产品质量回顾及案例分析

《超标、超常检验结果处理台帐5469》 《不合格品台帐5122》 《工艺用水检验结果汇总表5428》 《洁净区空调系统监测汇总表5429》 《高纯氮检验数据收集汇总表50139》
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制造部生产车间
相关部门职责
生产/辅助车间：按照本规程的要求收集产品质量回顾工作所需要的信息和数 据，制定各剂型质量关键项目统计表。 制造部长、制造部技术主管、生产车间负责人：审核产品质量回顾分析报告。
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年度回顾工作流程
QA发布通知 车间统计品种 各部收集数据 QA组织撰写 总结
QA在质量回顾分析报告批准后，对产 各生产车间填写 QA于每年1 月各相关部门人员按照本规程要求收集相关信息和数 产品质量回顾分析报告编 《 车间产品质量回 品质量、不符合或潜在不符合、纠正 据，根据质量回顾分析产品生产日期范围填写 号方式为：英文代码 —回 和7月上旬公告 顾分析计划表 顾周期 《 产品质量回顾数据统计情况汇总 50108》，由统 预防措施及过程监控及质量标准适用 —流水号，如： 开展年度质量 50109》； 计人、所在部门主管复核确认后于次月 10。 日之前交 PQR-1307-1406-001 性进行总结分析，必要时由质量管理 回顾分析工作 至QA处。 部部长组织召开专题总结会。 回顾周期内生产或累 QA巡检员根据 QA主管安 的通知； 车间按照《 车间质量回顾产品使用原料编号统计 计生产满 10批的产品 排，在回顾分析产品信息 QA文件管理员进行分发分发至质量管 表50132 》要求，将回顾周期内产品所使用的原料批 开展质量回顾分析工 和数据收集后一个月内撰 理负责人、质量受权人、生产管理负 组织QA进行相 号在次月 10日前报 主管处,审核无误后转QC对原 作，未满 10QA 批产品则 写年度质量回顾报告。 责人及相关部门负责人。 关培训。 料检验情况进行统计。 累计至下一周期。 各生产车间公用系统质量 产品质量回顾分析的所有原始记录和 各相关部门收集的信息和数据应于次月 25日之前正 回顾分析报告单独撰写。 回顾分析报告按年份归档，长期保存。 式将电子版和审核完成的纸质版交至 QA主管处。
回顾产品生产日期 The production date of reviewed products
完成时间 Completion time
XX公司及其公用系 统
每年1月
前年12月26日 ~去年12月25日
每年3月31日前
XX公司（含南厂区） 及其公用系统
每年7月
去年06月26日 ~今年06月25日
每年9月30日前
当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、 液体制剂和无菌制剂等。
回顾分析应当有报告。
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2010版GMP
企业至少应当对下列情形进行回顾分析：
法规要求
（一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料； （二）关键中间控制点及成品的检验结果； （三）所有不符合质量标准的批次及其调查； （四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性； （五）生产工艺或检验方法等的所有变更； （六）已批准或备案的药品注册所有变更； （七）稳定性考察的结果及任何不良趋势； （八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查； （九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果； （十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况； （十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态； （十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。
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生产过程关键质量控制情况
质量回顾分析范围
车间是否已经流转完成《产品质量回顾关键项目统计表50061》；
统计表中所有的项目均需要统计分析，如没有具体数据的，要进行符合 性情况表述； 每个工序要做质量评价； 所有异常数据均要进行原因分析；
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生产过程关键质量控制情况
基本情况
质量回顾概述
1、产品情况概述 固体制剂4号车间散剂生产线生产蒙脱石散，规格为每袋含蒙脱石3g，采用药品包装用 复合膜袋装，包装规格为3g/袋*10袋/盒*200盒/箱。该产品主要用于成人及儿童急、慢性腹 泻，应密封、在干燥处保存，贮存期限为24个月。 2、车间生产线情况概述 1.产品情况概述 集团有限公司固体制剂4号车间生产该产品共设粉碎过筛、称量混合、终混、灌装、外包 装五个工序，其中粉碎过筛、称量混合、终混、灌装位于D级洁净区，外包装位于一般区。 2. 车间生产线情况概述 主要生产设备有：DFSJ-315 多功能粉碎机、 DJ灵巧性粉碎机、HLSG220B湿法混合颗粒机、 YHA-2C全自动提升混合机、LA160粉末灌装机、A200喷码机、V4.0电子监管码系统等。 3. 回顾周期内生产情况概述 2013年6月26日至2014年6月 25 日，车间散剂生产线各设备正常维护，未发生因设备故障导 致车间停产或成品报废事件。 3、回顾周期内生产情况概述 2013年6月26日至2014年6月25日，固体制剂4号车间共生产蒙脱石散（每袋含蒙脱石3g） 共88批（批号从13063041到14061142），无不合格批次。
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工作程序
质量回顾开展范围 ※ 公司所有上市销售产品。 ※ 回顾周期内生产或累计生产满10批的产品，未满10批产品 则累计至下一周期。 ※ 委托生产品种具体的产品质量回顾工作职责与范围按委托 生产合同执行，最终由委托方批准。 ※ 中药提取物作为独立的对象开展产品质量回顾工作，分析 材料供制剂车间作为起始物料参考。
《产品退货记录1081》
《用户投诉处理登记表1062》 《变更审批登记台帐5118》 《偏差及偏差处理情况汇总表5416》 《返工和重新加工情况汇总表5435》
《补充申请情况汇总表5436》
《不良反应汇总表5437》
《药品召回汇总表5793》
《纠正措施和预防措施汇总表5794》 《委托生产产品登记台帐1087》
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法规要求
1978
美国联邦食品药品管理 局（FDA）在1978年9 月颁布的cGMP法规 21 CFR 211.180(e)规定： 每个公司应该建立产品 质量标准的评估程序， 基于一个年度，对 cGMP所要求的记录进 行回顾。
2001
2001年8月FDA采用并公 布了ICH Q7A对活性药 物成分（Active Pharmaceutical Ingredient – API）的GMP指引，该 指引要求对 API也进行 产品年度回顾。
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相关部门职责
质管部部长
GMP第二十三条 质量管理负责人 主要职责：14.确保完成产品质量回顾分析；
SOP： 质管部部长：批准各剂型（含中药提取物）的质量回顾 分析报告。
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QA
相关部门职责
QA主管：组织产品质量回顾分析工作的开展。（制定计划、分派任务） QA：按要求收集产品质量回顾工作所需要的信息和数据，撰写产品质量回顾 分析报告。 QA文件管理员:产品质量回顾分析报告和相关记录的分发保存。
2004
欧洲药品管理局于 2004年发布的欧盟 GMP草案中第一次 提出了产品质量回 顾的要求。现行的 欧盟 GMP指引的第 一章包括了PQR的 要求。
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法规要求
2010版GMP
第十章 第八节 产品质量回顾分析
第266条：应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量
回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性， 及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的 历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。
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法规要求
2010版GMP
第十章 第八节 产品质量回顾分析
第267条：应当对回顾分析的结果进行评估，并有是否需要采取纠正和预防
措施或进行再验证的评估意见。应有文件和记录说明采取纠正和预防措施的理 由。应及时、有效地完成经批准的整改计划。应有检查、回顾这类措施的管理 规程，自检过程中，应检查管理规程的有效性。当有合理的科学依据时，可按 产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。
1）批物料平衡
批物料平衡（ 9 5 . 0 % - 1 0 2 . 0 % ）单值控制图
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QC
相关部门职责
QC:按照本规程的要求收集产品质量回顾工作所需要的信息和数据。
《产品原料以及成品检验数据收集汇总表5421》 《产品辅料、与产品直接接触包装材料和容器 检测情况统计表50110》 《成品检验数据收集汇总表5422》 《仪器确认汇总表5423》 《检验方法验证汇总表5424》 《稳定性试验报告5032》
产品质量回顾分析
目录
1
法规要求
1
6 5 3
7
工作 内容
1
2
2
1 回顾流程和职责
1 回顾分析内容
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1
1
法规要求
什么是产品质量回顾分析？
产品质量回顾分析的目的是什么？
法规对产品质量回顾分析的要求？
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相关定义
产品质量回顾（Product Quality Review PQR）：是对活性药物成分和 药品的定期质量性回顾分析。 运用统计技术对生产的每种产品相关内容与数据进行回顾分析，例如 原辅料、生产中控结果、产品检验结果、稳定性实验，以及产品生产 过程中的偏差处理、质量体系绩效、控制手段等信息数据进行定期回 顾，形成书面报告，以此评价现行的生产艺及控制方法是否有效 可控， 并发现产品生产系统的改进机会，制定预防措施，不断提高产品质量, 以确保产品的工艺持续稳定，符合法规要求
《产品生产过程质量监控要点监控结果收集汇 《高纯氮、压缩空气关键点监测数据统计表 总表5415》 50140》
Baidu Nhomakorabea-16/51-
相关部门职责
制造部辅助车间
生产/辅助车间：按照本规程的要求收集产品质量回顾工作所需要的信息和数 据，制定各剂型质量关键项目统计表。 公用工程部部长，公用工程车间负责人：审核公用系统质量回顾分析报告。
《中间产品检验数据收集汇总表5412》 《关键工艺验证汇总表5417》
《超标、超常检验结果处理台帐（中间产品 /待 《关键设备维护维修情况数据汇总表5418》 包装产品）5469》 《不合格品台帐（中间产品/待包装产品）5122》 《制药用水关键使用点关键项目统计表5413》 《设备校验情况汇总表5419》 《设备、设施确认情况汇总表5420》
第268条 药品委托生产时，委托方和受托方之间应当有书面的技术协议
规定产品质量回顾分析中各方的责任，确保产品质量回顾分析按时进行并符合 要求。
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2
1 回顾程序和职责
产品质量回顾工作流程 相关部门的职责
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工作程序
质量回顾开展时间
产品所属公司 Companies 开展时间 Execution time
---国家食品药品监督管理总局高级研修学院
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质量回顾的目的
发现明显趋势，对产品质量做出正确的分析和评价，以便于更好的提 高产品的质量 确认在现行的生产工艺及控制方法下产出的产品是持续的安全、有效 并符合法规要求
在产品的生命周期内发现工艺规程的改进点 增强对产品工艺和相关设备的深入理解，评估对产品质量的潜在影响， 减少未来质量事故的发生 有利于管理层更好地掌握产品的质量现状
《关键设备维护维修情况数据汇总表5418》 《设备校验情况汇总表5419》 《设备、设施确认情况汇总表5420》
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3
1 回顾分析内容
产品质量回顾分析内容概述 产品质量回顾分析范围 产品质量回顾数据统计分析 质量回顾总结
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质量回顾概述
质量回顾内容概述
◎ 附录二
◎ 附录三
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生产过程关键质量控制情况
质量回顾分析范围
《产品质量回顾关键项目统计表50061》由车间起草 QA按各品种《产品质量回顾关键项目统计表50061》对产品生产过程关 键质量控制情况进行回顾分析。
-经生产车间负责人、QA巡检员、制造部部长、QA主管、质管部部长批准后， 由QA文件管理员下发至相关生产车间，该文件版本号编号方式为两位数流水号。 -当产品的生产工艺发生重大改变时，应根据需要重新流转《产品质量回顾关键 项目统计表50061》。