片剂胶囊剂辅料配伍使用经验

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片剂及胶囊剂常用辅料

PVP-P(交联聚合物)产品描述白色或近白色，具有吸湿性易流动的粉末，无臭或微臭，不溶于水、碱、酸及常用有机溶剂，具有很强的溶胀性能和与多类物质的络合能力。

因此，被认为是高档片剂药的首选崩解剂，特别适用于速溶，咀嚼类药片的配方。

已被收入美国药典 28 版，欧洲药典 5.0 版。

此外，食品级产品在啤酒饮料行业的应用也十分广泛。

化学名：POLYVINYLPOLYPYRROLIDONE(简称PVP-P)CAS号： 25249-54-1化学结构：包装：20 kg/纸板桶应用：1) 饮料及酿酒行业： PVPP是一种不溶性的、高分子量交联化合物，具有优异的吸附性能。

PVP-P 可以非常安全高效的用于饮料及酿酒行业，因为：•完全不溶于啤酒(红酒，果汁等)；•大幅度提高啤酒(红酒，果汁等)的货柜储藏时间；•适用于任何种类的啤酒(红酒，果汁等)；•改善口感的同时对啤酒(红酒，果汁等)的泡沫，风味等没有任何不良影响；•非常高效，操作简便而且可充分利用现有设备；•与常规使用的硅胶相比，单位质量PVP-P的啤酒(红酒，果汁等)处理量更大；2) 医药行业：PVPP作为崩解剂，具有十分优异的性质。

由于具有高溶胀压力，高毛细管活性以及显著的水合能力等综合性性质，PVPP 极适合用作医药系统中的药片崩解剂。

PVPP 和多元酚能形成稳定的络合物，可用于精制水溶性或含酒精的草药浸出物和酊剂，改善植物医药的稳定性。

已被收入美国药典28版，欧洲药典5.0版。

规格：工业级医药级片剂及胶囊剂常用辅料片剂稀释剂与吸收剂统称为填充剂或填料，凡主药剂量少于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏吸潮性强而又粘性大时，需加稀释剂，以利于压片；若原料中含有较多的油类成分或挥发油时，需加入吸收剂。

不少填充剂具有粘合、崩解作用，但有时也会影响片剂的和崩解，选用时应根据药物和填充剂的特性而定，要做小试试验，放样时又要进行微调才能取得较好的效果。

一、片剂主要用辅料及用量：1、淀粉稀释剂、吸收剂和崩解剂。

颗粒剂、片剂、胶囊剂存在的问题及解决方法

颗粒剂、片剂、胶囊剂存在的问题及解决方法颗粒剂、片剂、胶囊剂存在的问题及解决方法本文作者为北京中医药大学生药系研究生王建辉一．颗粒剂中药颗粒剂也称中药冲剂，指药材的提取物加适量赋型剂或部分药材细粉制成干燥顺粒或块状的内服药剂。

是在汤剂和糖浆剂的基础上发展起来的一种新剂型，一般按溶解性分为可溶性冲剂、混悬性冲剂和泡腾冲剂。

它保持了汤剂作用迅速，又克服了汤剂临用时煎煮不便的缺点，且口感好、体积小、服用、贮藏、运输方便。

但容易吸潮，由于工艺原因造成颗粒不均，色泽不均，它直接影响着顺粒剂质量和外观，现主要讨论一下色泽不均问题：1．如直接制粒时，稠浸肴与药粉及辅料棍合不均匀，浸膏不能均匀地湿润辅料，这时会出现色泽不一现象，为解决这一问题，经过多次实验证明，首先要把药粉及辅料充分混合均匀，再加稠浸青混合均匀，制粒时如色泽不均可加适量浓度乙醉调整，如再不均匀，制粒时把湿颗粒再次过筛，即可得外观颜色一致颗粒。

2．如要二次制粒是将浸青和药粉、辅料拌膏干燥粉碎的药粉进行制粒，制出的湿颗粒由于加乙醇浓度的不同，有时会出现大颗粒，烘干后颗粒大，整粒后颗粒不均匀。

解决这一方法是在湿粒未干时进行整粒.然后均匀喷洒些乙醇闷上后再烘干。

颗粒大，色泽深是由于乙醇浓度低、量大造成的。

如注意到以上几点可使颗粒均匀。

3．制备颗粒剂所用药粉或辅料粒度过大，可使颗粒色泽不一，解决方法是将药粉、辅料过筛，通常为100目筛为宜，这样可有效解决这一问题。

此外，由于原材料不同，药材质量、产地、采时、用药部位等方面可影响每批质量及外观，所以要尽可能保持原材料一致，不要轻易更换进药产地等方面。

在提取过程中每批要按同一处方投入(在没有特殊情况下)，浸泡时间、加水量、温度、每批浓缩出的相对密度和体积都要保持一致。

所用辅料量每批要一致，否则也会出现颜色深浅不同的现象。

二．片剂随着中国几千年历史的发展,尤其是近年来中药及其制剂的广泛使用中药已成为独具特色的治病良药。

片剂的制备的方法

片剂的制备的方法片剂是一种常见的固体制剂形式，它是将药物及辅料按一定的配方比例混合，经一系列的工艺操作制备而成的。

片剂具有剂形规整、易于贮藏、携带和服用等优点，因此在药物制剂中得到了广泛的应用。

下面将详细介绍片剂的制备方法。

一、配料和混合片剂的制备首先需要选用适当的活性药物和辅料，活性药物一般使用粉末或颗粒的形式，辅料包括稀释剂、充填剂、分散剂、润滑剂等。

配料时，需要根据药物的性质和用途确定配方比例，并严格控制每个配料的质量。

然后将上述配料按照配方比例混合均匀，以确保最终片剂的质量和稳定性。

二、湿法制粒湿法制粒是制备片剂的常见方法之一，其主要步骤包括悬浮液的制备、制粒和干燥。

1.悬浮液的制备：将活性药物和辅料中的一部分加入适量的溶剂中，通过搅拌使其溶解或悬浮形成粘稠的混合物。

2.制粒：将悬浮液加入到制粒机中，通过制粒机的运动将其药物和辅料进行混合、剪切和研磨，使其形成颗粒状的物料。

3.干燥：将湿制得到的粒状物料进行烘干，使残余溶剂挥发，获得干燥的颗粒。

三、干法制粒干法制粒是另一种常用的制备片剂的方法，其主要包括混合、压缩和干燥。

1.混合：将活性药物和辅料按一定比例均匀混合，可以使用搅拌机、滚筒混合机等设备进行混合。

2.压缩：将混合均匀的物料放入片剂机中，通过机械压力的作用下，使混合物形成一定形状和厚度的均匀片剂。

3.干燥：将制得的湿片剂放入烘干箱或流化干燥器中进行干燥，去除残余溶剂和水分，获得干燥的片剂。

四、包衣和包覆为了增强片剂的稳定性和降低药物的刺激性，常常需要进行包衣或包覆处理。

包衣一般使用聚合物材料，常见的包衣方法包括液体包衣、颗粒包衣和压片包衣等。

通过包衣或包覆，可以有效保护药物，延缓释放作用，并提高片剂的外观和口感，增加患者的服药依从性。

五、压片和压制将制得的裸片剂或包衣片剂放入平板压片机或旋转压片机中进行压片或压制，通过机械压力使片剂均匀厚度、边缘整齐，以增加稳定性和便于患者服用。

中成药临床应用指导原则

中药注射剂联合使用时，还应遵循以下原则：

1.两种以上中药注射剂联合使用，应遵循主治功效互补及增效减毒原则，符合中医传统配伍理论的要求，无配伍禁忌。 2.谨慎联合用药，如确需联合使用时，应谨慎考虑中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。 3.需同时使用两种或两种以上中药注射剂，严禁混合配伍，应分开使用。除有特殊说明，中药注射剂不宜两个或两个以上品种同时共用一条通道。
2.颗粒剂

系指药材的提取物与适宜的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状剂型。颗粒剂既保持了汤剂作用迅速的特点，又克服了汤剂临用时煎煮不便的缺点，且口味较好、体积小，但易吸潮。根据辅料不同,可分为无糖颗粒剂型和有糖颗粒剂型，近年来无糖颗粒剂型的品种逐渐增多。
3.胶囊剂

系指将药材用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的制剂，可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）和肠溶胶囊等，主要供口服。胶囊剂可掩盖药物的不良气味，易于吞服；能提高药物的稳定性及生物利用度；对药物颗粒进行不同程度包衣后，还能定时定位释放药物。
9.丹剂

系指由汞及某些矿物药，在高温条件下烧炼制成的不同结晶形状的无机化合物，如红升丹、白降丹等。此剂型含汞，毒性较强，只能外用。
10.贴膏剂

系指将药材提取物、药材和/或化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身作用的一类片状外用制剂。包括橡胶膏剂、巴布膏剂和贴剂等。贴膏剂用法简便，兼有外治和内治的功能。近年来发展起来的巴布膏剂，是以水溶性高分子材料为主要基质，加入药物制成的外用制剂，和传统的中药贴膏剂相比，能快速、持久地透皮释放基质中所包含的有效成分，具有给药剂量较准确、吸收面积小、血药浓度较稳定、使用舒适方便等优点

胶囊剂常用辅料及处方优化演示文稿

• 作为辅料：甘露醇可以用于注射用冻干保护剂（需要除热原，如Pearlitol PF）、片剂填充剂（既可以作为制粒用，如Pearlitol C系列，也可以直接压片用往往采用喷雾干燥或熔融法制备），在硬胶囊剂中作为填充剂（一般采用喷雾干燥或熔融法制备的甘露醇），流动性好，尤其适用与易于吸湿的物料。
• 有三种形式：α-无水化物,α-单水化物（也称α乳糖），β无水化物（也称β乳糖）。BP乳糖为α-单水化物，NF指无水化物两种形式。商品乳糖主要是α-单水化物。喷雾干燥乳糖含有部分非晶体物质。β乳糖较α式稍甜和易溶,且只有无水型。
• 吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水乳糖在相对湿度70%时可变为单水乳糖。无水乳糖含水约 1%，0.1%-0.2%的吸附水，而单水乳糖约含5%结晶水， 0.1%的吸附水，在80℃下干燥只能除去吸附水。
• 与胶囊壳的相容性：首先应确认药物与胶囊壳无相互作用。由于胶囊壳中含水溶性蛋白，其中的赖氨酸残基易于与醛类物质反应而发生交联，导致胶囊不崩解。
• 水分：通常胶囊壳中含13-16%水分，内容物如果引湿，则可以导致胶囊壳脆化；反之，可导致胶囊壳软化。对于引湿的药物，可以加入甘露醇作为稀释剂。
• 剂量：低剂量药物（小于25mg），应考虑含量均匀度；对于剂量超过100mg的药物，辅料使用较少，应确定药物的物理性质是否符合填充胶囊；剂量大于600mg的药物，一般难以填充胶囊，但如果制颗粒，则可以提高密度，达到填充要求。
甘露醇的性质
• 物理性质：松密度：粉末0.43、颗粒0.7；轻敲密度：粉末0.73、颗粒0.8；真密度： 1.51。不易吸湿。流动性好
• 化学性质：稳定无Millard反应
微晶纤维素
• 微晶纤维素（MCC）是能自由流动的结晶粉末（非纤维状的微粒子）。不溶于水、稀释的酸和多数的有机溶剂，微溶于20% 的碱溶液。在药用辅料方面用途广泛，可直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、吸附剂、胶囊稀释剂等。

药物制剂技术指导书

《药物制剂技术》实训指导书（供生物制药技术专业使用）中山火炬职业技术学院生物医药系2010-9《药物制剂技术》实验须知一．实验目的药物制剂技术是运用现代科学技术，研究药物制剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的—门综合性应用技术科学。

它兼属于工艺学与药物应用学科的范畴，具有密切联系医疗和生产实践的特点。

药剂学实验课是整个药剂学教学的重要组成部分，是理论与实践相结合的主要方式之一。

根据本专业的培养目标，中药药剂学实验课应达到如下目的。

(1)通过典型药剂的制备，掌握各类剂型的特点、性质、制备方法及质量控制等，以验证、巩固和深化课堂教学的基本理论与知识，为创制新的中药药剂、剂型与工艺打下初步基础。

(2)通过实验与教学见习，了解生产药剂常用设备的结构、性能，以及使用与保养方法。

(3)训练操作技术，培养正确的观察能力和科学的思维方法，以及实事求是的记录习惯和独立总结实验资料的能力。

(4)结合课堂理论教学内容，查阅并分析有关实验内容的文献资料，培养查阅和使用文献资料的能力。

二、实验规则为达到以上目的，同时制得合格的成品，特制定如下实验规则。

(1)预习实验内容：要明确实验目的与要求。

对处方中药物性质、配制原理、操作步骤、操作关键等，做到“心中有数”，并合理安排实验时间。

(2)遵守实验纪律：应保持实验室内肃静，不得无故迟到或早退，不得擅离实验操作岗位，甚至高声谈笑。

如发生差错事故或异常现象，应随时报告指导教师，查明原因，及时解决。

注意安全，严防火灾、烧伤或中毒事故发生。

(3)杜绝差错事故：称取药品时，要在拿取、称量和放回时进行3次核对；处方中如有毒性药品，须仔细检查是否超过剂量，称量时需经实验指导教师核对，在专用的天平上称量。

称量完毕应盖好瓶塞，放回原处。

实验成品应写明名称、规格、配制者、配制时间及班组号，交实验指导教师验收。

(4)爱护仪器药品：实验仪器、药品应妥善保管、存放和使用。

如有破损缺少，必须立即报告实验指导教师，并填写仪器药品报损表，然后到准备室补领。

胶囊剂的辅料选择及处方优化涂家生

胶囊剂的辅料选择及处方优化涂家生，Ph. D. 中国药科大学药剂学教授胶囊的分类由物性和外观：分为硬胶囊和软胶囊。

前者可以填充固体、半固体和液体；后者主要填充液体或半固体。

按药物释放特性可分为速释型、肠溶型和缓释制剂。

一、硬胶囊：市场正在扩大与片剂比：硬胶囊具有一定的特色1、生产较简单，可以直接填充胶囊；2 、辅料较少，可以减少辅料-药物相互作用；3 、临床研究便于制备双盲胶囊，有助于临床研究，故一类新药往往选择胶囊；4 、动物试验现在也有专门的PC 胶囊。

硬胶囊的填充物的处方要求1、流动性好：易于混合均匀，高度活性的药物尤其重要；2 、稳定：在放置过程中，内容物不应发生降解和物理性质变化；3 、高效能：溶出好或在特点部位释放，溶解度大；4 、安全性高：无毒性成分或不产生毒性成分的；5 、经济：价格便宜硬胶囊的填充过程称量、混合：达到足够的体积和流动性；如流动性不足，可以制颗粒；填充：有时需要预压：20N- 30N 压力, 而片剂的压力一般为3 x 104N ，因此，胶囊内容物的崩解性较好；包装：无特殊要求胶囊剂的常用辅料稀释剂：改善内容物的物理特性和增加体积，往往具有一定的可压性。

常用的有：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉1500 、玉米淀粉等。

润滑剂：防止粉末与金属材料的黏附。

常用有硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、滑石粉等。

助流剂：改善内容物的流动性。

常用有微粉硅胶和滑石粉。

崩解剂：保证内容物的崩解。

常见有交联纤维素、玉米淀粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500 、甘氨酰基淀粉钠、海藻酸。

润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。

常见有聚山梨酯80 、十二烷基硫酸钠等；甘露醇甘露醇又称D- 甘露糖醇，分子量182.17 ，是一种人们熟悉的六元醇，与山梨醇为同分异构体。

它是一种不易吸湿、无臭、白色或无色的结晶粉末。

甘露醇具有令人愉快的甜味，其甜度约为蔗糖的0.4 倍，它具有多元糖醇的通性，同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素无关，不提高血糖值，且不致龋齿。

胶囊剂生产管理要点

胶囊剂生产管理要点1.原辅料的预处理2.(1)原辅料使用前，应核对品名、规格、数量、件数及化验合格单，并检斤验质、过筛，谨防异物混入。

3.(2)处理后的原辅料装入洁净、干燥的容器中，内外附有标签，做好记录，转入下工序。

2.配料与制粒4.(1)核对前工序下转的药粉、稠膏(浸膏)的标签，无误后验收。

5.(2)配料计算及投料时，要求操作者与复核者在生产记录上签名。

6.(3)需制粒后装囊的品种，制粒时要先将粉粒混合均匀，逐渐加入一定比例的稠膏或粘合剂。

一个批号分几次制粒时，应颗粒大小一致，松紧一致。

7.(4)对粒合剂的温度、浓度、数量等技术条件，必须按品种特点制定必要的技术参数，并严格控制操作。

用水制粒时应采用纯水。

8.(5)称量用的衡器，使用前应校正，并定期校验。

9.3.干燥10.(1)按品种规定控制干燥盘中湿颗粒的厚度、数量，干燥过程中应经常翻料，并定时通风，定时记录干燥温度，以防止焦化，控制颗粒水分在规定范围之内。

11.(2)应定期检查烘箱温度的均匀性。

12.(3)采用沸腾床干燥时，所用的空气要净化除尘，操作中应不断检查有无结料现象，使其干燥均匀。

13.4.整粒14.(1)整粒机落料斗中应装有永久性磁铁，吸除意外进入颗粒中的铁屑。

15.(2)芳香性物料按规定含量经计算后在整粒过程中逐渐加入，以便混合均匀。

加入芳香性物料的颗粒混合后，应在容器中密闭存放四小时以上，便于渗透均匀。

16.(3)混好的颗粒装在洁净的容器内。

容器内外均应附有标签，标明品名、批号、批量、件数、日期、工号，及时送中间站。

17.(4)特殊有毒品种，应在密闭室中生产，操作人员应隔离操作。

室内应装有吸尘装置，排除的粉尘应集中处理。

18.5.装囊19.(1)分装前先核对空心胶囊半成品的品名、规格、批号、数量，应与化验合格单相符。

20.(2)空心胶囊、半成品及其成品应放置在恒温恒湿室内，应控制室温为18～28℃；相对湿度为45％～65％。

片剂的生产工艺

片剂的生产工艺主要包括以下步骤：1.原料准备：根据生产处方，将药物和辅料准备好。

2.混合：将药物和辅料在混合机中混合，使它们充分均匀。

3.制粒：将混合物通过湿法制粒或干法制粒，使其成为一定大小和形状的颗粒。

4.干燥：将颗粒在干燥机中干燥，以去除水分，并使其更加坚固。

5.整粒：将干燥后的颗粒通过整粒机整理，使其大小和形状更加均匀。

6.压片：将整粒后的颗粒在压片机中压制成片剂。

7.包衣：根据需要，可以在压片后对片剂进行包衣处理，以增加药物的稳定性和保护性。

8.质检：对生产的片剂进行质量检验，包括外观、尺寸、硬度、崩解度、释放度等方面的检测。

9.包装：将合格的片剂进行包装，以方便运输和使用。

在操作过程中需要注意以下几点：1.生产工艺需要严格按照操作规程进行，以确保生产过程中的质量和安全。

2.对于不同的药物和辅料，需要调整生产工艺参数，并进行必要的验证，以确保产品质量。

3.在生产过程中要注意清洁卫生，保持环境整洁，防止污染和交叉污染。

4.对于关键工艺步骤，需要进行严格的质量控制，并做好相关记录，以方便质量追溯。

5.以下是片剂常用的辅料及操作：1.填充剂：主要作用是增加片剂的体积和重量，常用的有淀粉、糖粉、糊精等。

填充剂的用量应根据处方中药量而定，操作时需先将填充剂过筛，再与药物混合均匀。

2.粘合剂：主要作用是将药物和填充剂粘合在一起，常用的有明胶、聚维酮、淀粉浆等。

粘合剂的用量应根据处方中药量、颗粒大小和干燥程度等因素而定，操作时需将粘合剂配制成适宜浓度的溶液或糊状物，然后与药物和填充剂混合均匀。

3.崩解剂：主要作用是使片剂在胃液中迅速崩解成小颗粒，常用的有干淀粉、羧甲基淀粉钠等。

崩解剂的用量应根据处方中药量、制片材料和制片工艺等因素而定，操作时需将崩解剂过筛，再与药物和填充剂混合均匀。

4.润滑剂：主要作用是使片剂表面光滑，易于通过胶囊或胃肠道，常用的有硬脂酸镁、滑石粉等。

胶囊剂的辅料选择及处方优化

胶囊内容物处方设计的重要因素
• 润湿性：药物的润湿性对溶出具有重要影响。对于疏水性药物，加入乳糖可以改善其润湿性。加入崩解剂（如羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等）也可以达到要求。润滑剂如硬脂酸镁可以降低内容物的润湿性，同样用量下，增加润滑剂与物料的混合时间可以导致润湿性下降。 • 对湿度的敏感性：对于易于水解的药物，胶囊壳中的水分可以导致药物降解。可以加入甘露醇作为填充剂，以提高制剂的稳定性。 • 药物-辅料相互作用：乳糖的选择要慎重。
甘露醇可以用于注射用冻干保护剂需要除热原如pearlitolpf片剂填充剂既可以作为制粒用如pearlitolc系列也可以直接压片用往往采用喷雾干燥或熔融法制备在硬胶囊剂中作为填充剂一般采用喷雾干燥或熔融法制备的甘露醇流动性好尤其适用与易于吸湿的物料
胶囊剂的辅料选择及处方优化
涂家生，Ph. D. 中国药科大学药剂学教授
硬胶囊的填充物的处方要求
• 1、流动性好：易于混合均匀，高度活性的药物尤其重要； • 2、稳定：在放置过程中，内容物不应发生降解和物理性质变化； • 3、高效能：溶出好或在特点部位释放，溶解度大； • 4、安全性高：无毒性成分或不产生毒性成分的； • 5、经济：价格便宜
硬胶囊的填充过程
称量、混合：达到足够的体积和流动性；如流动性不足，可以制颗粒；填充：有时需要预压： 20N-30N压力,而片剂的压力一般为 3 x 104N，因此，胶囊内容物的崩解性较好；包装：无特殊要求
增塑剂
• 枸橼酸、酒石酸和皮酸烷基酯：如皮酸二乙酯、枸橼酸三乙酯、枸橼酸三丁酯等； • 邻苯二甲酸酯类：如邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯等； • 脂肪酸甘油酯类：甘油二醋酸酯、甘油三醋酸酯等； • 多元醇：如甘油 glycerol、1,2-丙二醇等； • 聚醚类：如聚乙二醇类、氧乙烯-氧丙烯嵌段共聚物等； • 表面活性剂：如PEG-400硬脂酸酯、聚山梨酯80 等。