糖蛋白在药物中的新应用
蛋白质工程技术在生物制药中的应用
蛋白质工程技术在生物制药中的应用随着生物技术的不断发展，蛋白质工程技术已成为制药行业的重要领域之一。
蛋白质工程技术可以修改蛋白质的结构和功能，使其更适合用于生物制药。
在本文中，我们将探讨蛋白质工程技术在生物制药中的应用。
一、蛋白质工程技术的主要方法蛋白质工程技术主要包括以下几种方法：1. 随机突变：随机改变蛋白质的氨基酸序列，以获得具有所需功能的新蛋白质。
2. 有针对性的突变：有针对性的改变蛋白质的氨基酸序列，以获得具有所需功能的新蛋白质。
3. 蛋白质剪切和连接：将两个或多个蛋白质连接在一起，以制造具有新功能的蛋白质。
4. 蛋白质重排：使用已知蛋白质的各种结构元素来设计新的蛋白质。
5. 其他方法：包括互补决定性和结构基因库等方法。
这些方法可以被结合使用，以获得具有所需功能的蛋白质。
二、蛋白质工程技术在生物制药中的应用由于蛋白质工程技术可以生成具有特定功能的蛋白质，因此在制药工业中的应用非常广泛。
以下是蛋白质工程技术在生物制药中的应用：1. 重组蛋白制剂：蛋白质工程技术被广泛应用于生产人类蛋白质。
这些蛋白质通常由基因重组技术制造，例如，将人类基因导入真菌或哺乳动物中进行表达。
这些蛋白质可以在大规模生产期间快速生产，并用于各种生物制药产品中，如疫苗和治疗药物。
2. 抗体：通过蛋白质工程技术可生成重组抗体，这些抗体可以用于治疗癌症和其他疾病。
3. 酶：通过蛋白质工程技术可生成具有特定功能的酶，例如利用酶降解药物的残留物。
4. 糖蛋白：糖蛋白在人体中具有非常重要的生物学功能。
通过蛋白质工程技术，可以生成与人体中糖蛋白相似的结构，用于制造医药产品。
5. 新型药物设计：通过蛋白质工程技术，可以设计具有新的治疗作用和药理特征的蛋白质，这将推动新型药物的发展。
三、蛋白质工程技术的未来蛋白质工程技术的未来将在以下方面得到发展：1. 高通量技术：高通量技术正在推动蛋白质工程技术的发展。
这种技术可以让研究人员在短时间内进行大量实验，在蛋白质工程技术的研究中具有重要意义。
糖类生命机理及在医药中应用
糖类生命机理及在医药中应用黄 鸣 黎锡流(华南理工大学食品与生物工程学院 广东广州510640)收稿日期:2001-10-8摘要:本文论述了作为生命活动物质基础之一的糖类的生命机理、广泛的生物学功能以及在医药学中独特的生物应用。
关键词:糖;糖链;糖缀合物;糖生物学;糖类药物分类号:TS20114 文献标识码:A文章编号:1003-2673(2001)04-0010-03 糖、蛋白质和核酸是涉及生命活动本质的三类生物大分子,涉及到生命过程的主体方面,是维持生命机器正常运转的最重要的物质基础。
在生命活动中糖作为结构物质及能量物质的作用已被人们所熟悉,随着分子生物学及细胞生物学的发展,糖的其他诸多生物功能正在不断被认识。
1 糖类在生命过程中的作用 相当长一段时间以来,人们对遗传密码的研究主要集中在DNA 、RNA 上,而“糖类遗传密码”这个崭新概念提出扩大了遗传问题的研究面。
生命信息的准确传递是维持正常生命活动的基础,而三维结构的准确遗传和表达则是信息准确传递的物质结构基础。
大量实验事实揭示糖类是重要的生物信息分子,是高密度的信息载体,参与许多的生理和病理过程,而且是基因信息的延续[1]。
因此糖代谢失调必然引起全身性的各种疾病发生。
在生物有机体内多糖分子具有广泛的生理功能,比较常见的有:植物、动物骨架的原料;两种储存形式,其中淀粉是植物储存的养料,糖原是动物储存的养料;复杂的生物功能(如血型决定簇[2]、细胞识别、降血糖血脂[3]等)。
糖不仅可以多糖或游离寡糖的形式直接参与生命过程,而且还可以作为糖缀合物(如糖蛋白、蛋白多糖及糖脂等)参与许多重要的生命活动。
糖蛋白、蛋白多糖和糖脂都是细胞膜的重要组成部分,其结构中的糖链作为生命活动过程中主要的生物信息携带者和传递者调节着细胞的生长、发育、分化、代谢、受体作用、分子识别和免疫反映等现象和过程。
一些真核生物的病毒外壳蛋白质的正确折叠便与其糖链的加工有关[4]。
替罗非班在冠心病介入治疗中的应用
替罗非班在冠心病介入治疗中的应用替罗非班是一种新型血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，通过竞争性抑制纤维蛋白原和血小板IIb/IIIa受体的结合抑制血小板的激活和聚集，从而抑制血栓的形成。
替罗非班的应用对冠心病介入治疗的疗效起着极其重要作用。
本文就替罗非班在急性心肌梗死和急性冠脉综合征中的作用、对内皮细胞功能的影响和剂量、安全问题方面作出论述。
标签：血小板IIb/IIIa；受体拮抗剂（替罗非班）；冠心病冠状动脉介入治疗（PCI）新型抗血小板药物——血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，在冠状动脉介入治疗（PCI）中发挥着极其重要的作用。
目前广泛应用于临床的血小板IIb/IIIa受体拮抗剂替罗非班抗血小板聚集，抑制血栓的形成作用效果更强、特异性更高、生物半衰期更短、药物副作用更小。
1 替罗非班显著改善急性心肌梗死（AMI）PCI术后即刻再灌注率近年来众多国外文献指出，在急性心肌梗死（AMI）的PCI治疗中，联合替罗非班可显著改善患者的即刻复流血流，同时该药还选择性地改善支架植入术后微血管的内皮细胞介导的舒血管作用和微循环的血流状态，显著提高心肌细胞水平的再灌注，挽救心功能，改善预后[1]。
1.1 替罗非班通过强大的抗血小板作用改善PCI术后梗死相关血管的即刻复流血流替罗非班可通过抑制血小板表面的糖蛋白IIb/IIIa受体，减轻AMI病变部位的血小板富集，使病变部位血栓负荷降至最小。
同时抑制PCI和支架植入引起的凝血系统激活及病变部位血栓的脱落，明显改善PCI术后病变远端血管血栓栓塞的发生率，使介入治疗对梗死相关血管的血流影响降至最低。
而且替罗非班不仅抑制血小板激活，还会抑制血小板释放的众多缩血管物质和炎症因子，因此可以改善梗死相关血管的收缩状态和炎症反应。
这三方面的共同作用能够显著改善AMI PCI术后梗死相关血管的即刻复流血流、血流TIMI分级及梗死相关区域的再灌注率。
1.2 替罗非班通过改善内皮细胞功能来提高PCI术后梗死相关血管的即刻再灌注率在AMI的PCI治疗中，由于药物支架的广泛使用，支架的植入及其药物严重影响内皮细胞的功能，造成内皮细胞功能紊乱，血管舒张功能受损。
CD157在PNH诊断中的应用
治疗选择： CD157可以作 为一种新的治疗 靶点用于开发针 对PNH的新药。
临床应用： CD157在疾病监 测和预后评估中 的应用前景广阔 有望成为临床上 重要的诊断和治
疗工具。
CD157在药物研发和个性化治疗中的应用前景
药物研发：CD157可 以作为药物靶点用于 开发治疗PNH等疾病 的新药
个性化治疗：CD157 可以作为个性化治疗 的生物标志物用于指 导治疗方案的制定
CD157在PNH诊断中的 应用
汇报人：
目录
添加目录标题
01
CD157的特性
02
CD157在PNH诊断中的 价值
03
CD1在PNH诊断中的 局限性
05
CD157在PNH诊断中的 研究展望
06
添加章节标题
CD157的特性
CD157的生物学特性
CD157是一种糖蛋白存在于红细胞、血小板和巨噬细胞表面 CD157与红细胞膜的稳定性有关参与红细胞膜的修复和维持 CD157在PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿症）患者中表达异常可用于诊断PNH CD157在免疫调节、细胞信号传导和细胞粘附等方面具有重要作用
CD157与结直肠癌的关联：研究发现CD157在结直肠癌患者中表达水平升高可能与结直肠癌的发 生和发展有关
CD157在临床实践中的推广和应用
研究进展：CD157在PNH诊断中的研究进展 临床应用：CD157在PNH诊断中的临床应用情况 推广策略：如何推广CD157在PNH诊断中的应用 挑战与机遇：推广CD157在PNH诊断中面临的挑战和机遇
感谢您的观看
汇报人：
临床应用：CD157在 PNH诊断中的应用已经 得到广泛认可未来有望 在其他疾病诊断中发挥 重要作用
糖基化蛋白的检测及其在临床中的应用
形 式 才 能 结 合 生 长 因 子 ， 限制 了一 些 新 合 成 的 未 成 熟 生 长 因 它
估 计 人 体 内大 约 ５ ～ ６ 的 蛋 白 是 经 过 糖 基 化 修 饰 的 。 糖 Ｏ Ｏ
糖 蛋 白 ， 易 被 蛋 白酶 水 解 ， 明寡 糖 链 可 保 护 肽 链 ， 长 半 衰 容 说 延
期 。如 ＨＭＧＣ Ａ 还 原 酶 去 糖 链 后 其 活 性 降 低 ９ 以 上 。２ ｏ Ｏ ） 糖 基 化 的分 子 识 别 作 用 ： 基 化 在 分 子 之 问 的 识 别 或 蛋 白与 糖 糖 苷 的 结 合 方 面 发 挥 着 重 要 作 用 。如 生 长 因 子 受 体 只 有 糖 基 化
Ｎ一 基 化 是 自然 界 中糖 甙 与 蛋 白结 合 的 最 广 泛 的 方 式 。 糖
这种反应高度特异 ， 且只在天冬 酰胺 （ ｎ残基 侧链 酰胺基 而 Ａｓ ）
断标 记 和 治 疗 监 测 ， 以 糖基 化 蛋 白的 发 现 、 所 检测 、 构 分 析 在 结
疾 病 诊 断 中异 常 重 要 。然 而 糖 基 化 蛋 白 其 特 有 的 微 观 不 均 一
子受 体 与 细 胞 内 的生 长 因 子 的 早 期 结 合 与 相 互 作 用 。 ３ 糖 基 ） 化 蛋 白 的免 疫 原 性 ： 白 质 糖 基 化 使 得 多 肽 链 稳 定 性 增 加 ， 蛋 免 受 蛋 白酶 水 解 。糖 基 化 蛋 白 多样 性 和 不 均 一 性 的 特 点 ， 高 了 提 其 免 疫 原 性 和 致 敏 特 性 。另 外 寡 聚 糖 也 能 改 变 蛋 白 质 的抗 原
P糖蛋白与药物相互作用模型的建立及其在药物评价中的应用
中国人民解放军军事医学科学院博士学位论文P-糖蛋白与药物相互作用模型的建立及其在药物评价中的应用姓名：***申请学位级别：博士专业：药理学指导教师：***20090615军事医学科学院博士论文中文摘要中文摘要Ｐ一糖蛋白（Ｐ—ｇｐ）与药物相互作用研究属于药物研发早期药代性质预测的重要组成部分。
新药的研发过程中，随着组合化学的发展，诞生了数量庞大的组合化学分子库，成千上万的新化学实体（ＮＣＥｓ）需要高通量、快速、灵敏而有效的评价筛选方法。
本研究旨在建立快速预测Ｐ—ｇｐ与药物相互作用的体外及在体评价模型，丰富和完善临床前创新化合物药代性质评价体系，为创新药物的高内涵筛选提供技术支撑。
课题研究内容分为两大部分：首先建立体外Ｃａｅｏ．２细胞、肠外翻及在体肠灌流等模型，并采用多种工具药物对模型进行验证，以确保模型可靠性和实用性。
所建成的模型可用于药物的肠道吸收性质预测；评价药物是否为Ｐ．ｇｐ底物、抑制剂及诱导剂等。
其次应用所建立的模型和方法，开展对多种类型的创新化合物和适宜的中药复方与Ｐ—ｇｐ的相互作用进行预测和评价。
模型建立及评价：Ｃａｃｏ一２单层细胞外排模型，利用Ｃａｃｏ．２细胞类似小肠上皮细胞且高表达Ｐ—ｇｐ的特性，将细胞接种到Ｍｉｌｌｉｃｅｌｌ小室膜上，待细胞分化完成后进行转运实验，实验时分别将药物加入顶侧（ＡＰ侧）或底侧（ＢＬ侧），不同时间点取对应侧的样品，采用ＬＣ．ＭＳ或ＬＣ．ＭＳ／ＭＳ检测其药物浓度变化，计算表观渗透系数，可根据研究目的的不同，用于评价Ｐ．ｇｐ底物或抑制剂。
荧光法预测Ｐ—ｇｐ抑制剂模型，采用具有荧光性质的Ｐ－ｇｐ底物Ｃａｌｃｅｉｎ－ＡＭ或Ｒｈ０１２３与待测药物共同孵育作用于Ｃａｃｏ一２细胞，实验根据细胞内荧光强度的变化，评价待测化合物是否为Ｐ．ｇｐ抑制剂。
该模型可采用单层细胞种植于９６孔板，联合荧光分光光度计检测，可实现药物的高通量筛选；也可以采用细胞悬液，联合流式细胞仪，可极大的提高检测准确性，适用于药物研发不同阶段的筛选。
生物大分子的化学修饰及其在药物研发中的应用
生物大分子的化学修饰及其在药物研发中的应用生物大分子是生命体系中最基本的组成要素之一，如蛋白质、核酸和多糖等是复杂的有机大分子，具有重要的生物学功能和意义。
随着科学技术的不断进步，我们能够对大分子进行越来越精细的操作和控制，化学修饰是其中重要手段之一。
本文将会探讨生物大分子的化学修饰及其在药物研发中的应用。
一、生物大分子的化学修饰生物大分子的化学修饰是指利用化学反应将一种生物大分子转化为具有更强、更广泛的生物学活性和稳定性的化合物。
高效、选择性和特异性是约束生物大分子化学修饰的关键因素，因此，获得高效、选择性和特异性是目前生物大分子化学修饰中的主要挑战。
1.蛋白质化学修饰蛋白质化学修饰是将特定小分子（如羧酸、磷酸、糖基、药物、核酸等）或大分子（如聚乙二醇和聚糖等）共价附加到蛋白质分子中，以改变其生物学性质和功能的化学过程。
蛋白质化学修饰在治疗癌症、炎症、自身免疫性疾病、骨质疏松症、感染性疾病以及某些罕见病和遗传病等方面具有广泛的应用前景。
2.核酸化学修饰核酸化学修饰是改变核苷酸结构或化学性质以及多肽核酸的连锁结构，以增强或减弱其生物学活性的一系列化学反应。
目前，已有大量核酸化学修饰物用于生物学研究和药物研发，如DNA、RNA药物、诊断和治疗工具等。
例如，对于 RNA序列的选址、定量测定和功能研究，RNA分子端修饰和底物特异性是重要的考虑因素。
3.多糖化学修饰多糖化学修饰是利用化学反应改变多糖分子的生物特性和功能的一系列化学反应。
多糖分子广泛存在于天然产物中，包括动物、植物、真菌和细菌等生物体系中。
多糖类生物分子是免疫系统内重要的抗原物质，具有调节细胞免疫的作用。
多糖化学修饰是研究复杂的免疫反应和制备新型糖类药物的重要方法。
二、生物大分子化学修饰在药物研发中的应用生物大分子化学修饰在药物研发中具有重要的应用价值，能够改善药物的药代动力学、生物活性、药物分布、副作用和产业化水平等方面的性质。
下面我们将从以下几个方面探讨其应用。
蛋白质的糖基化作用及其在生物制药中的应用
糖 基化 （ Ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｓ ｙ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ） 是指 蛋白质 或脂 质在酶的作用下被连 接上糖链 的过程 。作为 生物体 内最为重要 的蛋 白质翻译后修饰 形式之一， 糖基化调 控 了蛋白质在组织和细胞 中的定位 、 功能、 活性、 寿命和多样性口 － － ２ ］ ｏ大量 的
一
胺、 ９ 分子 甘露糖和 ３ 分 子葡萄糖依次组成 ，第一位 Ｎ一 乙酰葡 萄糖胺与 Ｅ Ｒ双脂层膜上的磷酸多萜醇的磷酸基 结合， 当Ｅ Ｒ 膜上转移到新生肽 以后 ， 在Ｅ Ｒ 中进一步加工 ， 依次 切除 ３分子 葡萄糖和 １ 分子甘 露糖 。在 Ｅ Ｒ 形成的糖 蛋 白具有相 似的糖
要的生命活动。 在多种疾病， 如肿瘤、 神经 退行性疾病 、 心血管病 、 代谢性疾 病、 免疫 性疾病及感染性疾病 的发生发展 中均伴 随着蛋 白质糖基化异常 的 发生 。 而且作为一种主要的翻 译后修饰 ， 糖基化对 蛋白质功能具有十分关 键的影 响。 目前以糖基化蛋 白质 的特性为根据 ， 通 过糖基化 工程 已经能够 在酵母 中成功地表达 人类糖 蛋白， 同时修饰 目的蛋 白的糖链 还具有结构均
Ｃａ ｉ Ｚｈ ｕ ｏ ｔ ｅ ｎ ｇ
Ｎａ ｉ ｔ ｏ ｎ ａ ｌ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｃｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｆ Ｇｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｊ ｉ ｎ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ；
科 学 发 展
蛋 白质 的糖基化作用及 其在生物制药 中的应用
蔡 卓 腾
【 摘 （ 暨南大学基 因工程 药物 国家工程研 究中心；广东暨大基 因工程药物研究 中心有 限公司 ， 广东 广州 ５ １ ０ ６ ３ ２ ） 要】 糖基化 是蛋 白质一种十分重要的翻译后修饰， 对蛋 白质的结构和功能有着重要影响。本文对蛋 白质糖 基化修饰 的种类 以及蛋 白质特性受到
替罗非班在acs治疗中的应用
总结词：为了提高疗效和减少不良反应，替罗非班常与其他治疗手段联合应用，如PCI、药物治疗等。
替罗非班在ACS治疗中的临床实践与指南推荐
04
替罗非班在急性冠脉综合征（ACS）治疗中已有多年的实践经验，大量临床研究证实了其疗效和安全性。
替罗非班在ACS治疗中的实践经验表明，其能够显著降低心血管事件的发生率，提高患者生存率和生活质量。
ACS的病理生理及治疗现状
02
Байду номын сангаас
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化的形成和发展是ACS的主要病理生理机制，涉及到脂质沉积、内皮细胞损伤、炎症反应等多个环节。
血栓形成
在动脉粥样硬化的基础上，血小板聚集和凝血系统激活导致血栓形成，阻塞血管，引起心肌缺血或梗死。
血管痉挛
某些情况下，血管平滑肌的痉挛性收缩可能导致冠状动脉血流减少，引起心肌缺血。
抗血小板药物、抗凝药物、硝酸酯类药物等是ACS治疗的常用药物，用于防止血栓形成、缓解心肌缺血。
药物治疗
对于冠状动脉严重狭窄或阻塞的患者，介入治疗如经皮冠状动脉成形术（PCI）和冠状动脉搭桥术（CABG）是常用的治疗方法。
介入治疗
血栓形成的不稳定性
血栓形成是一个动态过程，其不稳定性给药物治疗带来困难。
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谢谢您的观看
THANKS
随着新型糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的出现和临床研究的深入，替罗非班在ACS治疗中的应用前景广阔。
尽管替罗非班在ACS治疗中取得了显著疗效，但其使用仍存在一定的风险和挑战，如出血、血小板减少等不良反应。
需要进一步优化替罗非班的给药方案和联合用药策略，以提高疗效和安全性，为ACS患者提供更有效的治疗选择。
抗β2：糖蛋白1抗体
抗β2：糖蛋白1抗体概述糖蛋白1（CD55）是一种细胞表面蛋白质，它在调节免疫反应和保护细胞免受自身免疫攻击方面起着重要作用。
抗β2：糖蛋白1抗体是针对糖蛋白1的单克隆抗体，被广泛用于疾病诊断和治疗中。
本文将介绍抗β2：糖蛋白1抗体的作用机制、临床应用和研究进展。
作用机制抗β2：糖蛋白1抗体能够结合糖蛋白1，从而阻止其与激活的免疫盾牌分子（如C3b和C4b）结合，减少溶血素的识别和调节，进而抑制细胞溶解作用。
此外，抗β2：糖蛋白1抗体还能够通过激活补体系统、促进天然杀伤细胞的ADCC （抗体依赖性细胞介导毒性）来发挥免疫调节作用。
临床应用1. 自身免疫性疾病抗β2：糖蛋白1抗体在治疗自身免疫性疾病方面表现出色。
例如，在临床实践中，抗β2：糖蛋白1抗体被广泛用于治疗免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜等疾病。
2. 移植排斥反应由于抗β2：糖蛋白1抗体可抑制补体系统的活化，因此在器官移植等领域也有应用。
研究表明，使用抗β2：糖蛋白1抗体可有效减少移植物的排斥反应，提高移植成功率。
3. 抗癌治疗近年来，研究人员还发现抗β2：糖蛋白1抗体在抗癌治疗中具有潜力。
该抗体被认为能够增强免疫细胞对癌细胞的杀伤作用，使其成为一种有前景的免疫疗法。
研究进展随着对抗β2：糖蛋白1抗体作用机制的深入研究，人们发现不同的次型抗体可能在免疫调节过程中扮演不同的角色。
此外，针对抗β2：糖蛋白1抗体的改良和优化也成为了当前的热点研究方向，以提高其临床应用效果。
结论抗β2：糖蛋白1抗体作为一种重要的免疫治疗药物，展现出了广泛的应用前景。
在未来的研究和临床实践中，我们有望看到更多关于这一抗体的新突破，为疾病治疗带来更多可能性。
糖蛋白质的生物学功能及其在疾病中的作用
糖蛋白质的生物学功能及其在疾病中的作用糖蛋白是一种复杂的生物大分子，主要由糖和蛋白质两部分组成。
它在生物学中具有重要的功能，包括细胞间的信号传递、细胞识别和免疫反应等。
然而，在一些情况下，糖蛋白的异常表达或功能受损，也会导致许多疾病的发生和发展。
一、糖蛋白的生物学功能糖蛋白质分为N-糖蛋白和O-糖蛋白两类，它们还可以根据糖基的种类和构造分为多种亚型。
糖蛋白质广泛存在于细胞膜、细胞外基质以及某些蛋白质的表面。
糖蛋白在生物体中具有以下生物学功能。
1.细胞间的信号传递糖蛋白作为细胞表面的受体，能够感知细胞的外界环境和毒素的存在，并通过信号转导机制将这些信息传递到细胞内。
特别是在免疫反应中，糖蛋白的信号传递作用显得尤为重要。
2.细胞间的识别糖蛋白分子上的不同糖基构型和数量，能够作为细胞标记物，实现细胞间的识别。
例如，红细胞表面上的ABO血型抗原就是由不同的糖基组成的。
细胞因子也利用糖蛋白作为受体进行细胞识别和调节，对于促进细胞生长、凋亡和分化具有重要作用。
3.免疫反应作为免疫细胞的一部分，B细胞和T细胞都是产生和表达糖蛋白的细胞。
糖蛋白在免疫细胞的功能中发挥着重要的作用，如T 细胞表面的糖蛋白CD4和CD8是免疫反应中的重要受体。
二、糖蛋白的疾病作用糖蛋白异常表达或功能受损，是很多疾病的根本原因之一。
例如：1. 癌症糖蛋白的异常糖基修饰和异常表达，是许多肿瘤细胞的特征之一。
糖蛋白在肿瘤生长、转移和转化中均发挥着重要作用。
例如，肝癌细胞表面的糖蛋白AFP（α-胎蛋白）和CA19-9在肿瘤的早期诊断和治疗中广泛应用。
2. 肝病糖蛋白的函数失调也是许多肝病的重要因素之一。
例如，肝病患者的血清中α-1酸性糖蛋白的水平增高，预示着肝细胞坏死和炎症反应的发生。
3. 糖尿病糖尿病是一种糖代谢障碍性疾病，主要特征之一是高血糖。
糖蛋白在糖代谢调节中发挥着极其重要的作用。
例如，糖尿病患者的红细胞和糖蛋白上糖基的含量增高，说明糖代谢的异常对糖蛋白的表达和调节起到了影响。
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糖蛋白在药物中的新应用
刘桂林
(广东石油化工学院化学工程学院应用化学专业2011级4班，学号：11114060422)
摘要：综述近五年来，糖蛋白在药物中的研究进展。
利用中国知网，查阅了大量文献，介绍了糖蛋白在新药物中的应用，包括其特性、结构、作用机制、底物、抑制剂以及诱导剂等，同时也阐明的其部分药物动力原理。
总而言之，糖蛋白在药物领域的利用具有很大的研究价值。
关键字：糖蛋白；药物；药物动力；吸收作用机制
糖类是人体生命活动的重要能量来源，但是其结合糖也是人体所需的重要物质，例如说糖脂、脂多糖、糖蛋白以及蛋白聚糖。
近年来，关于药物中利用的糖蛋白的研究愈加多，特别是P糖蛋白。
杜慧慧、任强、刘晓民等做了P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制及其逆转策略的相关研究。
他们在相关文献中说过，多药耐药( multidrug resistance，MD Ｒ) 是影响肿瘤化疗疗效及预后的主要因素之一。
而 P-糖蛋白过度表达是引起多药耐药的常见原因，因此抑制 P-糖蛋白介导的外排作用，从而提高细胞内的药物浓度进而逆转多药耐药，这已成为国内外研究的热点。
代昌远、李庆文等也做过P糖蛋白介导的药物研究。
他们在其中谈到，P糖蛋白是一个相对分子质量为170×103的依赖 ATP 的具有跨膜转运功能的糖蛋白，它是由MDR1编码的一种跨膜蛋白，其通过将化疗药物从细胞内泵到细胞外而导致细胞耐药。
P糖蛋白可在许多正常组织中表达，与某些细胞的分泌功能有关，是细胞的一种自我保护机制［7］。
P糖蛋白参与了上皮细胞的分泌及排泄，具有屏障和解毒作用，并与内分泌及免疫有关。
昆明医科大学人体解剖与组织胚胎学教研室的李洁、杨力、郭泽云老师对三七及单体对P糖蛋白抑制作用进行了研究。
P-糖蛋白属于ABC跨膜转运蛋白超家族中的一员，是一种ATP依赖性的外向型转运泵，参与生物的各种生理功能以及多类药物的体内转运过程，同时也是产生临床多药耐药作用的主要原因。
三七作为云南的特色中草药，在很多疾病的治疗与预防方面有着显著疗效，其副作用小、多靶点及多途径的综合调节作用，在逆转Mdr1和P-gp表达的研究中，具有一定的前景。
综述近年来从蛋白质水平和基因水平上通过多种途径下调P-gp及Mdr1基因的表达，以及三七及其单体成分对P-gp及Mdr1基因下调机制的进展研究及展望。
三七，别名：假人参、人参三七、田三七、山漆、三七参，拉丁学名：Panax pseudoginseng Wall. var. notoginseng (Burkill) Hoo et Tseng.伞形目、五加科、人参属多年生草本植物，根状茎短，肉质根圆柱形，掌状复叶，伞形花序顶生，花黄绿色；萼杯状。
[1] 分布于云南、广西、江西、四川等地。
三七是
以其根部入药，其性温，味辛，具有显著的活血化瘀、消肿定痛功效，有“金不换”、“南国神草”之美誉。
因常在春冬两季采挖，又分为“春七”和“冬七”。
清朝药学著作《本草纲目拾遗》中记载：“人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，故称人参三七，为中药中之最珍贵者。
”扬名中外的中成药“云南白药”和“片仔癀”，即以三七为主要原料制成。
主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。
糖蛋白是葡萄糖与蛋白质的复合物通过糖苷键和蛋白质的氨基酸残基侧链基团结合。
通过糖蛋白介导的药物，具有一些特殊的作用。
例如说，做为转运药物的通道。
陈婷、刘克幸在阐述过，在药物转运系统中，细胞膜上的外排转运体P-糖蛋白是外排细胞内药物从而导致肿瘤细胞多药耐药的最主要转运体之一。
此外，某些信号转导通路参与了P-糖蛋白介导的肿瘤细胞多药耐药，例如丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、环核苷酸依赖性蛋白激酶信号转导途径、核因子KB信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路和蛋白激酶C信号转导通路等等。
本文对参与调控P-糖蛋白介导肿瘤细胞多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义进行综述。
同样，在心血管系统药物中，P糖蛋白也有较好的作用。
天津北辰区的王月老师做过P糖蛋白介导的心血管系统药物相互作用的研究进展调查。
心血管系统类疾病药物，对P-gp底物结构特征与药效团结构进行分析是非常重要的，不过因位点识别困难，转运机制复杂及P-gp底物多样性等特点，使得P-gp的药效团结构的模式难以统一与证实[5-6]。
曾经seeligt发现药效团的结构模式为一个空间固定分子含2、3个电子供体的基团。
但后来有人又提出了P-gp底物结构包含平面芳香基团与侧链氮原子。
近年来，Ekills等人发现P-gp 各类底物抑制剂当中存在三维结构及活性的关系，对5个药效团也进行了描述，这些药效团表现出了含氢结合及疏水性受体特点，并证明P-gp确实含有抑制剂与底物，可形成多药性的转运系统[7-9]。
随着基因重组技术的不断发展和蛋白糖基化机制研究的不断深入，糖蛋白药物对人类健康的重要作用越来越受到重视。
迄今为止，哺乳动物表达载体仍然是最常见的药用蛋白生产系统。
由于其存在成本高、产率低等问题，酵母和细菌表达系统也日益受到重视。
受到理论和技术的限制，细菌表达系统的开发仍存在相当大的困难，而酵母表达系统的开发和应用已经取得了一系列突破性的成果。
总而言之，糖蛋白在近年来的药物研究中有着很大的利用价值。
[参考文献]：
杜惠惠，任强，刘晓民，P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制及其逆转策略，中华肺部疾病杂志(电子版)，2013年12月第6卷第6期，P551-P553
杜惠惠，任强，刘晓民，P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制及其逆转策略，中华肺部
疾病杂志(电子版)，2013年12月第6卷第6期，P551-P553
代昌远(综述)，李庆文(审校)，多药耐药相关蛋白和P糖蛋白介导的膀胱肿瘤多药耐药机制的研究进展，医学综述，2013年11月第19卷第22期，P4097-P4099 李洁，杨力，郭泽云，三七及单体对P糖蛋白抑制作用的研究进展，昆明医科大学学报，2013，（11）：143～147
陈磊，唐圣松*，P-糖蛋白在乳腺癌多药耐药中的作用及其调控机制，中国生物化学与分子生物学报，2014年3月30(3):248～254
王晗(综述)，余宗阳，欧阳学农(审校)，TRAIL逆转P糖蛋白介导的多药耐药研究进展，医学综述2014年2月第20卷第4期，P619-P621
陈婷，刘克辛，调控P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义，药品评价，2014年第11卷04期，P27-P33
王月，P-糖蛋白介导的心血管系统药物相互作用研究进展，吉林医学2014年6月第35卷第18期，P4048-P4050
徐沙，中西秀树，高晓冬，微生物学报，53(3):P221－P229；4 March 2013。