肿瘤标志物CA199指标解读

一、胰腺癌与CA199简介

胰腺癌作为常见的消化道恶性肿瘤之一，在临床上具有表现隐匿、进展迅速以及预后差等特征。据统计，2009年在美国胰腺癌的发病患者约42500人，而其中的死亡总数则超过了35000人，5年存活率不足5%。在我国，胰腺癌也同样是消化道恶性肿瘤的主要死亡原因之一，其确诊后的平均生存时间不超过6个月。近年来，我国胰腺癌的发病率明显升高，已成为消化道恶性肿瘤的第二死亡原因。更早期的发现及治疗，对于提高胰腺癌患者存活率具有关键作用。

血清肿瘤标志物是胰腺癌诊断的常规方法之一。CA199为唾液酸化的乳糖系岩藻五糖，是一类粘蛋白，亦称胃肠癌相关抗原，存在于胎儿胃，肠，胰腺上的上皮。在成人的胰、胃、肺中浓度较低，是一种与腺癌高度相关的抗原物质，由腺癌细胞产生，经胸导管引流入血，对消化道肿瘤诊断有较高的临床应用价值，胃癌伴转移和胰腺癌CA199增高尤为明显。CA199的正常参考值＜37kU/L。

Arium ST比较了CA199和其他肿瘤标志物检测胰腺癌的效能，认为CA199以其高度灵敏性(约80%)和高度特异性(60%-70%)成为目前检查胰腺癌的最好指标。田满福等的研究结果显示，胰腺癌患者组CA199均高于400 U／ml，阳性率超过90％。而对于胃癌、肺癌及乳腺癌组，CA199的水平虽也有明显升高，但升高程度显著低于胰腺癌组。而对于其他相关指标，如CA125、CA153等，在胰腺癌中虽也可见其浓度的升高，但仍显著低于CA199的升高程度（P＜0.01），且灵敏度＜64%。这与巫协宁等的研究结果一致，其研究中，CA199对胰腺癌、肝细胞癌和结直肠癌的阳性率依次为86%、69%和41%。刘丽波等对胰腺癌患者血清CA199的回顾性总结中得出的阳性率较低，为55.6%。

二、CA199用于肿瘤分期和预后评价

Kokhanenko等的研究证明，血清CA199的含量可有效的预测生存期，患者的平均存活期与CA199的浓度呈明显的负相关。CA199的血清浓度与胰腺癌的分期明显呈正相关。

张华国等研究发现29 例患者中，术后一个月Ca199 无明显下降或仍有升高的，这部分病人的术后生存期为6-14个月不等。而其他32例术后一个月水平明显降低或回到正常范围的，最短的术后生存时间为18个月。

胰腺癌患者的术前血清检查显示Ca199的水平越高，胰腺癌的分期越晚，尤其当指标浓度>1000 U/mL 时通常提示已有肝转移。张华国等的这份临床研究中术前血清

CA199 >1000U/ml的共计10例，术中证实有6例已出现微小的肝脏转移灶，其余四例在术后的3-6 月内均发现有远处转移。

三、CA199与其他疾病

如前所述，CA199在其他消化道肿瘤（如胃癌、胆道和结直肠癌等）及消化道良性疾病中也有一定的阳性率。此外，据Fioretti等报道，CA199在卵巢浆液性和黏液性癌中阳性率分别为20%-28.5%及77.6%-83.3%。CA199对10%-15%的Lewis 阴性人群筛查无效。

总的来说，CA199对于胰腺癌早期检测的灵敏度和特异性均较高，但其单独作为胰腺癌的诊断指标不够精确，可结合其他指标联合检测，增加检出准确率。

四、指标检测方法学——化学发光法

化学发光法是一种利用结合了化学发光底物或酶的抗原/抗体，经过一系列免疫反应形成免疫复合物，在酶或氧化剂的作用下反应，随后发射光子，从而检测待测物浓度的方法学。与酶联免疫法相比，其灵敏度和准确性有了很大提高。

常见的化学发光体系有鲁米诺类、吖啶酯类及电化学发光等体系。鲁米诺类是最早使用的一种化学发光体系，待检物质与其相应的抗原/抗体-HRP复合物经免疫作用形成免疫复合物，加入发光底物鲁米诺，在H2O2+NaOH 作用下释放光子，光信号的强弱与免疫复合物中的HRP浓度成正比。该体系需加入碘苯酚或对苯基酚等增强剂已增加光强，否则发光为闪光型。

而在吖啶酯体系中，待测物对应的抗原/抗体直接与发光底物相连，随后同样在碱性环境下被H2O2氧化，生成的不稳定二氧乙烷随后分解为CO2和激发态的N-甲基吖啶酮，后者回到基态时释放光子。与鲁米诺发光体系相比，该体系的优势在于发光效率高，无需信号增强剂，降低了信号噪声，因而目前具有更广的应用。