雌孕激素制剂的特点及临床应用
激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用
激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用中国人民解放军第85医院(上海200052)金翠英王利瑗当妇女步入更年期时，由于卵巢功能的衰退，雌激素和孕激素都会减少，尤其雌激素的持续下降［１］，引发一系列症状，早期为月经不规则、闭经、阴道干涩以及潮热、出汗、心悸、血压波动等血管舒缩功能失调症状，晚期出现女性激素调控影响靶器官的症状，如心绞痛、冠心病、皮肤干燥瘙痒、色素沉着、失去弹性、毛发易脱，老年性阴道炎、尿道炎，骨质疏松、腰背痛、关节痛等。
因为雌激素对维持妇女的健康至关重要。
然而，随着我国人口老龄化的加速，当前我国妇女中近五分之一已进入更年期阶段，为了改善和提高更年期妇女的生活质量，近年来激素替代疗法(HRT)愈来愈受到人们的重视，本文就HRT有关药物制剂的现状作一概述，以供正确选择和应用。
1雌激素制剂雌激素制剂有天然与人工合成两大类。
各种存在于人体的雌激素对身体各系统的反应基本相同。
天然雌激素主要结构是雌二醇(E2)、雌酮(E1)与雌三醇(E3)，其中E1与E3为代谢产物，作用较弱，而E2作用最强。
合成雌激素制剂有乙炔雌二醇、已烯雌酚、氯烯雌醚等。
合成制剂按重量其作用大于天然的，而且对肝脏有十分明显的增强作用［２］。
由于绝经后补充雌激素时间长，因此趋向使用天然的雌二醇制剂。
1.1倍美力(混合雌激素本品是目前国际上比较流行的从孕马尿中提取的、含有二氢马萘雌酮、二氢马萘雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、马萘雌酮、△8，去氢雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、雌酮、马烯雌酮10种雌激素成分的天然结合型雌激素(Conjugated estrogens)。
该制剂对绝经前期的妇女能迅速缓解因女性激素不足引起的各种症状，如潮热、夜间盗汗、焦虑、改善阴道萎缩和尿道萎缩。
对绝经后的妇女可预防骨质疏松症，使骨折减少60%。
对绝经后和老年妇女，虽不能恢复已丢失的骨质，但可有效地防止骨质［３］进一步丢失。
Henderson［４］氏曾报道，绝经后妇女补充雌激素使急性心肌梗塞的发病率和死亡率分别降低了41%和29%。
孕激素生物学作用临床应用
孕激素生物学作用临床应用孕激素是一类重要的激素，在人体内起着多种生物学作用。
它主要由胎盘、卵巢和肾上腺等组织合成，对女性的生殖系统和妊娠过程具有重要影响。
此外，孕激素还在临床医学上有着广泛的应用，用于治疗多种疾病和改善患者的健康状况。
一、孕激素的生物学作用孕激素主要包括雌激素和孕酮两类。
雌激素是一类重要的女性激素，主要由卵巢分泌，对女性的生殖系统和二次性征发育具有重要作用。
它能促进卵巢的排卵和子宫内膜的增生，调节女性的月经周期，并参与骨骼的形成和维持等生理过程。
孕酮是一种重要的孕激素，主要由胎盘分泌，对妊娠过程至关重要。
孕酮能维持子宫内膜的稳定，促进胚胎的着床和生长，保护胎儿在子宫内的发育，同时抑制子宫平滑肌的收缩，防止流产的发生。
除了在生殖系统中的作用外，孕激素还对其他器官和系统有着重要的影响。
例如，雌激素能减少动脉粥样硬化的发生，降低血脂和胆固醇的水平，减轻血管的硬化和阻塞；孕酮则能抑制免疫系统的活性，减少自身免疫性疾病的发生。
二、孕激素在临床应用中的作用由于孕激素在人体内的重要作用，临床上也广泛应用于多种疾病的治疗。
下面主要介绍孕激素在临床上的应用：1. 女性生殖系统疾病治疗：孕激素在妇科疾病的治疗中有着重要作用。
例如，孕激素能够调节女性的月经周期，促进卵巢的排卵，治疗多囊卵巢综合征等疾病。
2. 妊娠保健：孕酮在妊娠期间的保健中有着不可替代的作用。
它可以预防流产、胎儿生长迟缓等并发症的发生，保护胎儿的健康发育。
3. 乳腺癌治疗：雌激素在乳腺癌治疗中有着重要作用。
由于乳腺癌是一种雌激素依赖性肿瘤，通过抑制雌激素的合成或作用，可以有效治疗乳腺癌。
4. 自身免疫性疾病治疗：由于孕酮对免疫系统的抑制作用，可用于治疗多种自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。
5. 心血管疾病预防：雌激素能够保护血管内皮细胞，降低动脉粥样硬化的风险，预防心血管疾病的发生。
在临床应用孕激素时，需根据患者的具体病情和需求，合理使用孕激素药物，避免不必要的副作用和风险。
临床常用口服雌孕激素制剂的特点及应用现状
临床常用口服雌孕激素制剂的特点及应用现状任小平;李薇【摘要】雌孕激素在临床广泛用于围绝经期妇女的激素替代治疗、功能失调性子宫出血、避孕、闭经、宫腔粘连预防和治疗、人流术后的子宫内膜生长、先兆流产、痛经及子宫内膜异位等领域,有确切而安全的治疗作用,应用前景广阔.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2017(029)002【总页数】3页(P64-66)【关键词】雌激素;孕激素;复方雌孕激素【作者】任小平;李薇【作者单位】天津市滨海新区塘沽妇产医院,天津 300451;天津市滨海新区塘沽妇产医院,天津 300451【正文语种】中文【中图分类】R984女性激素是促进女性生殖器官成熟和第二性征发育并维持其正常功能的一类激素。
包括雌激素、孕激素及少量雄激素，主要由卵巢分泌。
天然雌激素包括雌二醇、雌酮和雌三醇, 雌二醇是妇女体内生物活性最强的雌激素，雌酮较弱，而雌三醇是雌二醇和雌酮的降解产物，活性最弱[1]。
合成雌激素由甾体雌激素衍生而来，常用作口服避孕药。
雌激素主要影响骨代谢、脂代谢及水盐代谢。
孕激素主要作用于子宫肌和子宫内膜，适应孕卵着床并维持妊娠。
孕酮的绝大部分作用要在雌激素作用的基础上发挥。
1.1 雌激素1.1.1 尼尔雌醇尼尔雌醇是雌三醇衍生物，雌激素作用强，作用时间长，选择性地作用于阴道和宫颈，增加阴道黏膜及宫颈弹性，使局部组织增生、充血，增加黏液腺体分泌，软化萎缩的阴道及宫颈，利于扩张，减轻手术患者痛苦[2]。
另有试验表明，作为抗放射性损伤的药物，在照前连续多次使用药物，抗放效果显著提升[3]。
1.1.2 结合雌激素(倍美力) 从孕马尿液中提取的倍美力是一种天然结合型雌激素制剂,口服易吸收,近似内源性雌激素,副作用小,由于剂量小不影响排卵，主要用于做人工周期，与醋酸甲羟孕酮连续联合治疗可明显改善阴道萎缩、潮热、骨质疏松等症状[4]。
1.1.3 戊酸雌二醇片(补佳乐) 戊酸雌二醇片,商品名补佳乐，从豆类提取，属于植物源性雌激素，主要成分是谷固醇和胆固醇。
临床常用雌孕激素制剂的药学特点分析
临床常用雌孕激素制剂的药学特点分析摘要：目的：观察并分析临床上常用的雌孕激素制剂的具体药学特点。
方法：选取临床上常用的雌孕激素制剂如雌二醇、黄体酮、甲羟孕酮和屈螺酮等的相关研究和报道进行回顾性研究，分析并总结其药学特点。
结果：雌二醇、黄体酮、甲羟孕酮和屈螺酮等雌孕激素制剂均有着确切的临床治疗效果，但是也会引发一系列的不良反应。
结论：在应用雌孕激素制剂的过程中要注意加强药学监测，在确保疗效的前提下做好不良反应的预防工作，以确保治疗效果。
关键词：雌孕激素制剂；药学特点；不良反应绝经期女性由于自身的雌激素水平会不断地下降，因此往往需要使用雌孕激素进行治疗，所以，近年来，有关雌孕激素制剂的研究与报道不断地增多。
为了深入地分析临床上常用的雌孕激素制剂的具体药学特点，本研究选取雌二醇、黄体酮、甲羟孕酮和屈螺酮等雌孕激素制剂进行综述，现作如下汇报。
1.雌二醇1．1药物剂型主要有口服、经皮、阴道以及注射等给药途径，其中，经皮给药主要是有凝胶、软膏、喷雾以及贴片等剂型，而阴道给药剂型主要是有阴道片、乳膏以及阴道环等。
1．2药物代谢动力学分析雌二醇被服用后主要是经由皮肤、胃肠道以及粘膜等吸收，但是口服疗法容易出现首过效应，会显著地降低药物的生物利用度，而经皮或者阴道等给药方式能够有效地避免首过效应。
这一药物主要是经由肾脏代谢被排出体外，其药物半衰期往往是1~2h[1]。
1．3药物不良反应情况雌二醇所引发的不良反应主要是包括循环系统（主要是水肿）、生殖系统（常见的包括月经紊乱、乳房压痛等）、皮肤（常见的包括瘙痒、红肿等）、消化道系统（主要是恶心呕吐、胃酸、胃胀等）；病情严重的患者会出现心肌梗死、视网膜静脉栓塞、乳腺癌、痴呆、子宫内膜癌等。
所以，要注意加强药学监测：①注意对血压进行监测，以及时地发现并处理高血压这一不良反应；②针对未成年患者，要注意对其生殖器官的发育情况和骨骺情况进行监测；③教会患者自检乳房的正确方法。
雌激素和孕激素类药物简介
雌激素及雌激素类药物简介雌激素（estrogen）又称雌性激素、女性激素，是一类主要的女性荷尔蒙。
它会促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的激素。
分为两大类（均为类固醇激素），即雌性激素（又称动情激素）和孕激素。
雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等分泌（睾丸、胎盘和肾上腺，也可分泌雌激素），主要为雌二醇。
在肝脏中灭活，转化为雌三醇和雌酮，并与葡萄糖醛酸结合后由尿排出。
而妊娠期间，胎盘可分泌大量雌三醇。
雌激素是雌性脊椎动物的性激素，由卵巢分泌的发情激素具有促进第二性征出现的作用。
哺乳动物还可使排卵后的滤胞变为黄体，并能分泌被称为第二雌激素的黄体激素，具有控制妊娠、哺乳的功能。
一、概念雌激素是一类主要的女性荷尔蒙，包括雌酮、雌二醇等，主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝，肾上腺皮质，乳房分泌，怀孕时，胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌激素。
女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。
雌激素可以使皮肤保持水分，促进皮肤新陈代谢及血液循环，使皮肤柔嫩、细致，还会使乳腺增生，产生乳房、乳晕，并将脂肪选择性的集中在乳房、腹部、大腿、臀部，以此让女性的身材优美且有曲线，产生并维持女性的第二性征。
二、分类动物雌激素：动物体内提取的雌激素，人类的雌激素就属于动物雌激素。
雌激素主要有雌二醇、雌三醇、雌酚等，是由卵巢分泌的雌激素。
植物雌激素：通过胃肠道复杂的多糖代谢转化成有雌激素活性的化合物。
植物雌激素（phyto-oestrogens­）主要有3类：异黄酮类（isoflavones）、木酚素类（lig-nans）和黄豆素类（coumestans），均含在植物及其种籽里。
（一）天然雌激素：为雌二醇（E2）、雌酮（E）及雌三醇（E3），由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。
临床上多用雌二醇（E2），其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。
执业药师《药学专业知识二》生殖系统用药、性激素及生育用药
一、分值预测本章预测分值：6分1.雌激素和孕激素的作用特点2.短效和长效口服避孕药名称及作用特点3.事后避孕药适应证、用法用量和禁忌证4.阴道杀精药作用时间5.垂体后叶素和麦角制剂的作用不同点6.5型磷酸二酯酶抑制剂作用机制、特点和典型不良反应二、考点串讲第一节女性激素类第一亚类雌激素类1.天然雌激素：雌二醇＞雌酮＞雌三醇等。
2.雌激素合成衍生物：戊酸雌二醇，因能沉积于注射局部，缓慢吸收，故有长效作用。
临床用于①补充雌激素不足。
②晚期前列腺癌。
③与孕激素类药物合用，抑制排卵，可作避孕药。
3.全合成雌激素：己烯雌酚，是根据天然雌激素的结构特征，且口服有效，作用强，但不良反应多。
第二亚类孕激素一、药理作用与作用机制1.使增殖期子宫内膜变为分泌期。
2.抑制排卵。
3.长期大剂量应用使子宫内膜腺癌和乳腺癌组织萎缩坏死。
4.维持早孕蜕膜组织和抑制子宫肌肉收缩作用，故可以保胎。
5.使宫颈黏液变稠，不利于精子穿透。
二、临床用药评价第二节阴道局部用药聚甲酚磺醛【药理作用与作用机制】本品是一种高酸性物质，对坏死或病变组织有选择性凝固和排除作用，能使病变组织易于脱落，使局部收敛止血，促进组织再生和上皮重新覆盖。
【适应证】①治疗宫颈慢性炎症、柱状上皮外移（糜烂）。
②阴道感染的治疗。
③宫颈取活检或息肉后止血。
④外科皮肤伤口或肢体溃疡的局部治疗。
⑤外阴尖锐湿疣的治疗。
第三节退乳药1.多巴胺受体激动药：溴隐亭、甲麦角林，它们能刺激丘脑下部泌乳素抑制因子（多巴胺）的释2.雌激素：雌二醇、己烯雌酚。
此二药在较大剂量时均能抑制腺垂体泌乳素的释放，从而减少乳分泌，用于退乳。
能引起血栓栓塞，现临床少用。
溴隐亭【药理作用与作用机制】①一般剂量时激动D2受体，发挥抗震颤麻痹作用；②小剂量时激动突触前膜D3受体，使多巴胺释放减少。
制止生理性泌乳及伴随的闭经或不排卵及肢端肥大症的辅助治疗。
第六节女性避孕药第一亚类短效口服避孕药1.左炔诺孕酮（毓婷）：与炔雌醇组成复方制剂，房事后72h内服一片。
关于雌激素的临床应用
正常女性体内的雌激素有三种：雌二醇、雌酮、雌三醇。
雌激素可以促进生殖器官和一些性征的发育包括乳房、子宫，小剂量的雌激素可以促进垂体分泌促性腺激素，大量雌激素可抑制垂体分泌促性腺激素，促进卵泡发育，卵泡成熟时大量雌激素可激发LH排卵峰。
一）雌孕激素分类1、雌激素药物的分类：天然雌激素：雌二醇类有戊酸雌二醇，还有17β雌二醇，结合雌激素就是倍美力。
合成雌激素有两类：甾体类有乙炔雌二醇，非甾体类己烯雌酚、尼尔雌醇。
2、孕激素分类：天然孕激素，合成孕激素：分为17羟孕酮衍生物和19去甲基睾酮衍生物。
天然孕酮就是黄体酮，17羟孕酮衍生物如补佳乐和达英35都是属于醋酸环丙孕酮。
三种孕激素有什么区别？醋酸环丙孕酮有强的抗雄激素的作用，通过雄激素的靶器官可以抗雄激素，这是它的最大特性。
睾酮衍生物可能没有这种抗雄的作用。
三种孕激素的比较，无雄激素的活性，但是有首过效应，治疗剂量比较大，难耐受。
17羟孕酮衍生物有抗雄激素的作用，加强雌激素对血脂的有利影响。
克龄蒙是雌孕激素周期序贯，戊酸雌二醇2mg前21天用，后10天醋酸环丙孕酮1mg。
一个周期完成，服药方便。
二）雌激素的应用。
雌激素应用目的：1缺雌激素的病人，2有些病人可能不缺雌激素，但是由于某些临床需要，要利用雌激素的特性解决临床上的某些问题。
第一个目的用在雌激素缺乏的病人，哪些疾病属于雌激素缺乏的疾病，闭经的病人缺雌激素，绝经的病人也缺雌激素。
另外药物引起的雌激素缺乏也需要补充，这三大类是临床上常需要用雌激素的。
第二类不缺雌激素，但是要用雌激素的某些功能解决某些问题。
比如功血的病人需要止血，还有人工内膜，这些不缺雌激素，但是需要用它的某些功能。
下丘脑分泌促性腺激素到卵巢分泌雌激素和孕激素，雌激素应该由卵巢来分泌，在卵泡发育过程中分泌雌激素，导致子宫内膜的改变，来月经。
如果雌激素量大了之后会反馈抑制下丘脑和垂体分泌促性腺激素，小剂量可能会促进垂体分泌，大剂量可能会抑制垂体分泌。
雌孕激素制剂的特点及临床应用
雌孕激素制剂的特点及临床应用郭涛,韩字研四川大学华西第二医院,四川成都现代复方雌孕激素制剂一方面作为复方口服避孕药具有良好的避孕作用,另一方面,雌孕激素制剂可治疗多种妇科疾病并应用于辅助生育技术。
雌孕激素制剂多数是复方药,也有单一味药。
此外,个别不是甾体激素的植物药能缓解围绝经期症状。
本文就这些制剂的特点及临床应用作分述如下。
1 复方雌孕激素口服避孕药的特点及临床应用1.1 左炔诺孕酮炔雌醇片(三相片) 模拟女性生理周期将雌孕激素变化分为三个时相:第一时相,相当于卵泡生长发育早期和中期;第二时相,即围排卵期;第三时相,相当于黄体期。
药物的第一时相:为第1~6片(黄色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 05mg;第二时相:为第7~11片(白色),每片含炔雌醇0. 04 mg,左炔诺孕酮0. 075 mg;第三时相:为第12~21片(褐红色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 125 mg。
其配方与我国的单相复方避孕药(如复方18甲基炔诺酮)相比,每一个周期中三相片的孕激素用量减少近40%,避孕效果可靠,剂量低,能控制月经周期,维持子宫内膜的稳定性及减少撤药性出血,血脂在正常范围内[1],也可减少皮脂的分泌,对面部痤疮、多毛有一定的治疗效果。
三相避孕药价格便宜,服用方便,除避孕外,是临床调节月经周期、作为性激素治疗的良好选择。
1. 2 炔雌醇环丙孕酮片(达英-35) 每片含炔雌醇0. 035 mg,环丙孕酮2 mg。
该药的孕激素环丙孕酮是通过竞争雄激素受体而阻断雄激素作用的,是孕激素中抗雄性激素作用最强的。
除避孕外,该药还可治疗女性雄激素依赖性疾病,如痤疮,特别是伴有脂溢性皮炎或形成结节的痤疮(丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮),妇女雄激素性脱发,多毛症以及多囊卵巢综合征(PCOS)患者的高雄性激素表现。
治疗至少应持续6~9个周期才能显效。
目前已广泛应用于治疗PCOS,可显著改善与PCOS相关的内分泌紊乱,停药后易于恢复排卵。
雌孕激素与炔雌醇环丙孕酮治疗子宫出血的疗效比较
Comparing the efficacy of estrogen-progesterone and ethinylestradiol and cyproterone acetate in the treatment of uterine bleeding
YANG Jinmin Department of Obstetrics and Gynecology, Xiangyang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hubei, Xiangyang 441000, China [Abstract] Objective To analyze and compare the application effect of estrogen-progesterone and ethinylestradiol and cyproterone acetate in the treatment of uterine bleeding. Methods A total of 84 patients with uterine bleeding treated in our hospital from September 2019 to September 2020 were retrospectively analyzed. 42 patients treated with estrogenprogesterone were taken as the control group and the other 42 patients treated with ethinylestradiol and cyproterone acetate were taken as the observation group. The improvement of clinical indexes, efficacy and occurrence of adverse reactions (ARs) were compared between the two groups. Results The bleeding control time, complete hemostasis control time and endometrial thickness in the observation group were significantly shorter or thinner than those in the control group (P ＜ 0.05). The hemoglobin content in the observation group was significantly higher than that in the control group (P ＜ 0.05). The effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group (P ＜ 0.05). The incidence of ARs in the observation group was significantly lower than that in the control group (P ＜ 0.05). Conclusion The treatment of ethinylestradiol and cyproterone acetate for patients with uterine bleeding can effectively shorten the bleeding time of patients, and effectively improve the clinical indexes of patients, with high clinical safety and promotion value. [Key words] Estrogen-progesterone; Ethinylestradiol and cyproterone acetate; Uterine bleeding; Hemostasis time; Efficacy; Adverse reactions
雌孕激素制剂的特点及临床应用
二、COC与心血管疾病的关系
1．COC 使用与VTE：VTE 发生风险与多种因素有关，包括高龄、肥胖、妊 娠或产后、凝血因子基因突变、VTE家族和个人史、使用雌激素和孕激素、 制动、手术或意外、长途飞行等。COC 中雌激素的剂量与 VTE 发生风险 有关，降低COC中的雌激素含量，能明显降低 VTE 的发生风险。
5．结直肠癌：使用 COC 的妇女与从未使用过 COC 的妇女相比， 结直肠癌的发病风险降低 15% 左右。
COC 的非避孕应用
一、COC 对异常子宫出血的作用
异常子宫出血 (abnormal uterine bleeding，AUB) COC 可减少月经量，周期性使用可规律月经周期，
连续使用可长期抑制月经，COC对各种无结构性改变 的病因导致的 AUB 均有不同程度的治疗作用。
可治疗经前综合征和经前焦虑症状。 优思明的抗雄激素作用对皮肤有良好的改善作用。
序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂
26
配方特点——
周期前半期用雌激素，后半期是雌激素加孕激素
雌孕激素序贯疗法可调节月经周期，保护子宫内膜和防 止子宫内膜增生，降低子宫内膜癌发生率。
但雌孕激素序贯疗法并不抑制排卵，故不能避孕，可能 怀孕。
去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆)
炔雌醇0.03 mg+去氧孕烯0.15mg
用于青春期功能性子宫出血的止血、子宫内膜息肉、 子宫内膜单纯性增生等。
早期子宫内膜异位症可用该药3-6个月，或在用孕三 烯酮治疗后延用妈富隆治疗3-6个月。
复方雌孕激素口服避孕药
去氧孕烯炔雌醇片(美欣乐)
炔雌醇0.02 mg+去氧孕烯0.15mg
COC 的避孕应用
一、COC的现状
从 1960 年第1个COC-Enovid 被FDA批准在美国上市至今，COC不 断发展，体现在以下：
安今益在绝经期妇女中的临床应用
安今益在绝经期妇女中的临床应用摘要】安今益（17β-雌二醇/屈螺酮片）是一种含有新型孕激素成分——屈螺酮的低剂量连续联合雌孕激素复方制剂，是目前治疗绝经期妇女绝经症状最有效的激素补充治疗药物之一，其主要成分17β-雌二醇和屈螺酮具有缓解绝经症状、预防骨质疏松、保护子宫内膜、抗雄激素作用，除此之外还可以控制体重，降低高血压患者的血压，改善血脂代谢，减少卒中和冠心病的风险。
故安今益因其疗效好，不良反应小的特点，已成为绝经期妇女激素补充治疗的首选药物。
【关键词】安今益；绝经期；激素补充治疗【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）32-0125-02绝经期指卵巢功能衰竭至最后一次月经到生命终止这一时期[1]。
临床表现有三大类：首先是血管舒缩失调症状；其次为烦躁，易激动、焦虑等神经精神症状；最后是一般症状，包括肌肉关节疼痛、泌尿生殖系统萎缩症状及新陈代谢障碍症状。
该阶段妇女最有效的治疗方法是用雌孕激素连续联合补充治疗。
1.安今益的药理学特性1.1 雌二醇雌激素是女性非常重要的一种激素，而在所有的生理性雌激素中，雌二醇活性最强，和雌激素受体的亲和力最高。
口服天然雌激素能有效缓解绝经症状，并有效预防骨质疏松，减少病理性骨折的风险，对某些高胆固醇血症有益，可以最大限度地发挥有益的肝脏脂质代谢作用。
1.2 屈螺酮屈螺酮是一种强孕激素制剂，它是17α-螺内酯的衍生物，口服吸收迅速，血药浓度达峰值时间约为1～2h，健康人群口服生物利用度平均为76%，具有对下丘脑-垂体-性腺轴的中枢抑制作用，单用屈螺酮能抑制排卵，抵抗由雌激素诱导的子宫内膜增生症状，有较强的抗醛固酮作用，可明显降低高血压妇女的血压；改善血脂代谢，减少卒中和冠心病的风险。
屈螺酮无糖皮质激素样或抗糖皮质激素样活性，对糖耐量和胰岛素抵抗也无影响。
屈螺酮的代谢产物主要经肾脏和肠道排出。
2.安今益的临床应用2.1 对血脂的作用安今益作为绝经后激素补充治疗的主要药物，其中雌二醇可改善脂蛋白结构，降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，防止动脉粥样硬化，从而起到保护心、脑血管的作用[2]，绝经后女性应用激素补充治疗（MHT）后，提高E2水平的同时纠正异常的血脂代谢，在降低绝经女性心、脑血管疾病的发病率及死亡率方面发挥作用。
雌孕激素制剂的特点及临床应用
雌孕激素制剂的特点及临床应用郭涛,韩字研四川大学华西第二医院,四川成都现代复方雌孕激素制剂一方面作为复方口服避孕药具有良好的避孕作用,另一方面,雌孕激素制剂可治疗多种妇科疾病并应用于辅助生育技术。
雌孕激素制剂多数是复方药,也有单一味药。
此外,个别不是甾体激素的植物药能缓解围绝经期症状。
本文就这些制剂的特点及临床应用作分述如下。
1 复方雌孕激素口服避孕药的特点及临床应用1.1 左炔诺孕酮炔雌醇片(三相片) 模拟女性生理周期将雌孕激素变化分为三个时相:第一时相,相当于卵泡生长发育早期和中期;第二时相,即围排卵期;第三时相,相当于黄体期。
药物的第一时相:为第1~6片(黄色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 05mg;第二时相:为第7~11片(白色),每片含炔雌醇0. 04 mg,左炔诺孕酮0. 075 mg;第三时相:为第12~21片(褐红色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 125 mg。
其配方与我国的单相复方避孕药(如复方18甲基炔诺酮)相比,每一个周期中三相片的孕激素用量减少近40%,避孕效果可靠,剂量低,能控制月经周期,维持子宫内膜的稳定性及减少撤药性出血,血脂在正常范围内[1],也可减少皮脂的分泌,对面部痤疮、多毛有一定的治疗效果。
三相避孕药价格便宜,服用方便,除避孕外,是临床调节月经周期、作为性激素治疗的良好选择。
1. 2 炔雌醇环丙孕酮片(达英-35) 每片含炔雌醇0. 035 mg,环丙孕酮2 mg。
该药的孕激素环丙孕酮是通过竞争雄激素受体而阻断雄激素作用的,是孕激素中抗雄性激素作用最强的。
除避孕外,该药还可治疗女性雄激素依赖性疾病,如痤疮,特别是伴有脂溢性皮炎或形成结节的痤疮(丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮),妇女雄激素性脱发,多毛症以及多囊卵巢综合征(PCOS)患者的高雄性激素表现。
治疗至少应持续6~9个周期才能显效。
目前已广泛应用于治疗PCOS,可显著改善与PCOS相关的内分泌紊乱,停药后易于恢复排卵。
激素应用注意事项
主要 矛盾
泌尿生殖道萎缩症状
骨质疏松和骨折
远期危害 心脑血管疾病
疾 病 负 担 重
World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996
雌激素的其他作用（1）
雌激素刺激肝脏合成SHBG 循环中SHBG 降低游离睾酮 改善高雄激素血症对中枢的抑制 改善高雄激素体征
雌激素的其他作用（2）
--促进青春期生长突增有关激素的相互作用
下丘脑 GnRH GHRH
雌激素 生长板 IGF—I
GH
IGF—I
孕激素试验 地屈孕酮
10mgqd×10天
阴性
阳性
17β雌二醇1-2mgq +地屈孕酮10mgqd×10天
少量月经量
正常月经量
对有内源性雌激素水平的患 者要定期孕激素保护子宫内膜
序贯周期法×3个周期
对低雌激素患者需给予持续雌激素治 疗，子宫发育及子宫内膜获得对激素的 反应能力后给予孕激素
孕激素试验 地屈孕酮 10mgqd×10天
促进成熟卵泡排卵
女性激素对生殖轴的调节作用（2）
对下丘脑，垂体生殖激素合成和分泌的正负反馈作用
雌激素 促进垂体GNRH合成，增加 垂体促性腺激素细胞对 GNRH的敏感性 促进垂体促性腺激素合成 LH,FSH 对垂体促性腺激素释放激素 的正负反馈 阈值以下：负反馈 阈值以上：正反馈 促进LH排卵峰 孕激素 雌孕激素联合对促性腺激素 的合成和释放具负反馈抑制 与雌激素协同增强LH排卵峰
孕激素制剂分类及临床应用特点
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 孕激素制剂分类及临床应用特点孕激素制剂分类及临床应用特点李扬志, 谢梅青中山大学孙逸仙纪念医院孕激素是女性甾体激素, 由卵巢黄体产生的孕激素是孕酮。
目前临床上应用的孕激素制剂主要分为天然孕激素和人工合成孕激素两大类。
孕激素制剂临床应用非常广泛, 主要包括以下 3 个方面:妇科内分泌治疗及药物避孕、辅助生殖领域、围生医学领域。
1 孕激素制剂的分类, 剂型及使用途径 1. 1 分类孕激素制剂从其来源, 可分为天然孕激素和人工合成孕激素2 大类。
天然孕激素制剂主要有黄体酮针剂、微粉化黄体酮、黄体酮胶囊(丸) , 地屈孕酮主要分为以下 4大类:①17 -羟孕酮类, 为孕酮衍生物, 包括甲羟孕酮、甲地孕酮、环丙孕酮;②19-去甲睾酮类, 为睾酮衍生物, 包括左炔诺孕酮、炔诺酮、去氧孕烯、孕二烯酮、诺孕酯、地诺孕素; ③19-去甲孕酮类: 包括地美孕酮、普美孕酮、曲美孕酮、诺美孕酮、醋酸烯诺孕酮、己酸孕诺酮; ④螺旋内酯衍生物: 屈螺酮。
1. 2 孕激素剂型及使用途径主要有 5 种: 针剂、片剂、丸剂、胶囊剂(可以口服, 也可以置阴道内) 、缓释剂(可以置子宫腔内或置阴道内, 或皮下埋植) 。
2 孕激素制剂的临床应用天然孕酮和人工合成孕激素有1 / 9两个共同的特性:抑制下丘脑-垂体系统和转化子宫内膜。
但是, 由于合成类孕激素的不同来源, 在发挥孕激素作用的同时, 还可以表现出其他甾体激素样的作用, 特别是长期使用或大量使用时, 如 19-去甲睾酮类可以同时表现出雄激素样作用, 17 -羟孕酮类可以有糖皮质激素样作用。
临床上还根据某些合成类的孕激素具有较强的抗雄激素作用, 用于对抗高雄激素血症; 螺旋内酯衍生物具有抗盐皮质激素作用, 对稳定血压有益。
性激素类药物在妇科内分泌疾病中的临床应用推荐
性激素类药物在妇科内分泌疾病中的临床应用推荐中国妇幼保健协会妇科内分泌专业专家委员会1孕激素概述1.1分类孕激素制剂可分为天然孕激素和人工合成孕激素。
天然孕激素制剂主要有黄体酮针剂、黄体酮胶囊（丸）等［1］。
人工合成孕激素主要分为以下4大类：①17a-羟孕酮类：为孕酮衍生物，包括甲羟孕酮（安宫黄体酮）、甲地孕酮、环丙孕酮；② 19-去甲睾酮类：为睾酮衍生物，包括左炔诺孕酮、炔诺酮、去氧孕烯、孕二烯酮、诺孕酯、地诺孕素，是口服避孕药常用的类型；③ 19-去甲孕酮类：包括地美孕酮、普美孕酮、曲美孕酮、诺美孕酮、醋酸烯诺孕酮、己酸孕诺酮；④ 螺旋内酯衍生物：屈螺酮，能有效拮抗雌激素制剂的水钠潴留副作用。
1.2不良反应① 生殖系统：轻微阴道出血、经期血量改变、闭经、乳房疼痛、性欲改变。
极少数患者可出现突破出血，一般增加剂量即可防止；② 胃肠道：呕吐、腹痛；③肝脏：肝功能改变、黄疸；④中枢神经系统：头痛、偏头痛、抑郁、精神紧张；⑤ 皮肤：皮肤过敏、荨麻疹、瘙痒、水肿。
1.3禁忌症① 对药物制剂成分过敏者；② 不明原因阴道出血者；③ 严重肝功能障碍者，如肝脏肿瘤（现病史或既往史）、Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征、黄疸患者；④ 妊娠期或应用性激素时发生或加重的疾病（或症状）者，如严重瘙痒症、阻塞性黄疸、妊娠期疱疹、卟啉病和耳硬化症患者；⑤ 孕激素相关的脑膜瘤患者；⑥ 血栓性疾病病史者。
1.4临床常用药物及规格① 天然孕激素黄体酮针剂：10 mg/支；20 mg/支（规格：1 mL:10 mg ； 1 mL:20 mg）；黄体酮胶囊：商品名益玛欣（50 mg/胶囊）、安琪坦、琪宁（100 mg/软胶囊）。
② 合成孕激素甲羟孕酮：即安宫黄体酮，2 mg/片，大剂量的有200 mg/片、250 mg/片、500 mg/片；甲地孕酮：1 mg/片，大剂量的有40 mg/片、160 mg/片；炔诺酮：即妇康片，0.625 mg/片；孕三烯酮：商品名内美通，2.5 mg/ 胶囊；地屈孕酮：商品名达芙通，10 mg/片。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
八、COC 对子宫内膜息肉的作用
要点： (1)研究表明，使用 COC 与子宫内膜息肉负相关，是 子宫内膜息肉的保护性因素。 (2)育龄期妇女，子宫内膜息肉保守治疗可以选择 COC 使用3-6个月。 (3)育龄期妇女，子宫内膜息肉切除术后联合COC治疗 3-6个月，可以减少子宫内膜息肉的复发：手术后加用
COC 的不良反应：
(1) 类早孕反应 (2) 阴道流血 (3) 月经量减少或停经：这是因为 COC 会抑制 子宫内膜增殖，导致月经量减少或停经。 (4) 乳房胀痛 (5) 体质量增加：水钠潴留。 (6) 皮肤褐斑 (7) 极少数使用者可出现精神抑郁、头晕、乏力、 性欲减退、皮疹、皮肤瘙痒等。
复方雌孕激素口服避孕药
去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆)
炔雌醇0.03 mg+去氧孕烯0.15mg
用于青春期功能性子宫出血的止血、子宫内膜息肉、 子宫内膜单纯性增生等。 早期子宫内膜异位症可用该药3-6个月，或在用孕三 烯酮治疗后延用妈富隆治疗3-6个月。
复方雌孕激素口服避孕药
去氧孕烯炔雌醇片(美欣乐)
雌孕激素制剂
的特点及临床应用
复方口服避孕药临床应用 中国专家共识 《中华妇产科杂志》2015 年 2 月第 50 卷第 2 期
复方口服避孕药 (combined oral contraceptives， COC) 是含有低剂量雌激素和孕激素的复合 甾体激素制剂。主要通过抑制排卵，发挥 避孕作用。 COC 除了避孕效果显著外，健康获益也 远远大于其可能存在的风险。
屈螺酮有抗盐皮质激素和抗雄激素活性，可对抗雌激 素对肾素血管紧张素-醛固酮系统的影响，防止由于 雌激素相关的水钠潴留引起的肿胀和体重增加，明显 减轻经前期水肿，服用期间一般不会增加体重，甚至 可保持或稍低于服药前的体重水平； 可治疗经前综合征和经前焦虑症状。 优思明的抗雄激素作用对皮肤有良好的改善作用。
序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂
戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片 (克龄蒙)
共21片，前11天的片剂每片含戊酸雌二醇2mg，后10天 的片剂每片含戊酸雌二醇2mg+环丙孕酮1mg。 月经第5天开始服药，依次每日1片，停药7天服下周期药， 停药期有撤药性出血。 临床使用可建立可预知的月经周期，用于补充自然或人 工绝经相关的雌激素缺乏，改善绝经期出现的潮热、外 阴阴道萎缩、性交困难、尿失禁以及睡眠障碍，情绪变 化等症状，并对皮肤有改善作用，从而提高妇女生活质 量；能预防骨质丢失，对保持骨量有益。 克龄蒙也可用于生殖年龄妇女调整月经，但不能抑制排 卵；可用于卵巢早衰的性激素治疗。
COC的长期使用安全性
一、COC与生育的关系
(1)COC 对生育的影响是可逆的，停药后即可恢复。 (2)COC 本身无致畸作用，不增加胎儿先天性畸形的风险，对染 色体无影响。而且，停药后即可妊娠，无需等待 3-6 个月。
(3)COC 对生育力有保护作用：首先，COC 具有可靠的避孕效果， 可减少了因流产导致的各种并发症及对生育的影响。其次，COC 还能调节月经，使妇女免于因月经失调所致的疾病。第三，COC 还能减少盆腔感染的发生，从而对输卵管的功能起到保护作用。
COC 的避孕应用
一、COC的现状
从 1960 年第1个COC-Enovid 被FDA批准在美国上市至今，COC不 断发展，体现在以下： (1)雌激素剂量由Enovid中的 150μ g减少到30-35μ g，甚至 20μ g。 (2)发现和应用更具有天然孕激素特性、不同类型的孕激素： 第1代孕激素伴有较强的雄激素作用，现已少用； 第2代，避孕效能更高； 第3代，与第2代相比，其抑制排卵的作用更强，且几乎无 雄激素作用。新型孕激素有类似于天然孕酮的生理活性，并具有 抗雄激素的作用，有些还具有抗盐皮质激素的作用。 (3)不断改进COC给药方案：从最初模仿自然的 28 d 月经周期， 到现代 COC的 21d 活性激素摄入期、之后为 7 d 的无激素间期 HFI ，通过人为降低雌激素和孕激素的血液浓度来诱导每月的撤 退性出血。近年来研发出 HFI 更短的 COC（如 24/4 方案：24 d 活性激素与 4 d HFI）能更好地抑制排卵并减少激素水平的波 动，从而有可能降低激素撤退相关症状的发生率和严重程度。
（二）对女性多毛症的作用
要点： (1)育龄期妇女多毛症的主要与体内雄激素过多或对 雄激素过度敏感有关，最常见的病因是PCOS。 (2) 含有第 3 代孕激素的 COC，以及含有抗雄激 素作用孕激素的 COC 是治疗多毛症的一线用药。 (3)对于易栓症人群可考虑使用含有第 2 代孕激素 的 COC 治疗多毛症，以降低血栓风险。
三、COC 与恶性肿瘤的关系
1．卵巢癌：COC 可降低卵巢癌的发生风险。首次服用的年龄越 早，服用时间越长，卵巢癌的发生风险越低。这种风险降低在 停用 COC 后可持续近 30 年。 2．子宫内膜癌：COC 可显著降低子宫内膜癌的发病风险。随着 持续使用 COC 时间的延长，对预防子宫内膜癌的保护作用也逐 渐增加，即使停用 COC 多年后预防子宫内膜癌的保护作用仍持 续存在。 3．乳腺癌：COC 使用情况与乳腺癌的风险关系，不同研究结论 不一致，大多数研究的结论认为，无论近期还是以前使用过 COC，乳腺癌的发生率均与同龄的未使用者无明显差异或仅轻微 增加；长期使用 COC 的妇女中，乳腺癌的发生率也未增加或仅 轻微增加。 4．子宫颈癌：COC 仅增加了感染 HPV 的妇女发生子宫颈癌的 风险，对未感染 HPV 的妇女并无影响。 5．结直肠癌：使用 COC 的妇女与从未使用过 COC 的妇女相比， 结直肠癌的发病风险降低 15% 左右。
四、COC 对子宫内膜异位症、子宫腺肌病及痛 经的作用
要点： (1)COC是原发性痛经和子宫内膜异位症相关疼痛的 一线治疗药物，并可以治疗子宫腺肌病相关疼痛和 月经量增多，可选择周期性或连续用药。 (2)COC可以预防内异症手术后疼痛和异位囊肿的复 发。 (3)不推荐COC用于治疗内异症合并不孕的患者。
序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂
26
配方特Leabharlann ——周期前半期用雌激素，后半期是雌激素加孕激素
雌孕激素序贯疗法可调节月经周期，保护子宫内膜和防 止子宫内膜增生，降低子宫内膜癌发生率。 但雌孕激素序贯疗法并不抑制排卵，故不能避孕，可能 怀孕。 联合制剂的每片药中都含有雌、孕激素，每天用药，连 续用药不停，无撤药性出血。适用于绝经后。
孕激素、COC 和孕三烯酮均能明显降低子宫内膜息肉的复发率。 COC 和孕三烯酮的疗效优于孕激素，其中COC的接受性和依从性 优于孕三烯酮。
复方雌孕激素口服避孕药
21
复方雌孕激素口服避孕药
炔雌醇环丙孕酮片( 达英35)
炔雌醇0.035 mg+环丙孕酮2 mg 环丙孕酮通过竞争雄激素受体而阻断雄激素作用，是孕激素 中抗雄性激素作用最强的。 治疗女性雄激素依赖性疾病如痤疮、妇女雄激素性脱发、多 毛症以及 PCOS 患者的高雄性激素表现。治疗至少应持续 6- 9个周期才能显效。 可显著改善与PCOS相关的内分泌紊乱，停药后易于恢复排 卵。用于治疗青春期PCOS患者前必须详细告知家长及本人 相应的适应证、禁忌证及注意事项。
《复方口服避孕药临床应用中国专 家共识》的形成
COC 在我国育龄期妇女的使用率非常低。 临床医师对 COC 的获益和风险认知不足，对如何应 用 COC 存在一些顾虑和误区。 中国妇产科及计划生育专家在 COC 应用的通用准则 和方法的基础上，借鉴国内临床用药经验及 WHO 和 国外的相关指南，参考近年来发表的相关临床和基 础研究的结果，结合国内临床实际情况，经过专家 们共同努力形成了该共识。
二、COC 的避孕应用
要点： (1)COC 通过抑制排卵、改变子宫颈黏液性状、改变子宫内 膜形态及功能、改变输卵管功能等多环节共同作用达到控 制生育的目的。WHO关于COC避孕效果的研究发现，导致COC 避孕失败的主要原因是服药不规律和漏服。当1个周期中漏 服3片甚至更多药片时，其妊娠的可能性最大。另外，如果 同时正在使用影响肝酶代谢的药物，也会对 COC 的避孕效 果产生干扰。 (2)COC具有高效、简便、可逆等优势。正确使用，COC 的 避孕有效率可达99%以上。 (3)COC适用于健康育龄期妇女的常规避孕，但在使用时需 排除禁忌证及风险因素。
炔雌醇0.02 mg+去氧孕烯0.15mg
是妈富隆的雌激素减量制剂，目的是使发生血栓的 危险性更低，也减少恶心、呕吐等副反应，但撤药 性出血略高于妈富隆。 由于含雌激素较低，孕激素的比例相对于妈富隆高， 治疗子宫内膜异位症效果更好。
复方雌孕激素口服避孕药
屈螺酮炔雌醇片( 优思明)
屈螺酮0.03 mg+炔雌醇3 mg
要点： (1) 雄激素水平增高或雄激素受体敏感性增加均可导致皮脂过 量分泌，是导致痤疮发生的重要原因。 (2) 所有 COC 对痤疮均有潜在的治疗作用，对于有避孕要求 的女性痤疮患者是理想的选择。 (3) 含有低雄激素活性孕激素的 COC治疗女性痤疮效果肯定。
COC 的治疗作用：COC 能抑制 LH 的分泌，从而减少卵巢 间质细胞中雄激素的合成，减少皮脂的分泌。
二、COC与心血管疾病的关系
1．COC 使用与VTE：VTE 发生风险与多种因素有关，包括高龄、肥胖、妊 娠或产后、凝血因子基因突变、VTE家族和个人史、使用雌激素和孕激素、 制动、手术或意外、长途飞行等。COC 中雌激素的剂量与 VTE 发生风险 有关，降低COC中的雌激素含量，能明显降低 VTE 的发生风险。 2．COC 使用与动脉血栓栓塞：动脉血栓栓塞（ATE；包括脑卒中和心肌 梗死）发生风险与多种因素有关，主要包括高龄、吸烟、高血压、肥胖、 糖尿病、脂代谢异常等。COC使用者中所有类型的动脉事件总发生率非常 低。 3．关于含不同孕激素COC与心血管疾病发生风险： (1)第3代孕激素COC发生VTE的风险略高于第2代孕激素COC，而含屈螺酮的 COC发生VTE的风险介于第2代与第3代孕激素COC之间。 (2)第2代孕激素COC发生ATE的风险高于第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC。 (3)新型COC(第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC)利大于弊，总体获益优于 第2代孕激素COC。 总之，风险是存在的，但风险极低。临床医师在应用 COC 时应排除禁忌 证，对有高危因素的妇女应根据实际情况而定，以求获益最大，风险最 小。