过一对串联的无菌精过滤器处理，以最大限度地保证使用安全（一旦一只精过滤器损坏，另一只还可以保证其无菌性）。
氮气（如果使用）：通过无菌过滤器处理（与压缩空气相似）。
蒸汽：蒸汽经过过滤器以保证其纯度及保护利用蒸汽进行杀菌的机器和部件（空气、氮气过滤器、灌装机）。
水：水经过超高温处理以产生无菌水，用于生产和启动循环的冲洗步骤。
4.生产线单机描述生产线由下列单机组成：杀菌机和冲洗机灌装机盖杀菌机袋杀菌或袋隧道（如有提供）旋盖机过氧乙酸制备单元—Unidox自动滴定单元（如有提供）无菌过滤单元（Uniflux）和泡沫单元CIP单元—Uniclean无菌水制备单元—Unitherm H液氮定量给料单元微生物隔离层通风和增压系统4.1杀菌和冲洗在无菌冷灌装线中，瓶子在灌装之前要达到无菌状态。
为达到此目的，瓶子通过三台相邻的旋转机器处理，首先用过氧乙酸溶液杀菌，紧接着用无菌水冲洗。
在两台杀菌机里，杀菌液通过专用喷嘴喷洒瓶子的内、外部，以覆盖瓶子的所有表面。
杀菌结束后，瓶子进入冲洗机，进行瓶子内部的冲洗。
这三台旋转机器都装有喷嘴闭塞传感器（喷嘴检测单元），以检测内部处理/冲洗喷嘴的正确喷洒。
过氧乙酸溶液在重新检测符合要求时可以循环、回收使用。
如有要求时，经处理除去双氧水后，无菌水可循环使用。
4.2灌装机灌装机就是向冲洗后的无菌瓶中灌装准确容量的产品，并保证瓶子和产品在灌装过程中不受任何污染。
无菌缓冲罐利用无菌空气或无菌氮气来保持正压以确保无菌状态，保护产品不受任何形式的污染，同时将产品送至灌装机旋转圆盘。
通过光电传感器来检测是否有瓶子，以控制喷嘴的开闭，没有瓶子就不灌装。
灌入瓶子的产品被准确定量，喷嘴的形状可以使产品灌入瓶内时产生最小的涡流，灌装后的瓶子传送到旋盖机处旋盖。
灌装机装有所有必须的功能，在生产和启动循环（CIP/SIP循环）以保证、维持和储存无菌状态。
注：有两种形式的无菌灌装机，一种是专门灌装非碳酸饮料的叫做FILLSTAR FX，另一种是FILLSTAR CX，既可以灌装碳酸饮料，又可以灌装非碳酸饮料。
4.3盖杀菌机本单元的目的就是将盖子进行杀菌、冲洗，并将之送至灌装—旋盖区。
盖子通过进盖器理盖后进入盖杀菌单元，盖子经过一定温度的过氧乙酸溶液杀菌，经无菌水冲洗和无菌风吹干，进入取盖放盖装置。
为了将损耗降低到最低限度，冲洗过程用的过氧乙酸溶液需要回收。
4.4袋杀菌机或袋隧道（如有提供）袋杀菌机本单元的目的是提供那些不能经化学杀菌而必须用辐照杀菌的盖子，杀菌后的盖子通过无菌传送带进入理盖机。
操作工将装有预杀菌盖子的袋子放入袋杀菌机的悬钩上，系统关闭，启动杀菌循环。
这个循环完成后，操作工可以将盖子排进料斗。
在这里，盖子在一个无菌的环境下不断地被送至旋盖机。
袋隧道本单元的目的是提供那些不能经化学杀菌而必须用辐照杀菌的盖子，杀菌后的盖子通过无菌传送带进入理盖机。
操作工将装有预杀菌盖子的袋子放入通过整个隧道的传送带上，袋子首先经过PAA溶液处理，然后干燥。
一旦盖子到达隧道的末端，操作工必须打开机器，然后将盖子放入料斗。
从这里，盖子在一个无菌的环境下不断地被送至旋盖机。
4.5旋盖机跟灌装机安装在同一个框架上的旋盖机用于将无菌盖子旋紧。
旋盖旋转台装有“取盖放盖”系统和“无瓶即无盖”的供给系统。
4.6过氧乙酸制备单元—UnidoxUnidox系统用于制备和加热过氧乙酸溶液，以在生产（瓶和盖）和启动循环（微生物隔离层里面的设备外壁杀菌）的杀菌过程达到所需的浓度、温度、压力和流速。
UNIDOX 图浓的过氧乙酸（PAA）被加入到储罐上方的批次罐中。
按照机器设定的浓度，系统向罐内加入定量的杀菌液原液和水，以达到使用浓度。
每一批次配置完成后，便将使用液转入储罐中。
当储罐中的液位达到预设点时，系统将杀菌液加热到所需温度，首先需要人工滴定检测浓度。
PAA循环过程：杀菌液回流至安装在杀菌机附近的回收罐中，随后通过离心泵循环至Unidox。
回收系统在生产过程和外部杀菌阶段使用过氧乙酸时都会用到。
4.7自动滴定单元（如有提供）系统可以通过自动滴定器不断地自动检测过氧乙酸溶液的浓度。
自动滴定器内装有化学试剂以滴定过氧乙酸溶液的浓度。
每隔一段预设的时间，自动滴定器吸取循环系统中的样品溶液进行滴定，以控制双氧水和过氧乙酸溶液的浓度；随即将检测值反馈给Unidox，这可能要求计算的重新整合。
4.8无菌过滤单元（Uniflux）和泡沫单元（Unifoam）UNIFLUX 图过滤器组图所有系统中使用的流体都必须经过过滤以满足微生物方面的要求。
这个单元包含：·蒸汽过滤器，·空气预过滤和空气精过滤器，·一对氮气过滤器（如果存在），·过滤器系统用蒸汽杀菌。
UNIFOAM –泡沫单元图这个系统用于在全自动模式下，在启动循环的外部清洗阶段清洗灌装区和旋盖区的外表面。
泡沫是将适量的泡沫剂添加到水中形成的，在高压下喷洒以保证清洗操作的化学效果。
泡沫的选择基于它能够附着于机器的表面，并保证在最小的接触时间去除产品残留。
泡沫机处于自动模式，无菌区域装有旋转喷头，在不需要人工参与的情况下，作用于机器的所有外表面，将其清洗处理干净。
外部自动清洗包括两个分开的发泡/冲洗循环，在假瓶套入之前、之后执行。
4.9 CIP单元—UnicleanUNICLEAN 图本单元的目的是执行无菌罐和灌装机的自动冲洗循环。
本单元的主要部件是：·两个储罐分别用于盛放清洗液：NaOH和HNO3·一个管式换热器用于加热清洗液。