常用雌、孕激素制剂的特点

E P
雌激素对子宫内膜的药理作用
❖ 使子宫内膜发生增生型变化 ❖ 缺乏孕激素时，子宫内膜增生过度，可发生突
破性出血
子宫内膜增殖剂量 戊酸雌二醇 60g 孕马雌酮 60~80 g 炔雌醇 2 g 雌三醇 120 ~150 g
E P
雌激素制剂
天然
半天然
半合成
合成
苯甲酸雌二 硫酸雌酮 醇
戊酸雌二醇
醋酸甲羟孕酮(MPA) 醋酸甲地孕酮 醋酸氯地孕酮 醋酸环丙孕酮(CPA)
雌烷 .炔诺酮(NETA) .烯丙雌醇
.Ethinodiol diacetate .利奈孕酮
.Norethinodrel
甾烷 . 炔诺孕酮 .地索高诺酮 .诺孕酯 .孕二烯酮
孕激素类药物的受体亲和力
孕激素类药物 孕酮 地屈孕酮
King RJ, Whitehead MI Fertil Steril. 1986 Dec;46(6):1062-6.
孕激素制剂的抗雄作用比较
天然孕酮
17羟孕酮 衍生物类 二甲去氢孕 酮 醋氯地孕酮
醋环丙孕酮
醋甲地孕酮
醋甲孕酮
内膜 抗 转化 Gn
＋＋
＋＋
＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋
抗 E 同化 抗雄 糖皮质 抗盐皮
+ + -
-
-
左炔诺孕酮 + + + - + -
-
-
诺孕酯
+ ++- + -
-
-
地索高诺酮 + + + - + -
?
-
孕二烯酮
+ ++- + -
+
+
地诺孕索
+ +-- - +
-
-
Dienogest
常用孕激素制剂之间的差异
雄激素效应 雌激素效应
糖皮质激素效 应 高密度脂蛋白 葡萄糖代谢 乳房 中枢神经系统
达芙通
否 － 否
甲羟孕酮(安宫黄体 酮) 是/否
－
是
无效
(降低)
无效
葡萄糖耐受
用于治疗乳房疼痛 焦虑
乳房疼痛 抑郁
炔诺酮(妇康片)
是 代谢物 否
(雄激素效应) 葡萄糖耐受 组织生长发育 影响情绪; 高剂量时经前 期综合症症候群
常见口服避孕药
❖口服避孕药： LH, 雄激素，缩小卵巢
✓ 避孕1号（炔雌醇0.03mg + 炔诺酮0.625mg） ✓ 避孕2号（炔雌醇0.03mg + 甲地孕酮1mg) ✓ 妈富隆 （炔雌醇0.03mg + 地索高诺酮0.15mg) ✓ 达英-35（炔雌醇0.035mg + 环丙孕酮2mg）
（补佳乐）
17雌二醇
（诺坤复）
乙炔雌二 己烯雌
醇
酚
常用雌激素的剂型和剂量
剂型mg 剂量mg 作用强度 作用时间
苯甲酸雌 1~2 二醇
戊酸雌二 1 醇
乙炔雌二 0.035 醇
1~2 q3d 2.5 2 bid~tid 1~2 qd 0.25
0.035qd 10
2 ~5天 1天 1天
雌酮
0.625 0.625qd 0.33
PR AR ER GR MR 50 0 0 10 100
75 0 __ __ __
醋酸环丙孕酮( 17α-羟孕酮) 90 6 0 6 8
醋酸甲羟孕酮 ( 17α-羟孕酮) 115 5 0 29 160
炔诺酮（19-去甲基睾酮）
75 15 0 0 0
左炔诺孕酮 （19-去甲基L睾O酮G）O150 45 0 1 75
E
激素 质激素
＋－ －
＋
ห้องสมุดไป่ตู้
＋
＋－ －
－
－
＋－ － ＋ ＋
－
＋ － － ＋＋ ＋
－
＋－ － ＋ ＋
－
＋－ － ＋
－
孕激素制剂的抗雄作用比较
19去甲睾酮 内膜 抗 抗 E 同化 抗雄 糖皮质 抗盐皮
类
转化 Gn E
激素 质激素
炔诺酮
+ + ++ + -
-
-
去氧炔诺酮 + + + + + -
-
-
炔诺醇
1天
己烯雌酚 1
0.5~1qd 1
1
雌激素制剂的临床应用
❖ 功血的治疗 ❖ 闭经的诊断和治疗 ❖ HRT ❖ 产后退奶、辅助生育、绝经后阴道操作
天然孕激素
自然界中固有的
孕激素分类
逆转孕酮
地屈孕酮
合成孕激素
结构与孕酮或睾酮相关
19-去甲基孕酮
17-羟孕酮
19-去甲基睾酮
地美孕酮 普美孕酮 Nestorone 屈美孕酮
常用雌、孕激素制剂的特点 及其应用
LOGO 生殖医学科三基培训
女性一生雌激素水平的改变
第一次排卵 月经初潮
出生
更年期 绝经
年龄
雌激素的生理水平
性征发育
生殖能力
器官 生理功能
低浓度雌激素
周期性变化 高浓度 与垂体Gn的正负反馈
稳定内环境的因素 持续性低浓度
正常女性的内源雌激素
95%
雌二醇 E2
卵巢
50%
雌酮 E1
50% 雄烯二酮 △4A
雌三醇 E3
正常女性的内源雌激素
雌激素活性
• 雌二醇（E 2） • 雌酮（E 1） • 雌三醇（E 3）
100% 30% 10%
雌激素对下丘脑－垂体轴的药理 作用
❖ 小量刺激，大量抑制 ❖ 周期性分泌刺激作用，持续分泌抑制作用
狟河猴
卵泡期第3~6天给予E， 血中E达50~80pg/ml， FSH下降，卵泡发育中 止
Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S/-S16
比较不同的口服孕激素 促使子宫内膜达到分泌期的剂量
炔诺酮（妇康片）
醋酸甲羟孕酮,MPA（安宫黄体 酮） 地屈孕酮（达芙通）
口服微粒化黄体酮
连用12-14天时的每日剂量 0.35 mg 5 mg
10 mg 200 mg