ICH药品通用技术文件(M4)介绍
《中国药典》2020年版第四部通用技术要求主要特点和增修订内容
《中国药典》2020年版第四部通⽤技术要求主要特点和增修订内容主要特点和增修订内容2.1制剂通则论述框架和技术要求进⼀步完善2.1.1系统修订制剂通则整体框架0100制剂通则旨在通过对药物制剂的总体论述来指导医药⼯作者对不同剂型、亚剂型进⾏合理的应⽤。
《中国药典》2015年版制剂通则是《中国药典》2010年版中药、化学药和⽣物制品制剂通则的简单整合，缺少关键考察项的汇总和归纳。
为进⼀步引导⽣产企业全⾯关注制剂⽣产质量控制和整体要求，对0100制剂通则进⾏修订，主要修改包括两个⽅⾯：⾸先完善了叙述结构。
从药物制剂制备的原则“安全、有效、可控、依从性”的⾓度出发，增加对剂量单位均匀性、稳定性、安全性与有效性、剂型与给药途径、包装与贮藏和标签与说明书等部分的分论述；强调中药制剂在整个⽣产过程中的关键质量属性，关注每个关键环节的量值传递规律。
其次，完善了具体内容。
提出剂量单位均匀性的要求，保障制剂⽣产质量的批间和批内药物含量等的⼀致性，体现制剂全过程控制的理念；在稳定性中提出复检期概念，促进⽣产企业根据产品⾃⾝的稳定性特性进⾏前瞻性的质量考察；在安全性与有效性中提出“通过⼈体临床试验证明药物的安全有效性后，药物才能最终获得上市与临床应⽤”，提⽰上市制剂的处⽅和⼯艺不得随意变更。
2.1.2系统修订各制剂通则的框架和表述《中国药典》2020年版制剂通则统⼀了各剂型论述框架及主要制备技术的简单论述。
除0110糊剂及0186膏剂外，其他36个剂型均不同程度修订了体例格式。
为进⼀步统⼀⽬前各剂型的表述问题，规范统⼀“⽣产与贮藏期间应符合下列规定”项下内容，按照原辅料→⼯艺与技术→质量与控制→包装与使⽤→贮存与运输等五⽅⾯的技术要点，着重补充⼤多数剂型缺少的⼯艺与技术⽅⾯的阐述。
增加特殊亚剂型临床使⽤关注点，如泡腾⽚不得直接吞服等，指导临床合理⽤药。
2.1.3收载和整合临床成熟剂型和亚剂型收载和整合临床成熟剂型和亚剂型，体现《中国药典》的先进性和对我国临床成熟新制剂技术的⽀持。
ICH(M4：通用技术文件的制定2)
工业指南M4: 通用技术文件的制定美国人类和卫生服务部美国食品药品监督管理局药品评价与研究中心（CDER）生物评价与研究中心（CBER）2001年8月人用药品注册要求国际协调会工业指南M4: 通用技术文件的制定本指南以下出处的副本同样有效：美国食品药品监督管理局药品评价与研究中心HFD-240药学信息部培训与通信处5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20857(电话：301-827-4573)网址: .或者美国食品药品监督管理局生物评价与研究中心HFM-40通信、制造商援助培训处1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852-1448网址: /cber/guidelines.htm.传真: 1-888-CBERFAX 或者301-827-3844邮箱: the Voice Information System at 800-835-4709 or 301-827-1800.美国人类和卫生服务部美国食品药品监督管理局药品评价与研究中心（CDER）生物评价与研究中心（CBER）2001年8月人用药品注册要求国际协调会内容目录引言 (4)背景........................... (4)通用技术件 (4)通用技术文件的准备和组织 (4)人用药品注册要求国际协调会工业指南的制定与格式 (7)数字编码 (8)工业指南1.M4: 通用技术文件的制定本指南，是一系列指南之一，这些指南专门为申请者准备向FDA提交的人用药品注册申请通用技术文件（CTD）提供建议的。
本指南介绍了向监管部门提交的申请书可以采用的通用技术文件格式。
技术文件采用这些通用格式，可以大大降低人用药品注册申请资料撰写所需要的时间及资源，并且便于电子申请提交。
通用技术文件的标准板块形式，更有利于监管审核以及与申请者之间的沟通。
另外，这也将简化监管部门之间的信息交流。
人用药品注册通用技术文档：质量-M4QR1.pdf
国际人用药品注册技术协调会ICH三方协调指导原则人用药品注册通用技术文档：质量-M4Q（R1）模块2的质量综述模块3：质量（中文翻译公开征求意见稿）ICH现行第四阶段版本2002年9月12日按照ICH进程，本指导原则由相应的ICH专家工作组制定，已递交管理部门征求意见。
在ICH进程第四阶段，最终草案被推荐给欧盟、日本和美国的监管机构采纳。
M4Q（R1）文件历史现行第四阶段版本为了促进M4/M4E/M4S/M4Q指导原则的实施，ICH专家拟定了一系列问答，可从ICH网站下载。
M4Q问答历史网站上公布的现行M4Q问答人用药品注册通用技术文档：质量模块2的质量综述模块3：质量ICH协调的三方指导原则在2000年11月9日召开的ICH指导委员会会议上ICH进程进入第四阶段，本指导原则被推荐给ICH（三方）监管机构采纳（2002年9月11日至12日的华盛顿特区会议上，为保持一致性，对编号和章节标题进行了校订，并同意应用在e-CTD中）目录模块2：通用技术文档总结 (1)2.3：质量综述（QOS） (1)引言.................................................................................................... 错误!未定义书签。
2.3.S原料药（名称，生产商） (1)2.3.S.1基本信息（名称，生产商） (1)2.3.S.2生产（名称，生产商） (1)2.3.S.3特性鉴定（名称，生产商） (2)2.3.S.4原料药的质量控制（名称，生产商） (2)2.3.S.5对照品（名称，生产商） (2)2.3.S.6包装系统（名称，生产商） (2)2.3.S.7稳定性（名称，生产商） (2)2.3.P制剂（名称，剂型） (2)2.3.P.1剂型及产品组成（名称，剂型） (2)2.3.P.2产品开发（名称，剂型） (3)2.3.P.3生产（名称，剂型） (3)2.3.P.4辅料的控制（名称，剂型） (3)2.3.P.5制剂的质量控制（名称，剂型） (3)2.3.P.6对照品（名称，剂型） (3)2.3.P.7包装系统（名称，剂型） (3)2.3.P.8稳定性（名称，剂型） (3)2.3.A附录 (3)2.3.A.1设施和设备（名称，生产商） (3)2.3.A.2外源因子的安全性评价（名称、剂型、生产商） (4)2.3.A.3辅料 (4)2.3.R区域性信息 (4)模块3：质量 (5)3.1.模块3的目录 (5)3.2.主体数据 (5)3.2.S原料药（名称，生产商） (5)3.2.S.1基本信息（名称，生产商） (5)3.2.S.1.1药品名称（名称，生产商） (5)3.2.S.1.2结构（名称，生产商） (5)3.2.S.1.3基本性质（名称，生产商） (6)3.2.S.2生产（名称，生产商） (6)3.2.S.2.1生产商（名称，生产商） (6)3.2.S.2.2生产工艺和工艺控制（名称，生产商） (6)3.2.S.2.3物料控制（名称，生产商） (7)3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制（名称，生产商） (8)3.2.S.2.5工艺验证和/或评价（名称，生产商） (8)3.2.S.2.6生产工艺的开发（名称，生产商） (9)3.2.S.3特性鉴定（名称、生产商） (9)3.2.S.3.1结构和理化性质（名称，生产商） (9)3.2.S.3.2杂质（名称，生产商） (10)3.2.S.4原料药的质量控制（名称，生产商） (10)3.2.S.4.1质量标准（名称，生产商） (10)3.2.S.4.2分析方法（名称，生产商） (10)3.2.S.4.3分析方法的验证（名称，生产商） (10)3.2.S.4.4批分析（名称，生产商） (10)3.2.S.4.5质量标准制定依据（名称，生产商） (10)3.2.S.5对照品（名称，生产商） (10)3.2.S.6包装系统（名称，生产商） (10)3.2.S.7稳定性（名称，生产商） (11)3.2.S.7.1稳定性总结和结论（名称，生产商） (11)3.2.S.7.2批准后稳定性研究方案和承诺（名称，生产商） (11)3.2.S.7.3稳定性数据（名称，生产商） (11)3.2.P制剂（名称，剂型） (11)3.2.P.1剂型及产品组成（名称，剂型） (11)3.2.P.2产品开发（名称，剂型） (12)3.2.P.2.1处方组成（名称，剂型） (12)3.2.P.2.1.1原料药（名称，剂型） (12)3.2.P.2.1.2辅料（名称，剂型） (12)3.2.P.2.2制剂（名称，剂型） (12)3.2.P.2.2.1处方开发过程（名称，剂型） (12)3.2.P.2.2.2过量投料（名称，剂型） (12)3.2.P.2.2.3制剂相关特性（名称、剂型） (12)3.2.P.2.3生产工艺的开发（名称、剂型） (12)3.2.P.2.4包装系统（名称，剂型） (13)3.2.P.2.5微生物属性（名称，剂型） (13)3.2.P.2.6相容性（名称，剂型） (13)3.2.P.3生产（名称，剂型） (13)3.2.P.3.1生产商（名称，剂型） (13)3.2.P.3.2批处方（名称，剂型） (13)3.2.P.3.3生产工艺和工艺控制（名称、剂型） (13)3.2.P.3.4关键步骤和中间体的控制（名称、剂型） (14)3.2.P.3.5工艺验证和/或评价（名称、剂型） (14)3.2.P.4辅料的控制（名称，剂型） (14)3.2.P.4.1质量标准（名称，剂型） (14)3.2.P.4.2分析方法（名称，剂型） (14)3.2.P.4.3分析方法的验证（名称，剂型） (14)3.2.P.4.4质量标准制定依据（名称，剂型） (14)3.2.P.4.5人源或动物源辅料（名称，剂型） (14)3.2.P.4.6新型辅料（名称，剂型） (15)3.2.P.5制剂的质量控制（名称，剂型） (15)3.2.P.5.1质量标准（名称，剂型） (15)3.2.P.5.2分析方法（名称，剂型） (15)3.2.P.5.3分析方法的验证（名称，剂型） (15)3.2.P.5.4批分析（名称，剂型） (15)3.2.P.5.5杂质分析（名称，剂型） (15)3.2.P.5.6质量标准制定依据（名称，剂型） (15)3.2.P.6对照品（名称，剂型） (15)3.2.P.7包装系统（名称，剂型） (15)3.2.P.8稳定性（名称，剂型） (16)3.2.P.8.1稳定性总结和结论（名称、剂型） (16)3.2.P.8.2批准后稳定性研究方案和承诺（名称、剂型） (16)3.2.P.8.3稳定性数据（名称，剂型） (16)3.2.A附录 (16)3.2.A.1设施和设备（名称，生产商） (16)3.2.A.2外源因子的安全性评价（名称、剂型、生产商） (16)3.2.A.3辅料 (17)3.2.R区域性信息 (17)3.3参考文献 (18)模块2：通用技术文档总结2.3：质量综述（QOS）质量综述（QOS）是对模块3中主体数据的总结。
ICH药品通用技术文件介绍
ICH药品通用技术文件介绍ICH（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use）是国际人用药品技术要求协调委员会的缩写。
ICH是一个国际性的非营利组织，由全球主要药品监管机构以及制药行业、学术界和国际组织等相关方共同组成，旨在通过制定共同的技术要求和指南来实现全球人用药品的规范、安全和有效。
M4是ICH药品通用技术文件的一部分，主要涉及药品非临床评价的技术要求和指南。
M4文件包括了药物在非临床阶段的各个方面的内容，对制药企业和药品监管机构提供了指导和规范。
此外，M4文件还对药物代谢和药代动力学的评价提供了细致的指导。
药物代谢和药代动力学是在非临床研究中评价药物在人体内的吸收、分布、代谢和排除的过程。
M4文件规定了评价药物代谢和药代动力学的实验方法、数据分析和结果评估的要求。
除此之外，M4文件还涉及到了药物在非临床研究中的临床前药物开发和注册申请的程序。
这包括了药物在动物模型中的临床前试验、药物的安全性和有效性评价、药物临床前数据报告等。
M4文件规定了制药企业在药物临床前研究和申请注册过程中需要遵循的指导原则和文件要求。
总结起来，ICH药品通用技术文件(M4)提供了非临床评价的技术要求和指南，主要涵盖了试验动物和试验材料的要求、非临床安全性评价的标准和程序、药物代谢和药代动力学的评价、药物临床前药物开发和注册申请的程序等。
这些指南和要求旨在确保药物的安全性和有效性，在药品监管和制药企业间实现全球一致性，促进国际间的合作和合规。
ICH M4(R4)指导原则 中文版
通用技术文档的组织
表 1：模块 2（纸质和 eCTD v3.2.2 注册文件）
模块 2
Байду номын сангаас2.1
只有纸质版本的 CTD 需要
该目录；e-CTD 不需要。
要点
2.2
在该层级堆积文件并不合适，该层级
不要放置文件。
2.3
引言
该层级可提交一份文件。
注1
该层级可提交一份或多份文件。
2.3.S
2.3.S.1
注2
3
通用技术文档的组织
ICH CTD 通用技术文档的组织的图示说明
模块 2
模块1 地区 行政 管理 信息
1 1.1 目录
不属于 CTD
CTD目录 2.1
CTD引言 2.2
非临床综述
临床综述
质量综述
2.4
2.5
2.3
CTD
非临床文字总结和
临床总结
列表总结
2.6
2.7
模块 3 质量
3 3.1 目录
模块4 非临床 试验 报告
模块 3 注1
3.1 只有纸质版本的 CTD 需要该 TOC； eCTD 不需要。
要点 在该层级堆积文件并不合适，
3.2 3.2.S 注
3.2.S.1 3.2.S.1.1
该层级不要放置文件。
2 该层级可提交一份或多份文
3.2.S.1.2
件。
3.2.S.1.3
在 eCTD 提交时，该层级可不提
3.2.S.2 3.2.S.2.1
2.3.S.2
在 e-CTD 提交时，该层级可不提交文件
2.3.S.3
（文件可在该层级撰写，但是必须在更高
2.3.S.4
ICH指南分类
ICH指南分类2005年11月ICH执行委员会接受了一套用于ICH指导原则的新编码法则，并与当月正式执行。
ICH的论题主要分为四类，因此ICH根据论题的类别不同而进行相应的编码分类：1. “Q”类论题：Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方面的相关的论题。
2. “S”类论题：S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前研究方面的相关的论题。
3. “E”类论题：E代表EFFICACY，指那些与人类临床研究相关的课题。
4. “M”类论题：M代表MULTIDISCIPLINARY, 指那些不可单独划入以上三个分类的交叉涉及的论题。
同时M又细分为5个小类M1: 常用医学名词（MedDRA）M2: 药政信息传递之电子标准M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排M4: 常规技术文件(CTD)M5: 药物词典的数据要素和标准Quality质量Q1: Stability稳定性Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的稳定性试验Q1B: Photostability Testing of New Drug Substances and Products新原料药和制剂的光稳定性试验Q1C: Stability Testing for New Dosage forms新剂型的稳定性试验Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计Q1E: Evaluation of Stability Data稳定性数据的评估Q1F: Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV 在气候带III和IV，药物注册申请所提供的稳定性数据Q2: Analytical Validation分析验证Q2(R1): Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology分析程序的验证：正文及方法论Q3: Impurities 杂质Q3A(R2): Impurities in New Drug Substances 新原料药中的杂质Q3B(R2): Impurities in New Drug Products (Revised Guideline)新制剂中的杂质Q3C(R3): Impurities: Guideline for Residual Solvents杂质：残留溶剂指南Impurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance) 杂质：残留溶剂指南(保留)PDE for Tetrahydrofuran (in Q3C(R3)) 四氢呋喃的PDEPDE for N-Methylpyrrolidone (in Q3C(R3)) N-甲基吡咯烷酮的PDEQ4: Pharmacopoeias药典Q4A: Pharmacopoeial Harmonisation 药典的协调Q4B: Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions药典内容的评估及推荐为用于ICH地区Q4B Annex1 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Residue on Ignition/Sulphated Ash General Chapter附录1 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于灼烧残渣/灰分常规篇Q4B Annex2 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Test for Extractable Volume of Parenteral Preparations General Chapter附录2 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于注射剂可提取容量测试常规篇Q4B Annex3 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Test for Particulate Contamination: Sub-Visible Particles General Chapter附录3 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于颗粒污染物测试:不溶性微粒常规篇Q5: Quality of Biotechnological Products 生物技术制品质量Q5A(R1): Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin来源于人或者动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评估Q5B: Quality of Biotechnological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNADerived Protein Products生物技术产品的质量：源于重组DNA的蛋白质产品的生产中所用的细胞中的表达构建分析Q5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products生物技术产品的质量：生物技术/生物产品的稳定性试验Q5D: Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products用于生产生物技术/生物产品的细胞底物的起源和特征描述Q5E: Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their Manufacturing Process基于不同生产工艺的生物技术产品/生物产品的可比较性Q6: Specifications 规格Q6A: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products:Chemical Substances (including decision trees)质量规格：新原料药和新制剂的检验程序和可接收标准：化学物质(包括决定过程) Q6B: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products质量规格：生物技术/生物产品的检验程序和可接收标准Q7: Good Manufacturing Practices （GMP）Q7A: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients活性药物成份的GMP指南Q8: Pharmaceutical Development药物研发Annex to Q8 Q8附录Q9: Quality Risk Management质量风险管理Q10: Pharmaceutical Quality System 药物质量体系ICH：Safety安全S1A: Guideline on the Need for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals药物致癌性研究需要的指南S1B: Testing for Carcinogenicity of Pharmaceuticals药物致癌性的检验S1C: Dose Selection for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals药物致癌性研究之剂量选择S1C(R): Addendum: Addition of a Limit Dose and Related Notes附录：极限剂量和有关注释的的补充S2A: Guidance on Specific Aspects of Regulatory Genotoxicity Tests for Pharmaceuticals受法规管辖的药物基因毒性检验的特定方面的指南S2B: Genotoxicity: A Standard Battery for Genotoxicity Testing for Pharmaceuticals基因毒性：药物基因毒性检验的标准S3A: Note for Guidance on Toxicokinetics: The Assessment of Systemic Exposure in Toxicity Studies毒物代谢动力学指南的注释：毒性研究中的全身性暴露量的评估S3B: Pharmacokinetics: Guidance for Repeated Dose Tissue Distribution Studies药物代谢动力学：重复剂量的组织分布研究指南S4: Single Dose Toxicity Tests单剂量毒性检验S4A: Duration of Chronic Toxicity Testing in Animals (Rodent and Non-Rodent Toxicity Testing)动物体内慢性毒性持续时间的检验（啮齿动物和非啮齿动物毒性检验）S5A: Detection of Toxicity to Reproduction for Medicinal Products药物对生殖发育的毒性的检验S5B(M): Maintenance of the ICH Guideline on Toxicity to Male Fertility: An Addendum to the Guideline on Detectionof Toxicity to Reproduction for Medicinal Products对男性生殖能力的毒性的指南的变动：药物对生殖发育的毒性的检验指南增加了一个附录S6: Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceuticals生物技术生产的药物的临床前安全评价S7A: Safety Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals人用药的安全药理学研究S7B: The Nonclinical Evaluation of the Potential for Delayed Ventricular Repolarization(QT Interval Prolongation) By Human Pharmaceuticals药物延迟心室复极化（QT间期）潜在作用的非临床评价S8: Immunotoxicology Studies for Human Pharmaceuticals人用药免疫毒理学研究E1: The Extent of Population Exposure to Assess Clinical Safety for Drugs Intended for Long-Term Treatment ofNon-Life-Threatening Conditions对用于无生命危险情况下长期治疗的药物进行临床安全评估的族群暴露量范围E2A: Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting临床安全数据管理：速报制度的定义和标准E2B(R): Revision of the E2B(M) ICH Guideline on Clinical Safety Data Management Data Elements for Transmissionof Individual Case Safety Reports个案安全报告送交的临床安全数据管理的数据要素指南（E2B（M））的修订版E2B (M): Maintenance of the Clinical Safety Data Management including: Data Elements for Transmission ofIndividual Case Safety Reports临床安全数据管理的变动包括：个案安全报告送交的数据要素E2B(M): Maintenance of the Clinical Safety Data Management including Questions and Answers临床安全数据管理的变动，包括问答E2C: Clinical Safety Data Management: Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs临床安全数据管理：已上市药品的周期性安全数据更新报告Addendum to E2C: Periodic Safety Update Reports for Marketed DrugsE2C的附录：已上市药品的周期性安全数据更新报告E2D: Post-Approval Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting批准后的安全数据管理：速报制度的定义和标准E2E: Pharmacovigilance Planning药物警戒计划E3: Structure and Content of Clinical Study Reports临床研究报告的结构和内容E4: Dose-Response Information to Support Drug Registration支持药品注册的剂量－效应资料E5: Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data引入海外临床数据时要考虑的人种因素E6: Good Clinical Practice: Consolidated GuidelineGCP：良好的临床规范：统一的指南E7: Studies in Support of Special Populations: Geriatrics对特定族群的支持的研究：老人病学E8: General Considerations for Clinical Trials对临床试验的总的考虑E9: Statistical Principles for Clinical Trials临床试验的统计原则E10: Choice of Control Group and Related Issues in Clinical Trials临床试验中控制组和有关课题的选择E11: Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population小儿科药物的临床调查E12A: Principles for Clinical Evaluation of New Antihypertensive Drugs新抗高血压药物的临床评价原则E14: The Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non-AntiarrhythmicDrugs非抗心率失常药物的QT/QTc 间期和致心率失常潜在作用的临床评价Multidisciplinary Guidelines 多学科兼容的指南M1: Medical Terminology医学术语M2: Electronic Standards for Transmission of Regulatory Information (ESTRI)药政信息传递之电子标准M3: Timing of Pre-clinical Studies in Relation to Clinical Trials (See Safety Topics)有关临床试验的临床前研究的时间安排M4: The Common Technical Document (See CTD section for complete Status of the guidelines)通用技术文件（见有关CTD章节）M5: Data Elements and Standards for Drug Dictionaries药物词典的数据要素和标准M3(M): Maintenance of the ICH Guideline on Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials forPharmaceuticals药物的对人临床试验的非临床安全研究指南的变动。
ICH M4中文版
这些总结的组织在M4Q、M4S和M4E指南中有述。
首次编纂 M4 M4 M4
M4 M4
M4(R3) 文件历史
历史
日期
由指导委员会根据第2步程序批准，并公开征求意见。
由指导委员会根据第4步程序批准，并建议三个ICH监管 实体采纳。 由指导委员会直接根据第4步程序批准了对编号和章节 的题头所做的更改，以保证一致性，同时未进一步公开 征求意见。 将文件安排文件作为附件纳入。 指导委员会对附件的修订进行了批准：文件安排文件。
通用技术文件可以按五个模块进行组织。模块1为区域性要求，模块2、3、4和5则 统一。遵守本指南应该能够确保这四个模块的格式都能为各监管机构所接受。 模块1.行政管理信息
本模块为各地区的相关文件；例如，申请表或者在该地区拟使用的说明书。本模块 的内容和格式由相应的监管机构规定。 模块2.通用技术文件总结
ICH的三个监管方采纳本指南 （对编号和各章节的标记进行了编辑，以便达成统一，同时在2002年09月11日至12日召
开的华盛顿特区会议上达成一致意见，在e-CTD中使用） （2003年11月11日在大阪召开的指导委员会会议上对附件：文件安排文件进行了修订，
并在2004年01月13日进行了更正：模块2的表格中增加了一行针对2.3.S.7的内容） （2016年06月15日召开的大会上采纳了附件：文件安排文件，并在eCTD v4的模块2和3 的表格和附录中（增加了该内容），同时对eCTD v3.2.2的模块2和3的表格进行了更正）。
药学m4申报资料
药学m4申报资料
药学M4申报资料是一个相当复杂的文件集合，用于向有关部门（例如药品监管机构）提交药品的研发、生产和销售信息。
申报资料通常包括以下模块：
1.行政文件和药品信息：这部分主要提供关于申报药品的行政信息和药品的基本信息，如药品名称、剂型、处方、生产商、注册分类等。
2.通用技术文档总结：这部分内容主要涉及药品的技术方面，包括生产工艺、质量控制、稳定性研究等。
3.质量研究信息：这部分内容主要描述药品的质量研究过程和结果，包括原料药、辅料的质量标准、生产过程中的质量控制等。
4.非临床试验报告：这部分内容主要提供药品的非临床研究数据，如药效学研究、药代动力学研究等。
5.临床研究报告：这部分内容主要提供药品的临床研究数据，包括有效性、安全性和药物相互作用等方面的研究。
每个模块都需要根据相关法规和指导原则进行准备，并需要经过严格的审查和审批。
同时，申报资料还需要根据具体的药品类型和适应症进行相应的调整和补充。
总的来说，药学M4申报资料是一个系统性的文件集合，需要药学、医学、生物学等多学科的专业知识和实践经验。
ICH分类与目录
CH的论题主要分为四类，因此ICH根据论题的类别不同而进行相应的编码分类：1. “Q”类论题：Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方面的相关的论题。
搂主问及得Q1/Q2...Q10都属于这类。
2. “S”类论题：S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前研究方面的相关的论题。
3. “E”类论题：E代表EFFICACY，指那些与人类临床研究相关的课题。
4. “M”类论题：M代表MULTIDISCIPLINARY, 指那些不可单独划入以上三个分类的交叉涉及的论题。
同时M又细分为5个小类M1: 常用医学名词（MedDRA）M2: 药政信息传递之电子标准M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排M4: 常规技术文件(CTD)M5: 药物词典的数据要素和标准2005年11月ICH执行委员会接受了一套用于ICH指导原则的新编码法则，并与当月正式执行。
以下为楼主问及的Q1-Q10含义：Quality质量Q1: Stability稳定性Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products新原料药和制剂的稳定性试验Q1B: Photostability Testing of New Drug Substances and Products新原料药和制剂的光稳定性试验Q1C: Stability Testing for New Dosage Forms新剂型的稳定性试验Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计Q1E: Evaluation of Stability Data稳定性数据的评估Q1F: Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV在气候带III和IV，药物注册申请所提供的稳定性数据Q2: Analytical Validation分析验证Q2(R1): Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology分析程序的验证：正文及方法论Q3: Impurities 杂质Q3A(R2): Impurities in New Drug Substances新原料药中的杂质Q3B(R2): Impurities in New Drug Products (Revised Guideline)新制剂中的杂质Q3C(R3): Impurities: Guideline for Residual Solvents杂质：残留溶剂指南Impurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance) 杂质：残留溶剂指南(保留)PDE for Tetrahydrofuran (in Q3C(R3)) 四氢呋喃的PDEPDE for N-Methylpyrrolidone (in Q3C(R3)) N-甲基吡咯烷酮的PDEQ4: Pharmacopoeias药典Q4A: Pharmacopoeial Harmonisation 药典的协调Q4B: Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions药典内容的评估及推荐为用于ICH地区Q4B Annex1 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Residue on Ignition/Sulphated Ash General Chapter附录1 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于灼烧残渣/灰分常规篇Q4B Annex2 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Test for Extractable V olume of Parenteral Preparations General Chapter附录2 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于注射剂可提取容量测试常规篇Q4B Annex3 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Test for Particulate Contamination: Sub-Visible Particles General Chapter附录3 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于颗粒污染物测试:不溶性微粒常规篇Q5: Quality of Biotechnological Products 生物技术制品质量Q5A(R1): Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin来源于人或者动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评估Q5B: Quality of Biotechnological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein Products生物技术产品的质量：源于重组DNA的蛋白质产品的生产中所用的细胞中的表达构建分析Q5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products生物技术产品的质量：生物技术/生物产品的稳定性试验Q5D: Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products用于生产生物技术/生物产品的细胞底物的起源和特征描述Q5E: Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their Manufacturing Process基于不同生产工艺的生物技术产品/生物产品的可比较性Q6: Specifications 规格Q6A: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (including decision trees)质量规格：新原料药和新制剂的检验程序和可接收标准：化学物质(包括决定过程)Q6B: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products质量规格：生物技术/生物产品的检验程序和可接收标准Q7: Good Manufacturing Practices （GMP）Q7A: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients活性药物成份的GMP指南Q8: Pharmaceutical Development药物研发Annex to Q8Q8附录Q9: Quality Risk Management质量风险管理Q10: Pharmaceutical Quality System 药物质量体系。
人用药品注册常规技术文件M4Q-中文
3.2.S.2.3 原料控制 (名称, 生产商) ......................... 错误!未定义书签。
3.2.S.2.4 关键步骤的控制和中间体（名称，生产商）
错
误!未定义书签。
3.2.S.2.5 工艺验证和/或评估 (名称，生产商) ............... 错误!未定义书签。
3.2.S.7.3 稳定性数据 (名称，生产商)....................... 错误!未定义书签。
ii
常规技术文件质量部分（Grace 译）
3.2.P 药品 (名称，剂型) .................................... 错误!未定义书签。 3.2.P.1 药品的描述和组成 (名称，剂型) ...................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2 药物发展 (名称, 剂型) ............................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.1 药品的成分 (名称, 剂型) ......................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.1.1 原料药 (名称，剂型) ........................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.1.2 赋形剂 (名称，剂型) ........................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.2 药品(名称，剂型)................................. 错误!未定义书签。 3.2.P.2.2.1 配方发展 (名称, 剂型) ......................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.2.2 老化 (名称，剂型) ............................. 错误!未定义书签。 3.2.P.2.2.3 物理和化学性质 (名称，剂型)................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.3 生产工艺发展(名称，剂型) ........................ 错误!未定义书签。 3.2.P.2.4 容器密闭系统 (名称，剂型) ....................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.5 微生物特征 (名称，剂型) ......................... 错误!未定义书签。 3.2.P.2.6 兼容性 (名称，剂型) ............................. 错误!未定义书签。 3.2.P.3 生产 (名称，剂型) ................................... 错误!未定义书签。 3.2.P.3.1 生产商(们) (名称，剂型) ......................... 错误!未定义书签。 3.2.P.3.2 批配方 (名称，剂型) ............................. 错误!未定义书签。 3.2.P.3.3 生产工艺和过程控制描述 (名称，剂型) ............ 错误!未定义书签。 3.2.P.3.4 关键步骤控制和中间体 (名称，剂型) .............. 错误!未定义书签。 3.2.P.3.5 过程验证和/或评价 (名称，剂型) ................. 错误!未定义书签。 3.2.P.4 赋形剂控制 [名称，剂型) ............................ 错误!未定义书签。 3.2.P.4.1 规格 (名称，剂型)................................ 错误!未定义书签。 3.2.P.4.2 分析规程 (名称，剂型) ........................... 错误!未定义书签。 3.2.P.4.3 分析规程验证 (名称，剂型) ....................... 错误!未定义书签。 3.2.P.4.4 规格辨明 (名称，剂型) ........................... 错误!未定义书签。 3.2.P.4.5 来自于人或者动物的赋形剂 (名称，剂型) .......... 错误!未定义书签。 3.2.P.4.6 新型赋形剂 (名称，剂型) ......................... 错误!未定义书签。 3.2.P.5 药品的控制 (名称，剂型) ............................. 错误!未定义书签。 3.2.P.5.1 规格 (名称，剂型)................................ 错误!未定义书签。 3.2.P.5.2 分析规程 (名称，剂型) ........................... 错误!未定义书签。 3.2.P.5.3 分析规程验证 (名称，剂型) ....................... 错误!未定义书签。 3.2.P.5.4 批分析 (名称，剂型) ............................. 错误!未定义书签。
ichm4文件模块3的模板
ichm4文件模块3的模板一、什么是ichm4文件模块3ichm4文件模块3是一种文件格式，用于存储和管理ichm4文件的数据和结构。
ichm4文件是一种用于存储帮助文档的文件格式，它可以在操作系统中提供帮助和支持。
模块3是ichm4文件的一个组成部分，负责存储和管理特定类型的数据。
二、ichm4文件模块3的结构和功能2.1 结构ichm4文件模块3由多个数据块组成，每个数据块包含特定的数据。
数据块之间通过指针进行连接，形成一个链表结构。
模块3还包含一个索引表，用于快速定位和访问特定的数据块。
2.2 功能ichm4文件模块3的主要功能包括：1.存储和管理ichm4文件的数据：模块3负责存储ichm4文件中的数据，包括文本、图像、链接等内容。
它通过链表结构和索引表来管理这些数据，使其可以被快速定位和访问。
2.支持数据的增删改查：模块3允许对ichm4文件中的数据进行增加、删除、修改和查询操作。
用户可以通过模块3提供的接口来操作文件中的数据，实现对帮助文档的管理和维护。
3.提供数据的导入和导出功能：模块3还支持将ichm4文件中的数据导入到其他文件格式中，或者将其他文件格式的数据导入到ichm4文件中。
这样可以方便用户在不同的环境中共享和使用帮助文档。
三、ichm4文件模块3的应用场景3.1 软件开发ichm4文件模块3在软件开发中扮演着重要的角色。
开发人员可以使用ichm4文件模块3来创建和管理软件的帮助文档，为用户提供使用指南和技术支持。
模块3的数据管理功能可以帮助开发人员快速定位和修改文档中的内容，提高文档的维护效率。
3.2 在线教育ichm4文件模块3也可以应用于在线教育领域。
教育机构和教师可以使用ichm4文件模块3来创建和管理在线课程的帮助文档，为学生提供学习指南和教学支持。
模块3的数据导入和导出功能可以方便地将课程内容与其他教育平台进行交互和共享。
3.3 企业知识库ichm4文件模块3还可以用于企业知识库的构建和管理。
ICH(M4：通用技术经验文件的制定2)
工业指南M4:通用技术文件的制定美国人类和卫生服务部美国食品药品监督管理局生物评价与研究中心HFM-40通信、制造商援助培训处1401RockvillePike,Rockville, MD 20852-1448网址传真:1-888-CBERFAX或者301-827-3844邮箱:theVoiceInformationSystemat800-835-4709or301-827-1800.美国人类和卫生服务部美国食品药品监督管理局药品评价与研究中心（CDER）生物评价与研究中心（CBER）2001年8月人用药品注册要求国际协调会本指南，是一系列指南之一，这些指南专门为申请者准备向FDA提交的人用药品注册申请通用技术文件（CTD）提供建议的。
本指南介绍了向监管部门提交的申请书可以采用的通用技术文件格式。
技术文件采用这些通用格式，可以大大降低人用药品注册申请资料撰写所需要的时间及资源，并且便于电子申请提交。
通用技术文件的标准板块形式，更有利于监管审核以及与申请者之间的沟通。
另外，这也将简化监管部门之间的信息交流。
关于准备通用技术文件的工业指南，被分成4个分指南文件：（1）通用技术文件的组织制定，（2）质量部分，（3）药效部分，（4）安全部分。
通用技术文件中关于质量、药效和/或安全部分的具体信息，请查阅通用技术文件中相应的分指南。
在美国地区采用通用技术文件格式提交上市申请的基本信息，以及关于Module1的特殊信都可参考工业指南《GeneralConsiderationsforSubmittingMarketingApplicationsAccordingtot heICH/CTDFormat》2。
通用技术文件指南与人用药品注册技术要求国际协调会及其他机构制定的其他指南并用，注册申请内容的详细信息请查阅相关指南。
1本指南由人用药品注册技术要求国际协调会起草，根据该组织工作程序第3步已由将监管部门提交磋商，第4步于2000年11月通过了指导委员会的讨论。
药品注册标准起草指南
药品注册标准起草指南英文回答：ICH M4Q: Guideline on Evaluation and Recommendation of Terminology for Medicinal Products.1. Introduction.The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) is a global body that develops and maintains international standards for the assessment and registration of pharmaceuticals. The purpose of ICH is to reduce the differences between regulatory requirements for drugs and facilitate the development and registration of new medicines.ICH M4Q is a guideline that provides guidance on the evaluation and recommendation of terminology for medicinal products. The guideline is intended to help drug regulatoryauthorities (DRAs) and applicants develop and useconsistent terminology for medicinal products, thereby facilitating the evaluation of regulatory submissions andthe communication of information about medicines to healthcare professionals and patients.2. Scope.The guideline applies to all drug products, including new drugs, generics, and biosimilars. The guideline covers the following aspects of terminology for medicinal products:Active ingredient (AI)。
ICH M4中文版
要点 将文件向上堆积到该层次并不合适
该层次可提交一份文件
该层次可提交一份或多份文件
在eCTD提交时，该层次可不提交文件（文 件可在该层次撰写，但是必须在更高的层 次提交）
注1：由于产品的复杂性水平不同，为了适应 这种不同，药学研究信息汇总的文件安排有 多种选择。申请人可选择适用于其QOS的层 次。
注2：每种活性药物成分应提交一份文件
1
通用技术文件的组织
一般原则 在整个通用技术文件中，为了方便对基本数据的审评，同时帮助审评员对申请内容
进行快速定位，信息的呈现应该非常清晰和透明。在准备文本和表格的过程中，应空出 一定的边缘，以便文件能够用A4纸印刷（欧盟和日本），以及用8.5 ×11"的纸印刷（美 国）。左侧的边缘应足够宽，以便装订时不会遮挡住文中的内容。文本和表格的字体的 格式和大小应足够大，即使在影印后也易于辨认。叙述性文本推荐的是 Times New Roman的12号字体。根据文件安排文件，每一页都应标注页码。缩写和缩略语在每个模 块中首次使用时都应进行定义。应根据下列文件的当前版本引用参考文献：国际医学杂 志编辑委员会（ICMJE）《生物医学杂志投稿的统一要求》1。 通用技术文件的组织
药理学 药代动力学 毒理学 2.7 临床总结 生物制药研究和相关分析方法 临床药理学研究 临床有效性 临床安全性 参考文献 单项研究的摘要 模块3：药学研究信息 3.1 模块3的目录表 3.2 数据主体 3.3 参考文献 模块4 - 非临床试验报告 4.1 模块4的目录表 4.2 研究报告 4.3 参考文献
模块3
3.1
注1
只有纸质版本的CTD需要该TOC； eCTD不需要该步骤。
要点 将文件向上堆积到该层次并不合适
制剂申报m4格式
制剂申报m4格式制剂申报是药物研发过程中非常重要的环节，它是将药物活性成分与适当的药剂组分结合，以制成安全、有效的用于治疗、预防疾病或改善人体机能的药物形式。
制剂申报的目的是向监管机构提供详细的药物制剂信息，确保药物的质量、安全性和有效性并获取上市许可。
制剂申报的M4格式是国际上通用的制剂信息申报格式，它包含了关于制剂性质、制备工艺、药物质量控制、稳定性研究等方面的要求。
下面将从以下几个方面来介绍M4格式的内容。
首先，制剂申报的M4格式要求提供详细的制剂组成和结构。
这包括了药物活性成分的名称、含量、药物的药剂型、颜色、气味和纯度等信息。
此外，还需要提供有关药物剂型特性的研究结果，包括溶解度、稳定性、温度敏感性等方面的数据。
其次，制剂申报要提供药物的制备工艺和工艺控制。
这一部分需要详细描述药物的制备方法、原料选择和配料比例，以及制备过程中的关键控制参数和工艺验证结果等。
这些信息对于确保药物的一致性和稳定性非常重要。
第三，制剂申报还需要提供药物质量控制的相关数据。
这包括药物产品的质量标准和检测方法等。
质量标准应包括对药物活性成分、杂质、微生物限度、稳定性和包装要求等方面的要求。
检测方法应符合国际通用的规范，并且应提供方法的验证和稳定性研究结果。
最后，制剂申报还需要提供药物的稳定性研究结果。
这一部分要求提供药物在不同温度、湿度和光照条件下的稳定性数据，并根据这些数据确定药物的储存条件和有效期。
总之，制剂申报的M4格式对药物的制剂信息提出了详细要求，包括制剂组成、制备工艺、质量控制和稳定性研究等方面的内容。
遵循M4格式的要求，可以确保药物的质量、安全性和有效性，并且有助于获得药物上市许可。
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S.2 生产
• S.2.1 生产商
✓ 提供每个生产商的名称、地址、职责、电话、传真
✓ 生产和检验的具体位置（厂房/车间、生产线） 、电话、传真等
• S.2.2 生产工艺和过程控制
✓ 工艺流程图（应注明每个参数步骤的工艺参数信息）
P.5 质量控制
11. 质量研究资料 13. 分析方法验证资料
• P.5.1 质量标准 ✓ 以列表形式提供质量标准，包括检查项目、检查方法、限度标准，如放行标准和货架期标准的方
法、限度不同，应分别进行说明 • P.5.2 分析方法 ✓ 提供质量标准中各项目的具体检测方法 • P.5.3 分析方法验证 ✓ 按照检查项目逐项提供，以表格形式整理验证结果。详细的验证报告见3.2.R.3 • P.5.4 批分析 ✓ 按质量标准格式提供不少于3批制剂的批分析汇总数据，批检验报告见3.2.R.4 • P.5.5 杂质分析 ✓ 产品相关物质：聚体、降解产物、电荷异构体、疏水性、翻译后修饰变体 ✓ 工艺相关杂质：HCP、DNA、ProteinA、细菌内毒素、培养液/纯化试剂/工艺步骤等添加物 ✓ 说明各有关物质或杂质在质量标准中是否进行了控制以及控制的限度 • P.5.6 质量标准制定依据 ✓ 说明各检查方法选择和限度制定依据，并结合制品安全有效性研究结果及稳定性结果等分析评价
S.3 特性鉴定
11. 质量研究资料
• S.3.1 结构确证和理化特性 ✓ 对于目标产品和产品相关的物质，应提供一级、二级和更高级结构、翻译后修饰、生
物学活性和免疫化学性质的详细信息 ✓ 原始图谱见3.2.R.8.S.1 • S.3.2 杂质 ✓ 产品相关杂质：聚体、降解产物、电荷异构体、疏水性、翻译后修饰等 ✓ 工艺相关杂质：HCP、宿主细胞DNA、ProteinA、细菌内毒素、源自培养液/纯化试
• 参比品研究图谱见3.2.R.6
S.6 容器密封系统
15. 直接接触制品的包装材料和容 器的选择依据及质量标准
• 提供制品所用容器和包材的描述，包括来源、规格、材质、结构组成、质量标准 和批准证明文件/登记号等。检验报告见3.2.R.7
• 非功能性次级包材，仅提供简要描述；功能性次级包材应当提供额外信息 • 应说明包材和容器的适用性：包材选择依据和包材相容性试验（包括安全性评估）
定性考察，如有异常情况应当及时通知管理当局 ✓ 提供后续的稳定性研究方案 • S.7.3 稳定性数据 ✓ 稳定性研究信息：样品批号、生产日期、生产地点、批量、内包装材料 ✓ 稳定性研究内容：影响因素试验（高温、光照、震荡、冻融、氧化）、加速和长期 ✓ 申报生产时，如生产工艺、生产地点等发生变更，应提供支持其有效期和贮存条件的桥接研究资料 ✓ 将稳定性研究中的相关图谱作为附件整理提交（3.2.R.8.S.3），并对不同时间点的关键参数图谱进
行对比分析
P.1 剂型及产品组成
10. 制剂处方
• 剂型的说明 • 处方组成，以表格形式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，
执行的标准，如有过量加入的情况需给予说明 • 附带复溶稀释剂的说明 • 制剂包装系统类型
P.2 产品开发
10. 制剂开发研究资料
• P.2.1 处方组成 ✓ 应论证P.1中列出的辅料与原料药的相容性 ✓ 应针对P.1中辅料种类的选择、用量的确定以及能够影响制剂性能特性的辅料性质进
拟定标准的合理性 ✓ 如按生物类似药申报，还需按照有关技术指导原则，开展相应的质量比对研究，内容写入3.2.R.9
P.6 对照品（参比品）
用统计学方法分析确定质量标准 ✓ 如按生物类似药申报，还需按照有关技术指导原则，开展相应的质量比对研究，内容写入3.2.R.9
S.5 对照品（参比品）
11. 质量研究资料
• 药典收载参考品：应提供购买资料、样品招聘、说明书，并说明来源、批号、纯度、 活性等信息
• 自制参比品：应提供不同开发阶段的参比品详细信息，包括含量、支数、处方、包装 容器、用途、保存条件以及制备过程、结构表征、质量标准、标定依据、桥接试验、 检验报告、稳定性研究（定期复检）等
执行的质量标准。如有过量加入的情况需给与说明 • P.3.3 生产工艺和过程控制 ✓ 工艺流程图（应注明每个参数步骤的工艺参数信息） ✓ 工艺描述 ✓ 批次和规模定义
P.3 生产
• P.3.4 关键步骤和中间体的控制 ✓ 列出关键步骤及其工艺参数控制范围（包括制定依据及研究数据） ✓ 列出中间体的质量标准，并提供必要的方法学验证资料 • P.3.5 工艺验证和/或工艺评价 ✓ 包括工艺验证方案、工艺验证报告、无菌验证 ✓ 如涉及制剂异地灌装，需提供运输验证研究资料 ✓ 工艺一致性验证
P.2 产品开发
• P.2.4 容器密封系统
15. 包材选择依据、适用性、相容性
✓ 提供制剂所用包材类型、来源及相关证明文件
✓ 阐述包材的选择依据和合理性
✓ 对包材选择的支持性研究
• P.2.5 微生物学属性
✓ 非无菌产品不执行微生物限度检测的合理性
✓ 含有抑菌剂的制剂中抑菌系统的选择依据和有效性
• S.2.4 关键步骤和中间体的控制 ✓ 列出关键步骤及其工艺参数控制范围（包括制定依据及研究数据） ✓ 列出中间体的质量标准，并提供必要的方法学验证资料 • S.2.5 工艺验证和/或工艺评价 ✓ 包括工艺验证方案和工艺验证报告 ✓ 对于旨在去除或病毒灭活污染物的生产步骤，其评价信息应在3.2.A.2中 • S.2.6 生产工艺的开发 ✓ 提供生产工艺的选择依据和优化过程 ✓ 详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化、理由及支持性验证研究资料 ✓ 其他原材料：来源、质量标准
剂/工艺步骤等的添加物（胰岛素、消泡剂等） ✓ 对于生产过程中加入的对人有潜在毒性的物质，应制定产品中的限度标准并提供依据
S.4 质量控制
11. 质量研究资料 13. 分析方法验证资料
• S.4.1 质量标准 ✓ 以列表形式提供质量标准，包括检查项目、检查方法、限度标准，如放行标准和货架期标准的方
三、模块1部分的提交及考虑
• 目前国家局关于模块1具体内容的考虑 1.1 目录 1.2 注册申请表 1.3 产品信息 1.4 附加申请事项 1.5 申请状态 1.6 特殊审评审批通道申请 1.7 沟通交流会议 1.8 临床试验过程管理信息 1.9 风险管理计划 1.10 争议解决 1.11 上市后研究 1.12 上市后变更 1.13 申请人/上市许可持有人证明文件 1.14 申报资料真实性声明
ICH药品通用技术文件（M4）介绍
目录
CTD格式注册资料的形成背景 CTD格式文件框架 模块1部分的提交及考虑 模块2部分的内容介绍 模块3部分的撰写及与现行版要求的桥接转化 参考文献
一、CTD格式注册资料的形成背景
➢ ICH，即“人用药品注册技术要求国际协调会“ 1990年由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业发起成立 （International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，简称ICH）
法、限度不同，应分别进行说明，原始图谱见3.2.R.8.S.2 • S.4.2 分析方法 ✓ 提供质量标准中各项目的具体检测方法 • S.4.3 分析方法验证 ✓ 按照检查项目逐项提供，以表格形式整理验证结果。详细的验证报告见3.2.R.3 • S.4.4 批分析 ✓ 按质量标准格式提供不少于3批原液的批分析汇总数据，批检验报告见3.2.R.4 • S.4.5 质量标准制定依据 ✓ 说明各检查方法选择和限度制定依据：应根据测定方法验证结果及对多批试制产品的检定数据，
S.7 稳定性
14. 初步稳定性研究资料（原液） 37. 稳定性研究资料（原液）
• S.7.1 稳定性总结和结论 ✓ 以表格形式总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，对变化趋势进
行分析，并提出贮存条件，复验期或有效期 • S.7.2 上市后稳定性方案和稳定性承诺 ✓ 应承诺对上市生产的前3批产品进行长期留样稳定性考察，并对每年生产的1批产品进行长期留样稳
•
产品信息 申请信息 申报周期 证明性文件
四 、模块2部分内容介绍
药学研究资料综述 药学研究资料综述中的原液信息
药学研究资料综述中的制剂信息
五、模块3部分的撰写-内容介绍
原液
五、模块3部分的撰写
制剂
S.1基本信息
1. 药品名称 补充结构、基本性质内容
• S.1.1 药品名称 ✓ 通用名、英文名、商品名、汉语拼音、药典收载名、公司代码等 ✓ 新制定的名称，应当说明命名依据 • S.1.2 结构 ✓ 结构示意图、分子量、分子式（如有） ✓ 氨基酸序列分析图，并指明关键氨基酸序列或位点、二硫键配对位点、糖基化位点或其他
品和预防用生物制品1类上市申请资料受理事宜的通知》
二、CTD格式文件框架
ICH针对生物制品CMC的相关 指导原则：Q5A、Q5B、Q5C、 Q5D、Q5E、Q6B
三、模块1部分的提交及考虑
• 现阶段模块1部分的提交问题 模块1属于区域性文件，应按照各个国家药监部门要求提交，现阶段
应按照现行法规中概要部分要求提交。
P.4 辅料控制
10. 辅料的来源和质量标准 辅料的分析方法和方法学验证
• P.4.1 质量标准 ✓ 辅料的供应商、执行标准、处方中的功能 ✓ 申请人需对辅料制定内控标准，并分别提供药品生产企业的内控标准及COA
以及辅料生产商的质量标准和COA • P.4.2 分析方法 • P.4.3 分析方法验证 • P.4.4 质量标准起草说明 • P.4.5 人源或动物源性辅料 ✓ 应提供有关外源因子的信息 • P.4.6 新型辅料 ✓ 在制剂中首次应用或用于新的给药途径的辅料