红花黄色素药理作用研究进展_杨晓媛

· 422 ·
热带医学杂志 2015 年 3 月第 15 卷第 3 期 J Trop Med，Mar． 2015，Vol．15，No．3
血性脑血管病是多种危险因素共同作用的结果，其 病理过程主要是因为脑血流动力学的改变。 在缺血 再灌注的过程中，大量氧自由基产生是再灌注损伤 的重要病理基础。 在脑缺血早期，及时清除自由基 可 减 少 脑 组 织 损 伤 程 度 。 薛 新 宏 等 ［8］证 实 ，血 浆 超 氧 化 物 歧 化 酶 （superoxide dismutase，SOD）、 丙 二 醛 （malondialdehyde，MDA）、NO 等 自 由 基 的 损 伤 指 标 与脑缺血再灌注损伤息息相关。 当脑缺血脂质过氧 化 活 跃 时 MDA 会 相 应 增 多 ，而 SOD 作 为 体 内 特 别 重要的氧自由基清除剂，则会因消耗的增加反而减 少 。 导 致 脑 损 伤 的 另 一 原 因 是 NO 可 作 为 自 由 基 ， 但是当其产生过多时便可产生具有较高毒性的氧 化剂。 王晓丽等［9］通过采用线栓法制作了大鼠局灶 性脑缺血再灌注损伤的模型，结果表明红花黄色素 可 明 显 降 低 缺 血 再 灌 注 损 伤 大 鼠 脑 组 织 MDA 及 NO 水平、神经功能缺损的评分、脑组织含水率和脑 梗 死 率 ，并 且 能 增 加 脑 组 织 SOD 活 力 ，证 实 红 花 黄 色素可清除缺血再灌注损伤大鼠脑中自由基，保护 大脑功能。 1．4．2 抑 制 细 胞 凋 亡 林 辰 等 ［10］报 道 细 胞 凋 亡 是 导致缺血再灌注损伤的主要机制之一，红花黄色素 A 可以有效地抑制大鼠皮层细胞凋亡，减少细胞凋 亡数量，从而保护大鼠脑缺血再灌注损伤的。 而抑 制 细 胞 凋 亡 可 能 是 由 于 红 花 黄 色 素 A 对 PI3K ／ AKT ／ GSK3B 信号转导通路的激活。 1．4．3 降低血浆粘度， 增加脑血流速度 叶斌等［11］ 通过研究红花黄色素对急性脑梗死患者前后的血 流动力学的变化发现：红花黄色素可以明显加快大 脑 中 动 脉 （MCA）、大 脑 前 动 脉 （ACA），大 脑 后 动 脉 （PCA）， 椎 动 脉 （VA）， 基 底 动 脉 （BA） 的 血 流 速 度 ； 而血流变学指标的变化，证实了红花黄色素能提升 红细胞变形指数，降低全血及血浆粘度，而对红细 胞的聚集能力也有一定的抑制作用。 从而证实了红 花黄色素能有效地治疗急性脑梗死。 1．4．4 改 善 记 忆 胡 艳 丽 等 ［12］采 用 东 莨 菪 碱 腹 腔 注射制作小鼠痴呆模型，观察到红花黄色素能明显 改善痴呆小鼠的学习记忆能力；且可显著降低痴呆 小鼠海马组织和皮层中 MDA 含 量 ， 同 时 增 加 SOD 含量。 红花黄色素可能是通过降低小鼠脑组织中氧 化应激的同时提高提胆碱能神经功能，从而改善痴 呆 小 鼠 学 习 记 忆 的 。 Zhang 等 ［13］报 道 羟 基 红 花 黄 色 素 A（hydroxy safflor yellow A，HSYA）能 显 著 上 调 血 管 内 皮 生 长 因 子 （VEGF） 和 N-甲 基-D-天 冬 氨 酸 受 体 1（NR1），促进血管生成并增加突触可 塑 性 ，并 且 对 在 体 海 马 长 时 程 增 强 （LTP）具 有 促 进 作 用 ，从 而 改善血管性痴呆大鼠模型的空间学习和记忆能力。
1．5 治 疗 糖 尿 病 肾 病 糖 尿 病 肾 病 （diabetic nephropathy，DN） 是 一 种 代 谢 性 疾 病 ， 作 为 糖 尿 病 严重的微血管并发症其特征性病理改变是：系膜细 胞增殖、肾小球基底膜增厚等导致肾小球滤过功能 受损甚至丧失以及细胞外基质堆积压迫肾小球毛 细血管管腔，其发病机制非常复杂，至今尚未能完 全阐明。 近年来研究发现，糖尿病肾病患者体内长 期存在着低度的 慢 性 炎 症 ，从 而 促 进 了 DN 的 发 生 和 发 展 。 白 雪 梅 等 采 ［14］ 用 红 花 黄 色 素 对 DN 早 期 患 者进行临床治疗 ，测 得 红 花 黄 色 素 对 早 期 DN 患 者 的肾脏起到保护 作 用 ，主 要 是 通 过 降 低 早 期 DN 患 者 血 清 白 细 胞 介 素-8 （IL-8） 以 及 高 敏 C 反 应 蛋 白 （hs-CRP）的 表 达 ，从 而 抑 制 炎 症 反 应 ， 同 时 降 低 尿 白 蛋 白 。 郭 登 洲 等 ［15］认 为 DN 在 早 期 及 中 期 多 以 瘀 血阻络为其基本病机， 治疗当以活血化瘀、通络为 主。 他们以腹腔注射链脲佐菌素来制备糖尿病肾病 的大鼠模型，并且在成模一周后每日将红花黄色素 注射液采用腹腔注射的方式注射其体内，连续用药 23 周，测得红花黄色素能够显著降低 DN 大鼠尿蛋 白 含 量 、肾 组 织 中 血 管 紧 张Ⅱ（Ang Ⅱ）含 量 以 及 肾 组 织 中 血 管 紧 张 素 转 换 酶 （ang io tens in converting enzym e， ACE ）活 性 ，减 轻 DA 大 鼠 肾 组 织 病 理 损 害，同时能显著升高大鼠肾组织中血管紧张素转换 酶 相 关 羧 肽 酶 （ACE-re lated carbox ypeptidas， ACE2） 蛋白及基因的表达。 1．6 抗氧化作用 许多循环障碍疾病可导致缺血 再灌注以及一些炎症反应，在这反应过程中会产生 大量自由基， 不仅损伤内皮细胞，还会促进血栓形 成，从而加剧了损伤的恶性循环， 因而抑制自由基 反应可作为治疗心、脑血管疾病的主要措施。 张欢 等 ［16］研 究 证 实 HSYA 和 SYB 是 红 花 黄 色 素 中 抗 氧 化的两个主要有效成分。 它们通过清除 1，1-二苯 基-2-苦肼基自由基以及抑制羟基自由基介导的 2脱氧核糖氧化降解而发挥抗氧化作用。 1．7 耐受缺氧能力 红花黄色素具有显著的耐受 缺 氧 能 力 。 齐 越 等 ［17］将 不 同 组 的 小 鼠 分 别 放 进 盛 有 10 g 钠 石 灰 的 密 闭 玻 璃 瓶 中 ， 记 录 小 鼠 死 亡 时 间 （以呼吸停止为指标）。 结果显示，与空白对照组比 较，红花黄色素高、中、低剂量组均可显著延长正常 小鼠在常压缺氧条件下的存活时间，且高剂量组存 活时间最长。 表明红花黄色素可明显提高机体耐受 缺氧能力。 1．8 抗炎作用 红花黄色素对慢性肾小球肾炎有 良好的疗效，其作用机制主要是通过降低蛋白尿含 量 。 ［18］ 红花黄色素还能对围手术期及术后不同阶段 的股骨骨折患者血清中的炎症细胞因子白细胞介素-
黄色素 A 等，属查尔酮类化合物。近几年来国内外学者对红花黄色素药理作用进行了全面深入的研究，部分研究内
容甚至已经达到了分子水平。 ，本文就红花黄色素对心血管系统、神经系统的药理作用，以及抗凝血、降血脂之功效
和治疗糖尿病肾病、耐受缺氧能力和耐疲劳能力、抗炎等疗效进行综述。
关键词：红花黄色素； 药理作用
中 图 分 类 号 ：R285
文 献 标 识 码 ：A
文章编号 ：1672-3619（2015）03-0421-04
红花为一年生或两年生草本植物，属双子叶植 物纲菊科。性温且味辛。具有活血散瘀、通经止痛之 功效。 红花水溶性提取部分的主要活性成分是红花 黄 色 素 （safflor yellow， SY），其 含 有 很 多 有 效 成 分 ， 包括红花总黄酮、羟基红花黄色素 A 等，属查尔酮 类化合物。 它已列入我国国标：GB2760－1996 中，是 我国批准并且允许使用的天然色素， 是国家级新 药［1］。 近几年来国内外学者对红花黄色素药理作用 进行了全面深入而广泛的研究，部分研究内容甚至 已经达到了分子水平。 本文就红花黄色素的药理作 用进行综述。
作 者 简 介 ： 杨 晓 媛 （1987－ ）， 女 ， 学 士 ， 药 师 ， 主 要 从 事 药 学 工 作 ，Email ： xiaoyuan ．531＠163 ．com
Biblioteka Baidu
内皮和去内皮血管环的收缩作用， 且呈浓度依赖 性。 证实红花黄色素抑制由 PE 和 KCl 所引起的血 管 收 缩 作 用 的 机 理 是 由 于 降 低 了 胞 外 Ca2＋ 的 内 流 ， 而 至 于 如 何 降 低 胞 外 Ca2＋ 内 流 则 可 能 是 通 过 抑 制 两 个 通 道 ：①电 压 门 控 通 道 ；② 受 体 门 控 通 道 。 笔者通过查阅近些年文献发现对红花黄色素降压 机制研究极少，这方面有待进一步的研究。 1．2 抗凝血，抑制 血栓形成作 用 郭雪婷等［4］用复 合 红 花 黄 色 素 给 小 鼠 灌 胃 20 d， 测 定 复 合 红 花 黄 色素不仅能显著地延长小鼠的凝血时间和出血时 间， 还能延长凝血酶原时间及活化部分凝血激酶时 间。 苏慧等［5］给 Wistar 大鼠舌下静脉注射了红花黄 色 素 ，其 中 低 剂 量 组 浓 度 为 7．2 mg ／ kg； 中 剂 量 组 浓度为 14．4 mg ／ kg； 高剂量组浓度为 28．8 mg ／ kg； 阳 性 对 照 组 注 射 复 方 丹 参 注 射 液 1．8 ml ／ kg； 而 阴 性对照组则注射等体积的生理盐水，分别测定大鼠 动静脉旁路血栓湿重和体外血栓湿重。 结果显示， 红花黄色素同复方丹参均能显著地抑制大鼠体内 外血栓的形成。 体外血栓形成试验证实，复方丹参 与红花黄色素的作用相近。 但体内血栓形成试验表 明，复方丹参药效明显不及红花黄色素。 但值得深 思的是：红花黄色素中剂量组的作用不仅高于低剂 量组还反而高于高剂量组，其最佳用药浓度有待我 们进一步深入研究。 韩进庭［6］通过对 60 例髋关节置 换术后患者静脉滴注红花黄色素， 有效的减轻了患 者肢体的肿胀和疼痛，预防了血栓的发生。 1．3 降 血 脂 作 用 张 宏 宇 等 ［7］报 道 红 花 黄 色 素 能 提高高脂血症大鼠高密度脂蛋白水平、 降低低密度 脂蛋白的水平，同时能显著降低甘油三酯、总胆固醇 含量。 表明红花黄色素具有明显的调节血脂作用。 1．4 对神经系统的作用 1．4．1 清除自由基 脑血管疾病作为神经系统的 多发病，是导致人类死亡的最主要的疾病之一。 缺
1 药理作用
1．1 对心血管系统的作用 1．1．1 扩 张 冠 状 动 脉 ，改 善 心 肌 供 血 刘 俐 等 ［2］通 过结扎犬的冠状动脉前降支而制备了心肌缺血模 型，结果表明，红花黄色素能抑制由于冠脉结扎引 起的乳酸脱氢酶和肌酸激酶的升高，并且能同时降 低 冠 脉 结 扎 犬 ST 段 、 减 轻 心 肌 缺 血 程 度 ， 减 小 心 肌缺血范围，并呈剂量相关性变化：小剂量红花黄 色 素 （10 mg ／ kg） 对 心 率 抑 制 的 同 时 对 心 肌 缺 血 的 ST 段 也 有 较 小 强 度 的 抑 制 作 用 ， 大 剂 量 （40 mg ／ kg）对 心 脏 的 抑 制 作 用 更 为 明 显 并 且 能 更 为 显 著 地 改善心肌缺血。 红花黄色素通过降低犬心肌张力时 间指数，同时增加主动脉及冠脉流量，并且保护心 肌细胞而发挥其抗心肌缺血的作用。 1．1．2 降低血压，扩张血管，改善器官供血 张琳 等 ［3］利 用 生 物 信 号 采 集 系 统 观 察 灌 流 大 鼠 的 胸 主 动脉环张力的变化情况，发现红花黄色素能显著地 抑 制 KCl 及 苯 肾 上 腺 素 （phenylephrine，PE）对 完 整
热带医学杂志 2015 年 3 月第 15 卷第 3 期 J Trop Med，Mar． 2015，Vol．15，No．3
红花黄色素药理作用研究进展
· 421 ·
·综 述·
杨晓媛，任玉芳 （河 北 北 方 学 院 附 属 第 一 医 院 药 学 部 ，河 北 张 家 口 075000）
摘 要 ：红 花 水 溶 性 提 取 部 分 的 主 要 活 性 成 分 是 红 花 黄 色 素 （SY）， 其 含 有 很 多 有 效 成 分 ， 包 括 红 花 总 黄 酮 、 羟 基 红 花