阿司匹林片溶出度检查
阿司匹林片的分析的实验报告
实验四阿司匹林片的分析【实验目的】⒈了解溶出度测定的方法与原理；⒉熟悉片剂分析的项目与方法;⒊掌握阿司匹林鉴定试验的原理及与药物结构的关系;⒋掌握本实验中药物特殊杂质的来源和检查原理；⒌掌握两步滴定法测定阿司匹林片含量的原理与操作，及容量分析法测定片剂含量的计算方法。
【实验原理】1.药物OHOOO CH3本品为白色片；遇湿气易变质。
本品含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0%。
2.原理：⑴鉴别①三氯化铁反应：水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。
阿司匹林加热水解生成水杨酸，可用三氯化铁反应鉴别。
②水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热，酯健水解，得水杨酸钠和醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气，因此可用水解反应鉴别。
⑵检查阿司匹林中游离水杨酸的检查a.杂质来源游离水杨酸为阿司匹林生产中未反应的原料或贮存过程中的水解产物。
b.检查方法阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐溶液作用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇色，此种方法称之对照法，极为灵敏，可检出1ug的游离水杨酸。
⑵含量测定阿司匹林分子结构中有酯健，易水解生成水杨酸和醋酸，片剂中为防止酯健水解加入少量酒石酸或枸橼酸做稳定剂，因此在片剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质干扰，采用两步滴定法。
第一步中和，消除酸性杂质〔酸性附加剂和降解产物〕的干扰COOHOCOCH3NaOHCOONaOCOCH3H2O第二步水解后剩余滴定COONaOCOCH3NaOHCOONaOHCH COONa32NaOH H SO24Na SO242H O2【实验仪器与试剂】㈠仪器试管，纳氏比色管，溶出度测定仪，紫外-可见分光光度计，10~25ml注射器，0.8um微孔滤膜，酸式滴定管，容量瓶，移液管，漏斗。
㈡试剂1.酚酞指示液取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，既得。
变色范围：pH8.3~10.0〔无色→红色〕。
阿司匹林溶出度实验
A*
A Wi
残留待溶量,% = 100-F(t),%
表1.阿司匹林片溶出度测定数据及计算
• 2、以累计溶出量百分数或残留待溶量百分数的对 数为纵坐标，以溶出时间t为横坐标作图。 表观溶出速度常数Kr可按下式计算： Kr = (lnC1-lnC2)/(t2-t1) = 2.303(lgC1-lgC2)/(t2-t1)
（三）实验数据处理ห้องสมุดไป่ตู้
• 1、将上述测定值记录入表1，并按下式计算百分 溶出量和残留待容量的对数。
Ai--t时刻样液的吸收度 A--按平均片重配制的样液的吸收度 Wi--溶出样品片重 A*--根据下式计算的吸收度：A*=Wi/W ×A
溶出量F(t),% = Ai × 100 = Ai × W × 100
式中：Ci--残留待溶量，% ti--对应取样时间。
Kr值也可利用残留待溶量（%）的对数值和取样 时间值从最小二乘法所得回归直线斜率来计算。
（四）用威布尔分布概率纸求出T50、Td及m等参数
• 在用累积溶出量或残留待溶量的对数直接对时间t作图均 不能得到直线时，可采用威布尔概率纸作图，将累积溶出 量-时间曲线直线化，得到T50,Td及m等参数。
• 在威布尔概率纸上作图的基本步骤如下： – 1、百分溶出量F(t)对时间t作图 – 2、若各点排布接近直线，则适当拟合一直线，尤其要 注意照顾F(t)在30%~70%范围内的点，使之优先贴近 该直线 – 3、在F(t)对t所作图上拟合一直线，由X=1与X轴的交点 作平行于该直线的平行线，查出它与Y轴的交点在Y尺 上投影点的读数即得m值（取绝对值）； – 4、在威布尔概率纸上分别找出拟合直线上溶出50%及 63.2%时两点在t尺上投影点的读数，即得T50和Td。
阿司匹林肠溶片标准操作规程
阿司匹林肠溶片检验标准操作规程1. 目的建立阿司匹林肠溶片检验标准操作规程，规范阿司匹林肠溶片检验操作。
2. 范围适用于阿司匹林肠溶片的检验。
3. 依据《中国药典》2010版二部4. 职责4.1起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人。
4.2QC实施本规程。
4.3 QA监督本规程的实施。
5．内容本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的93.0-107.0%。
5.1性状本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。
5.2鉴别5.2.1仪器及试液一般实验仪器和高效液相色谱仪。
三氯化铁试液：三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，即得。
5.2.2分析步骤5.2.2.1取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，观察现象，溶液显紫堇色。
5.2.2.2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
5.3检查5.3.1游离水杨酸5.3.1.1 仪器及试液一般实验仪器、十万分之一天平和高效液相色谱仪。
1%冰醋酸甲醇溶液：取1ml冰醋酸加甲醇稀释至100ml，即得。
5.3.1.2 分析步骤除检测波长改为303nm外，照含量测定项下的色谱条件试验。
精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振摇溶解，并稀释至刻度，摇匀，用有机相滤膜（孔径：0.45μ）滤过，立即精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。
按外标法以峰面积计算，含水杨酸不得过阿司匹林标示量的1.5%。
含量% = A样×W对/50×5/100×平均片重A对×W样/100×0.1×100% ………………公式①式中A样----样品的峰面积W对----水杨酸对照品称样量A对----水杨酸对照品的峰面积W样----样品的称样量0.1----标示量5.3.2释放度5.3.2.1试液及仪器一般实验仪器、十万分之一天平、高效液相色谱仪和ZRC-8L智能溶出度测试仪。
阿司匹林的检查
阿司匹林片剂的检测一.阿司匹林体外含量测定1.两步滴定法测定阿司匹林片的含量：取阿司匹林片样品10片，精密称定，研磨细，精密称取片粉适量(约相当于阿司匹林0.3g)，放在锥形瓶中，加入中性乙醇20mL，振摇，使阿司匹林充分溶解，加入3滴酚酞指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液呈粉红色。
在上述供试品溶液中，精密加入氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40mL，在水浴上边振摇边加热15min后，迅速放冷至室温，用硫酸迪斯尼工业（0.05mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验进行校正。
每1mL的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4(阿司匹林)。
标示量%=（V0-V）*F*T*W平/（W*标示量）*100%V0为空白实验消耗的硫酸滴定液的体积（mL）；V为样品测定时消耗的硫酸滴定液的体积（mL）；F为硫酸滴定液的浓度校正因子；T为氢氧化钠滴定液的滴定度（mg/mL）；W为供试品片粉的取样量（g）；W平为供试品的平均片重（g）；标示量为片剂的规格（mg/片）。
2.仪器分析法2.1 Hplc法测定阿司匹林片的含量色谱条件：ODS Cl8 Hypersil(150 mm*4．6mm，5 um)色谱柱，以水一乙腈一磷酸(76：24：0.5)为流动相；检测波长为276 nm；流速1.3 mL/min；进样量20µL；理论板数不低于10 000。
溶液的制备：供试品制备精密量取样品适量置50 mL容量瓶中，加流动相适量，超声使其溶解，用流动相稀释至刻度（得到200µg/mL的溶液），备用。
对照品的制备：精密称取阿司匹林对照品100mg于50 mL容量瓶中，加流动相适量，超声使其溶解，用流动相稀释至刻度（得2 000µg/mL的溶液）+-，备用。
空白溶液制备除阿司匹林外，精取处方量的辅料，配置空白样品溶液。
按供试品制备方法制备对照品溶液。
通过外标法计算样品浓度。
实验六阿斯匹林片的溶出度测定
实验六阿斯匹林⽚的溶出度测定实验六⽚剂的溶出度测定⼀、实验⽬的1、了解测定固体制剂（⽚剂、胶囊）溶出度的意义。
2、掌握《中国药典》2005年版中溶出度测定的基本操作和数据处理⽅法。
⼆、基本概念与实验原理溶出度系指药物从⽚剂或胶囊剂等固体制剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。
是⼀种模拟⼝服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。
⼝服固体制剂在体内胃肠液中需经崩解和溶解过程才能经⽣物膜被机体吸收，对许多药物⽽⾔，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正⽐，即溶出的药物量愈⼤，吸收的药量就愈⼤，药效就愈强。
药物溶出原理可⽤Noyes-Whitney⽅程来表⽰：dC/dt=KS(Cs-Ct) （1）式中dC/dt：溶出速率；K：溶出速率常数；S：固体药物与溶出介质接触的表⾯积；Cs：药物的溶解度；Ct：任⼀时间溶液浓度。
假设溶出的药物⽴即被吸收，Ct远⼩于Cs，公式（1）可简化为：dC/dt =KSCs（2）（2）式表明：药物的吸收速度与K、S、Cs成正⽐，增加药物的表⾯积可增加药物在体内的吸收。
对难溶性药物（溶解度⼩于0.1~1mg%）⽽⾔，溶解是其主要过程，崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。
因此，对⼝服固体制剂，尤其是在体内吸收不良的难溶性药物的固体制剂、缓控释制剂，以及治疗量与中毒量接近的药物固体制剂，均应做溶出度检查。
《中国药典》和许多国家药典对⼝服固体制剂的溶出度及其测定⽅法都有明确的规定。
三、实验内容（⼀）仪器与材料仪器：型溶出度测定仪、转篮、容量瓶（1000ml、50ml）、吸量管（5ml）、微孔滤膜（应不⼤于0.8µm）、滤器、取样器、滴管、电炉、⽔浴，TU-1901 紫外可见分光光度计（北京普析通⽤仪器有限公司）。
材料：阿斯匹林⽚（0.3g）、稀盐酸、0.4%氢氧化钠、稀硫酸、蒸馏⽔。
（⼆）实验部分阿斯匹林（C9H8O4）⽚剂的溶出度测定本品含阿斯匹林（C9H8O4）应为标⽰量（0.3g）的95%~105%。
阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法
阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法，主要是靠检测药物本身的物理性质、化学性质和生物活性，以确定其质量。
（一）物理性质的检测1、形态条件检验：主要包括外观、颜色、形状、大小、重量等条件的检测，以及药物的气味、味觉、易碎性、符合性检验等；2、外部标志检验：主要检验产品的外包装、内包装、收缩环境温度、湿润度、标示等；3、溶出度检测：动态溶出试验检测阿司匹林的溶出度；4、近红外光谱分析：借助近红外光谱仪可以监测阿司匹林中添加物的类型、含量及分布状态，从而保证其质量。
（二）化学性质的检测1、含量测定：可以通过化学分析方法对阿司匹林中主要组成成分的含量进行测定，从而确定其质量。
2、纯度分析：可以通过色谱、晶体结构分析、固相萃取等方法，对阿司匹林中添加物的含量进行分析，确定其纯度。
3、水份测定：通常使用Karl-Fischer水份仪进行检测；4、熔点测定：可以使用熔点仪确定阿司匹林的熔点值；5、溶解度测定：可以使用Dissolution仪确定阿司匹林的溶解度；6、酸碱度测定：可以使用pH仪确定阿司匹林的酸碱度；7、炽灼残渣：可以使用炽灼残渣仪确定阿司匹林中无机盐的含量；8、含量测定：可以使用UV/VIS光度计确定阿司匹林中有效成分的含量。
（三）生物活性检测1、抗凝血作用：可以通过检测阿司匹林对血液凝血因子影响的程度来测定其生物活性；2、酶抑制作用：可以使用酶联免疫检测技术测定阿司匹林对酶的抑制作用；3、免疫抑制作用：可以使用免疫学技术检测阿司匹林对免疫细胞的影响；4、抗氧化作用：可以使用DPPH抗氧化试验等方法测定阿司匹林对抗氧化剂的含量。
总之，阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法，主要是通过检测药物本身的物理性质、化学性质和生物活性，来确定其质量。
阿司匹林片溶出度的测定及结果分析
阿司匹林片溶出度的测定及结果分析缪菊连;王成军;郭剑伟【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2011(039)020【摘要】The dissolution rate of aspirin was determined with rotating basket method to judge whether the dissolution was qualified,and the aspirin was made by students in Pharmacy.The dissolution data of aspirin tablets were 49.03%±5.03%（obtained by 2005 pharmaceutical class）,29.68%±11.42%（obtained by 2005 pharmacy class）,all of less than 80%,and the dissolution data of aspirin tablets made by teacher with ameliorated method was 82%±6.23%,above 80%.The dissolution of aspirin tablets was not qualified made by student,and the dissolution of aspirin tablets made by teacher was up to standard after strictly operation regulation and replacement of adhesives.%采用转蓝法测定了药剂学实验中学生自制阿司匹林片的溶出度,以判断制剂溶出度是否合格。
结果分析表明：2005级药物制剂班制备的阿司匹林片测得数据为49.03%±5.03%,2005级药学班制备的阿司匹林片测得数据为29.68%±11.42%,均小于80%,溶出度不合格。
阿司匹林片溶出度的测定及结果分析
５ ０ ％ （ ｂａ ｅ ｙ２ ０ ｈ ｒ ｃｕｉ ｌ ｌ ｓ ，２ ． ８ ４１ ． ２ （ ｂａ ｅ ｙ２ ０ ｈ ｒ ｃ ｌ ｓ ，ａｌ ｆ ｅｓ ． ３ ｏ ｔｉ ｄｂ ０ ５ｐ ａ ｎ ｍａｅ ｔ ａ ｃａ ） ９ ６ ％ － １４ ％ ｏｔｉ ｄ ｂ ０ ５ ｐ ａ ｃ ｓ ｎ ｍａｙｃａ ） Ｉ ｏ ｌｓ ｓ
典 规定溶 出度 不得小于标示量 的 ８ ％ 。学生 实验 中所制备 的 ０ 阿 司 林 片 进 行 溶 出度 测 定 ， 定 的 的结 果 是 ：０ ５级 药 物 制 剂 测 ２０ 班 制 备 的 阿 司 匹 林 片 测 得 数 据 为 ４ ．３ ± ．３ ，０ ５级 药 学 ９ ０ ％ ５ ０ ％ ２０ 班制 备的阿 司 林 片 测 得 数 据 为 ２ ． ８ ±１ ． ２ ， 小 于 ９ ６％ １４％ 均 ８ ％ ， 照 药 典 的规 定溶 出 度 不 合 格 ， 业 生 产 部 门 或 以 后 的 实 ０ 按 企
８ ％ ， 到 溶 出 度 合 格 的产 品 。 ０ 得
关 键 词 ： 林； 阿司 溶出度 ； 影响因素
Ｔｈｅ Ｄｉｓ ｌ ｉ ｎ Ｔｅ ｔ ｏ ｐｉ ｉ Ｔａ ｌ ｔ ｎｄ ｔ ｓ ｔ ｓ ｏ ｕｔｏ ｓ ｆ Ａｓ ｒｎ ｂ ｅ ｓ ａ ｈｅ Ｒｅ ｕｌｓ Ａｎａ ｙ ｉ ｌ ｓｓ
ＭＩＯ Ｊ ｌ ｎ Ａ Ｇ Ｃ ｅｇ－ ｕ ，Ｇ Ｏ Ｊａ Ａ ｕ— ｉ ，Ｗ Ｎ ｈｎ ｊｎ Ｕ ｉｎ—ｗ ｉａｉ ｎｖｒ ｔ ， ｕ ｎ ｎＤ ｌ６ ０ ，Ｃ ｉａ Ｃ ｌ ｇ ｆ ａｍａｙ Ｄ ｌＵ ｉｅｓｙ Ｙ ｎ ａ ａ ７ ０ ０ ｈｎ ） ｅ Ｐ ｉ ｉ １
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阿司匹林肠溶片标准操作规程
阿司匹林肠溶片检验标准操作规程1. 目的建立阿司匹林肠溶片检验标准操作规程，规范阿司匹林肠溶片检验操作。
2. 范围适用于阿司匹林肠溶片的检验。
3. 依据《中国药典》2010版二部4. 职责4.1起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人。
4.2QC实施本规程。
4.3 QA监督本规程的实施。
5．内容本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的93.0-107.0%。
5.1性状本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。
5.2鉴别5.2.1仪器及试液一般实验仪器和高效液相色谱仪。
三氯化铁试液：三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，即得。
5.2.2分析步骤5.2.2.1取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，观察现象，溶液显紫堇色。
5.2.2.2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
5.3检查5.3.1游离水杨酸5.3.1.1 仪器及试液一般实验仪器、十万分之一天平和高效液相色谱仪。
1%冰醋酸甲醇溶液：取1ml冰醋酸加甲醇稀释至100ml，即得。
5.3.1.2 分析步骤除检测波长改为303nm外，照含量测定项下的色谱条件试验。
精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振摇溶解，并稀释至刻度，摇匀，用有机相滤膜（孔径：0.45μ）滤过，立即精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。
按外标法以峰面积计算，含水杨酸不得过阿司匹林标示量的1.5%。
含量% = A样×W对/50×5/100×平均片重A对×W样/100×0.1×100% ………………公式①式中A样----样品的峰面积W对----水杨酸对照品称样量A对----水杨酸对照品的峰面积W样----样品的称样量0.1----标示量5.3.2释放度5.3.2.1试液及仪器一般实验仪器、十万分之一天平、高效液相色谱仪和ZRC-8L智能溶出度测试仪。
实验阿司匹林片溶出度的测定（药剂学实验）
实验七阿司匹林片溶出度的测定一、实验目的1.掌握片剂溶出度的测定方法。
2.熟悉溶出仪的结构及使用方法。
二、实验原理（一）溶出度的概念溶出度是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。
测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验（Dissolution test），它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异，因此是药品质量控制必检项目之一。
一般认为，难溶性（一般指在水中微溶或不溶）药物，因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的药物以及治疗量与中毒量相接近的药物（包括易溶性药物），其口服固体制剂质量标准中必须设定溶出度检查项。
另外固体制剂的处方筛选及生产工艺流程制订过程中，也需对所开发剂型的溶出度做全面考察。
一个可行的溶出度试验法应是在不同时间、地点对同一制剂的溶出度测定或不同的操作者之间的测定都必须达到试验结果具有良好的重现性。
为了达到以上目的，必须对溶出度测定试验进行全面充分的研究。
溶出度研究试验主要包括以下内容：（1）溶出介质的选择，（2）溶出介质体积的选择，（3）溶出方法（转篮法与桨法）的选择，（4）转速的选择，（5）溶出度测定方法的验证，（6）溶出度均一性试验（批内），（7）重现性试验（批间）等。
凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
（二）溶出度测定法（《中国药典》2005版第一部附录ⅩC）第一法篮法仪器装置（1）转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。
篮体A由不锈钢丝网(丝径为0.25mm，网孔0.40mm)焊接而成，呈圆柱形，内径为20.2±1.0mm，上下两端都有金属封边。
篮轴B的直径为9.75mm±0.35mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有一通气孔(孔径2.0mm)；盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。
阿司匹林肠溶片标准操作规程
阿司匹林肠溶片检验标准操作规程1. 目的建立阿司匹林肠溶片检验标准操作规程，规范阿司匹林肠溶片检验操作。
2. 范围适用于阿司匹林肠溶片的检验。
3. 依据《中国药典》2010版二部4. 职责4.1起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人。
4.2QC实施本规程。
4.3 QA监督本规程的实施。
5．内容本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的93.0-107.0%。
5.1性状本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。
5.2鉴别5.2.1仪器及试液一般实验仪器和高效液相色谱仪。
三氯化铁试液：三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，即得。
5.2.2分析步骤5.2.2.1取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，观察现象，溶液显紫堇色。
5.2.2.2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
5.3检查5.3.1游离水杨酸5.3.1.1 仪器及试液一般实验仪器、十万分之一天平和高效液相色谱仪。
1%冰醋酸甲醇溶液：取1ml冰醋酸加甲醇稀释至100ml，即得。
5.3.1.2 分析步骤除检测波长改为303nm外，照含量测定项下的色谱条件试验。
精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振摇溶解，并稀释至刻度，摇匀，用有机相滤膜（孔径：0.45μ）滤过，立即精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。
按外标法以峰面积计算，含水杨酸不得过阿司匹林标示量的1.5%。
含量% = A样×W对/50×5/100×平均片重A对×W样/100×0.1×100% ………………公式①式中A样----样品的峰面积W对----水杨酸对照品称样量A对----水杨酸对照品的峰面积W样----样品的称样量0.1----标示量5.3.2释放度5.3.2.1试液及仪器一般实验仪器、十万分之一天平、高效液相色谱仪和ZRC-8L智能溶出度测试仪。
实验六 阿斯匹林片的溶出度测定综述
实验六片剂的溶出度测定一、实验目的1、了解测定固体制剂（片剂、胶囊）溶出度的意义。
2、掌握《中国药典》2005年版中溶出度测定的基本操作和数据处理方法。
二、基本概念与实验原理溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。
是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。
口服固体制剂在体内胃肠液中需经崩解和溶解过程才能经生物膜被机体吸收，对许多药物而言，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比，即溶出的药物量愈大，吸收的药量就愈大，药效就愈强。
药物溶出原理可用Noyes-Whitney 方程来表示：dC/dt=KS(Cs-Ct （1）式中dC/dt：溶出速率；K ：溶出速率常数；S ：固体药物与溶出介质接触的表面积；Cs ：药物的溶解度；Ct ：任一时间溶液浓度。
假设溶出的药物立即被吸收，Ct 远小于Cs ，公式（1）可简化为：dC/dt=KSCs（2）（2）式表明：药物的吸收速度与K 、S 、Cs 成正比，增加药物的表面积可增加药物在体内的吸收。
对难溶性药物（溶解度小于0.1~1mg%）而言，溶解是其主要过程，崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。
因此，对口服固体制剂，尤其是在体内吸收不良的难溶性药物的固体制剂、缓控释制剂，以及治疗量与中毒量接近的药物固体制剂，均应做溶出度检查。
《中国药典》和许多国家药典对口服固体制剂的溶出度及其测定方法都有明确的规定。
三、实验内容（一）仪器与材料仪器：型溶出度测定仪、转篮、容量瓶（1000ml 、50ml ）、吸量管（5ml ）、微孔滤膜（应不大于0.8μm ）、滤器、取样器、滴管、电炉、水浴，TU-1901 紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限公司）。
材料：阿斯匹林片（0.3g ）、稀盐酸、0.4%氢氧化钠、稀硫酸、蒸馏水。
（二）实验部分阿斯匹林（C 9H 8O 4）片剂的溶出度测定本品含阿斯匹林（C 9H 8O 4）应为标示量（0.3g ）的95%~105%。
药剂学实验：实验九 阿司匹林片溶出度的测定
实验九 阿司匹林片溶出度的测定
1
一、实验目的
掌握片剂溶出度的测定方法（CP 2010版二部
附录XC)
熟悉溶出仪的结构及使用方法。
2
二、实验原理
凡检查溶出度或释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 溶出度的测定方法有：转篮法、浆法和小杯法（适用于测定
低剂量药品的溶出度。 ） 测定仪器：溶出仪
4
三、实验内容
溶出度测定样品：阿司匹林片6片 溶出度测定方法：第二法，浆法（37±0.5ºC
，50pr/min） 溶出介质：人工胃液900ml 含量测定：UV-Vis，测定波长：274nm 每片溶出量： Q=A样/A对×100%
5
三、实验内容
阿司匹林6片
浆法测定（人工胃液900ml，
37±0.5ºC，50pr/min） 30min
取溶出液
10ml 精密量取续滤液3ml于10ml容量瓶，用人
工胃液定容，摇匀
UV-VIS 274nm测定A样
A对照测定：精密称定阿司匹林对照品10mg 人 工胃液定容100ml， UV-VIS 274nm测定A对照
6
浆法测定注意事项
浆叶底部离烧杯底部的距离为25±2mm。 取样点应在浆叶上端距液面中间，离杯壁10mm。 脱气处理的溶出介质900ml，注入容器内，加温使 溶出介质温度保持在37±0.5℃。 精密量取续滤液3ml：取样后立即经0.8μm微孔滤 膜滤过，去除前几滴，滤液用移液管移取3ml。
7
（二）结果判断
度30 min >中的影响因素分析。
高效液相色谱法测定复方阿司匹林片中阿司匹林的溶出度
7,9mL分别置10mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀配成系列对照品溶液,分别取20L L注入液相色谱仪,记录色谱图及峰面积。
以浓度C(mg#mL-1)对峰面积A进行线性回归得方程(n=5)C=225436A-3930,r=0.9995。
结果表明唑来膦酸在流动相中浓度在0.2~1.8mg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系。
我们拟定的进样浓度为1.0mg/mL。
4.2进样精密度试验取唑来膦酸对照品适量,加流动相制成每1mL中约含1.0mg的溶液,在上述色谱条件下,连续重复进样五次,记录色谱图及峰面积,结果峰面积的RSD为0.3%,表明唑来膦酸进样精密度良好。
4.3回收率试验采用加样回收法进行回收率的测定。
精密称取唑来膦酸20011021批样品(含量99.04%)适量,加入对照品同置50mL量瓶中,加流动相使溶解并稀释至刻度,摇匀,分别取20L L注入液相色谱仪,记录色谱图及峰面积,计算回收率。
结果唑来膦酸的平均回收率为99.39%,RSD=0.6%(n=5) 4.4重现性试验精密称取唑来膦酸20010821批样品适量(40,50,60mg 各三份)置50mL量瓶中,加流动相使溶解并稀释至刻度,摇匀,在上述色谱条件下依法进样测定,结果RSD为0.5%。
5样品的测定结果采用上述色谱条件,对6批唑来膦酸的含量进行了测定,采用杂质自身对照法计算1H-咪唑-1-乙酸的含量,供试品中杂质和均小于1%,结果表明,唑来膦酸原料样品具有较高的化学纯度。
结果见表1。
表1样品测定结果(%,n=6)Tab1Determination results of samples批号含量有关物质2001102199.040.362001110399.650.422001110999.400.672002012299.460.392002020499.060.542002021099.800.626讨论6.1含量分析方法的选择根据唑来膦酸分子结构和化学性质,我们进行了以下方法学研究用于测定本品的含量。
模块六 全检技术——阿司匹林肠溶片的质量检验
任务四
阿司匹林肠溶片的质量检验
(4) 再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40 ml，置水浴上加热15分 钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将 滴定的结果用空白试验校正。 每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg C9H8O4。 检验过程中及时做好原始记录。 （三）数据处理与检验报告 按规定要求进行数据处理。
实训时间（分钟） 20 20 10 20 30 200 不单独计时 另计 不单独计时 300 在释放度检查第⑥步时完成此项，约20分钟 必要时安排 在释放度检查第⑤步时完成此项，约90分钟。酸碱滴定法 实训总时间 按规定的方法进行。学生应根据检验内容合理安排检验顺 序 备 注
备齐任务用玻璃仪器，除另有规定外，清洗干净，备用 分组分工按用量制备，稀硫酸铁铵溶液应临用新配
任务四
阿司匹林肠溶片的质量检验
（3）释放度
① 依据第一法(转篮法)准备溶出仪。
② 以0.1mol/L盐酸溶液750ml为溶剂，用1000ml量筒分别量取750ml 该溶剂倒入6个溶出杯内，固定在溶出仪水槽的6个孔中，设定仪器转速为 每分钟100转。 ③ 取供检验阿司匹林肠溶片6片，每一转篮中分别装入1片，将转篮 安在篮杆上。 ④ 取0.8μm的微孔滤膜，浸湿后，安装在滤器内，备过滤用。取干 燥、干净的10ml注射器，将取样针装在注射器上，备取样用。
任务四
4.含量测定
阿司匹林肠溶片的质量检验
(1) 取本品10片，精密称定，研细，用中性乙醇70ml，分数次研磨， 并移入100ml 量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤乳钵数次，洗液合并于 100ml 量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀。 (2) 滤过，精密量取滤液10ml两份，分别置锥形瓶中，加中性乙醇 （对酚酞指示液显中性）20ml，振摇，使阿司匹林溶解。 (3) 加酚酞指示液3 滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显 粉红色。
阿司匹林片溶出度的测定
阿司匹林片溶出度的测定一、实验目的1.掌握阿司匹林片溶出度测定的基本方法，掌握高效液相色谱法的基本操作。
2.熟悉药物溶出度的计算方法3.了解阿司匹林片溶出的特点二、仪器与试药1.仪器溶出度测定仪、高效液相色谱仪、色谱柱、高效液相色谱仪、过滤器、微孔滤膜、取样注射器、烧杯。
2. 试药阿司匹林对照品、水杨酸对照品、阿司匹林片（规格:0.3g）盐酸、乙腈（色谱醇）、冰醋酸、纯化水三、实验原理溶出度指是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验，它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，因此是药品质量控制必检项目之一。
常用测定方法有篮法、浆法、小杯法。
阿司匹林在测定其溶出度时会发生水解，产生水杨酸，一定条件下，采用高效液相色谱法进行检测时可以同时检测出两个成分，根据外标法计算出溶出度。
四、实验内容1. 溶出度的测得方法（转篮法）1.1 仪器装置（1）转篮分篮体与篮轴两部分,均为不锈钢金属材料（所用材料不应有吸附反应或干扰试验中供试品有效成分的测定）制成。
（图略），篮体A由不锈钢丝编织的方孔筛网(丝径为0.25mm，网孔0.40mm)焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2mm ±1.0mm，上下两端都有金属封边。
篮轴B的直径为9.75±0.35mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有一通气孔(孔径2.0mm)；盖边系两层，上层外径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。
（2）溶出杯由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部为半球形的1000ml杯状容器，内径为102mm±4mm，高为168mm±8mm；溶出杯配有适宜的盖子，防止溶液蒸发；盖上有适当的孔，中心孔为蓝轴的位置，其他孔供取样或测量温度用，溶出杯置适当的恒温水浴中。
高效液相色谱法测定复方阿司匹林片中阿司匹林的溶出度 (1)
科技论坛高效液相色谱法测定复方阿司匹林片中阿司匹林的溶出度杨云雷1宋金环2（1、哈药集团制药总厂，黑龙江哈尔滨1500002、哈尔滨誉衡药业有限公司，黑龙江哈尔滨150000）复方阿司匹林片为一复方解热镇痛药,能恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用。
阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药。
阿司匹林用于治感冒、发热、关节痛、风湿病,用于预防和治疗缺血性心脏病、心肺梗塞、脑血栓形成。
溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography \HPLC)以液体为流动相,采用高压输液系统,将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的流动相泵入装有固定相的色谱柱,在柱内各成分被分离后,进入检测器进行检测,从而实现对试样的分析。
本文采用高效液相法,又根据本实验采用高效液相色谱法对复方阿司匹林片中的阿司匹林的溶出度进行了含量测定。
1仪器与试药1.1仪器:RC806溶出试验仪(北京中西远大科技有限公司);U-PLC 超高效液相色谱系统(沃特世科技(上海)有限公司);瑞士梅特勒-托利多M S 精密天平(梅特勒-托利多中国公司);GW-UN 超纯水器(北京普析通用仪器有限责任公司);DOA-P504-BN 无油隔膜真空泵(上海洽姆仪器科技有限公司);SCQ-1020超声波清洗器(上海声彦超声仪器有限公司);TU-1901双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)。
1.2色谱柱:奥泰公司C18色谱柱(284mm ×4.6mm,5μm)。
1.3对照品:阿司匹林购自中国药品生物制品检定所。
1.4试剂:甲醇为色谱纯;水为纯化水,其它试剂均为分析纯。
1.5试药:复方阿司匹林片。
1.6人工胃液配置:取氯化钠2.0g,加盐酸7mL,加水至1000mL 。
2测定方法确定2.1色谱条件依据查阅文献及考查的结果,确定色谱条件如下。
阿司匹林溶出度试验[整理版]
![阿司匹林溶出度试验[整理版]](https://img.taocdn.com/s3/m/b781e3c481eb6294dd88d0d233d4b14e85243efa.png)
对乙酰氨基酚片剂溶出度试验一、实验目的1. 掌握片剂溶出度测定方法及数据处理方法；2. 了解溶出度测定的重要意义及其应用。
二、实验提示片剂溶出度是指片剂主药在体外协助适当装置于适宜介质中溶出的速度和程度。
测定溶出度的依据是Noyes-Whitney的扩散理论，近年生物药剂学的研究表明，难溶性药物的片剂，崩解时限不能作为判断难溶性药物片剂吸收的指示，因为片剂崩解后的粉粒还不能直接被机体所吸收，溶解是吸收的主要过程，溶解度小于0.1～1mg／mL的药物，其体内吸收常受其溶出速度的影响。
溶出速度除与药物的晶型、粒径大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、储存条件等有关。
所以为了控制这些片剂的质量，需测定血药浓度或尿药浓度，对于一些体外溶出度与体内血药浓度有相关性的药物，则可测定其主药成分的体外溶出度作为控制该片剂质量的一项指标。
本实验以对乙酰氨基酚片为样品，测定对乙酰氨基酚的溶出度。
原理：对乙酰氨基酚在0.04％氢氧化钠溶液中，在257nm 波长处有最大吸收，因此可用紫外分光光度法进行测定，测定其在257nm的吸收度（A），用E（1cm，1%）=715计算其对应浓度。
三、实验内容1. 对乙酰氨基酚片标示量为500mg2. 对乙酰氨基酚片溶出度的测定A．仪器准备转篮是用40目不锈钢制成的圆筒，高3.66cm，直径2.5cm，顶部通过金属棒连接于变速小马达上。
转篮悬吊于盛有溶媒的容器中，距溶出杯底2.5cm，使用前安装就绪，开动电机空转，检查电路是否畅通，有无异常噪音，转篮的转动是否平稳，加热恒温装置及变速装置是否正常，如一切符合要求，就可以开始测定样品。
B. 测定方法取溶出介质（盐酸9mL加水至1000mL）1000mL，加热至37℃，置溶出杯中，调节转篮转速为100转／分，将一片药片放在转篮内，以溶出介质接触药片时为零时刻开始计时，然后按5、10、15、20、30分钟定时取样，取样位置固定在转篮上端液面中间、距离杯壁1cm处，每次取样5mL，将样品液过滤，吸取滤液1mL，置50mL容量瓶中，加入0.04％氢氧化钠溶液稀释至50mL，摇匀，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录），A表示。
药剂学-2自制阿司匹林片的含量及溶出度测定
药剂学-2自制阿司匹林片的含量及溶出度测定自制阿司匹林片的含量及溶出度测定一、目的和要求1.掌握阿司匹林片剂含量测定的方法。
2.掌握片剂溶出度测定的基本操作。
二、基本概念和实验原理1.含量测定2.溶出度即在规定介质中，药物从片剂等固体制剂中溶出的速度与程度。
①固体制剂→崩解或分散→溶出→吸收② Noyes-Whitney方程：dC/dt=(Cs-Ct)*DA/Vh ≈kACsD：扩散系数；A：药物表面积；V：溶出介质量；h：扩散层厚度。
③方法：转篮法、浆板法、循环法三、仪器和材料仪器：智能溶出仪、酸碱滴定管、容量瓶、锥形瓶等材料：酚酞指示剂、NaOH滴定液（0.1M）、硫酸滴定液（0.05M）四、实验内容1.含量测定取自制阿司匹林片10片，精密称定，研细，精密称取适量（相当于平均片重），置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH滴定液（0.1M）至溶液显粉红色，再精密加NaOH滴定液（0.1M）40ml，置水浴上加热15min并不断振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05M）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。
每1mlNaOH滴定液（0.1M）相当于18.02mg的C9H8O4。
2.溶出度条件溶出介质：稀盐酸24ml加蒸馏水至1000ml温度：37±0.5℃转速：100转／分取一片阿司匹林片放入转篮中，将转篮降入容器中，立即开始计时，至30min，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液3ml置50ml容量瓶中，加入0.4％NaOH5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀释至刻度，摇匀，在303nm波长处测吸收度，按C7H6O3的吸收系数265计算，再乘以1.304计算出每片的溶出量。
限度为标示量的80％，应符合规定。
3.数据处理⑴含量测定①做两份，记录每份重量②平均片重③含量⑵溶出度C＝A／EM均／标示量＞80％合格标示量＝含量×平均片重。
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V)
平均片重（ mg ) 标示量(mg )
100 %
得出结论：合格或不合格
2008-08-08
1．药品质量检验工作的基本程序是什么？ 2．与化学原料药的质量分析相比，制剂的质量分析有何
特点？ 3．阿司匹林原料与阿司匹林片在质量检验方面有哪些不
同之处？为何不同？
2008-08-08
2008-08-08
保证药物制剂的安全性、有效性和均一性
阿司匹林片ຫໍສະໝຸດ 溶出度检查Why？
2008-08-08
含量测定
化学原料药首选
光谱分析法
容量分析法 重量分析法
色谱分析法 制剂首选
其他方法
2008-08-08
attention
药物制剂的含量测定 A 测定方法不同
对asprin原料药 直接滴定法或水解剩余滴定法
对asprin片剂 两步滴定法 原因？
以阿司匹林原料药和阿司匹林片剂为例 1．掌握药品检验工作的项目内容和基本程序。 2．掌握化学原料药与其制剂质量检验之间的
异同点。
2008-08-08
药品检验工作的项目内容与基本程序
取样 鉴别
要求：科学性、真实性、代表性 基本原则：均匀、合理
检查
含量测定
检验报告的书写
2008-08-08
鉴别
attention
药物制剂的检查 A 纯度检查（杂质检查）： • 不需完全重复原料药的检查项目
（主要检查在制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质） 阿司匹林片：检查游离水杨酸
• 杂质限量的要求不同
阿司匹林
“水杨酸”≤0.1%
阿司匹林片
“水杨酸”≤0.3%
2008-08-08
药物制剂的检查 B 剂型方面的常规检查:
水解完全，空白试验------------片剂
2008-08-08
4.含量测定中的注意事项
操作：
准确称量
滴定管的正确使用---聚四氟滴定管
耐高低温,耐腐蚀,不粘,自润滑,优良的介电性能,很低
的摩擦系数的聚四氟乙烯为原料
1)洗净、少量滴定液荡洗
2)检漏
3）排滴定管尖端气泡
4）每次从零刻度滴定，消除滴定管的刻度误差
attention
药物制剂的鉴别 可采用原料药的鉴别方法 但当辅料对主药的鉴别有干扰时，不能采用
如：阿司匹林片 (无红外)
2008-08-08
检查
有效性 安全性 均一性 纯度检查 一般杂质
(杂质检查)
特殊杂质
氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷盐 炽灼残渣 易碳化物 残留溶剂
2008-08-08
2008-08-08
2008-08-08
实验项目
Aspirin原料药
性状
三氯化铁试验
鉴别 水解反应
IR
溶液的澄清度
游离水杨酸
检查 易碳化物
重金属
炽灼残渣
含量
得出结论：合格或不合格
实验项目
性状
鉴别
三氯化铁试验 水解反应
检查
游离水杨酸 溶出度
含量
Aspirin片
相当于标示量 %
F
T
(Vo W
2008-08-08
B 含量表示方法不同
原料：百分含量%
制剂：相当于标示量%
C 含量合格范围不同
原料 % 阿司匹林≥99.0
片剂 标示量的% 95.0-105.0
VitC ≥99.0
93.0-107.0
2008-08-08
检验报告的书写
• 完整、清楚的原始记录
• 给出明确结论
A 各项指标均符合质量标准 B 个别项目不符合规定，但尚可供药用 C 不合药用 D 仅对个别项目做检验是否合格
2008-08-08
阿司匹林原料药的质量检验 阿司匹林片剂的质量检验 实验方法：参照Chp(2005)
2008-08-08
1.稀硫酸铁铵溶液,硫代乙酰胺试液：临用新配 2.炽灼残渣：冷却后称重 3.纳氏比色管的使用、观察 4.含量测定中的注意事项
采用中性乙醇为溶剂 方法 滴定应在不断搅拌下稍快进行----原料药
证实贮臧在有标签容器中的药物是否为所标示的 药物 不能以一个鉴别试验作为判断药品真伪的唯一根 据，通常需选用2-4种方法进行鉴别试验!
2008-08-08
鉴别方法要求： 专属性强、再现性好、灵敏度高、操作简便快速
A
化学法
B
光谱法
C
色谱法
D
生物学法
化学法和仪器法相结合；尽量用药典方法
2008-08-08