f第六章细胞因子

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第六章细胞因子 Chapter 6 Cytokine

（三）刺激造血——SCF/CSF/EPO/IL-3,7,15
T/B细胞早期生长因子
（四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞—— TNF （T、NK细胞）
(五）促进创伤的修复—— TGF-β,血管内皮生长因子（VEGF)等
TGF-β：刺激成纤维细胞和成骨细胞，促进损伤组织的修复 VEGF：促进血管和淋巴管的生成 FGF：促进多种细胞的增殖，有利于慢性软组织溃疡的愈合 EGF：促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞的增殖，促进皮肤溃疡和创口的愈合
集落刺激因子（CSF）
指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。有GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、 SCF、TPO等
髓样干细胞
G-CSF EPO M-CSF TPO
粒细胞红细胞血小板单核细胞
B细胞
MSC
CCR5在HIV感染中的作用
（二）可溶性细胞因子受体和受体拮抗剂
一、sCKR
1.对mCKR的负调节作用：膜受体清除形式之一 2.与相应mCKR竞争配体而对CK生物学活性起抑制作用。
3. sCKR的临床意义与疾病的诊断和治疗
类风湿性关节炎——滑膜液sIL-2R水平升高应用sTNFR可减轻TNF在自身免疫病中介导的病理损害，
Ⅱ型干扰素:IFN- γ.
主要由活化的T细胞,NK细胞产生.
干扰素主要生物学作用:抑制病毒复制;抑制多种细胞增生.
干扰素（IFN）
IFN
IFN-α IFN-β IFN- γ Ⅰ型干扰素 Ⅱ型干扰素
白细胞、成纤维细胞、活化T细胞和感染的组织细胞产生 NK细胞产生
肿瘤坏死因子（TNF）

f第六章细胞因子电子教案

第章细胞子f六因第六章细胞因子免疫术语细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。

CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）能够刺激多能造血干细胞和例外发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。

IFN（干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。

TNF（肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。

细胞因子的共同特点细胞因子的基本特征：1小分子蛋白质（8～30kD）；2可溶性；3高效性，在较低浓度下即有生物学活性；4通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应；5可诱导产生；6半衰期短；7效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。

细胞因子的作用方式：自分泌方式：作用于分泌细胞自身。

旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。

内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。

细胞因子的功能特点：多效性：一种细胞因子可对例外的细胞发挥例外作用。

重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。

协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能网络性：免疫细胞通过具有例外生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成繁复而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平均。

细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）(1)调控免疫细胞的发育、分化和功能a)调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化IL-3（白细胞介素-3）、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞；GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞；G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能；M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化；IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；IL-15促进NK细胞发育分化；EPO（促红细胞生成素）促进红细胞生成；TPO（甲状腺过氧化物酶）和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。

6第六章细胞因子总结

炎症是机体对外来刺激产生的一种病理反应过程，
症状表现为局部的红肿热痛，病理检查可发现有大量炎症细胞，如粒细胞、巨噬细胞的局部浸润和组织坏死，在这一过程中，一些细胞因子起到重要的促进作用，如IL-1、IL-6、IL-8、TNFα等可促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放，可直接刺激发热中枢引起全身发烧，加重炎症症状。在许多炎症性疾病中都可检测到上述细胞因子的水平升高。用某些细胞因子给动物注射，可直接诱导某些炎症现象，这些实验充分证明细胞因子在炎症过程中的重要促进作用。
大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。
2.IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF) ：细胞来源：主要由T细胞产生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。主要生物学功能：（1）活化T细胞，促进细胞因子产生；（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；（3）促进B细胞增殖和分泌抗体；（4）激活巨噬细胞。
2．合成、分泌特性：
(1) 多源性； (2) 多向性； (3) 短时自限性分泌；
3．作用特性： (1) 高效性: 10-12mol/L； (2) 主要为自分泌、旁分泌效应； (3) 非特异性、多效性及重叠性； (3) 拮抗性； (4) 双重性； (5) 网络效应； (6) 细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成细胞间信号分子系统。
的相互调控、生物学效应的相互影响而组成细胞因子网络。
Байду номын сангаас胞因子的生物学活性
1.免疫细胞的调节剂细胞因子具有广泛的生物学活性，能促进靶细胞的增殖和分化，增强抗感染和细胞杀伤效应，促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达，促进炎症过程，影响细胞代谢等。

第六章细胞因子

第六章细胞因子名词解释1．细胞因子（cytokine）2．干扰素(interferon)3．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor)4．集落刺激因子(colony stimulating factor)5．趋化性细胞因子(chemokine)6．生长因子（growth factor，GF）7．自分泌效应（autocrine action）8．旁分泌效应（paracrine action）问答题1．简述细胞因子共同的基本特征。

2．细胞因子有哪些主要的生物学功能?3．简述细胞因子及其受体的分类。

4．细胞因子有哪些临床应用及应用前景？参考答案名词解释1．细胞因子（cytokine，CK）：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。

CK 能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。

2. 干扰素(interferon，IFN)：因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名，根据来源和理化性质的差异可分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。

IFN-α和IFN-β主要由白细胞和成纤维细胞以及病毒感染的组织细胞产生，统称为I 型干扰素，通常由病毒感染诱导产生;IFN- γ主要由活化的T 细胞和NK 细胞产生，称为II型干扰素，通常由抗原与有丝分裂原诱导产生。

干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。

3．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)：是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子，分为TNF-α和TNF-β两类。

前者主要由单核/巨噬细胞产生，又称恶病质素；后者主要由活化T细胞产生，又称淋巴毒素。

TNF的主要作用包括：①杀瘤、抑瘤和抗病毒作用；②免疫调节作用；③促进和参与炎症反应；④致热作用；⑤引发恶病质。

4. 集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF)：是由活化T细胞、单核/巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等产生的一组细胞因子。

06第六章-细胞因子

内分泌 endocrine
远距离作用
4.2 细胞因子来源和产生特点
• 1 细胞因子产生具有多源性
• （1）活化的免疫细胞 • （2）基质细胞，血管内皮细胞，上皮细胞等 • （3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞
• 2 细胞因子产生具有多向性
• （1）一种细胞可分泌多种细胞因子 • （2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子 • （3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞
• 趋化因子(chemokine CK)
3.1 白细胞介素 (Interleukin,IL)
3.1.1 产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等
3.1.2 作用 • 介导白细胞间相互作用、调节细胞的 • 生长分化、参与免疫应答和介导炎症 • 反应 3.1.3 种类：IL-1 ～ IL-30
3.1.4 各论
转化生长因子
为同源二聚体，MW＝25kD • 产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞
生物学活性：
（1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、 T细胞和B细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细胞的生长无抑制作用
（2）抑制IL-2诱导的T、B细胞活化。
（3）抑制巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞和Tc细胞的杀伤活性
集落刺激因子的作用
3.5 生长因子(Growth factor)
具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：转化生长因子（transforming growth factor-
,TGF) 表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF) 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth
细胞因子的产生
• 正常细胞如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK

(整理)第六章细胞因子

第六章细胞因子第一节细胞因子的共同特点一、细胞因子的概念细胞因子(cytokine)是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥以调节免疫应答为主的生物学作用。

二、细胞因子的命名细胞因子按其产生来源可分为：由单个核吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子(monokine)；由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子(lymphokine)等。

按其作用可分为干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、生长因子和趋化因子等。

部分由不同细胞分泌的细胞因子，其基因及编码蛋白与结构清楚者，在免疫调节、造血和炎症中发挥重要作用，又称为白细胞介素(interleukin，IL)。

三、细胞因子作用方式天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物所活化的细胞所分泌，通过旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或内分泌(endocrine)的方式发挥作用。

若某种细胞因子作用的靶细胞(细胞因子作用的细胞)也是其产生细胞，则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用方式称为自分泌，如T淋巴细胞产生的白细胞介素-2(IL-2)可刺激T淋巴细胞本身生长。

若某种细胞产生的细胞因子主要作用于邻近的细胞，则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用方式称为旁分泌，如树突状细胞产生的IL-12促进T淋巴细胞增殖及分化。

少数细胞因子如TNF-α、IL-1在体液中浓度很高时也作用于远处的靶细胞，表现为内分泌方式。

图细胞因子的自分泌、旁分泌或内分泌作用A. 自分泌；B. 旁分泌；C. 内分泌四、细胞因子作用特点细胞因子通常具有多效性、重叠性、拮抗性和协同性。

①多效性：一种细胞因子可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应，如干扰素可上调有核细胞表达MHC Ⅰ类分子，也可激活巨噬细胞。

②重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应，如IL-2和IL-4均可刺激T淋巴细胞增殖。

③拮抗性：一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能，如IL-4可抑制IFN- 刺激Th细胞向Thl细胞分化的功能。

第七版医学免疫-第六章-细胞因子

· 23·
第四节细胞因子的生物学活性
• 抗感染和抗肿瘤作用
• 免疫调节作用
• 参与细胞凋亡 • 刺激造血细胞增埴分化 • 促进各种细胞的生长和分化 • 参与和调节炎症反应
• 促进血管生成
• 参与神经-内分泌-免疫网络
• 参与疾病的发生和发展
· 24·
第五节细胞因子与临床 • 细胞因子与疾病的发生
· 22·
可溶型细胞因子受体
soluble cytokine receptor(SCKR)：
在多种体液(血清、腹水或尿)和细胞培养液中可以检测出可溶型细胞因子受体。仍可结合细胞因子，与相应的膜型受体竞争结合配体而起到抑制细胞因子功能的作用。 • 产生原理： 1.细胞因子受体基因在转录时发生拼接变化，使得mRNA中缺乏编码穿膜区的部分； 2.膜受体的细胞外部分被膜上的某些酶或细胞外酶酶解脱落，进入细胞外液。
· 16·
二、干扰素(interferon, IFN)
是最早发现的CK，因具有干扰病毒感染和复制的能力故称为干扰素。分类：Ⅰ型干扰素IFN- α、IFN- β等 Ⅱ型干扰素IFN- γ。
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三、肿瘤坏死因子超家族
(tumor necrosis factor, TNF)
能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。 TNF家族：TNF-α、TNF-β(LT)等
· 7·
• 肿瘤细胞如Jurkat细胞、WEHI-3、骨髓瘤细胞等。 • 基因工程技术从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。
细胞因子的基因
大肠杆菌表达细胞因子的蛋白
纯化细胞因子（产品）
大肠杆菌
· 8·
细胞因子的命名：
淋巴因子、单核因子等；趋化因子、集落刺激因子等

免疫学细胞因子

节、抗肿瘤和控制细胞增殖
IFNg(II型)：Tcell、NK细胞产生，主要作用是激活巨噬细
胞、诱导MHC分子表达、促进Th1细胞分户及抗病毒
第二节细胞因子的分类及生物学活性
4、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)
可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括 TNF, TNF
产生
非免疫细胞：血管内皮细胞、成纤维细胞、某些肿瘤细胞
分
（骨髓瘤细胞）
类
第一节细胞因子的共同特点
➢ 多为小分子多肽 ➢ 在较低浓度下既有生物学活性 ➢ 通过结合cell表面高亲和力受体发挥作用 ➢ 作用特点
1. 自分泌：Tcell产生的IL-2 2. 旁分泌：DC产生IL-12作用于Tcell 3. 内分泌：TNF在高浓度时可通过血流做用于远处的
factor,CSF) 3、干扰素(Interferon,IFN) 4、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis
factor,TNF) 5、趋化因子(Chemokine) 6、生长因子(Growth factor)
第二节细胞因子的分类及生物学活性
1、白细胞介素(Interleukin,I❖ 1957年，发现干扰素（IFN） ❖ 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 ❖ 1974年，定名细胞因子（cytokine）
❖ 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因子，并形成研究细胞因子的专门学说——细胞因子学
概述
细胞因子（cytokine）
redundancy
IL-4、 IL-5
均有刺激B细胞增
B
殖的功能
IL-4
协同性
synergy
+

第6章.细胞因子

第六章细胞因子什么是细胞因子？广泛生物学活性小分子（分子量约为8～80kDa）。

第一节细胞因子及其受体细胞因子的分类和命名* 按产生CK的细胞类型分类* 按CK的主要功能分类第一节细胞因子及其受体细胞因子的分类和命名*按产生CK的细胞类型分类：1.淋巴因子（lymphokine）2.单核因子（monokine)3.其他细胞产生的CK* 根据CK的主要功能分类1.白细胞介素（interleukin,IL）2.干扰素（interferon,IFN）3.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）4.集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）5.生长因子（growth factor,GF）6.趋化性细胞因子（chemokine）* 根据CK的主要功能分类interleukin, IL）免疫调节炎症反应IL-1～IL-33。

interferon, IFN ）主要功能：临床应用：IFNαIFNβIFNγ病毒感染细胞抗原抗病毒细胞T单核－吞噬细胞、B细胞产生成纤维细胞产生促进MHC表达、促进Th1细胞分化tumor necrosis factor, TNF）TNF-α:TNF-β:chemoattractant cytokine）colony stimulating factor, CSF）分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。

growth factor, GF）细胞因子受体细胞因子作用的基本模式细胞因子受体第二节细胞因子的共同特点理化特性：高效性：即可显示明显的生物学效应。

局部性：式发挥效应。

主要作用于产生细胞本身和邻近的细胞。

短暂性：复杂性：多样性；重叠性；双向性；网络性；抑制性调节。

第三节细胞因子的生物学作用及其机制介导天然免疫和炎症反应其他第四节细胞因子与临床两种类型的麻风病细胞因子分泌的差异细胞因子与临床一、细胞因子与疾病的发生•细菌内毒素性休克：•淋巴样及髓样肿瘤：•免疫相关性疾病：二、细胞因子与疾病的治疗•细胞因子疗法：•细胞因子拮抗疗法：美国FDA批准上市的细胞因子及其受体相关的生物制品名称商品名批准时间治疗疾病人毛细胞白血病名称商品名批准时间治疗疾病小结生物活性的低分子量糖蛋白旁分泌、自分泌表面的受体多效性、重叠性、网络性及可调节性天然免疫、调节特异性免疫应答、刺激造血思考题以cytopathic病毒感染成纤维细胞，经干扰素预先处理的细胞可成活（右图）；而无处理的细胞死亡(左图)。

医学免疫学第六章细胞因子

医学免疫学第六章细胞因子细胞因子是一类介导免疫应答的蛋白质分子，广泛参与调节免疫系统的功能。

细胞因子由免疫细胞产生，并作用于靶细胞，调节其生理、增殖和分化。

在病理状态下，细胞因子也可以发挥重要的炎症调控和免疫调节作用。

细胞因子在维持机体内稳态和抵御病原微生物的感染中起到关键作用，掌握其调节机制对于研究免疫应答和疾病发生发展具有重要意义。

一、介绍细胞因子在免疫调节中起到重要作用，包括细胞因子的产生、分泌和作用机制。

免疫细胞产生的细胞因子包括细胞因子家族的多种成员，如肿瘤坏死因子（TNF）家族、白介素（IL）家族、干扰素（IFN）家族等。

细胞因子通过与靶细胞的特异性受体结合来传递信号，并进一步调节靶细胞的功能。

细胞因子可以通过自分泌、相邻细胞刺激、自动、内消化等方式扩散到周围环境，从而影响到局部或全身的免疫应答。

二、细胞因子的作用机制细胞因子通过与靶细胞上的特异性受体结合来传递信号，从而进一步调节靶细胞的功能。

细胞因子的受体可以分为两类：胞内受体和胞膜受体。

胞内受体主要存在于细胞质或细胞核内，包括转录因子和其他调节蛋白质。

胞膜受体主要存在于细胞膜上，包括免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily, IgSF）和细胞因子受体家族。

细胞因子与胞膜受体的结合会引发一系列信号转导事件，最终影响细胞的基因表达和功能。

三、细胞因子的分类和功能细胞因子的功能多种多样，包括促炎症、免疫调节、细胞增殖和分化等。

促炎症细胞因子包括肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-1（IL-1），它们在炎症反应中发挥重要作用，促进炎性细胞浸润和炎症基因表达。

免疫调节细胞因子包括干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF-β），它们能够调节免疫应答的平衡，抑制炎症介质的产生和抑制自身免疫反应。

细胞增殖和分化细胞因子包括白介素-2（IL-2）和白介素-4（IL-4），它们能够促进淋巴细胞的增殖和分化，参与免疫应答的激活和调节。

[课件]第6章细胞因子PPT

抗病毒活性强
IFN-：白细胞(LC/MΦ )产生
IFN
IFN-：成纤维细胞产生
I 型IFN
IFN-：活化的TL、NK产生 II型IFN
免疫调节作用强,免疫干扰素
I 型IFN作用：可诱导体内多种细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制，控制病毒感染和扩散；可提高靶细胞表面MHC-I类分子表达水平，有助于CTL细胞对病毒感染细胞的杀伤；激活NK细胞，增强机体抗病毒、抗肿瘤作用。
1. 白细胞介素(interleukin, IL)
因最初发现该类细胞因子是由白细胞产生、并又在白细胞之间发挥其生物学作用而命名为白细胞介素。
IL-1——IL-35
IL-2——T细胞生长因子 IL-5——促进Ig产生，促进体液免疫 IL-12——促进细胞免疫
2. 干扰素 (interferon，IFN)
• EPO：主要由内皮细胞和肾脏细胞产生，可诱导红系祖细胞分化为红细胞。 • TPO：主要由内皮细胞和肾脏细胞产生，可诱导巨核系祖细胞分化为血小板。
5. 趋化性细胞因子 (chemokine)
具有趋化作用的细胞因子
主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。根据半胱氨酸 (cysteine,C) 位置的位置、排列方式和数量，趋化性细胞因子被分为4个亚家族：
4. 集落刺激因子 (colony stimulating factor， CSF) SCF:主要由骨髓基质细胞产生，可刺激各种类型造血干细胞分化为不用谱系血细胞 IL-3：主要由T细胞产生，可刺激髓样干细胞分化为红细胞、单核细胞和各种粒细胞。
• GM-CSF：由T细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞产生，诱导分化为嗜中性粒细胞，嗜碱性粒细胞、单核细胞和树突状细胞。 • G-CSF：主要由单核细胞和成纤维产生 • M-CSF：主要由单核细胞、内皮细胞和成纤维细胞产生

第6章细胞因子PPT课件

主要作用
促进T细胞增殖和分化；激活细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞
B细胞生长因子，促进抗体类型转换成IgG1和IgE 抑制多种细胞因子合成
促进B细胞分化；促进肝合成急性期蛋白
促进B细胞和T细胞增殖
第11页/共38页
集落刺激因子
• 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF ）是一组可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。 • 粒细胞CSF（G-CSF） • 巨噬细胞CSF（M-CSF） • 粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） • 红细胞生成素(EPO) • 血小板生成素(TPO) ect.
第27页/共38页
细胞因子的免疫学功能
• 调节固有免疫应答 • 调控参与固有免疫的各类细胞的发育和活化
• 调节适应性免疫应答 • 调控B细胞核T细胞的发育、分化和效用功能发挥
第28页/共38页
细胞因子的免疫学功能
• 促进细胞凋亡 • TNFα杀伤肿瘤细胞 • Fas/FasL诱导细胞凋亡
• 促进创伤修复
第24页/共38页
细胞因子受体（自学）
第25页/共38页
细胞因子的免疫学功能
• 调控免疫细胞的发育、分化和功能 • 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化
第26页/共38页
细胞因子的免疫学功能
• 调控免疫细胞的发育、分化和功能 • 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能 • IL-4、IL-5、IL-6和IL-13促进B细胞功能 • 多细胞因子调控B细胞抗体类别转换 • TGF-β调控T细胞向 Th17 和Tre g的分化
• IL4
IFNγ
第7页/共38页
细胞因子的共同特点

第六章细胞因子细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥

第六章细胞因子细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。

在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生。

以细胞因子为靶点的生物制剂在肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷、感染等治疗方面具有临床应用价值。

第一节细胞因子的共同特点（一）细胞因子的基本特征（1）小分子蛋白质（8~30KD）（2）可溶性（3）高效性，在较低浓度下即有生物学活性（4）可诱导产生（5）通过结合细胞膜表面相应受体发挥生物学效应（6）半衰期短（7）效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用（二）细胞因子的作用方式1.自分泌方式作用于分泌细胞自身；例如T细胞产生的白细胞介素-2可刺激T细胞自身的生长，表现为自分泌作用。

2.旁分泌方式对邻近细胞发挥作用；例如树突状细胞产生的白细胞介素-12刺激邻近的T细胞分化，表现为旁分泌作用。

3.内分泌方式少数细胞因子通过循环系统对远距离的靶细胞发挥作用；例如肿瘤坏死因子（TNF）在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞，表现为内分泌作用。

（三）细胞因子的功能特点1.多效性一种细胞因子可以对不同的细胞发挥不同作用，例如IL-4可以活化B细胞并促进B细胞的增值和分化，也可刺激胸腺和肥大细胞的增值。

2.重叠性两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用，例如IL-2、IL-7和IL-15均可刺激T细胞增值。

3.协同性一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能，例如IL-5可增强IL-4诱导B细胞分泌的抗体类别向IgE转换。

4.拮抗性一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能，例如IFN-γ可阻断IL-4诱导B细胞分泌的抗体类别向IgE转换。

5.网络性在免疫应答过程中，免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。

例如Th细胞可产生众多的细胞因子，是调节免疫应答的主要细胞，其核心作用主要就是通过复杂的细胞因子调节网络实现的。

第6章细胞因子

实用标准文案第六章细胞因子细胞因子（cytokine）是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。

根据其产生细胞的种类，有些细胞因子曾被冠以不同的名称，如由淋巴细胞产生的细胞因子被称为淋巴因子（lymphokine），由单个核吞噬细胞产生的细胞因子被称为单核因子（monokine）。

有些细胞因子根据其主要功能所命名，如具有趋化作用的细胞因子被称为趋化因子，可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子被称为集落刺激因子。

淋巴细胞、单核- 巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞以及其他非造血细胞（如成纤维细胞和内皮细胞等）均可产生细胞因子，其中辅助性 T 淋巴细胞（Th ）是产生细胞因子最多的免疫细胞。

第一节细胞因子的共同特点虽然细胞因子种类很多，但具有一些共同特点：①多为小分子（8~30 kDa）多肽。

②在较低浓度下即有生物学活性。

③通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。

④以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用。

例如某个T 细胞产生的白细胞介素-2 （IL-2 ）可刺激其自身的生长，表现自分泌作用（autocrine action ）。

树突状细胞产生的白细胞介素-12（IL-12 ）刺激邻近的T 淋巴细胞分化，表现旁分泌作用（paracrine action）。

肿瘤坏死因子（ TNF ）在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞，表现内分泌作用（endocrine action）（图 6-1 ）。

⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。

一种细胞因子可作用于不同的靶细胞，产生不同的生物学效应，这种性质被称为细胞因子的多效性，如干扰素（ IFN-）刺激多种细胞上调MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达，也激活巨噬细胞和NK 细胞。

几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应，这种性质被称为细胞因子的重叠性，如 IL-2 、IL-4 、IL-7 和 IL-15 均可刺激T 淋巴细胞增殖。

《细胞因子》ppt课件

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11
（二）集落刺激因子
(colony- stimulating factor，CSF)：刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。包括：
GM-CSF、 M-CSF、 G-CSF、 EPO、 SCF、 TPO、 Flt3L、IL-3（multi-CSF)、IL-7等。
h
16
（六）趋化性细胞因子（chemokine）
具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。
Lymphotactin
MCP-1、 RANTES
IL-8(CXCL8)
Fractalkine
h
17
h
18
第三节细胞因子的受体
CKR为跨膜糖蛋白：膜外区（细胞因子结合区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）胞质区（信号转导区）
2、抗病毒、抗细胞增殖抗肿瘤、免疫调节。
h
14
（四）肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)
能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子，包括TNF，TNF 。 1、TNF-α: 激活的单核-巨噬细胞产生
2、TNF-β，激活的T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin， LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。
干扰素（interferon，IFN）
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF）
生长因子（growth factor，GF）
趋化因子（chemokine）
h
10
（一）白细胞介素（interleukin，IL）
介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。

细胞因子精选全文

CCR2B
巨噬细胞，单核细胞成纤维细胞，角化细胞
刺激骨髓巨核细胞的分化成熟
RANTS
CCR1,3,5
T细胞，血小板内皮细胞
刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活T细胞
C
Lymphotactin (XCL1)
T细胞
淋巴细胞的移行
C3XC
Fractalkine (CX3CL1)
单核细胞，内皮细胞
白细胞和内皮细胞的黏附
IL-4
IL-4
内皮细胞
IL-4
Tc
IL-4
IL-2 IFN-g
IL-10 IL-13 IL-4
NK1+T
NK 细胞
IFN-g
IL-2
IL-2 IFN-g
IL-2
IL-2 IL-12
G-CMF IFN-g GM-CSF
IL-12
IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF
M-CSF GM-CSF
诊断
指标
T细胞活化及功能缺陷
IL-2、IL-4、IL-5、 IFN-γ等
类风湿关节炎、感染性休克
TNF-α（血清）↑
类风湿关节炎
IL-1、IL-6及TNF-α（关节囊滑液）↑
白血病、多发性硬化、 AIDS、移植排斥反应等
sIL-2R（血清）↑
集落刺激因子的作用
干扰素(interferon,IFN)
IFN-α
IFN-
I T、NK
pDC、淋巴细胞、单核-吞噬细胞
成纤维细胞
最早发现，因其具有干扰病毒感染和复制的能力而得名
抗病毒抗肿瘤
免疫调节
TNF-a
活化的T细胞
TNF-b = LTa