动脉粥样硬化

(2) 氧化LDL ① 不被天然LDL受体识别 ② 通过清道夫受体（Mφ表面） 介导的内吞作用→泡沫C ③ 对单核C趋化作用↑
④ 对内皮C、SMC趋化作用↑
⑤ GF ↑
三、病理变化
主要累及大、中动脉
(弹力型、弹力肌型动脉) (一) 好发部位: 腹主A下段、冠状A、肾A、 胸主A、颈内及脑A
(二) 基本病变 1. 脂纹(fatty streak): 早期病变 (1) 肉眼: 淡黄色条纹, 1-2mm, 长 短不一, 位于主A分枝开口处, 或帽针头大小,稍隆起
(2) 镜下:
①
泡沫细胞(foam cell) 多为
巨噬C源性, 少量肌源性
②
SMC及较多细胞外基质
③
少量TC、WBC
(3) 形成过程： 脂质↑→Mφ、SMC吞噬 →泡沫C (两种来源) (4) 结局: 一种可逆病变
青年、儿童也可出现,可自行消退
2. 纤维斑块（fibrous plaque）：
脂质的作用: EC、单核巨噬C → LDL氧化→ox-LDL 单核/巨噬C→泡沫C 单核C、EC、SMC→趋化作用 生长F↑ ② EC损伤： EC损伤(非剥脱性): 早期, 引 起单核C, 血小板粘附→GF →SMC↑ EC剥脱性损伤:血小板粘附→GF
①
③ 单核/巨噬细胞 粘附→迁入内皮下→巨噬细胞 源性泡沫细胞 GF→SMC↑ ④ SMC增殖: 中膜SMC增生→迁移→内膜 AS进展期病变的主要环节: 分泌GF 表型转变 收缩型→合成型 大量胶原蛋白, 弹性蛋白, 糖蛋白 表面LDL受体→肌源性泡沫细胞 上述环节相互作用→AS斑块形成
一、危险因素
1. 高脂血症(hyperlipemia):
重要危险因素之一
① LDL/LDL-C 、VLDL、甘油
三酯、胆固醇→与AS正相关
② HDL/HDL-C、apoA-I →抗
AS发病作用
2. 高血压: 高血压患者与同龄、性别 组比→发病早、重 3. 吸烟: →内皮损伤、CO↑→ 内皮释放PDGE↑、SMC移行、增 生，使LDL氧化 4. 糖尿病和高胰岛素血症: 高血糖→LDL糖基化→ox-LDL →高甘油三脂血症 高胰岛素→A壁SMC↑、HDL↓
（5）动脉瘤形成：破裂→大出血
(三) 主要动脉的病变
1. 主A AS： (1) 部位：好发于主A后壁及分支开口 处，腹主A>胸主A>主A弓 >升主A (2) 病变：常见粥样斑块及其继发改 变（溃疡、钙化、出血等） 2. 冠状A AS： 冠心病
3. 颈A、脑A AS： (1) 好发部位：颈内A起始部、基底A、 大脑中A及Willis动脉环 (2) 病变: ① 脑萎缩：血管狭窄→缺血 ② 脑软化：血栓形成→闭塞，多见 于颞叶、内囊、尾状核、 豆状核、丘脑 ③ 脑出血：AS→小动脉瘤→血压↑↑ 时→破裂出血
(1) 肉眼: 灰黄色, 蜡滴样, 隆起斑块 (2) 镜下 ① 表面: 纤维帽 （SMC+细胞 外基质+胶原纤维） ② 深层: 脂质+增生SMC、 Mφ、泡沫C+基质
3. 粥样斑块
Atheromatous plaque or atheroma
(1) 肉眼: 大小不等 黄白色斑块
(2) 镜下: ① 表面: 纤维帽（胶原纤维玻璃样变性, SMC埋于细胞外基质中） ② 深层: 大量无定形坏死物（脂 质、胆 固醇结晶） 底部及边源: 肉芽组织 外周: 淋巴细胞 + 泡沫细胞 ③ 中膜: 不同程度萎缩→变薄
5. 遗传因素: 约200种基因可能对脂质的摄取、 代谢、排泄产生影响。 HDL受体基因突 变→家族性高胆固醇血症 6. 年龄与性别： (1) 年龄: 年龄↑→接触致AS因素机会多 动脉壁本身增生性改变 (2) 性别: 雌激素影响脂质代谢→降低胆固 醇水平, 绝经后与男性相同
二、发病机制
1. 损伤应答学说和炎症学说 目前普遍接受 认为: AS斑块是EC对多种损伤因素 修复性反应的结果 损伤因素: 机械、LDL、高胆固醇 血症、免疫作用、过氧 化脂质、吸烟等
2. 脂源性学说： 高脂血症 ↓ 内皮细胞(EC)损伤→通透性↑ →脂质沉积→Mφ清除反应 ↓ 平滑肌细胞(SMC)↑ ↓ 粥样斑块
3. 平滑肌致突变学说 wk.baidu.com 认为: AS斑块SMC→单克隆性
(一个突变SMC产生子代细胞)
② 原因:
化学致突变物或病毒
4. 巨噬C受体缺失学说 (1)正常 ① 各种组织细胞表面存在LDL受体 →与LDL结合→内吞→细胞内 ② 摄取量→取决于LDL受体数目多 少→依对胆固醇需求而增减 LDL受体数目↓↓→LDL清除↓ →血LDL↑
第六章 循环系统疾病
第一节 动脉粥样硬化 (atherosclerosis , AS)
病变特征: 动脉内膜的脂质沉积, SMC和胶 原纤维增生, 伴有坏死、钙化的病变。
动脉硬化是一组动脉硬化性
疾病, 包括AS, 动脉中膜钙化和细
动脉硬化。
以AS最常见, 最重要。主要
累及弹力型A(如主A)和弹力肌型 A(如冠状A、脑A)。
4. 继发改变及后果: 纤维斑块及粥样斑块基础上 (1) 斑块内出血: 大量→动脉急性完全闭塞（如冠状A →心肌梗塞） (2) 斑块破裂: 常见于腹主A下段、髂A、股A 后果：破裂→溃疡→血栓形成 ↓ 粥样物→栓塞→相应器官梗死
（3） 血栓形成：
动脉腔阻塞→相应器官梗死
（4）钙化：动脉壁变硬、脆
4. 肾A AS:
(1) 部位：肾A开口处或主干近侧端 (2) 病变：AS性固缩肾
5. 四肢A AS: (1) 部位: 下肢A多见且严重。 (2) 病变: 血管狭窄→缺血→间歇性跛行 (claudication) 血栓形成→闭塞→坏疽 6. 肠系膜A AS: 狭窄→腹痛、腹胀、发热 阻塞→肠梗死